Chronische lymfatische leukemie (CLL)

Door Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2 januari 2024

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een vorm van bloedkanker die leukemie wordt genoemd. Het begint met gespecialiseerde afweercellen genaamd B-cellen die normaal door het hele lichaam worden aangetroffen.

Wat zijn de symptomen van chronische lymfatische leukemie?

De symptomen van CLL kunnen mild zijn en veel patiënten ervaren pas later in de ziekte symptomen. Voor veel mensen zal de ziekte worden ontdekt tijdens een routinebloedonderzoek.

Veelvoorkomende tekenen en symptomen van CLL zijn onder meer:

• Gezwollen lymfeklieren dat kan worden gevoeld in de nek, lies of onder de arm;
• Vergrote milt.
• Vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts of nachtelijk zweten.
• Frequente en langdurige infecties.
• Verhoogde blauwe plekken of bloedingen.

Mensen met CLL kunnen auto-antilichamen ontwikkelen die ervoor zorgen dat het immuunsysteem hun eigen cellen aanvalt. Dit kan leiden tot een soort bloedarmoede heet hemolytische anemie waarbij rode bloedcellen worden vernietigd. Het kan ook leiden tot een ziekte die immuuntrombocytopenie wordt genoemd en die kan leiden tot blauwe plekken en bloedingen. Veel mensen kunnen ook problemen hebben met hun immuunsysteem waardoor ze kwetsbaar kunnen worden voor infecties.

Wat is het verschil tussen chronische lymfatische leukemie en klein lymfatisch lymfoom?

Wanneer ze onder de microscoop worden onderzocht, zien de tumorcellen in CLL er hetzelfde uit als de tumorcellen die worden aangetroffen in een ander type kanker genaamd klein lymfocytisch lymfoom (SLL). Het enige echte verschil tussen CLL en SLL is waar de tumorcellen worden gevonden. Wanneer de tumorcellen in het bloed worden gevonden, wordt de ziekte CLL genoemd. Wanneer de tumorcellen worden gevonden in lymfeklieren en andere vaste organen, maar niet in het bloed, wordt de ziekte SLL genoemd. Vanwege deze verschillen wordt SLL geclassificeerd als een type lymfoom terwijl CLL is geclassificeerd als een type leukemie.

Patiënten die zich presenteren met CLL kunnen uiteindelijk SLL ontwikkelen, of omgekeerd, en patiënten kunnen beide tegelijkertijd presenteren. Om die reden wordt de ziekte vaak beschreven onder de naam CLL/SLL.

Hoe stellen pathologen de diagnose chronische lymfatische leukemie?

De diagnose CLL kan worden gesteld na een bloedtest of nadat een klein stukje weefsel is verwijderd in een procedure die a . wordt genoemd biopsie. Het weefselmonster zal vaak afkomstig zijn uit het beenmerg of een vergroot lymfeklier.

Uw arts kan vermoeden dat u CLL heeft als uw bloedtest een verhoogd aantal lymfocyten aantoont. Pathologen noemen dit lymfocytose. Als lymfocytose wordt gevonden, wordt een andere test genoemd flowcytometrie kan worden uitgevoerd op uw bloedmonster. Met deze test kan uw patholoog bepalen of de lymfocyten abnormaal zijn. Zie de sectie Flowcytometrie hieronder voor meer informatie.

Hoe ziet chronische lymfatische leukemie eruit onder de microscoop?

Bij onderzoek onder de microscoop zijn de kankercellen in het bloed klein en hebben ze weinig substantie in een deel van hun cellichaam dat de cytoplasma. De cellen zijn kwetsbaar en hebben de neiging te breken wanneer het bloed op een glasplaatje wordt uitgesmeerd. Pathologen noemen deze gebroken cellen vlekkencellen. In plaats van gelijkmatig verspreid te zijn, het genetisch materiaal of chromatine in de kern van de cel wordt ook weergegeven als kleine puntjes. Pathologen beschrijven dit uiterlijk als klonterig en kunnen zeggen dat het chromatine op een voetbal lijkt (donkere stippen op een bleke achtergrond).

Welke andere tests worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen?

immunohistochemie

Uw patholoog zal een test uitvoeren genaamd immunohistochemie om meer te weten te komen over de tumor en om andere ziekten uit te sluiten die onder de microscoop op CLL kunnen lijken. Immunohistochemie is een test waarmee pathologen de verschillende soorten eiwitten kunnen zien die door cellen in een weefselmonster worden geproduceerd. Wanneer de cellen een eiwit produceren, beschrijven pathologen het resultaat als positief of reagerend. Wanneer de cellen het eiwit niet produceren, wordt het resultaat beschreven als negatief of niet reactief.

Omdat de kankercellen in CLL afkomstig zijn van gespecialiseerde immuuncellen genaamd B-cellen, produceren ze eiwitten die normaal door dit type cel worden gemaakt. Deze eiwitten omvatten CD20, CD19, PAX5 en CD79a. De expressie van CD20 is meestal zwakker dan normale, gezonde B-cellen. De kankercellen produceren meestal ook CD5, CD23, CD43 en LEF1. CD10 en CyclinD1 worden aangetroffen in andere soorten B-cellymfomen en worden niet geproduceerd door de kankercellen in CLL.

Flowcytometrie

Flowcytometrie is een speciale test die wordt gebruikt om de immuuncellen in bloed-, beenmerg- of weefselmonsters te onderzoeken. Een andere naam voor deze test is flow-immunofenotypering. In tegenstelling tot andere soorten laboratoriumtests, kan flowcytometrie zeer snel miljoenen individuele cellen onderzoeken en informatie over elke cel verzamelen. De verzamelde informatie omvat de celgrootte en vorm en de soorten eiwitten die door elke cel worden gemaakt.

Bij onderzoek met flowcytometrie zullen de tumorcellen in CLL een sterke expressie van het eiwit CD200 hebben. Expressie van het eiwit CD38 in meer dan 30% van de tumorcellen kan worden geassocieerd met een agressievere ziekte.

Moleculaire tests

Elke cel in je lichaam bevat een reeks instructies die de cel vertellen hoe hij zich moet gedragen. Deze instructies zijn geschreven in een taal die DNA wordt genoemd en de instructies worden opgeslagen op 46 chromosomen in elke cel. Omdat de instructies erg lang zijn, zijn ze opgedeeld in secties die genen worden genoemd en elk gen vertelt de cel hoe een stuk van de machine, een eiwit genaamd, moet worden geproduceerd.

Pathologen testen op veranderingen met betrekking tot chromosomen door te presteren fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Wanneer FISH wordt uitgevoerd op CLL, kan een abnormaal aantal chromosomen worden gevonden. Ook kan uit de test blijken dat er een stukje van een chromosoom verloren is gegaan.

De meest voorkomende veranderingen in CLL zijn:

• Trisomie 12 – De kankercellen hebben een extra kopie van chromosoom 12.
• 13q-deletie – Een deel van chromosoom 13 gaat verloren.
• 11q23 of ATM – Een deel van chromosoom 11 gaat verloren.
• 17p-deletie – Een deel van chromosoom 17 gaat verloren Het verloren genetische materiaal bevat een gen dat TP53 wordt genoemd.

Tumoren die een deel van chromosoom 11 of chromosoom 17 hebben verloren, en tumoren die complexe veranderingen vertonen (meerdere winsten of verliezen), kunnen zich agressiever gedragen dan tumoren zonder deze veranderingen.

Sommige tumoren vertonen een verandering (een mutatie) in een gen dat de zware keten van immunoglobuline wordt genoemd. Dit gen produceert een eiwit dat helpt B-cellen vreemde eiwitten in het lichaam herkennen (zoals die op virussen). Tumoren met deze mutatie zijn minder agressief en hebben mogelijk een gunstiger prognose dan tumoren zonder de mutatie.

Wat zijn prolymfocyten en waarom zijn ze belangrijk bij chronische lymfatische leukemie?

Een klein aantal grotere lymfocyten prolymfocyten worden ook meestal gezien. Deze cellen vormen gewoonlijk minder dan 15% van de kankercellen die in het monster worden gezien. Als het aantal prolymfocyten groter is dan 15% maar nog steeds minder dan 55% is, zal uw patholoog de veranderingen omschrijven als atypische CLL.

Atypische CLL-cellen hebben meer kans op een extra kopie van chromosoom 12 (trisomie 12) en de cellen kunnen eiwitten produceren die niet typisch door CLL-cellen worden geproduceerd. Als meer dan 55% van de kankercellen in het monster prolymfocyten zijn, verandert de diagnose in B-cel prolymfatische leukemie, een ander, agressiever type kanker.

De kankercellen die worden gezien in een weefselmonster zoals a lymfeklier lijken erg op die in het bloed. De kankercellen zijn meestal klein, behalve groepen grotere cellen die proliferatiecentra worden genoemd.

Wat betekent transformatie en waarom is het belangrijk bij chronische lymfatische leukemie?

Na verloop van tijd kan CLL veranderen in een agressiever type lymfoom. Pathologen noemen dit een transformatie. Uw patholoog zal het monster zorgvuldig onderzoeken om te zoeken naar enig bewijs van transformatie.

CLL kan op drie manieren transformeren:

• Prolymfocytoïde transformatie.
• Diffuus grootcellig B-cellymfoom.
• Klassiek Hodgkin-lymfoom.

Omdat deze aandoeningen agressiever zijn, vereisen ze een andere behandeling dan CLL zonder transformatie.