Anaplastisch schildkliercarcinoom: uw pathologierapport begrijpen

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
July 2, 2025

---

Anaplastisch schildkliercarcinoom is een zeldzame en zeer agressieve vorm van schildklierkanker. Hoewel het ontstaat vanuit dezelfde cellen als de normale schildklier, worden de tumorcellen zo abnormaal dat ze er niet meer uitzien of zich niet meer gedragen als normale schildkliercellen. Om deze reden wordt anaplastisch schildkliercarcinoom soms ook wel anaplastisch schildkliercarcinoom genoemd. ongedifferentieerd schildklierkanker.

Dit type kanker groeit snel en verspreidt zich vaak naar nabijgelegen structuren in de nek en andere delen van het lichaam. Het treft meestal oudere volwassenen, waarbij de meeste mensen de diagnose krijgen tussen de 65 en 75 jaar. Het komt iets vaker voor bij vrouwen dan bij mannen.

Wat zijn de symptomen van anaplastisch schildkliercarcinoom?

Omdat anaplastisch schildkliercarcinoom snel groeit, merken mensen vaak dat de symptomen zich pas na korte tijd ontwikkelen.

Deze kunnen zijn:

• Een snelgroeiende bult of massa aan de voorkant van de nek.

• Pijn of druk in de nek.

• Slikmoeilijkheden (dysfagie).

• Moeilijk ademhalen (kortademigheid).

• Heesheid of stemveranderingen.

• Hoesten of een vol gevoel in de keel.

In sommige gevallen kan anaplastisch schildkliercarcinoom ook symptomen veroorzaken zoals vermoeidheid, gewichtsverlies of veranderingen in het calciumgehalte in het bloed (hypercalciëmie).

Wat veroorzaakt anaplastisch schildkliercarcinoom?

Artsen weten nog niet precies wat anaplastisch schildkliercarcinoom veroorzaakt. In veel gevallen lijkt deze kanker zich te ontwikkelen uit een reeds bestaande, langzamer groeiende schildklierkanker, zoals papillair schildkliercarcinoom or folliculair carcinoom. Dit proces wordt genoemd dedifferentiatie, waarbij de oorspronkelijke kankercellen hun gebruikelijke kenmerken verliezen en agressiever worden.

Onderzoekers hebben ontdekt dat anaplastisch schildkliercarcinoom vaak een reeks genetische veranderingen in de loop van de tijd vertoont. Enkele van de meest voorkomende mutaties Genen zoals TP53, TERT, BRAF en RAS spelen hierbij een rol. Deze veranderingen helpen verklaren waarom de tumor zo snel groeit en resistent wordt tegen behandeling.

Bepaalde risicofactoren kunnen de kans op het ontwikkelen van deze kanker vergroten, waaronder:

• Een voorgeschiedenis van langdurige struma of schildkliernoduli.

• Eerdere blootstelling aan straling van de nek.

• Jodiumtekort.

• Een voorgeschiedenis van goed gedifferentieerd schildkliercarcinoom, zoals papillair schildkliercarcinoom of folliculair carcinoom.

Hoe wordt anaplastisch schildkliercarcinoom gediagnosticeerd?

De diagnose begint meestal met lichamelijk onderzoek en beeldvormend onderzoek, zoals een echo of een CT-scan. Als er een verdachte massa wordt gezien, biopsie wordt uitgevoerd - vaak met een fijne naald aspiratie biopsie (FNAB) of kernnaaldbiopsie. Een patholoog onderzoekt het weefsel onder de microscoop en kan aanvullende tests uitvoeren, zoals immunohistochemie of moleculaire tests, om de diagnose te bevestigen.

Microscopische kenmerken van anaplastisch schildkliercarcinoom

Bij microscopisch onderzoek vertoont anaplastisch schildkliercarcinoom kenmerken die wijzen op het zeer agressieve en ongedifferentieerde karakter ervan. De tumorcellen zien er zeer abnormaal uit en vertonen weinig tot geen gelijkenis met normale schildkliercellen. Pathologen gebruiken de term ongedifferentieerd om dit verlies van normale structuur en uiterlijk te beschrijven.

De tumor kan een mix van verschillende celvormen en groeipatronen bevatten, waaronder:

• Spoelvormige cellen: Lang en dun en vaak losjes gerangschikt in brede bundels. Deze cellen lijken mogelijk op die van sarcomen (een vorm van kanker van het zachte weefsel).

• Epithelioïde cellen: Ronder, dichter opeengepakt en vormen vaak clusters of vellen. Deze kunnen lijken op de cellen van andere cellen. epitheliale kankers.

• Reuzencellen: Grote tumorcellen die vaak meerdere celkernen bevatten. Deze cellen zijn meestal verspreid over de tumor en zijn een teken van een agressieve, hooggradige vorm van kanker.

• Plaveiselcellen: Platte, plaatvormige cellen die te zien zijn in tumoren met een plaveiselcelcarcinoompatroon. Deze tumoren kunnen lijken op andere soorten plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied.

Andere belangrijke microscopische kenmerken zijn:

• Hoge mitotische activiteit: dit betekent dat de tumorcellen zich snel delen. Pathologen kunnen veel cellen zien die zich delen, en vaak de mitotische figuren verschijnen abnormaal of atypisch. Dit is een kenmerk van agressieve tumoren.

• Tumornecrose: Vaak ziet men grote gebieden met dode tumorcellen. Necrose ontstaat wanneer de tumor zo snel groeit dat de bloedtoevoer ernaartoe toeneemt.

• Opvallend nucleair pleomorfisme: De tumorcel kernen variëren sterk in grootte, vorm en uiterlijk. Sommige zijn erg groot, andere klein, en sommige bevatten onregelmatige chromatine (het materiaal dat genetische informatie bevat) of prominent aanwezig is nucleoli (kleine ronde structuren in de celkern). Deze variatie is een ander teken van een agressieve, hooggradige tumor.

• Verlies van normale architectuur: De tumor vormt niet de goed georganiseerde follikels of klierachtige structuren die voorkomen in normaal schildklierweefsel of goed gedifferentieerde schildklierkankers. In plaats daarvan dringt de tumor het omliggende weefsel binnen op een ongeorganiseerde, velvormige of infiltratieve manier.

• Ontstekingsinfiltratie: veel tumoren zijn omgeven door of gemengd met immuuncellen, vooral neutrofielen, die mogelijk reageren op tumornecrose of bijdragen aan tumorgerelateerde ontstekingen.

In sommige gevallen bevat de tumor kleine gebieden van een reeds bestaand, goed gedifferentieerd schildkliercarcinoom, zoals papillair of folliculair schildkliercarcinoom. Deze gebieden kunnen een aanwijzing zijn dat de anaplastische tumor zich heeft ontwikkeld uit een eerder langzamer groeiende schildklierkanker. Indien aanwezig, worden deze componenten vermeld in het pathologierapport.

Deze microscopische bevindingen zijn van cruciaal belang voor het stellen van de diagnose en voor het onderscheiden van anaplastisch schildkliercarcinoom van andere soorten schildklier- of halstumoren.

immunohistochemie

immunohistochemie is een test die antilichamen gebruikt om specifieke eiwitten in tumorcellen te detecteren. Deze test helpt pathologen de diagnose anaplastisch schildkliercarcinoom te bevestigen en het te onderscheiden van andere soorten kanker.

Typische immunohistochemische resultaten voor anaplastisch schildkliercarcinoom zijn onder meer:

• Cytokeratines (eiwitten die in veel epitheelkankers voorkomen) zijn vaak positief in de meeste tumorcellen.

• Schildklierspecifieke eiwitten zoals thyreoglobuline en schildkliertranscriptiefactor-1 (TTF-1) zijn meestal negatief of slechts focaal positief. Dit weerspiegelt de ongedifferentieerde aard van de tumor.

• PAX8, een eiwit dat normaal gesproken in schildklier- en niercellen voorkomt, kan bij ongeveer de helft van de anaplastische schildkliercarcinomen positief zijn, vooral als er sprake is van een gelijktijdige gedifferentieerde schildkliertumor.

• p53, een proteïne dat betrokken is bij de regulatie van celdeling, is vaak abnormaal verhoogd in tumorcellen, wat duidt op een mutatie in het TP53-gen.

• Ki-67, een merker voor de snelheid waarmee tumorcellen zich delen, is doorgaans erg hoog bij anaplastisch schildkliercarcinoom.

• Bij tumoren die een plaveiselcelcarcinoom vertonen, kunnen ook andere eiwitten, zoals p63, p40 en CK5/6, positief zijn.

De uitslagen van immunohistochemie bevestigen dat de tumor een anaplastisch schildkliercarcinoom is en vormen de basis voor aanvullend onderzoek.

Moleculaire testen

Moleculaire testen, inclusief sequencing van de volgende generatie (NGS)Kan worden uitgevoerd op tumorweefsel om specifieke genetische veranderingen (mutaties) te identificeren die de diagnose helpen bevestigen en de behandeling sturen. Deze tests kijken naar het DNA van de tumor om veranderingen te identificeren in genen die vaak voorkomen bij schildklierkanker.

Enkele van de belangrijkste genetische veranderingen die bij anaplastisch schildkliercarcinoom worden aangetroffen, zijn:

• BRAF p.V600E-mutatie: Deze mutatie wordt aangetroffen in veel tumoren die voortkomen uit papillair schildkliercarcinoom. Deze mutatie is vooral belangrijk omdat gerichte therapie met BRAF- en MEK-remmers effectief kan zijn bij de behandeling van tumoren met deze mutatie.

• RAS-genmutaties (HRAS, NRAS, KRAS): Dit zijn vroege mutaties die vaak worden gezien bij folliculair of slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom en ze kunnen ook aanwezig zijn bij anaplastisch schildkliercarcinoom dat zich heeft ontwikkeld uit een van deze tumortypen.

• TP53-mutatie: TP53 is een tumorsuppressorgen dat de celgroei helpt reguleren. Mutaties in TP53 komen vaak voor bij anaplastisch schildkliercarcinoom en worden geassocieerd met agressief gedrag en een slechte prognose.

• TERT-promotormutatie: Deze mutatie wordt vaak gezien bij gevorderde schildklierkanker en gaat gepaard met een hoger risico op uitzaaiing en overlijden. Het kan voorkomen in combinatie met BRAF- of RAS-mutaties.

• PIK3CA- en PTEN-mutaties: Deze genen maken deel uit van een signaalroute die celgroei reguleert. Mutaties in deze genen worden geassocieerd met tumorprogressie en kunnen doelwit zijn voor nieuwe therapieën.

• EIF1AX-mutatie: Wordt aangetroffen in een klein percentage anaplastische schildkliercarcinomen en zou bijdragen aan de ontwikkeling van tumoren.

• Andere mutaties: Aanvullende genveranderingen die bij anaplastisch schildkliercarcinoom zijn waargenomen, zijn onder meer veranderingen in ATM, CDKN2A, CDKN1B en genen van het SWI/SNF-complex, evenals ALK en CTNNB1. Sommige tumoren vertonen ook defecten in DNA-mismatch-reparatiegenen (zoals MLH1, MSH2 en MSH6), wat mogelijk een indicatie is voor het voordeel van immunotherapie.

Deze moleculaire bevindingen zijn belangrijk omdat ze richting kunnen geven aan beslissingen over gerichte therapie en klinische studies. Patiënten met een BRAF p.V600E-mutatie kunnen bijvoorbeeld baat hebben bij BRAF/MEK-remmers.

Tumorgrootte

Als de tumor operatief wordt verwijderd, wordt deze in drie dimensies gemeten. De grootste dimensie wordt vermeld in uw pathologierapport. De grootte van de tumor is belangrijk, omdat grotere tumoren eerder nabijgelegen structuren binnendringen en zich naar andere delen van het lichaam verspreiden.

Extrathyroïdale extensie

Extrathyroïdale uitbreiding betekent dat de tumor zich buiten de schildklier heeft verspreid naar de omliggende weefsels in de nek. Dit is een veelvoorkomend kenmerk van anaplastisch schildkliercarcinoom en wijst op een verder gevorderde ziekte. Tumorcellen kunnen ingroeien in nabijgelegen spieren, de luchtpijp, de slokdarm of bloedvaten. Dit maakt chirurgische verwijdering moeilijker en beperkt vaak de behandelingsmogelijkheden.

Er zijn twee soorten extrathyreoïdale extensie:

• Microscopische extrathyroïdale uitbreiding: Tumorcellen worden alleen buiten de schildklier gevonden als ze onder de microscoop worden bekeken.

• Macroscopische (grove) extrathyroïdale uitbreiding: de chirurg kan tijdens de operatie zien of de patholoog het tumorweefsel in het omliggende weefsel groeit. Dit is zichtbaar voor hem of haar, als hij het monster onderzoekt.

Macroscopische extrathyroïdale uitbreiding is ernstiger en verhoogt het tumorstadium (pT). Het gaat ook gepaard met een slechtere prognose.

Vasculaire invasie

Vasculaire invasie betekent dat tumorcellen een of meer bloedvaten in de buurt van de tumor zijn binnengedrongen. Eenmaal in een bloedvat kunnen de tumorcellen zich naar verre lichaamsdelen verplaatsen, zoals de longen, botten of hersenen, waar ze metastasen kunnen vormen. Vasculaire invasie wordt vaak gezien bij anaplastisch schildkliercarcinoom en is een belangrijk kenmerk dat het risico op uitzaaiing verhoogt en de prognose verslechtert.

Lymfatische invasie

Lymfatische invasie betekent dat tumorcellen kleine lymfevaten zijn binnengedrongen, die deel uitmaken van het immuunsysteem en het vochtafvoersysteem van het lichaam. Van daaruit kunnen de tumorcellen zich naar de lymfeklieren verplaatsen, waar ze nieuwe tumorgroei kunnen starten. Lymfatische invasie verhoogt het risico op uitzaaiingen in de lymfeklieren en wordt vaak gezien bij agressieve vormen van kanker, zoals anaplastisch schildkliercarcinoom.

Marges

In de pathologie is een marge de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak voor verdere behandeling.

Pathologen onderzoeken marges om te controleren of er tumorcellen op de snijrand van het weefsel zitten. Een positieve marge, waar tumorcellen worden aangetroffen, suggereert dat er mogelijk nog wat in het lichaam achterblijven. Een negatieve marge, waar geen tumorcellen op de rand zitten, suggereert daarentegen dat de tumor volledig is verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.

Lymfeklieren

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die overal in het lichaam voorkomen. Kankercellen kunnen zich via lymfevaten verspreiden van een tumor naar lymfeklieren. Om deze reden worden lymfeklieren vaak verwijderd en onder een microscoop onderzocht om te zoeken naar kankercellen. De verplaatsing van kankercellen van de tumor naar een ander deel van het lichaam, zoals een lymfeklier, wordt uitzaaiing.

Kankercellen verspreiden zich doorgaans eerst naar lymfeklieren dicht bij de tumor, hoewel lymfeklieren die verder weg liggen ook betrokken kunnen zijn. Om deze reden worden de eerste lymfeklieren die worden verwijderd doorgaans dicht bij de tumor verwijderd. Lymfeklieren die verder van de tumor liggen, worden doorgaans alleen verwijderd als ze vergroot zijn en er een groot klinisch vermoeden is dat er kankercellen in zitten.

Nek dissecties

Een halsklierdissectie is een chirurgische ingreep waarbij een deel van de hals wordt verwijderd. lymfeklieren Vanuit de nek. De verwijderde lymfeklieren komen meestal uit verschillende delen van de nek, en elk gebied wordt een niveau genoemd. De niveaus in de nek zijn 1, 2, 3, 4 en 5. Uw pathologierapport beschrijft vaak het aantal lymfeklieren dat in elk niveau wordt gezien en voor onderzoek wordt opgestuurd. Lymfeklieren aan dezelfde kant als de tumor worden ipsilateraal genoemd, terwijl die aan de andere kant van de tumor contralateraal worden genoemd.

Hoe de lymfeklieren in uw pathologierapport worden beschreven

Als er lymfeklieren uit uw lichaam worden verwijderd, worden deze door een patholoog onder de microscoop onderzocht en worden de onderzoeksresultaten in uw rapport beschreven. 'Positief' betekent dat er kankercellen in de lymfeklier zijn gevonden. 'Negatief' betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden. Als er kankercellen in een lymfeklier worden gevonden, kan de grootte van de grootste groep kankercellen (vaak beschreven als 'focus' of 'deposit') ook in uw rapport worden opgenomen. Extranodale extensie betekent dat de tumorcellen door het kapsel buiten de lymfeklier heen zijn gebroken en zich naar het omliggende weefsel hebben verspreid.

Waarom is het onderzoek van lymfeklieren belangrijk?

Onderzoek van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Ten eerste bepaalt deze informatie het pathologisch stadium van de lymfeklier (pN). Ten tweede vergroot de ontdekking van kankercellen in een lymfeklier de kans dat kankercellen in de toekomst ook elders in het lichaam worden aangetroffen. Daarom zal uw arts deze informatie gebruiken bij het bepalen of aanvullende behandeling, zoals radioactief jodium, chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, nodig is.

Pathologisch stadium (pTNM)

Het pathologische stadium van anaplastisch schildkliercarcinoom wordt bepaald met behulp van het TNM-stadiëringssysteem, een internationaal geaccepteerd classificatiesysteem ontwikkeld door de American Joint Committee on Cancer (AJCC). Dit systeem helpt artsen te begrijpen hoe ver de kanker zich heeft verspreid door te kijken naar drie belangrijke factoren:

• T (Tumor): De grootte van de tumor en of deze is uitgegroeid tot nabijgelegen weefsels buiten de schildklier.

• N (Lymptomen): Of de kanker zich heeft verspreid naar nabijgelegen lymfeklieren.

• M (Metastase): Of de kanker zich heeft verspreid naar verre lichaamsdelen, zoals de longen of de botten.

Na onderzoek van de tumor en eventuele tijdens de operatie verwijderde lymfeklieren, kent de patholoog aan elk van deze categorieën een nummer of letter toe. Over het algemeen betekenen hogere nummers dat de kanker verder gevorderd is, wat mogelijk een agressievere behandeling vereist en gepaard gaat met een minder gunstige prognose. Bij anaplastisch schildkliercarcinoom worden alle gevallen beschouwd als stadium IV vanwege het agressieve gedrag van de tumor, maar het exacte substadium (IVA, IVB of IVC) hangt af van hoe ver de kanker zich heeft verspreid.

Tumorstadium (pT)

Bij anaplastisch schildkliercarcinoom is de tumor ingedeeld in stadium 1 tot en met 4, afhankelijk van de grootte en de aanwezigheid van tumorcellen buiten de schildklier.

• T1 – De tumor is kleiner dan of gelijk aan 2 cm en de kankercellen reiken niet verder dan de schildklier.
• T2 – De tumor is groter dan 2 cm maar kleiner dan of gelijk aan 4 cm, en de kankercellen reiken niet verder dan de schildklier.
• T3 – De tumor is groter dan 4 cm OR de kankercellen strekken zich uit tot in de spieren buiten de schildklier.
• T4 – De kankercellen breiden zich uit naar structuren of organen buiten de schildklier, inclusief de luchtpijp, het strottenhoofd of de slokdarm.

Nodale fase (pN)

Anaplastisch schildkliercarcinoom krijgt een nodaal stadium van 0 of 1 op basis van de aan- of afwezigheid van tumorcellen in a lymfeklier en de locatie van de betrokken lymfeklieren.

• N0 – In geen van de onderzochte lymfeklieren zijn kankercellen gevonden.
• N1a – Kankercellen werden gevonden in een of meer lymfeklieren van niveau 6 of 7.
• N1b – Kankercellen werden gevonden in een of meer lymfeklieren van niveau 1 tot en met 5.
• NX – Er zijn geen lymfeklieren voor onderzoek naar de pathologie gestuurd.

Wat is de prognose voor iemand met anaplastisch schildkliercarcinoom?

Anaplastisch schildkliercarcinoom heeft een zeer slechte prognose. Het is een van de meest agressieve vormen van kanker bij de mens. Zonder behandeling is de gemiddelde overleving slechts enkele maanden. Zelfs met behandeling leven de meeste mensen minder dan een jaar na de diagnose. De overleving kan echter langer zijn bij mensen met:

• Kleinere tumoren die beperkt zijn tot de schildklier.

• Geen uitzaaiingen.

• Succesvolle chirurgische verwijdering van alle zichtbare tumoren.

• Tumoren met bepaalde genetische mutaties (zoals BRAF p.V600E) die reageren op gerichte therapie.

Nieuwere behandelingen, waaronder doelgerichte therapieën, immunotherapie en multimodale behandeling (chirurgie, bestraling en chemotherapie), verbeteren de resultaten voor sommige patiënten. Klinische studies lopen nog.

Vragen om aan uw arts te stellen

• Wat kwam er uit mijn biopsie- of pathologierapport?

• Is de kanker uitgezaaid buiten de schildklier?

• Zijn er lymfeklieren of andere organen bij betrokken?

• In welk stadium bevindt zich mijn kanker?

• Welke behandelingen zijn er beschikbaar?

• Kan ik een operatie ondergaan om de tumor te verwijderen?

• Zijn er gerichte therapieën beschikbaar op basis van de genetische veranderingen van mijn tumor?

• Moet ik overwegen om deel te nemen aan een klinische proef?

• Wat is de verwachte prognose?

• Op welke symptomen moet ik in de toekomst letten?

Andere nuttige bronnen

Amerikaanse schildkliervereniging (ATA)

American Cancer Society