door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
August 30, 2025
HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom is een type baarmoederhalskanker dat begint in plaveiselcellenPlaveiselcellen zijn de platte cellen die het buitenste oppervlak van de baarmoederhals bedekken. De kanker wordt HPV-geassocieerd genoemd omdat deze wordt veroorzaakt door infectie met hoogrisicotypen. humaan papillomavirusNa verloop van tijd kan een aanhoudende infectie het DNA van plaveiselcellen veranderen, waardoor ze ongecontroleerd kunnen groeien.
De meeste gevallen beginnen in de transformatie zoneDe transformatiezone is het ontmoetingspunt tussen de plaveiselcellen aan de buitenkant van de baarmoederhals en de kliercellen in de baarmoederhals. Dit gebied is bijzonder kwetsbaar voor infectie met hoog-risico HPV-typen, meestal HPV 16 en HPV 18. Bij de meeste mensen ruimt het immuunsysteem het virus op. Wanneer het virus aanhoudt, kan het precancereuze veranderingen veroorzaken, de zogenaamde hoogwaardige squameuze intra-epitheliale laesieZonder behandeling kan een ernstige plaveiselcel intra-epitheliale laesie zich ontwikkelen tot invasieve kanker.

De symptomen van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom zijn afhankelijk van de grootte van de tumor en de mate waarin deze zich heeft verspreid. Veel mensen met een vroeg stadium van de ziekte ervaren geen symptomen en de kanker kan mogelijk alleen worden opgespoord via screening.
Als er symptomen aanwezig zijn, kunnen deze het volgende omvatten:
Ongebruikelijke vaginale bloedingen, zoals bloedingen na de seks, tussen de menstruaties door of na de menopauze.
Toegenomen vaginale afscheiding, die waterig, bloederig of sterk ruikend kan zijn.
Pijn tijdens of na geslachtsgemeenschap.
Bekkenpijn die erger kan worden naarmate de kanker vordert.
De diagnose HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom wordt gesteld door weefsel van de baarmoederhals onder de microscoop te onderzoeken. In de meeste gevallen begint het proces wanneer er afwijkende resultaten worden gevonden op een Pap-test of HPV-test.
De tests die gebruikt worden om de diagnose te stellen zijn onder meer:
Uitstrijkje om afwijkende plaveiselcellen op te sporen.
HPV-test om een infectie met een hoog-risicotype van het virus op te sporen.
Colposcopie en biopsie om de baarmoederhals nauwkeurig te onderzoeken en kleine stukjes weefsel te verwijderen.
Endocervicale curettage waarbij cellen uit het baarmoederhalskanaal worden geschraapt.
Kegelbiopsie of LEEP om een groter stuk weefsel te verwijderen, waarmee inzichtelijk wordt hoe diep de kanker is gegroeid en of de tumor zich uitstrekt tot de rand van het verwijderde weefsel.
Onder de microscoop vormt de kanker onregelmatige nesten, vellen en strengen van plaveiselcellen die in het ondersteunende weefsel van de baarmoederhals groeien. De cellen variëren vaak in grootte en vorm, wat 'slijmcellen' wordt genoemd. pleomorfisme, en veel cellen delen zich. Vroeg invasie wordt gezien wanneer kleine, puntige clusters van tumorcellen door de oppervlaktelaag heen breken en in het onderliggende weefsel groeien. Het nabijgelegen weefsel vertoont vaak een vezelachtige reactie, genaamd desmoplasie.
Pathologen beschrijven ook groeipatronen die kunnen helpen bij het classificeren van de tumor:
Niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom: Dit type vertoont nesten of lagen van veelhoekige plaveiselcellen. Intercellulaire bruggen of kleine keratinegebieden kunnen aanwezig zijn, maar keratineparels worden niet gezien.
Keratiniserend plaveiselcelcarcinoom: Dit type vertoont ronde kransen van keratine, keratineparels genaamd. De cellen zien er volwassener uit en vertonen prominente intercellulaire bruggen.
Basaloïde plaveiselcelcarcinoom: Dit type vertoont nesten van kleine, onvolgroeide plaveiselcellen met zeer weinig cytoplasma. Deze cellen lijken op die van een hooggradige plaveiselcel intra-epitheliale laesie.
Wrattig plaveiselcelcarcinoom:Dit type vertoont een oppervlak met wratachtige uitsteeksels en cellen die lijken op koilocyten, wat een veelvoorkomend kenmerk is van HPV-infectie.
Papillair plaveiselcelcarcinoom: Dit type groeit als vingerachtige uitsteeksels, papillen genaamd, die bekleed zijn met abnormale plaveiselcellen. Dit patroon kan zelfs worden vastgesteld wanneer er geen duidelijke invasie in het dieper gelegen weefsel is, mits er een zichtbare laesie is.
Lymfoepithelioom-achtig plaveiselcelcarcinoom: Dit is een zeldzaam type met een dichte ontsteking rondom de tumor. In de baarmoederhals is dit patroon niet gekoppeld aan het Epstein-Barr-virus.
Niet-verhoornende en basaloïde patronen zijn de meest voorkomende HPV-geassocieerde subtypes.
De graad beschrijft hoe abnormaal de kankercellen er onder de microscoop uitzien in vergelijking met normale plaveiselcellen. De graad geeft informatie over hoe snel de tumor waarschijnlijk groeit en zich verspreidt.
Tumoren van graad 1 (goed gedifferentieerd) lijken meer op normale plaveiselcellen en groeien meestal langzamer.
Tumoren van graad 2 (matig gedifferentieerd) zien er anders uit dan normaal, maar kunnen nog steeds herkend worden als plaveiselcelcarcinoom.
Tumoren van graad 3 (slecht gedifferentieerd) zien er heel abnormaal uit, zijn soms moeilijk te identificeren als plaveiselcelcarcinoom en groeien en verspreiden zich meestal sneller.
Pathologen gebruiken vaak aanvullende tests om te bevestigen dat een tumor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom is. Deze tests leveren bewijs dat HPV de kanker veroorzaakt en helpen deze te onderscheiden van andere tumortypen.
De meest voorkomende tests zijn:
Immunohistochemie voor p16, dat een sterk en continu kleuringspatroon laat zien in door HPV veroorzaakte kankers.
In-situhybridisatie voor hoog-risico HPV, waarbij HPV-DNA of -RNA rechtstreeks in de tumorcellen wordt gedetecteerd.
Aanvullende immunohistochemie, zoals p40 of cytokeratine, kan de oorsprong van plaveiselcellen bevestigen wanneer de tumor zeer abnormaal is.
Zodra de diagnose is gesteld, wordt de tumor in drie richtingen gemeten: lengte, breedte en diepte van de invasie. Deze metingen zijn belangrijk omdat ze helpen bij het bepalen van het stadium van de kanker en de behandelbeslissingen sturen.
De lengte beschrijft hoe ver de tumor zich uitstrekt over het oppervlak van de baarmoederhals.
De breedte beschrijft hoe ver het zich van de ene naar de andere kant uitstrekt.
De invasiediepte beschrijft hoe ver de tumor is gegroeid vanaf het oppervlak tot in het ondersteunende weefsel van de baarmoederhals. Diepte is vooral belangrijk omdat tumoren die dieper in de baarmoeder groeien, zich eerder verspreiden naar lymfeklieren en nabijgelegen organen.
Pathologen spreken van tumoruitbreiding wanneer kanker verder groeit dan de baarmoederhals. Uitbreiding kan het endometrium, de bovenste of onderste vagina, het parametrium, de bekkenwand, de blaas of het rectum aantasten. Het parametrium is het bindweefsel dat de baarmoederhals omgeeft. Uitbreiding naar deze structuren verhoogt het stadium en is gekoppeld aan een hogere kans op recidief.
Lymfovasculaire invasie (LVI) Betekent dat kankercellen aanwezig zijn in kleine lymfekanalen of bloedvaten in de baarmoederhals. Deze bevinding vergroot de kans dat kanker de lymfeklieren heeft bereikt of zich elders kan verspreiden. Lymfovasculaire invasie komt vaker voor bij tumoren van hogere graad en leidt vaak tot aanbevelingen voor een nadere evaluatie van de lymfeklieren en het overwegen van aanvullende therapie.
Perineurale invasie (PNI) Betekent dat kankercellen langs of rond kleine zenuwen in de baarmoederhals groeien. Dit patroon kan gepaard gaan met een hogere kans op lokaal recidief. Bij perineurale invasie kan bestraling het behandelplan omvatten om het risico te verkleinen dat kanker langs zenuwbanen achterblijft.
Marges zijn de snijranden van het weefsel dat tijdens een operatie is verwijderd. Een patholoog inkt de randen, onderzoekt ze onder de microscoop en rapporteert of kankercellen de inkt raken.
Een negatieve marge betekent dat er geen kankercellen aan de rand aanwezig zijn. Dit suggereert dat de tumor volledig verwijderd is.
Een positieve marge betekent dat kankercellen de rand bereiken. Dit verhoogt het risico dat er kanker achterblijft. Artsen kunnen een tweede operatie of bestraling aanbevelen om de marge vrij te maken.
De randen worden beoordeeld in kegelbiopten en hysterectomiepreparaten. Bij kleine, vroege tumoren kan een duidelijke marge in een kegelbiopsie patiënten een grotere operatie besparen. Als de marge is aangetast, wordt verdere behandeling geadviseerd.

Lymfeklieren Lymfeklieren zijn kleine organen van het immuunsysteem die overal in het lichaam voorkomen. Ze fungeren als filters die schadelijke stoffen zoals bacteriën, virussen en kankercellen helpen opvangen en vernietigen. Groepen lymfeklieren bevinden zich op veel plaatsen, waaronder de nek, oksels, borst, buik en het bekken.
De baarmoederhals mondt uit in lymfeklieren in het bekken en de buik. Als kankercellen de lymfekanalen binnendringen, kleine bloedvaatjes die vocht en immuuncellen vervoeren, kunnen ze zich verspreiden naar nabijgelegen lymfeklieren. Hierdoor zijn lymfeklieren een van de eerste plaatsen waar baarmoederhalskanker zich kan verspreiden. Onderzoek van de lymfeklieren helpt artsen te bepalen hoe ver de kanker gevorderd is en of aanvullende behandeling, zoals bestraling of chemotherapie, nodig is.

Tijdens een operatie voor baarmoederhalskanker worden lymfeklieren uit het bekken en soms ook uit het para-aortale gebied (hoger in de buik, vlakbij het grote bloedvat, de aorta) verwijderd en naar het pathologisch laboratorium gestuurd. Een patholoog onderzoekt elke lymfeklier zorgvuldig onder de microscoop.
Het pathologierapport bevat doorgaans:
Het totale aantal verwijderde en onderzochte lymfeklieren.
De locatie van de lymfeklieren (in het bekken, para-aortaal of op andere specifieke plaatsen).
Of er kankercellen in de lymfeklieren zijn gevonden.
De omvang van eventuele kankerafzettingen in de lymfeklieren.
Als er kanker in een lymfeklier wordt gevonden, zal de patholoog de hoeveelheid aanwezige tumor meten en deze in een van de drie categorieën classificeren:
Geïsoleerde tumorcellen: Kleine clusters van kankercellen, kleiner dan 0.2 millimeter.
Micrometastasen: Clusters van kankercellen van 0.2 tot 2 millimeter groot.
Macrometastase: Kankerafzettingen groter dan 2 millimeter.
In het pathologierapport kan de term ‘positieve’ lymfeklier worden gebruikt om aan te geven dat er kanker in de lymfeklier is gevonden, of ‘negatieve’ lymfeklier om aan te geven dat er geen kankercellen zijn gevonden.
De status van de lymfeklieren is een van de belangrijkste gegevens voor het vaststellen van baarmoederhalskanker.
Als er geen kanker in de lymfeklieren wordt gevonden, is de kans op uitzaaiingen kleiner en kan een operatie alleen voldoende zijn voor de behandeling.
Als er kanker aanwezig is in een of meer lymfeklieren, neemt het stadium van de kanker toe en wordt doorgaans aanvullende behandeling, zoals radiotherapie of chemotherapie, aanbevolen.
Het aantal positieve lymfeklieren en de grootte van de afzettingen helpen artsen ook bij het voorspellen van het risico op herhaling en het kiezen van het beste behandelplan.
Stadiëring beschrijft hoe ver de kanker zich heeft verspreid in de baarmoederhals en daarbuiten. Het is de belangrijkste factor voor het voorspellen van de uitkomst en het bepalen van de behandeling. Er worden twee systemen gebruikt voor baarmoederhalskanker: TNM en FIGO.
De TNM-systeem registreert de grootte van de tumor en de verspreiding ervan in de baarmoederhals (T), of er kanker in de lymfeklieren zit (N) en of de kanker zich heeft verspreid naar verre organen (M).
De FIGO-systeem richt zich op de mate waarin de kanker zich buiten de baarmoederhals heeft verspreid naar omliggende weefsels, lymfeklieren of andere plekken. Het wordt veel gebruikt door gynaecologische oncologen als leidraad bij de behandelplanning.
De letter T geeft aan hoe ver de tumor in en rond de baarmoederhals is gegroeid.
T1a betekent dat de tumor alleen onder de microscoop zichtbaar is en niet dieper is dan vijf millimeter en niet breder dan zeven millimeter.
T1b betekent dat de tumor zichtbaar is of dieper is dan vijf millimeter of breder dan zeven millimeter.
T2a betekent dat de tumor zich buiten de baarmoederhals en de baarmoeder heeft verspreid, maar nog niet in het parametrium is terechtgekomen.
T2b betekent dat de tumor is uitgegroeid tot het parametrium.
T3a betekent dat de tumor het onderste deel van de vagina aantast.
T3b betekent dat de tumor de bekkenwand bereikt of een urineleider blokkeert, wat schadelijk kan zijn voor de nieren.
T4 betekent dat de tumor is doorgegroeid naar de blaas of het rectum of dat de tumor zich buiten het bekken bevindt.
De letter N staat voor lymfeklieren.
NX betekent dat er geen knooppunten zijn verwijderd.
N0 betekent dat er geen kanker in de lymfeklieren is gevonden.
N0 met geïsoleerde tumorcellen betekent dat er alleen kleine clusters kleiner dan nul komma twee millimeter aanwezig waren.
N1 betekent dat er in ten minste één lymfeklier een grotere hoeveelheid kanker is gevonden.
De letter M staat voor uitzaaiing naar organen zoals de longen of de lever.
Stadium I betekent dat de kanker beperkt is tot de baarmoederhals.
Stadium IA1 betekent dat de invasiediepte drie millimeter of minder bedraagt.
Stadium IA2 betekent dat de invasiediepte tussen de drie en vijf millimeter bedraagt.
Stadium IB1 betekent dat de tumor twee centimeter of kleiner is.
Stadium IB2 betekent dat de tumor groter is dan twee centimeter en maximaal vier centimeter.
Stadium IB3 betekent dat de tumor groter is dan vier centimeter.
Stadium II betekent dat de kanker zich buiten de baarmoederhals heeft verspreid, maar nog niet naar de bekkenwand of het onderste derde deel van de vagina.
Stadium IIA1 betekent dat de tumor de bovenste vagina aantast en vier centimeter of kleiner is.
Stadium IIA2 betekent dat de tumor in de bovenste vagina groter is dan vier centimeter.
Stadium IIB betekent dat de tumor zich uitstrekt tot in het parametrium.
Stadium III betekent dat er sprake is van een uitgebreidere lokale verspreiding.
Stadium IIIA betekent dat de kanker het onderste derde deel van de vagina aantast.
Stadium IIIB betekent dat de kanker de bekkenwand heeft bereikt of een urineleider heeft geblokkeerd.
Stadium IIIC1 betekent dat er kanker aanwezig is in de lymfeklieren in het bekken.
Stadium IIIC2 betekent dat er kanker aanwezig is in de para-aortale lymfeklieren.
Stadium IV betekent dat de ziekte zich heeft verspreid naar nabijgelegen organen of naar verre plekken.
Stadium IVA betekent invasie van de blaas of het rectum.
Stadium IVB staat voor uitzaaiingen naar organen zoals de longen, lever of botten.
Stadiëring bepaalt de behandeling en helpt de uitkomst te voorspellen.
De prognose voor patiënten met HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals hangt af van het stadium en van verschillende pathologische kenmerken.
Het stadium is de sterkste voorspeller. Wanneer de kanker beperkt is tot de baarmoederhals, is de vijfjaarsoverleving meestal hoger dan negentig procent. Uitzaaiing naar nabijgelegen weefsels of lymfeklieren verlaagt de overleving tot ongeveer vijftig tot tachtig procent, afhankelijk van hoe ver de kanker is uitgezaaid. Uitzaaiing op afstand heeft een veel lagere overleving, vaak minder dan twintig procent.
De grootte van de tumor en de diepte van de invasie zijn van belang. Grotere en diepere tumoren hebben een grotere kans op uitzaaiing naar de lymfeklieren en een hoger risico op recidief.
De marges, lymfovasculaire invasie, perineurale invasie en de status van de lymfeklieren hebben allemaal invloed op de noodzaak van aanvullende behandeling en de intensiteit van de follow-up.
HPV-geassocieerde tumoren reageren vaak goed op behandeling. Ziekte in een vroeg stadium kan vaak alleen met een operatie worden genezen. Meer gevorderde ziekte wordt behandeld met bestraling en chemotherapie, en veel patiënten genezen alsnog.
Regelmatige controlebezoeken zijn belangrijk, omdat de meeste recidieven binnen de eerste paar jaar na de behandeling optreden. HPV-vaccinatie en routinematige screening met uitstrijkjes en HPV-testen verminderen het risico op baarmoederhalskanker in de toekomst.
Hoe groot is de tumor en hoe diep is de invasie in het cervicale stroma?
Was er sprake van lymfovasculaire invasie of perineurale invasie in mijn monster?
Waren de chirurgische marges negatief en heb ik een aanvullende operatie nodig om de marges vrij te maken?
Hoeveel lymfeklieren werden onderzocht en werd er kanker vastgesteld?
Welk behandelplan raadt u aan en waarom is dit de beste optie voor mij?
Is een vruchtbaarheidsparende optie mogelijk in mijn situatie?
Welke bijwerkingen kan ik verwachten van een operatie, bestraling of chemotherapie?
Hoe vaak moet ik op controle komen en welke tests worden er uitgevoerd om te controleren of er herhaling optreedt?