Uw pathologierapport voor HPV-geassocieerdd plaveiselcelcarcinoom van de neusholte en de bijholten

Door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
December 3, 2024

HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom is een vorm van kanker die begint in plaveiselcellen, gespecialiseerde cellen die zich aan de binnenkant van de neusholte en de neusbijholten bevinden. De neusholte is de holle ruimte in de neus die helpt de lucht die we inademen te verwarmen, bevochtigen en filteren. De neusbijholten, waaronder de maxillaire, frontale, wigvormige en zeefbeenholten, zijn met lucht gevulde ruimtes in de botten rond de neus die het gewicht van de schedel verlichten en slijm produceren om de neusholten vochtig te houden. Deze kanker is gekoppeld aan infectie met hoog-risicotypen humaan papillomavirus (HPV).

Wat zijn de symptomen van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom?

De symptomen van deze vorm van kanker kunnen variëren, afhankelijk van de grootte en de locatie van de tumor.

Veel voorkomende symptomen zijn onder meer:

• Neusverstopping of -blokkade
• neusbloedingen
• Pijn of druk in het gezicht of rond de sinussen
• Een knobbel of zwelling in het neusgebied
• Moeite met ademhalen door de neus
• Verminderd reukvermogen

Soms veroorzaakt de tumor pas klachten als deze groter wordt of zich verspreidt naar omliggende gebieden.

Wat veroorzaakt HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom?

Dit type kanker wordt veroorzaakt door een infectie met hoog-risicotypen HPV, die het DNA van plaveiselcellen in de neusholte of bijholten. Deze veranderingen kunnen leiden tot ongecontroleerde groei van cellen, waardoor een tumor ontstaat. Andere risicofactoren, zoals roken en blootstelling aan bepaalde chemicaliën, kunnen ook bijdragen aan de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

De diagnose van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom wordt doorgaans gesteld na een biopsie, wat een procedure is om een ​​klein stukje weefsel uit de tumor te verwijderen. patholoog onderzoekt het weefsel onder een microscoop om te kijken of er tekenen van kanker zijn en test op de aanwezigheid van hoogrisico HPV.

Wat zijn de microscopische kenmerken van HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom?

HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom is een subtype van sinonasaal niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom. Dit betekent dat de tumorcellen geen grote hoeveelheden keratine produceren, een proteïne dat voorkomt in huid en haar. Onder de microscoop is HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom doorgaans gerangschikt in nesten, lobben of linten van tumorcellen. Deze nesten groeien vaak in een patroon dat lijkt te "duwen" in het omringende weefsel met een gladde rand en minimale reactie in het weefsel rond de tumor, zelfs wanneer de groei diep en destructief is. In sommige gevallen vertoont de tumor een papillair architectuur, die vingerachtige uitsteeksels vormt die langs het oppervlak van het weefsel groeien. Deze uitsteeksels kunnen zich uitstrekken over het oppervlak van nabijgelegen normale epitheel.

Anders plaveiselcelcarcinomen in andere delen van het lichaam komt dit type tumor niet altijd voor binnenvallen het omringende weefsel in de traditionele zin, maar kan nog steeds een zichtbare massa vormen. De tumorcellen hebben een hoge kern-tot-cytoplasma-verhouding, wat betekent dat de kern is groot vergeleken met de omgeving cytoplasmaDe cellen vertonen een zuilvormige of langwerpige opstelling nabij de randen van de nesten (perifere palissade genoemd) en een meer afgeplat uiterlijk richting het midden.

De mate van cellulaire atypie, of hoe abnormaal de cellen lijken, kan sterk variëren. In sommige gevallen zien de cellen er slechts licht abnormaal uit, terwijl de veranderingen in andere gevallen uitgesprokener zijn. Het aantal mitotische figuren (delende cellen) kunnen ook variëren, en gebieden van necrose (dood tumorweefsel) kan soms aanwezig zijn. In tegenstelling tot sommige andere kankers wordt HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom niet gegradeerd op basis van hoe abnormaal de cellen eruit zien.

De meeste HPV-geassocieerde tumoren vertonen een klassiek uiterlijk onder de microscoop, maar sommige kunnen andere vormen hebben, zoals keratiniserend (die keratine produceren), basaloïde (kleine, ronde cellen die lijken op de basislaag van de huid), of adenosquameus (een mengsel van plaveisel- en klierachtige cellen).

Welke andere tests kunnen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen?

Om de diagnose te bevestigen, worden vaak aanvullende tests uitgevoerd:

1. immunohistochemie: Deze speciale test gebruikt antilichamen om specifieke eiwitten in de tumorcellen te detecteren. Voor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom, een eiwit genaamd p16 wordt vaak getest. Hoge niveaus van p16 suggereren de aanwezigheid van hoog-risico HPV omdat het virus de overproductie van dit eiwit kan veroorzaken.
2. In situ hybridisatie: Deze test zoekt naar hoog-risico HPV-DNA in de tumorcellen. Deze test is zeer specifiek en helpt bevestigen dat HPV betrokken is bij de ontwikkeling van de tumor.

Lymfovasculaire invasie​

Lymfovasculaire invasie vindt plaats wanneer kankercellen een bloedvat of lymfevaten binnendringen. Bloedvaten zijn dunne buisjes die bloed door het lichaam transporteren, in tegenstelling tot lymfevaten, die in plaats van bloed een vloeistof transporteren die lymfe wordt genoemd. Deze lymfevaten zijn verbonden met kleine immuunorganen die bekend staan ​​als lymfeklieren verspreid over het hele lichaam. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat het kankercellen via het bloed of de lymfevaten naar andere lichaamsdelen verspreidt, waaronder de lymfeklieren of de lever.

Perineurale invasie

Pathologen gebruiken de term ‘perineurale invasie’ om een ​​situatie te beschrijven waarin kankercellen zich hechten aan een zenuw of deze binnendringen. ‘Intraneurale invasie’ is een verwante term die specifiek verwijst naar kankercellen in een zenuw. Zenuwen, die op lange draden lijken, bestaan ​​uit groepen cellen die bekend staan ​​als neuronen. Deze zenuwen, die door het hele lichaam aanwezig zijn, verzenden informatie zoals temperatuur, druk en pijn tussen het lichaam en de hersenen. Perineurale invasie is belangrijk omdat kankercellen hierdoor langs de zenuw naar nabijgelegen organen en weefsels kunnen reizen, waardoor het risico toeneemt dat de tumor na de operatie terugkeert.

Marges

In de pathologie is een marge de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak van verdere behandeling.

Pathologen beoordelen doorgaans de marges na een chirurgische ingreep, zoals een uitsnijding or resectie, waarbij de gehele tumor wordt verwijderd. Marges worden doorgaans niet geëvalueerd na a biopsie, waarbij slechts een deel van de tumor wordt verwijderd. Het aantal gerapporteerde marges en hun grootte – hoeveel normaal weefsel zich tussen de tumor en de snijrand bevindt – variëren afhankelijk van het weefseltype en de tumorlocatie.

Pathologen onderzoeken de marges om te controleren of de tumorcellen zich aan de snijrand van het weefsel bevinden. Een positieve marge, waar tumorcellen worden gevonden, suggereert dat er mogelijk kanker in het lichaam achterblijft. Daarentegen suggereert een negatieve marge, zonder tumorcellen aan de rand, dat de tumor volledig is verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.

Lymfeklieren​

Kleine immuunorganen, bekend als lymfeklieren, bevinden zich door het hele lichaam. Kankercellen kunnen via kleine lymfevaten van een tumor naar deze lymfeklieren reizen. Om deze reden verwijderen artsen vaak de lymfeklieren en onderzoeken deze microscopisch op zoek naar kankercellen. Dit proces, waarbij kankercellen van de oorspronkelijke tumor naar een ander lichaamsdeel, zoals een lymfeklier, verhuizen, wordt genoemd uitzaaiing.

Kankercellen migreren gewoonlijk eerst naar lymfeklieren in de buurt van de tumor, hoewel lymfeklieren op afstand ook kunnen worden aangetast. Daarom verwijderen chirurgen doorgaans eerst de lymfeklieren die zich het dichtst bij de tumor bevinden. Ze kunnen lymfeklieren verder van de tumor verwijderen als ze vergroot zijn en er een sterk vermoeden bestaat dat ze kankercellen bevatten.

Pathologen zullen alle verwijderde lymfeklieren onder een microscoop onderzoeken en de bevindingen zullen gedetailleerd worden beschreven in uw rapport. Een “positief” resultaat duidt op de aanwezigheid van kankercellen in de lymfeklier, terwijl een “negatief” resultaat betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden. Als het rapport kankercellen in een lymfeklier aantreft, kan het ook de grootte van de grootste cluster van deze cellen specificeren, vaak een ‘focus’ of ‘afzetting’ genoemd. Extranodale extensie treedt op wanneer tumorcellen de buitenste capsule van de lymfeklier binnendringen en zich verspreiden naar het aangrenzende weefsel.

Het onderzoeken van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Ten eerste helpt het bij het bepalen van het pathologische knooppuntstadium (pN). Ten tweede suggereert het ontdekken van kankercellen in een lymfeklier een verhoogd risico om later kankercellen in andere lichaamsdelen aan te treffen. Deze informatie helpt uw ​​arts bij het beslissen of u aanvullende behandelingen nodig heeft, zoals chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie.

Pathologisch stadium

Stadiëring beschrijft de hoeveelheid en locatie van kanker in het lichaam. Voor HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de neusholte en de neusbijholten helpt het stadiëringssysteem de grootte en omvang van de tumor (T-stadium) te bepalen en of de kanker zich heeft verspreid naar lymfeklieren (N-stadium). Deze informatie stuurt de behandeling en helpt bij het voorspellen van uitkomsten.

Het tumorstadium (T-stadium) hangt af van waar de tumor begon, of het nu in de kaakholte, neusholte of ethmoïdale sinus was, aangezien er verschillende structuren en verspreidingspatronen aan elke locatie zijn gekoppeld. Elke locatie heeft zijn eigen stadiëringscriteria, die de unieke anatomie van deze regio's weerspiegelen.

T-stadia (tumorstadia)

Kaakholte

• Tis:De kanker is “in situ”, wat betekent dat hij beperkt is tot de oppervlaktelaag en niet de diepere weefsels is binnengedrongen.
• T1: De tumor is beperkt tot het slijmvlies van de kaakholte en heeft geen botschade veroorzaakt.
• T2:De tumor heeft schade aan het bot veroorzaakt of is uitgebreid naar nabijgelegen gebieden, zoals het harde gehemelte of de middelste neusgang, maar niet naar de achterste wand van de kaakholte of de pterygoïde platen.
• T3:De tumor dringt door tot diepere gebieden, zoals de achterste wand van de kaakholte, zachte weefsels, de bodem of mediale wand van de oogkas (orbita), de pterygoïde fossa of de ethmoïdale sinussen.
• T4: Gevorderde ziekte, onderverdeeld in:
  • T4a: Matig gevorderd, met aantasting van gebieden zoals het voorste deel van de oogkas, de huid van de wangen of andere nabijgelegen botten (zeefplaat, frontale of wigvormige sinussen).
  • T4b: Zeer geavanceerd, waarbij belangrijke gebieden zoals de hersenen, hersenzenuwen of schedelbasis zijn betrokken.

Neusholte en zeefbeenholte

• Tis:Kanker is ‘in situ’, beperkt tot de oppervlaktelaag.
• T1:De tumor is beperkt tot één gebied van de neusholte of de zeefbeenholte, met of zonder aantasting van het bot.
• T2:De tumor tast twee gebieden in de neusholte of de zeefbeenholte aan of breidt zich uit naar aangrenzende gebieden, met of zonder betrokkenheid van het bot.
• T3:De tumor dringt door in belangrijke structuren zoals de bodem of mediale wand van de oogkas, de kaakholte, het gehemelte of de zeefplaat.
• T4: Gevorderde ziekte, onderverdeeld in:
  • T4a: Matig gevorderd, met aantasting van de voorkant van de oogkas, de huid van de wangen, een minimale uitbreiding in de schedelbasis of nabijgelegen botten.
  • T4b: Zeer gevorderd, met aantasting van de hersenen, hersenzenuwen of diepe delen van de schedel.

N-stadia (lymfeklierstadia)

• N0: Er is geen kanker gevonden in de nabijgelegen lymfeklieren.
• N1: Er is kanker aanwezig in één lymfeklier aan dezelfde kant van de nek en de klier is 3 cm of kleiner, zonder tekenen van uitzaaiing buiten de klier (ENE-negatief).
• N2: Kanker is uitgezaaid naar een of meer lymfeklieren, maar geen enkele is groter dan 6 cm. Het wordt onderverdeeld in:
  • N2a: Een enkele lymfeklier, 3 cm of kleiner met tekenen van verspreiding buiten de lymfeklier (ENE-positief), of groter dan 3 cm maar niet groter dan 6 cm zonder verspreiding buiten de lymfeklier.
  • N2b: Kanker in meerdere lymfeklieren aan dezelfde kant van de nek, geen enkele groter dan 6 cm, en ENE-negatief.
  • N2c: Kanker in lymfeklieren aan beide zijden van de nek of tegenover de tumor, niet groter dan 6 cm, en ENE-negatief.
• N3: Meer gevorderde lymfeklierbetrokkenheid, waaronder:
  • N3a: Een lymfeklier groter dan 6 cm zonder uitzaaiingen buiten de lymfeklier.
  • N3b: Elke lymfeklier met uitzaaiingen buiten de lymfeklier (ENE-positief), of meerdere aangetaste lymfeklieren met ENE.

Prognose

De prognose voor dit type kanker kan variëren afhankelijk van de grootte van de tumor, de locatie en of deze zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. De vijfjaarsoverlevingskans voor sinonasaal plaveiselcelcarcinoom is ongeveer 60%. Sommige onderzoeken suggereren dat HPV-geassocieerde tumoren een betere prognose kunnen hebben vergeleken met tumoren die niet aan HPV zijn gekoppeld.