Uw pathologierapport voor HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 februari 2025

HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom is een zeldzame vorm van kanker die zich ontwikkelt in de neusholte of de sinussen. Het is gekoppeld aan infectie met humaan papillomavirus (HPV), een virus dat veranderingen in cellen kan veroorzaken en kan leiden tot tumorgroei. Dit type kanker wordt "multifenotypisch" genoemd omdat het verschillende soorten cellen bevat, waarvan sommige lijken op die in speekselkliertumoren.

Wat zijn de symptomen van HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom?

De symptomen van HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom zijn afhankelijk van de grootte en locatie.

Veel voorkomende symptomen zijn onder meer:

• Verstopte of verstopte neus.
• Neusbloedingen.
• Pijn of druk in het gezicht.
• Verminderd reukvermogen.
• Zwelling in het gezicht of rond de neus.
• Regelmatige bijholteontstekingen die niet verbeteren met behandeling.

Wat veroorzaakt HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom?

HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom wordt veroorzaakt door infectie met een hoog risico HPV. Het virus kan cellen binnendringen en hun groei veranderen, wat leidt tot ongecontroleerde celdeling en tumorvorming. Andere risicofactoren kunnen blootstelling aan irriterende stoffen in de omgeving zijn, maar HPV is de primaire bekende oorzaak.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

De diagnose wordt gesteld door een weefselmonster onder de microscoop te onderzoeken. Dit monster wordt meestal verkregen via een biopsie, waarbij een klein stukje van de tumor wordt verwijderd voor onderzoek. pathologen zoeken naar specifieke kenmerken die duiden op dit type kanker en kunnen aanvullende tests gebruiken om de diagnose te bevestigen.

Hoe ziet HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom eruit onder de microscoop?

Onder de microscoop verschijnt dit type kanker vaak als groepen kleine, ronde of ovaalvormige cellen. Deze cellen kunnen in verschillende patronen zijn gerangschikt, waaronder massieve vellen of cirkelvormige clusters. Sommige tumorcellen lijken op die in de speekselklieren, met een mix van twee hoofdceltypen: ductale cellen die kanalen of tubuli vormen en myoepitheliale cellen die structurele ondersteuning bieden. De tumor kan ook gebieden vertonen waar de cellen van vorm veranderen, langer of helderder worden. In sommige gevallen kunnen de tumorcellen lijken op die in plaveiselcelcarcinoom, een ander type kanker dat keratine produceert, een taai eiwit dat in de huid en nagels voorkomt. De tumor heeft vaak veel mitotische figuren (actief delende cellen) en gebieden van necrose (dode cellen) kunnen aanwezig zijn. Het is gebruikelijk dat de tumor in nabijgelegen bot groeit, maar meestal niet binnenvallen zenuwen of bloedvaten.

Welke andere tests kunnen worden besteld om de diagnose te bevestigen?

Om de diagnose van HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom te bevestigen, kunnen pathologen aanvullende tests uitvoeren, zoals: immunohistochemie en in situ hybridisatie.

• Immunohistochemie (IHC): Deze test gebruikt speciale kleuringen om eiwitten te detecteren die door de tumorcellen worden gemaakt. Bij HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom kan IHC zowel ductale als myoepitheliale differentiatie vertonen. Myoepitheliale markers omvatten p40, p63, SMAen calponine, terwijl ductale markers omvatten KIT (CD117). S100 en SOX10 zijn markers die in beide typen cellen te zien zijn. De tumorcellen drukken uniform en sterk uit p16, een surrogaatmarker voor HPV.
• In situ hybridisatie (ISH): Een andere belangrijke test is HPV RNA in situ hybridisatie, die hoog-risico HPV detecteert. Hoewel HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom positief is voor p16 en hoog-risico HPV, is p16-immunohistochemie alleen geen betrouwbare indicator van HPV-infectie in dit type tumor.

Lymfovasculaire invasie​

Lymfovasculaire invasie vindt plaats wanneer kankercellen een bloedvat of lymfevaten binnendringen. Bloedvaten zijn dunne buisjes die bloed door het lichaam transporteren, in tegenstelling tot lymfevaten, die in plaats van bloed een vloeistof transporteren die lymfe wordt genoemd. Deze lymfevaten zijn verbonden met kleine immuunorganen die bekend staan ​​als lymfeklieren verspreid over het hele lichaam. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat het kankercellen via het bloed of de lymfevaten naar andere lichaamsdelen verspreidt, waaronder de lymfeklieren of de lever.

Perineurale invasie

Pathologen gebruiken de term ‘perineurale invasie’ om een ​​situatie te beschrijven waarin kankercellen zich hechten aan een zenuw of deze binnendringen. ‘Intraneurale invasie’ is een verwante term die specifiek verwijst naar kankercellen in een zenuw. Zenuwen, die op lange draden lijken, bestaan ​​uit groepen cellen die bekend staan ​​als neuronen. Deze zenuwen, die door het hele lichaam aanwezig zijn, verzenden informatie zoals temperatuur, druk en pijn tussen het lichaam en de hersenen. Perineurale invasie is belangrijk omdat kankercellen hierdoor langs de zenuw naar nabijgelegen organen en weefsels kunnen reizen, waardoor het risico toeneemt dat de tumor na de operatie terugkeert.

Marges

In de pathologie is een marge de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak van verdere behandeling.

Pathologen beoordelen doorgaans de marges na een chirurgische ingreep, zoals een uitsnijding or resectie, waarbij de gehele tumor wordt verwijderd. Marges worden doorgaans niet geëvalueerd na a biopsie, waarbij slechts een deel van de tumor wordt verwijderd. Het aantal gerapporteerde marges en hun grootte – hoeveel normaal weefsel zich tussen de tumor en de snijrand bevindt – variëren afhankelijk van het weefseltype en de tumorlocatie.

Pathologen onderzoeken de marges om te controleren of de tumorcellen zich aan de snijrand van het weefsel bevinden. Een positieve marge, waar tumorcellen worden gevonden, suggereert dat er mogelijk kanker in het lichaam achterblijft. Daarentegen suggereert een negatieve marge, zonder tumorcellen aan de rand, dat de tumor volledig is verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.

Lymfeklieren​

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die zich door het hele lichaam bevinden. Kankercellen kunnen van een tumor naar deze lymfeklieren reizen via kleine lymfevaten. Om deze reden verwijderen artsen vaak lymfeklieren en onderzoeken ze deze microscopisch om te zoeken naar kankercellen. Dit proces, waarbij kankercellen van de oorspronkelijke tumor naar een ander lichaamsdeel gaan, zoals een lymfeklier, wordt uitzaaiing.

Kankercellen migreren gewoonlijk eerst naar lymfeklieren in de buurt van de tumor, hoewel lymfeklieren op afstand ook kunnen worden aangetast. Daarom verwijderen chirurgen doorgaans eerst de lymfeklieren die zich het dichtst bij de tumor bevinden. Ze kunnen lymfeklieren verder van de tumor verwijderen als ze vergroot zijn en er een sterk vermoeden bestaat dat ze kankercellen bevatten.

Pathologen zullen alle verwijderde lymfeklieren onder een microscoop onderzoeken en de bevindingen zullen gedetailleerd worden beschreven in uw rapport. Een “positief” resultaat duidt op de aanwezigheid van kankercellen in de lymfeklier, terwijl een “negatief” resultaat betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden. Als het rapport kankercellen in een lymfeklier aantreft, kan het ook de grootte van de grootste cluster van deze cellen specificeren, vaak een ‘focus’ of ‘afzetting’ genoemd. Extranodale extensie treedt op wanneer tumorcellen de buitenste capsule van de lymfeklier binnendringen en zich verspreiden naar het aangrenzende weefsel.

Het onderzoeken van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Ten eerste helpt het bij het bepalen van het pathologische knooppuntstadium (pN). Ten tweede suggereert het ontdekken van kankercellen in een lymfeklier een verhoogd risico om later kankercellen in andere lichaamsdelen aan te treffen. Deze informatie helpt uw ​​arts bij het beslissen of u aanvullende behandelingen nodig heeft, zoals chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie.

Pathologisch stadium

Stadiëring beschrijft de hoeveelheid en locatie van kanker in het lichaam. Voor HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom helpt het stadiëringssysteem de grootte en mate van de tumor (T-stadium) te bepalen en of de kanker zich heeft verspreid naar lymfeklieren (N-stadium). Deze informatie stuurt de behandeling en helpt bij het voorspellen van uitkomsten.

Het tumorstadium (T-stadium) hangt af van waar de tumor begon, of het nu in de kaakholte, neusholte of ethmoïdale sinus was, aangezien er verschillende structuren en verspreidingspatronen aan elke locatie zijn gekoppeld. Elke locatie heeft zijn eigen stadiëringscriteria, die de unieke anatomie van deze regio's weerspiegelen.

T-stadia (tumorstadia)

Kaakholte

• Tis:De kanker is “in situ”, wat betekent dat hij beperkt is tot de oppervlaktelaag en niet de diepere weefsels is binnengedrongen.
• T1: De tumor is beperkt tot het slijmvlies van de kaakholte en heeft geen botschade veroorzaakt.
• T2:De tumor heeft schade aan het bot veroorzaakt of is uitgebreid naar nabijgelegen gebieden, zoals het harde gehemelte of de middelste neusgang, maar niet naar de achterste wand van de kaakholte of de pterygoïde platen.
• T3:De tumor dringt door tot diepere gebieden, zoals de achterste wand van de kaakholte, zachte weefsels, de bodem of mediale wand van de oogkas (orbita), de pterygoïde fossa of de ethmoïdale sinussen.
• T4: Gevorderde ziekte, onderverdeeld in:
  • T4a: Matig gevorderd, met aantasting van gebieden zoals het voorste deel van de oogkas, de huid van de wangen of andere nabijgelegen botten (zeefplaat, frontale of wigvormige sinussen).
  • T4b: Zeer geavanceerd, waarbij belangrijke gebieden zoals de hersenen, hersenzenuwen of schedelbasis zijn betrokken.

Neusholte en zeefbeenholte

• Tis:Kanker is ‘in situ’, beperkt tot de oppervlaktelaag.
• T1:De tumor is beperkt tot één gebied van de neusholte of de zeefbeenholte, met of zonder aantasting van het bot.
• T2:De tumor tast twee gebieden in de neusholte of de zeefbeenholte aan of breidt zich uit naar aangrenzende gebieden, met of zonder betrokkenheid van het bot.
• T3:De tumor dringt door in belangrijke structuren zoals de bodem of mediale wand van de oogkas, de kaakholte, het gehemelte of de zeefplaat.
• T4: Gevorderde ziekte, onderverdeeld in:
  • T4a: Matig gevorderd, met aantasting van de voorkant van de oogkas, de huid van de wangen, een minimale uitbreiding in de schedelbasis of nabijgelegen botten.
  • T4b: Zeer gevorderd, met aantasting van de hersenen, hersenzenuwen of diepe delen van de schedel.

N-stadia (lymfeklierstadia)

• N0: Er is geen kanker gevonden in de nabijgelegen lymfeklieren.
• N1: Er is kanker aanwezig in één lymfeklier aan dezelfde kant van de nek en de klier is 3 cm of kleiner, zonder tekenen van uitzaaiing buiten de klier (ENE-negatief).
• N2: Kanker is uitgezaaid naar een of meer lymfeklieren, maar geen enkele is groter dan 6 cm. Het wordt onderverdeeld in:
  • N2a: Een enkele lymfeklier, 3 cm of kleiner met tekenen van verspreiding buiten de lymfeklier (ENE-positief), of groter dan 3 cm maar niet groter dan 6 cm zonder verspreiding buiten de lymfeklier.
  • N2b: Kanker in meerdere lymfeklieren aan dezelfde kant van de nek, geen enkele groter dan 6 cm, en ENE-negatief.
  • N2c: Kanker in lymfeklieren aan beide zijden van de nek of tegenover de tumor, niet groter dan 6 cm, en ENE-negatief.
• N3: Meer gevorderde lymfeklierbetrokkenheid, waaronder:
  • N3a: Een lymfeklier groter dan 6 cm zonder uitzaaiingen buiten de lymfeklier.
  • N3b: Elke lymfeklier met uitzaaiingen buiten de lymfeklier (ENE-positief), of meerdere aangetaste lymfeklieren met ENE.

Wat is de prognose voor iemand bij wie HPV-gerelateerd multifenotypisch sinonasaal carcinoom is vastgesteld?

Hoewel deze tumor er onder de microscoop agressief uitziet, gedraagt ​​hij zich doorgaans minder agressief dan andere hooggradige carcinomen. De meeste patiënten ervaren lokale recidieven, wat betekent dat de tumor na behandeling op hetzelfde gebied kan teruggroeien. Dit gebeurt in ongeveer een derde van de gevallen en soms treedt de recidief jaren later op. Het is echter zeer zeldzaam dat de tumor zich verspreidt naar andere delen van het lichaam (verre metastasen (komt slechts in ongeveer 5% van de gevallen voor). Het is ook ongebruikelijk dat deze kanker zich verspreidt naar lymfeklieren of de dood veroorzaken die verband houdt met de tumor. Met de juiste behandeling en monitoring, doen de meeste patiënten het goed.