Uw pathologierapport voor nonkeratinizineplaveiselcelcarcinoom van de neusholte en sinussen

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
December 4, 2024

Niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom (NKSCC) is een vorm van kanker die begint bij plaveiselcellen, gespecialiseerde cellen die zich aan de binnenkant van de neusholte en de neusbijholten bevinden. De neusholte is de holle ruimte in de neus die helpt de lucht die we inademen te verwarmen, bevochtigen en filteren. De neusbijholten, waaronder de maxillaire, frontale, wigvormige en zeefbeenbijholten, zijn met lucht gevulde ruimtes in de botten rond de neus die het gewicht van de schedel verlichten en slijm produceren om de neusholten vochtig te houden.

Niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom kan zich om verschillende redenen ontwikkelen, waaronder infectie met een hoog risico humaan papillomavirus (HPV), maar niet alle gevallen worden aan het virus gelinkt.

Wat zijn de symptomen van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom?

Symptomen van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom kunnen afhankelijk zijn van de grootte en locatie van de tumor, maar kunnen het volgende omvatten:

• Verstopte of verstopte neus.
• Neusbloedingen.
• Pijn of druk in het gezicht of rond de sinussen.
• Moeite met ademen door de neus.
• Een knobbel of zwelling in het neusgebied.
• Verminderd reukvermogen.

Soms veroorzaakt de tumor pas merkbare symptomen als deze groter wordt of zich verspreidt naar nabijgelegen structuren.

Wat veroorzaakt niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom?

Niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom kan zich door verschillende oorzaken ontwikkelen:

1. Humaan papillomavirus (HPV): Hoog risico HPV is betrokken bij een aanzienlijk aantal gevallen, met name in Noord-Amerika en Europa, waar 36-58% van de niet-keratiniserende plaveiselcelcarcinomen HPV-geassocieerd zijn. HPV16, een veelvoorkomend hoogrisicotype, is verantwoordelijk voor 41-82% van deze gevallen.
2. Epstein-Barr virus (EBV):Hoewel zeldzaam, zijn sommige tumoren in verband gebracht met EBV, een virus dat bepaalde vormen van kanker kan veroorzaken, vooral in de neusholte en de sinussen.
3. Genetische veranderingen: Genetische veranderingen kunnen de ontwikkeling van kanker in tumoren die niet geassocieerd zijn met HPV of EBV stimuleren. Bijna de helft van de HPV-negatieve gevallen vertoont een fusie tussen twee genen, DEK en AFF2, waarvan wordt gedacht dat ze de groei van tumoren bevorderen.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

De diagnose van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom wordt doorgaans gesteld na een biopsie, waarbij een klein stukje weefsel uit de tumor wordt genomen. patholoog onderzoekt het weefsel onder een microscoop om kenmerken van kanker te identificeren. Er kunnen aanvullende tests worden uitgevoerd om te bepalen of de tumor verband houdt met HPV of andere onderliggende oorzaken.

Microscopische kenmerken van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom

Onder de microscoop bestaat niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom uit nesten, lobben of linten van tumorcellen. In tegenstelling tot plaveiselcelcarcinomen in andere delen van het lichaam dringt niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom niet altijd het omringende weefsel binnen in de traditionele zin, maar kan nog steeds een zichtbare massa vormen. Deze groepen cellen groeien vaak op een manier die lijkt te "duwen" in het omringende weefsel, waardoor een gladde rand ontstaat met minimale desmoplastisch respons, zelfs wanneer de tumor diep en destructief binnendringt. Sommige tumoren vertonen een papillair architectuur, waarbij vingerachtige uitsteeksels ontstaan ​​die zich over het oppervlak en over nabijgelegen normaal weefsel kunnen uitstrekken.

De tumorcellen hebben doorgaans een hoge kern-cytoplasmaverhouding, wat betekent dat hun kernen zijn groot vergeleken met de rest van de cel. De buitenste laag van de tumornesten bevat vaak kolomvormige cellen die in een palissadepatroon zijn gerangschikt, waarbij de cellen in het midden platter worden. Deze tumoren missen de keratinisatie vaak gezien bij andere plaveiselcelcarcinomen.

De mate van atypie, of hoe abnormaal de cellen eruit zien, kan sterk variëren. In sommige gevallen lijken de cellen slechts licht abnormaal, terwijl de veranderingen in andere gevallen uitgesprokener zijn. Het aantal mitotische figuren (delende cellen) en necrotische gebieden (dood tumorweefsel) kunnen ook variëren.

Specifieke subtypes van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom

1. HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom: Dit subtype is gekoppeld aan hoog-risico HPV en vertoont vaak de klassieke kenmerken van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom. De meeste HPV-geassocieerde tumoren delen deze kenmerken, maar sommige kunnen unieke verschijningen hebben, zoals keratiniserende (keratine producerende), basaloïde (kleine, donkere cellen) of adenosquameuze (een mix van plaveisel- en klierachtige cellen) typen.
2. DEK::AFF2 plaveiselcelcarcinoom: Dit onlangs geïdentificeerde subtype wordt veroorzaakt door een specifieke genetische verandering met betrekking tot de DEK- en AFF2-genen. Deze tumoren hebben vaak een duidelijk groeipatroon, waarbij ze exofytisch (naar buiten) en endofytisch (innerlijke) groei structuren. Ze kunnen kenmerkend zijn voor papillair bladeren (vingerachtige uitsteeksels) en onderling verbonden lobben bekleed met overgangsepitheel, een laag cellen met roze of lichtpaarse (amfofiele tot eosinofiele) cytoplasmaDe tumorcellen zijn rond tot ovaal. kernen die er uniform uitzien en mogelijk gebieden van discohesie vertonen, waar de cellen minder stevig met elkaar verbonden zijn. Immuuncellen zoals neutrofielen or lymfocyten worden vaak binnen de tumor aangetroffen. Dit subtype vertoont overeenkomsten met een tumor die voorheen bekend stond als laaggradig papillair sinonasaal carcinoom, en onderzoek toont aan dat veel van deze tumoren ook de genetische fusie DEK::AFF2 hebben.

Welke andere tests kunnen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen?

Naast het microscopisch onderzoek van de tumor kunnen verschillende tests worden gebruikt om de diagnose van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom te bevestigen en het specifieke subtype ervan te identificeren:

1. immunohistochemie: Deze test gebruikt speciale kleuringen om eiwitten in de tumorcellen te detecteren. Voor tumoren waarvan wordt vermoed dat ze HPV-geassocieerd zijn, worden de eiwitten p16 wordt vaak getest. Hoge niveaus van p16 suggereren dat HPV mogelijk betrokken is bij de ontwikkeling van de tumor.
2. In situ hybridisatie: Deze test zoekt naar het DNA of RNA van hoog-risico HPV in de tumorcellen. Het is zeer specifiek en helpt bevestigen dat HPV aanwezig en actief is in de tumor.
3. Sequencing van de volgende generatie (NGS):Deze geavanceerde test analyseert het genetische materiaal van de tumorcellen om specifieke mutaties of genen te detecteren fusiesBij niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom kan NGS de aanwezigheid van DEK::AFF2-genfusies identificeren, die kenmerkend zijn voor een specifiek subtype van deze tumor.
4. Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH): Deze test gebruikt fluorescerende probes om specifieke genetische veranderingen in de tumorcellen te detecteren. FISH gericht op het DEK-gen kan de aanwezigheid van het DEK::AFF2-gen bevestigen fusies.

Met behulp van deze aanvullende tests kunnen de moleculaire en genetische kenmerken van de tumor worden geïdentificeerd. Dit kan nauwkeurigere informatie opleveren over de oorzaak van de tumor en kan helpen bij het nemen van behandelbeslissingen.

Lymfovasculaire invasie​

Lymfovasculaire invasie vindt plaats wanneer kankercellen een bloedvat of lymfevaten binnendringen. Bloedvaten zijn dunne buisjes die bloed door het lichaam transporteren, in tegenstelling tot lymfevaten, die in plaats van bloed een vloeistof transporteren die lymfe wordt genoemd. Deze lymfevaten zijn verbonden met kleine immuunorganen die bekend staan ​​als lymfeklieren verspreid over het hele lichaam. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat het kankercellen via het bloed of de lymfevaten naar andere lichaamsdelen verspreidt, waaronder de lymfeklieren of de lever.

Perineurale invasie

Pathologen gebruiken de term ‘perineurale invasie’ om een ​​situatie te beschrijven waarin kankercellen zich hechten aan een zenuw of deze binnendringen. ‘Intraneurale invasie’ is een verwante term die specifiek verwijst naar kankercellen in een zenuw. Zenuwen, die op lange draden lijken, bestaan ​​uit groepen cellen die bekend staan ​​als neuronen. Deze zenuwen, die door het hele lichaam aanwezig zijn, verzenden informatie zoals temperatuur, druk en pijn tussen het lichaam en de hersenen. Perineurale invasie is belangrijk omdat kankercellen hierdoor langs de zenuw naar nabijgelegen organen en weefsels kunnen reizen, waardoor het risico toeneemt dat de tumor na de operatie terugkeert.

Marges

In de pathologie is een marge de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak van verdere behandeling.

Pathologen beoordelen doorgaans de marges na een chirurgische ingreep, zoals een uitsnijding or resectie, waarbij de gehele tumor wordt verwijderd. Marges worden doorgaans niet geëvalueerd na a biopsie, waarbij slechts een deel van de tumor wordt verwijderd. Het aantal gerapporteerde marges en hun grootte – hoeveel normaal weefsel zich tussen de tumor en de snijrand bevindt – variëren afhankelijk van het weefseltype en de tumorlocatie.

Pathologen onderzoeken de snijranden om te controleren of er zich tumorcellen op de snijrand van het weefsel bevinden. Een positieve marge, waarbij tumorcellen worden aangetroffen, suggereert dat er mogelijk nog kanker in het lichaam aanwezig is. Daarentegen suggereert een negatieve marge, zonder tumorcellen aan de rand, dat de tumor volledig is verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.

Lymfeklieren​

Kleine immuunorganen, bekend als lymfeklieren, bevinden zich door het hele lichaam. Kankercellen kunnen via kleine lymfevaten van een tumor naar deze lymfeklieren reizen. Om deze reden verwijderen artsen vaak de lymfeklieren en onderzoeken deze microscopisch op zoek naar kankercellen. Dit proces, waarbij kankercellen van de oorspronkelijke tumor naar een ander lichaamsdeel, zoals een lymfeklier, verhuizen, wordt genoemd uitzaaiing.

Kankercellen migreren gewoonlijk eerst naar lymfeklieren in de buurt van de tumor, hoewel lymfeklieren op afstand ook kunnen worden aangetast. Daarom verwijderen chirurgen doorgaans eerst de lymfeklieren die zich het dichtst bij de tumor bevinden. Ze kunnen lymfeklieren verder van de tumor verwijderen als ze vergroot zijn en er een sterk vermoeden bestaat dat ze kankercellen bevatten.

Pathologen zullen alle verwijderde lymfeklieren onder een microscoop onderzoeken en de bevindingen zullen gedetailleerd worden beschreven in uw rapport. Een “positief” resultaat duidt op de aanwezigheid van kankercellen in de lymfeklier, terwijl een “negatief” resultaat betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden. Als het rapport kankercellen in een lymfeklier aantreft, kan het ook de grootte van de grootste cluster van deze cellen specificeren, vaak een ‘focus’ of ‘afzetting’ genoemd. Extranodale extensie treedt op wanneer tumorcellen de buitenste capsule van de lymfeklier binnendringen en zich verspreiden naar het aangrenzende weefsel.

Het onderzoeken van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Ten eerste helpt het bij het bepalen van het pathologische knooppuntstadium (pN). Ten tweede suggereert het ontdekken van kankercellen in een lymfeklier een verhoogd risico om later kankercellen in andere lichaamsdelen aan te treffen. Deze informatie helpt uw ​​arts bij het beslissen of u aanvullende behandelingen nodig heeft, zoals chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie.

Pathologische stadiëring van niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom

Stadiëring beschrijft de hoeveelheid en locatie van kanker in het lichaam. Voor niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom van de neusholte en de neusbijholten helpt het stadiëringssysteem de grootte en omvang van de tumor (T-stadium) te bepalen en of de kanker zich heeft verspreid naar lymfeklieren (N-stadium). Deze informatie stuurt de behandeling en helpt bij het voorspellen van uitkomsten.

Het tumorstadium (T-stadium) hangt af van waar de tumor begon, of het nu in de kaakholte, neusholte of ethmoïdale sinus was, aangezien er verschillende structuren en verspreidingspatronen aan elke locatie zijn gekoppeld. Elke locatie heeft zijn eigen stadiëringscriteria, die de unieke anatomie van deze regio's weerspiegelen.

T-stadia (tumorstadia)

Kaakholte

• Tis:De kanker is “in situ”, wat betekent dat hij beperkt is tot de oppervlaktelaag en niet de diepere weefsels is binnengedrongen.
• T1: De tumor is beperkt tot het slijmvlies van de kaakholte en heeft geen botschade veroorzaakt.
• T2:De tumor heeft schade aan het bot veroorzaakt of is uitgebreid naar nabijgelegen gebieden, zoals het harde gehemelte of de middelste neusgang, maar niet naar de achterste wand van de kaakholte of de pterygoïde platen.
• T3:De tumor dringt door tot diepere gebieden, zoals de achterste wand van de kaakholte, zachte weefsels, de bodem of mediale wand van de oogkas (orbita), de pterygoïde fossa of de ethmoïdale sinussen.
• T4: Gevorderde ziekte, onderverdeeld in:
  • T4a: Matig gevorderd, met aantasting van gebieden zoals het voorste deel van de oogkas, de huid van de wangen of andere nabijgelegen botten (zeefplaat, frontale of wigvormige sinussen).
  • T4b: Zeer geavanceerd, waarbij belangrijke gebieden zoals de hersenen, hersenzenuwen of schedelbasis zijn betrokken.

Neusholte en zeefbeenholte

• Tis:Kanker is ‘in situ’, beperkt tot de oppervlaktelaag.
• T1:De tumor is beperkt tot één gebied van de neusholte of de zeefbeenholte, met of zonder aantasting van het bot.
• T2:De tumor tast twee gebieden in de neusholte of de zeefbeenholte aan of breidt zich uit naar aangrenzende gebieden, met of zonder betrokkenheid van het bot.
• T3:De tumor dringt door in belangrijke structuren zoals de bodem of mediale wand van de oogkas, de kaakholte, het gehemelte of de zeefplaat.
• T4: Gevorderde ziekte, onderverdeeld in:
  • T4a: Matig gevorderd, met aantasting van de voorkant van de oogkas, de huid van de wangen, een minimale uitbreiding in de schedelbasis of nabijgelegen botten.
  • T4b: Zeer gevorderd, met aantasting van de hersenen, hersenzenuwen of diepe delen van de schedel.

N-stadia (lymfeklierstadia)

• N0: Er is geen kanker gevonden in de nabijgelegen lymfeklieren.
• N1: Er is kanker aanwezig in één lymfeklier aan dezelfde kant van de nek en de klier is 3 cm of kleiner, zonder tekenen van uitzaaiing buiten de klier (ENE-negatief).
• N2: Kanker is uitgezaaid naar een of meer lymfeklieren, maar geen enkele is groter dan 6 cm. Het wordt onderverdeeld in:
  • N2a: Een enkele lymfeklier, 3 cm of kleiner met tekenen van verspreiding buiten de lymfeklier (ENE-positief), of groter dan 3 cm maar niet groter dan 6 cm zonder verspreiding buiten de lymfeklier.
  • N2b: Kanker in meerdere lymfeklieren aan dezelfde kant van de nek, geen enkele groter dan 6 cm, en ENE-negatief.
  • N2c: Kanker in lymfeklieren aan beide zijden van de nek of tegenover de tumor, niet groter dan 6 cm, en ENE-negatief.
• N3: Meer gevorderde lymfeklierbetrokkenheid, waaronder:
  • N3a: Een lymfeklier groter dan 6 cm zonder uitzaaiingen buiten de lymfeklier.
  • N3b: Elke lymfeklier met uitzaaiingen buiten de lymfeklier (ENE-positief), of meerdere aangetaste lymfeklieren met ENE.

Prognose

De prognose voor niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom hangt af van verschillende factoren, waaronder de grootte van de tumor, de locatie, of deze zich heeft verspreid naar nabijgelegen weefsels of verre organen en de algehele gezondheid van de persoon. De overlevingskans na vijf jaar voor sinonasaal plaveiselcelcarcinoom is ongeveer 60%. Sommige onderzoeken suggereren dat tumoren die verband houden met HPV hebben mogelijk een betere prognose vergeleken met tumoren die niet aan HPV zijn gekoppeld, maar dit voordeel wordt niet consistent waargenomen in de klinische praktijk. Tumoren met kenmerken zoals diepe invasie of necrose kunnen geassocieerd worden met slechtere uitkomsten.