Uw pathologierapport voor NUT-carcinoom

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
28 februari 2025

NUT-carcinoom is een zeldzame en agressieve vorm van kanker die zich in verschillende delen van het lichaam kan ontwikkelen, meestal in het hoofd, de nek of de borst. Het groeit snel en verspreidt zich snel, waardoor vroege diagnose en behandeling belangrijk zijn. NUT-carcinoom is vernoemd naar een specifieke genetische verandering die het NUTM1-gen beïnvloedt, dat een rol speelt bij celgroei.

Wat zijn de symptomen van NUT-carcinoom?

De symptomen van NUT-carcinoom zijn afhankelijk van de locatie van de tumor. In het hoofd en de nek kan het zwelling, slikproblemen, stemveranderingen of ademhalingsproblemen veroorzaken. In de borst kunnen symptomen zijn: hoesten, pijn op de borst of kortademigheid. Sommige mensen ervaren gewichtsverlies, vermoeidheid of pijn als de kanker zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid.

Wat veroorzaakt NUT-carcinoom?

NUT-carcinoom wordt veroorzaakt door een mutatie (genetische verandering) die leidt tot ongecontroleerde celgroei. Deze mutatie treedt op wanneer het NUTM1-gen zich verbindt met een ander gen, meestal BRD4 of BRD3, waardoor een fusie gen. Dit fusiegen voorkomt dat cellen normaal rijpen, wat leidt tot de snelle en agressieve groei van kankercellen. De exacte reden waarom deze mutatie optreedt, is onbekend en er zijn geen bekende risicofactoren of erfelijke oorzaken.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

Artsen diagnosticeren NUT-carcinoom door een tumor biopsie onder een microscoop. Omdat deze kanker zeldzaam is, worden er speciale tests uitgevoerd, zoals immunohistochemie en genetische testen (zoals FISH or sequentiëring van de volgende generatie) worden vaak gebruikt om de aanwezigheid van het NUTM1-gen te bevestigen fusie.

Microscopische kenmerken van deze tumor

Wanneer NUT-carcinoom onder een microscoop wordt bekeken, bestaat het uit kleine tot middelgrote kankercellen die erg op elkaar lijken. Deze cellen hebben onregelmatig gevormde kernen, die het genetische materiaal van de cel bevatten, en prominente nucleoli, wat kleine structuren in de kern zijn. De kankercellen zijn gerangschikt in vellen of nesten, en er is vaak veel mitotische activiteit (celdeling) en necrose (dode cellen). Een van de meest kenmerkende kenmerken van NUT-carcinoom zijn gebieden waar de cellen plotseling keratine gaan produceren, een proteïne dat normaal gesproken in huid en haar voorkomt. pathologen beschrijven dit als "abrupte keratinisatie". Dit kenmerk wordt echter slechts in ongeveer een derde van de gevallen gezien. De tumor is vaak omgeven door ontstekingscellenin het bijzonder neutrofielen, die een type immuuncel zijn. In tegenstelling tot andere kankers vertoont NUT-carcinoom doorgaans geen glandulaire (kliervormende) of mesenchymale (bindweefselachtige) kenmerken.

Beoordelen pathologen NUT-carcinoom?

Nee, pathologen geven geen graad aan NUT-carcinoom zoals ze dat doen voor sommige andere kankers. Dit komt omdat NUT-carcinoom altijd als hoog cijfer, wat betekent dat het een agressieve vorm van kanker is die snel groeit en zich verspreidt.

Welke andere tests kunnen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen?

Pathologen gebruiken een test genaamd immunohistochemie om specifieke eiwitten in de kankercellen te detecteren. In de meeste gevallen vertoont NUT-carcinoom een ​​sterke kleuring voor het NUT-eiwit, wat de diagnose bevestigt. Het kleuringspatroon is vaak puntig en verschijnt in kleine stippen in de cellen. Andere tests kunnen aantonen dat de kankercellen pancytokeratine produceren, een eiwit dat in veel soorten carcinoomen p63/p40, wat duidt op plaveiselceldifferentiatie. In sommige gevallen kan de tumor ook kleuren voor chromogranine, synaptofysineof TTF1, eiwitten die ook bij andere vormen van kanker voorkomen, waardoor de diagnose lastiger wordt. CD34, een proteïne dat gewoonlijk in bloedvormende cellen wordt aangetroffen, kan ook aanwezig zijn, wat kan leiden tot verwarring met leukemie. Een test genaamd Ki-67 is vaak erg hoog bij NUT-carcinoom, wat aangeeft dat de cellen snel groeien.

Lymfovasculaire invasie

Lymfovasculaire invasie betekent dat kankercellen kleine bloedvaten of lymfekanalen zijn binnengedrongen. Dit is belangrijk omdat het het risico vergroot dat de kankercellen zich verspreiden (metastaseren) naar andere lichaamsdelen. Als lymfovasculaire invasie wordt gezien in een pathologierapport, kunnen artsen aanvullende behandelingen aanbevelen om het risico te verkleinen dat de kanker terugkeert.

Perineurale invasie

Perineurale invasie treedt op wanneer kankercellen zich langs zenuwen verspreiden. Dit kan pijn, gevoelloosheid of zwakte veroorzaken als belangrijke zenuwen zijn aangetast. Het suggereert ook dat de kanker agressiever is en moeilijker volledig te verwijderen kan zijn met een operatie.

Marges

A marge verwijst naar de rand van het weefsel dat tijdens de operatie is verwijderd. Als er kankercellen worden gevonden aan de rand (positieve rand), betekent dit dat er mogelijk nog wat kanker in het lichaam achterblijft en dat verdere behandeling nodig kan zijn. Een negatieve rand betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden aan de randen van het verwijderde weefsel, waardoor de kans kleiner is dat de kanker terugkeert.

Wat is de prognose voor iemand met de diagnose NUT-carcinoom?

NUT-carcinoom is een extreem agressieve kanker en de overlevingskansen zijn over het algemeen erg slecht. De mediane overlevingstijd (wanneer de helft van de patiënten nog in leven is) is ongeveer 6.5 maanden. De overleving is echter afhankelijk van de locatie van de tumor en de specifieke genetische veranderingen die aanwezig zijn. Mensen met NUT-carcinoom in de borstkas (thoracaal NUT-carcinoom) met een BRD4-NUTM1-fusie hebben de slechtste prognose, met een mediane overleving van ongeveer 4.4 maanden. Daarentegen hebben mensen met NUT-carcinoom buiten de borstkas met een niet-BRD4-fusie een betere prognose, met een mediane overleving van ongeveer 36.5 maanden.

Volledige chirurgische verwijdering van de tumor en vroege behandeling met radiotherapie zijn in verband gebracht met een betere overleving. Chemotherapie wordt vaak gebruikt, maar de meeste traditionele chemotherapieregimes hebben geen langetermijnrespons opgeleverd. Sommige onderzoeken suggereren echter dat ifosfamide-gebaseerde chemotherapie (zoals het Ewing-sarcoom Scandinavian Sarcoma Group (SSG) IX-protocol) een klein aantal patiënten kan helpen, met name bij kinderen.

Onderzoekers bestuderen momenteel nieuwe behandelingen, waaronder BET-remmers, medicijnen die specifiek gericht zijn op het BRD4-eiwit dat betrokken is bij NUT-carcinoom. Klinische onderzoeken zijn gaande om te bepalen of deze behandelingen de overleving van patiënten met deze zeldzame en agressieve kanker kunnen verbeteren.