Uw pathologierapport voor invasief melanoom van de huid

Door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
December 5, 2024

---

Invasief melanoom is een vorm van huidkanker die begint in de melanocyten, de cellen die verantwoordelijk zijn voor de productie van pigment in de huid. In tegenstelling tot sommige andere vormen van huidkanker, kan invasief melanoom dieper in de huid groeien en zich verspreiden naar andere delen van het lichaam als het niet vroeg wordt behandeld. Het is de ernstigste vorm van huidkanker, maar als het vroeg wordt ontdekt en behandeld, kunnen de resultaten erg goed zijn.

Melanomen verschijnen vaak als ongewone vlekken op de huid die in de loop van de tijd van grootte, vorm of kleur kunnen veranderen. Ze kunnen op elk lichaamsdeel ontstaan, maar worden het vaakst aangetroffen op plekken die aan de zon worden blootgesteld, zoals de rug, benen, armen en het gezicht. Vroegtijdige herkenning en behandeling zijn cruciaal om te voorkomen dat de kanker zich verspreidt.

Wat veroorzaakt invasief melanoom?

De meeste invasieve melanomen in de huid worden veroorzaakt door langdurige blootstelling aan UV-straling, meestal van de zon. Andere bronnen van UV-licht, zoals zonnebanken, kunnen echter een soortgelijk effect hebben. UV-straling veroorzaakt genetische veranderingen in de melanocyten, wat leidt tot de ontwikkeling van kanker. Melanomen die niet worden veroorzaakt door langdurige blootstelling aan de zon, zoals die welke ontstaan ​​uit een moedervlek, komen veel minder vaak voor.

Hoe wordt de diagnose invasief melanoom gesteld?

De diagnose van invasief melanoom begint met een zorgvuldig huidonderzoek door een zorgprofessional. De volgende stap is meestal een biopsie als er een verdachte laesie wordt geïdentificeerd. Tijdens een biopsie wordt een klein stukje weefsel uit de laesie verwijderd, zodat een patholoog kan het onder een microscoop bekijken.

De patholoog zoekt naar specifieke kenmerken in het weefsel die duiden op melanoom, zoals onregelmatige celvormen, ongebruikelijke groeipatronen en invasie in diepere huidlagen. Als melanoom wordt bevestigd, geeft de patholoog ook aanvullende informatie in het pathologierapport, waaronder de dikte van de tumor, ulceratie en of het melanoom nabijgelegen structuren zoals lymfevaten of zenuwen is binnengedrongen. Deze kenmerken worden in de onderstaande secties uitgebreider uitgelegd.

Speciale testen zoals immunohistochemie kan soms worden uitgevoerd op het weefselmonster. Deze tests gebruiken antilichamen om eiwitten te detecteren die vaak worden aangetroffen in melanoomcellen, wat kan helpen de diagnose te bevestigen en melanoom te onderscheiden van andere soorten huidgroei.

Als er bezorgdheid bestaat dat het melanoom zich buiten de huid heeft verspreid, kunnen beeldvormende onderzoeken zoals CT- of PET-scans worden uitgevoerd om te controleren of er sprake is van lymfeklieren of andere organen. Daarnaast kan een schildwachtklierbiopsie worden uitgevoerd om te bepalen of kankercellen zich hebben verspreid naar nabijgelegen lymfeklieren.

Histologische typen invasief melanoom

Invasief melanoom van de huid wordt onderverdeeld in histologische typen op basis van de manier waarop de tumorcellen groeien en zich door de huid verspreiden. De meest voorkomende vormen van invasief melanoom zijn oppervlakkig verspreidend melanoom, nodulair melanoom en lentigo maligna melanoom.

Oppervlakkig verspreidend melanoom

Bij oppervlakkige verspreiding van melanoom verspreiden de tumorcellen zich langs de opperhuid en in de meest oppervlakkige delen van de dermis (de huidlaag net onder de opperhuid). De omliggende huid vertoont vaak veranderingen die verband houden met matige schade door de zon, waaronder solaire elastoseDit type invasief melanoom begint meestal bij een niet-invasieve vorm van huidkanker, genaamd melanoom in situ.

Nodulair melanoom

Bij nodulair melanoom bevinden de meeste tumorcellen zich in de dermis (de huidlaag net onder de epidermis). Ze worden vaak aangetroffen in grote groepen die beschreven kunnen worden als vellen of nesten. Tumorcellen kunnen ook in de epidermis worden aangetroffen, bovenop de grote groepen tumorcellen. In tegenstelling tot andere soorten melanoom groeit nodulair melanoom sneller en is de kans groter dat het zich verspreidt naar andere lichaamsdelen.

Lentigo maligna melanoom

Bij lentigo maligna melanoom bevinden de tumorcellen zich voornamelijk langs de grens tussen de opperhuid en de lederhuid in een gebied dat de dermale-epidermale verbinding wordt genoemd. Tumorcellen worden ook aangetroffen in de oppervlakkige lederhuid (net onder de opperhuid). In tegenstelling tot het oppervlakkige verspreidende type melanoom, zal de huid rondom lentigo maligna melanoom veranderingen vertonen die verband houden met ernstige blootstelling aan de zon, waaronder uitgebreide solaire elastose. Lentigo maligna melanoom begint vaak met een niet-invasieve vorm van huidkanker genaamd lentigo maligne (ook bekend als melanoom in situ).

immunohistochemie

immunohistochemie is een speciale test die helpt pathologen specifieke eiwitten in tumorcellen identificeren. Deze test is met name nuttig voor het bevestigen van de diagnose van invasief melanoom en het onderscheiden van soortgelijke tumoren die in de huid kunnen ontstaan. Bij invasief melanoom testen tumorcellen meestal positief op markers die vaak worden aangetroffen in melanocyten, de pigmentproducerende cellen in de huid.

Markeringen zoals SOX10 en MITF zijn doorgaans positief bij invasief melanoom en helpen bevestigen dat de tumor ontstaat uit melanocyten. Andere markers, waaronder HMB-45, MelanAen MART1 markeren ook de tumorcellen, maar ze kunnen soms ook normale huidstructuren kleuren.

Sommige van deze markers worden mogelijk niet tot uitdrukking gebracht in agressievere delen van de tumor, waardoor het moeilijker wordt om de tumorcellen te identificeren. In dergelijke gevallen is een dubbele kleuring met behulp van Ki67 (een marker van celgroei) en MelanA kan helpen gebieden te lokaliseren waar de tumor actief groeit, zelfs bij tumoren met aanzienlijke ontsteking.

Sommige invasieve melanomen kunnen ook positief testen op een marker genaamd PRAME, wat de diagnose kan ondersteunen. In sommige gevallen kan immunohistochemie mutaties in de BRAF-gen (p.V600E), wat belangrijk is omdat deze mutaties gerichte therapie kunnen sturen. Bovendien kan het verlies van een proteïne genaamd p16 wordt vaak gezien bij invasief melanoom, vooral op plekken waar de tumor dieper in de huid groeit.

Tumor dikte

Alle invasieve melanomen beginnen in de opperhuid, een dunne laag weefsel op het huidoppervlak. Naarmate de tumor groeit, verspreiden de cellen zich naar de weefsellagen onder de opperhuid, waaronder de lederhuid en het onderhuidse vetweefsel. De verspreiding van tumorcellen op deze manier wordt invasie. De tumordikte (ook bekend als Breslow's dikte) is de afstand van de opperhuid tot het diepste punt van invasie. De tumordikte is belangrijk omdat het het pathologische tumorstadium (pT) bepaalt en omdat dikkere tumoren zich waarschijnlijker verspreiden naar andere lichaamsdelen, zoals lymfeklieren en de longen.

Ulceratie

Ulceratie is een soort weefselbeschadiging die resulteert in het verlies van cellen op het oppervlak van een weefsel. Voor huidtumoren zoals invasief melanoom verwijst ulceratie naar het verlies van cellen in de opperhuid boven de tumor. Invasieve melanomen die ulceratie veroorzaken, worden geassocieerd met een verergering prognose. Ulceratie wordt ook gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen.

Mitotische snelheid

A mitotische figuur (of mitosis) is een cel die zich deelt om twee nieuwe cellen te creëren. Bij tumoren zoals invasief melanoom tellen pathologen het aantal mitotische figuren in een bepaald weefselgebied (bijvoorbeeld 1 mm2) en de telling wordt de mitotische snelheid genoemd. De mitotische snelheid is belangrijk omdat tumoren met een hogere snelheid sneller groeien en zich waarschijnlijker verspreiden naar andere delen van het lichaam.

Microsatellieten

Voor invasief melanoom is een microsatelliet een groep tumorcellen die zich hebben verspreid van de primaire tumor (waar de tumor begon) naar een nabijgelegen huidgebied. Een andere naam voor een microsatelliet is cutane uitzaaiing. Microsatellieten zijn belangrijk omdat ze het pathologische nodale stadium (pT) verhogen.

Tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's)

De term tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) beschrijft gespecialiseerde immuuncellen die lymfocyten rondom of verspreid in de tumor. Huidig ​​​​bewijs toont aan dat TIL's tumorcellen kunnen doden en verwijderen. Om deze reden, hoe meer TIL's worden gezien, hoe beter.

De meeste pathologen zullen het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten als volgt categoriseren:

• Er werden geen tumor-infiltrerende lymfocyten geïdentificeerd.
• Niet levendig (zeer weinig tumor-infiltrerende lymfocyten)
• Brisk (veel tumor-infiltrerende lymfocyten)

Lymfovasculaire invasie

Lymfovasculaire invasie betekent dat kankercellen worden gezien in een bloedvat of lymfevaten. Bloedvaten zijn lange, dunne buizen die bloed door het lichaam vervoeren. Lymfevaten lijken op kleine bloedvaten, behalve dat ze een vloeistof genaamd lymfe vervoeren in plaats van bloed. De lymfevaten zijn verbonden met kleine immuunorganen genaamd lymfeklieren door het hele lichaam. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat kankercellen bloedvaten of lymfevaten kunnen gebruiken om zich te verspreiden naar andere lichaamsdelen, zoals lymfeklieren of de longen.

neurotropisme

Neurotropisme (ook bekend als perineurale invasie) is een term die pathologen gebruiken om kankercellen te beschrijven die aan of in een zenuw vastzitten. Zenuwen zijn als lange draden die bestaan ​​uit groepen cellen die neuronen worden genoemd. Ze bevinden zich overal in het lichaam en zijn verantwoordelijk voor het verzenden van informatie (zoals temperatuur, druk en pijn) tussen het lichaam en de hersenen. Neurotropisme is belangrijk omdat kankercellen de zenuw kunnen gebruiken om zich te verspreiden naar omliggende organen en weefsels. Dit vergroot het risico dat de tumor na een operatie teruggroeit.

Tumorregressie

Tumorregressie is het geleidelijk verdwijnen van tumorcellen uit een gebied waar eerder tumorcellen werden aangetroffen. De tumorcellen worden vaak vervangen door immuuncellen of littekenweefsel, ook wel fibrose. Aangenomen wordt dat tumorregressie wordt veroorzaakt door immuuncellen die de tumorcellen aanvallen en doden. Invasief melanoom kan gedeeltelijke of volledige tumorregressie vertonen.

Lymfeklieren

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die zich door het hele lichaam bevinden en die helpen infecties te bestrijden en schadelijke stoffen te filteren. Kankercellen kunnen zich via kleine lymfevaten verspreiden van een tumor naar nabijgelegen lymfeklieren. Wanneer dit gebeurt, wordt het een uitzaaiing.

Verwijdering en onderzoek van lymfeklieren: Lymfeklieren in de buurt van de tumor worden vaak verwijderd en onder een microscoop onderzocht om te controleren op kankercellen. Dit zijn doorgaans de eerste lymfeklieren die worden aangetast, maar als er bezorgdheid is over verdere verspreiding van de kanker, kunnen lymfeklieren die verder weg liggen ook worden verwijderd, vooral als ze vergroot zijn.

Als de lymfeklieren worden verwijderd, zal de patholoog deze onderzoeken en de volgende gegevens in het pathologierapport opnemen:

• Het totale aantal onderzochte lymfeklieren.
• Waar de lymfeklieren zich bevonden.
• Het aantal lymfeklieren met kankercellen (indien aanwezig).
• De grootte van de grootste focus of afzetting van kankercellen

Deze informatie is belangrijk voor het bepalen van de pathologisch nodaal stadium (pN) en het beoordelen van het risico dat kanker zich verspreidt naar andere lichaamsdelen. Het vinden van kanker in een lymfeklier kan van invloed zijn op beslissingen over aanvullende behandeling, zoals immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie.

SchildwachtklierDe schildwachtklier is de eerste lymfeklier die vochtafvoer van de tumor ontvangt. Het is meestal de eerste plaats waar kankercellen zich verspreiden.

Niet-schildwachtklieren: Niet-schildwachtklieren zijn de lymfeklieren die zich na de schildwachtklier bevinden. Kankercellen verspreiden zich doorgaans alleen naar deze lymfeklieren nadat ze de schildwachtklier zijn gepasseerd.

Extranodale extensieLymfeklieren worden omgeven door een dun kapsel van weefsel. Extranodale extensie treedt op wanneer kankercellen door de capsule heen breken en zich verspreiden naar het omliggende weefsel. Dit is belangrijk omdat het het risico vergroot dat de kanker na de operatie in hetzelfde gebied teruggroeit en kan leiden tot aanbevelingen voor aanvullende behandelingen.

Het onderzoek van lymfeklieren levert essentiële informatie op over de omvang van het melanoom en helpt bij het nemen van behandelbeslissingen. Als u vragen hebt over uw pathologierapport of wat de bevindingen van de lymfeklieren betekenen, kan uw arts uitleggen hoe deze informatie van toepassing is op uw zorg.

Marges

In de pathologie is a marge is de rand van een weefselsnede bij het verwijderen van een tumor uit het lichaam. De marges die in een pathologierapport worden beschreven, zijn erg belangrijk omdat ze u vertellen of de hele tumor is verwijderd of dat er een deel van de tumor is achtergebleven. De margestatus bepaalt welke (indien van toepassing) aanvullende behandeling u nodig hebt.

Pathologen onderzoeken zorgvuldig de randen om te zoeken naar tumorcellen aan de snijrand van het weefsel. Als tumorcellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wordt de marge als positief beschreven. Als er geen tumorcellen worden gezien aan de snijrand van het weefsel, wordt een marge als negatief omschreven. Zelfs als alle marges negatief zijn, zullen sommige pathologierapporten ook de tumorcellen meten die zich het dichtst bij de snijrand van het weefsel bevinden.

Een positieve (of zeer nauwe) marge is belangrijk omdat dit betekent dat er mogelijk tumorcellen in uw lichaam zijn achtergebleven toen de tumor operatief werd verwijderd. Om deze reden kunnen patiënten met een positieve marge een nieuwe operatie worden aangeboden om de rest van de tumor te verwijderen of bestralingstherapie naar het gebied van het lichaam met de positieve marge.

 

Pathologisch stadium voor invasief melanoom

Het pathologische stadium van invasief melanoom wordt bepaald met behulp van de TNM-systeem, een standaard classificatiesysteem dat de mate van kanker in het lichaam beschrijft. TNM staat voor:

• T (tumor): Beschrijft de grootte en diepte van de primaire tumor.
• N (knooppunten): Geeft aan of de kanker zich heeft verspreid naar nabijgelegen lymfeklieren.
• M (metastase): Verwijst naar de aanwezigheid van kanker op andere plaatsen in het lichaam.

Stadiëring is cruciaal voor huidkanker omdat het artsen helpt de omvang van de ziekte te begrijpen, behandeling te plannen en prognose te schatten. Hieronder vindt u een samenvatting van de T- en N-stadia die worden gebruikt om invasief melanoom te beschrijven.

T-stadia (tumorstadia)

• Tis:Het melanoom is “in situ”, wat betekent dat het beperkt is tot de bovenste huidlaag en niet de diepere huidlagen is binnengedrongen.
• T1: De tumor is niet dikker dan 1 millimeter (mm).
  • T1a: De tumor is niet dikker dan 1 mm en vertoont geen ulceratie.
  • T1b: De tumor is niet dikker dan 1 mm en vertoont ulceratie of een hogere mitotische snelheid (een maat voor de celdeling).
• T2: De tumor is tussen de 1 en 2 mm dik.
  • T2a: Er is geen sprake van ulceratie.
  • T2b: Er is sprake van ulceratie.
• T3: De tumor is tussen de 2 en 4 mm dik.
  • T3a: Er is geen sprake van ulceratie.
  • T3b: Er is sprake van ulceratie.
• T4: De tumor is dikker dan 4 mm.
  • T4a: Er is geen sprake van ulceratie.
  • T4b: Er is sprake van ulceratie.

N-stadia (lymfeklierstadia)

• N0: Er wordt geen kanker gevonden in de nabijgelegen lymfeklieren en er zijn geen tekenen van kanker op de nabijgelegen huid (de zogenaamde in-transit-, satelliet- of microsatellietmetastasen).
• N1: De kanker is uitgezaaid naar een nabijgelegen lymfeklier of naar de nabijgelegen huid.
  • N1a:Bij een schildwachtklierbiopsie (een onderzoek om microscopische ziektes op te sporen) wordt kanker in één lymfeklier ontdekt.
  • N1b: Tijdens een lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek wordt kanker in één lymfeklier gevonden (klinisch vastgesteld).
  • N1c: Er is geen kanker in de lymfeklieren gevonden, maar wel in de nabijgelegen huid of het zachte weefsel.
• N2: De kanker is uitgezaaid naar twee of drie nabijgelegen lymfeklieren of naar de nabijgelegen huid.
  • N2a: Twee of drie lymfeklieren zijn positief voor kanker bij een schildwachtklierbiopsie.
  • N2b:Bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming wordt kanker in twee of drie lymfeklieren gevonden.
  • N2c:Kanker wordt aangetroffen in één lymfeklier, samen met kanker in de nabijgelegen huid of het zachte weefsel.
• N3: De kanker is uitgezaaid naar vier of meer lymfeklieren of naar vergroeide (aaneengesloten) lymfeklieren, of er is kanker in de nabijgelegen huid waarbij twee of meer lymfeklieren zijn aangetast.
  • N3a: Vier of meer lymfeklieren zijn positief voor kanker bij een schildwachtklierbiopsie.
  • N3b: Klinisch worden vier of meer lymfeklieren gevonden, of er zijn vergroeide lymfeklieren aanwezig.
  • N3c: Kanker wordt aangetroffen in twee of meer lymfeklieren, samen met kanker in de nabijgelegen huid of het zachte weefsel.

Kankerbiomarkers voor invasief melanoom