adenocarcinoom van de slokdarm

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
9 mei 2022


Wat is adenocarcinoom van de slokdarm?

Adenocarcinoom is een vorm van slokdarmkanker. Het is de meest voorkomende vorm van slokdarmkanker in ontwikkelde landen en komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.

Wat veroorzaakt adenocarcinoom van de slokdarm?

Adenocarcinoom komt voort uit een aandoening genaamd Barrett's slokdarm die wordt veroorzaakt door langdurige reflux van maagzuur in de slokdarm (zure refluxziekte). Om deze reden ontwikkelt adenocarcinoom in de slokdarm zich vaak na vele jaren van zure reflux.

Wanneer de binnenkant van de slokdarm gedurende lange tijd wordt blootgesteld aan maagzuur, plaveiselcellen die normaal gesproken de binnenkant van de slokdarm bedekken, worden vervangen door darmcellen (cellen die normaal in de dunne darm worden aangetroffen). Deze darmachtige cellen zijn ontworpen om weefsel te beschermen tegen de sterke zuren in de maag. De verandering van plaveiselcellen naar darmtype cellen heet intestinale metaplasie.

Barrett's slokdarm is de naam die artsen gebruiken om intestinale metaplasie in de slokdarm te beschrijven. De meeste patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm hebben al vele jaren een Barrett-slokdarm. Om deze reden wordt de slokdarm van Barrett beschouwd als een pre-cancereuze aandoening die kan leiden tot adenocarcinoom.

Hoe stellen pathologen de diagnose adenocarcinoom in de slokdarm?

De diagnose wordt meestal gesteld nadat een klein stukje van de tumor is verwijderd in een procedure die a . wordt genoemd biopsie. Het weefsel wordt naar een patholoog gestuurd voor onderzoek onder een microscoop. Een speciale test genaamd immunohistochemie kan worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen. De meeste patiënten krijgen dan een operatie aangeboden om de tumor volledig te verwijderen. Sommige patiënten kunnen bestraling of chemotherapie krijgen voor of nadat de tumor is verwijderd.

Eenmaal verwijderd, wordt de hele tumor naar een patholoog gestuurd die delen ervan onder de microscoop zal onderzoeken. Aanvullende informatie zoals de tumorgrootte en verspreiding van tumorcellen naar lymfeklieren zal worden verstrekt in het definitieve pathologierapport.

slokdarmadenocarcinoom

Hoe beoordelen pathologen adenocarcinoom van de slokdarm?

Pathologen gebruiken de term gedifferentieerd om adenocarcinoom van de slokdarm in drie graden te verdelen: goed gedifferentieerd, matig gedifferentieerd en slecht gedifferentieerd. De graad is gebaseerd op het percentage van de tumorvormende ronde structuren genaamd klieren. Een goed gedifferentieerde tumor (graad 1) bestaat voor meer dan 95% uit klieren. Een matig gedifferentieerde tumor (graad 2) bestaat uit 50 tot 95% klieren. Een slecht gedifferentieerde tumor (graad 3) bestaat voor minder dan 50% uit klieren. De graad is belangrijk omdat minder gedifferentieerde tumoren (matig en slecht gedifferentieerde tumoren) zich agressiever gedragen en zich sneller verspreiden naar andere delen van het lichaam.

Wat betekent invasie?

Alle adenocarcinomen in de slokdarm beginnen in een dunne laag weefsel aan de binnenkant van de slokdarm, de epitheel. Onder het epitheel bevinden zich vijf extra weefsellagen: Lamina Propria, muscularis mucosa, submucosa, muscularis propria en adventitia (zie afbeelding hieronder). Het epitheel en de lamina propria vormen samen een barrière, de slijmvlies. Pathologen gebruiken het woord invasie om de verspreiding van tumorcellen van het epitheel naar de onderliggende weefsellagen te beschrijven.

normale slokdarmhistologie

Pathologen gebruiken speciale termen voor tumoren die alleen in de buurt van het binnenoppervlak van de slokdarm worden gezien. Hoogwaardige dysplasie is een term die wordt gebruikt om een ​​tumor te beschrijven die alleen het epitheel omvat. Intramucosaal adenocarcinoom is een term die wordt gebruikt om een ​​tumor te beschrijven die het epitheel, de lamina propria of muscularis mucosa omvat, maar zich niet uitstrekt tot in de submucosa.

Het invasieniveau is het diepste punt van invasie en kan alleen worden gemeten nadat de tumor door een patholoog onder de microscoop is onderzocht. Het niveau van invasie is belangrijk omdat tumoren die dieper in de wand van de slokdarm doordringen, zich eerder naar andere delen van het lichaam verspreiden. Het niveau van invasie wordt ook gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen.

Waarom is de afstand van de tumor tot de gastro-oesofageale overgang belangrijk voor adenocarcinoom van de slokdarm?

Zodra de hele tumor is verwijderd, zal uw rapport waarschijnlijk beschrijven waar in de slokdarm de tumor zich bevond. De gastro-oesofageale overgang (GEJ) is het gebied waar de slokdarm de maag ontmoet. Tumoren die zich boven de GEJ, bij de GEJ of net onder de GEJ bevinden, worden slokdarmtumoren genoemd. Tumoren die zich geheel onder de GEJ (in de maag) bevinden, worden maagtumoren genoemd. De locatie van de tumor is belangrijk omdat slokdarm- en maagtumoren zich in de loop van de tijd anders gaan gedragen en de behandelingsopties anders zijn.

Wat is HER2?

HER2 is een speciaal type eiwit dat een receptor wordt genoemd. HER2 gedraagt ​​zich als een schakelaar waarmee cellen kunnen groeien en delen. Sommige tumorcellen produceren extra hoeveelheden HER2 waardoor ze veel sneller kunnen groeien en delen dan normale cellen. Uw patholoog kan een test bestellen om te zien of de tumor extra HER2 produceert. De meest gebruikte test om naar HER2 in kankercellen te zoeken, heet immunohistochemie.

Mogelijke HER2-immunohistochemische resultaten:

  • Negatief (0 of 1) – De tumorcellen maken geen extra HER2 aan.
  • dubbelzinnig (2) – De tumorcellen produceren mogelijk extra HER2.
  • Positief (3) – De tumorcellen produceren beslist extra hoeveelheden HER2.

Een op de vijf gevallen van slokdarmadenocarcinoom produceert extra HER2 en er zijn specifieke behandelingen beschikbaar voor patiënten met HER2-producerende tumoren. Praat met uw arts over de HER2-status van uw tumor en de behandelingsopties die voor u beschikbaar zijn.

Wat zijn mismatch-reparatie-eiwitten?

Mismatch repair (MMR) is een systeem in alle normale, gezonde cellen om fouten in ons genetisch materiaal (DNA) te herstellen. Het systeem bestaat uit verschillende eiwitten en de vier meest voorkomende worden MSH2, MSH6, MLH1 en PMS2 genoemd.

De vier mismatch-reparatie-eiwitten MSH2, MSH6, MLH1 en PMS2 werken in paren om beschadigd DNA te repareren. MSH2 werkt met name met MSH6 en MLH1 werkt met PMS2. Als één eiwit verloren gaat, kan het paar niet normaal functioneren. Een verlies van een van deze eiwitten verhoogt het risico op het ontwikkelen van kanker.

Pathologen bestellen mismatch-reparatietesten om te zien of een van deze eiwitten verloren gaat in een tumor. Als er een mismatch-reparatietest is besteld voor uw weefselmonster, worden de resultaten beschreven in uw pathologierapport.

Hoe testen pathologen op mismatch-reparatie-eiwitten?

De meest gebruikelijke manier om te testen op mismatch-reparatie-eiwitten is door een test uit te voeren met de naam immunohistochemie. Met deze test kunnen pathologen zien of de tumorcellen alle vier de mismatch-reparatie-eiwitten produceren.

Als de tumorcellen een van de eiwitten niet produceren, zal uw rapport dit eiwit beschrijven als "verloren" of "deficiënt". Doordat de mismatch repair eiwitten in paren werken (MSH2 + MSH6 en MLH1 + PMS2) gaan er vaak twee eiwitten tegelijk verloren.

Als de tumorcellen in uw weefselmonster een verlies van een of meer mismatch-reparatie-eiwitten vertonen, kan uw arts u doorverwijzen naar een genetisch specialist voor aanvullend onderzoek en advies.

Wat betekent perineurale invasie?

Zenuwen zijn als lange draden die bestaan ​​uit groepen cellen die neuronen worden genoemd. Zenuwen bevinden zich over het hele lichaam en zijn verantwoordelijk voor het verzenden van informatie (zoals temperatuur, druk en pijn) tussen uw lichaam en uw hersenen. Perineurale invasie is een term die pathologen gebruiken om tumorcellen te beschrijven die aan een zenuw zijn gehecht. Perineurale invasie is belangrijk omdat tumorcellen die aan een zenuw zijn gehecht, langs de zenuw en in de omliggende weefsels kunnen groeien. Dit verhoogt het risico dat de tumor na de behandeling weer aangroeit.

perineurale invasie

Wat betekent lymfovasculaire invasie?

Bloed beweegt door het lichaam door lange dunne buizen die bloedvaten worden genoemd. Een ander type vloeistof, lymfe genaamd, dat afvalstoffen en immuuncellen bevat, beweegt door het lichaam via lymfatische kanalen. De term lymfovasculaire invasie wordt gebruikt om tumorcellen te beschrijven die zich in een bloedvat of lymfekanaal bevinden. Lymfovasculaire invasie is belangrijk, want als de tumorcellen zich eenmaal in een bloedvat of lymfekanaal bevinden, kunnen ze: uitzaaien (verspreid) naar andere delen van het lichaam, zoals lymfeklieren of de longen.

lymfovasculaire invasie

Wat is een marge?

In de slokdarm, a marge is elk weefsel dat door de chirurg is gesneden om de tumor uit uw lichaam te verwijderen. De soorten marges die aanwezig zijn, zijn afhankelijk van het type procedure dat is uitgevoerd.

Voor oesofagectomiemonsters waar een heel segment van de slokdarm is verwijderd, omvatten de marges:

  • Proximale marge - Deze marge bevindt zich in de buurt van het bovenste gedeelte van de slokdarm, dichter bij de mond.
  • distale marge - Deze marge bevindt zich in de buurt van het onderste deel van de slokdarm. De distale rand kan zich in de slokdarm of de maag bevinden.
  • radiale marge – Dit is het weefsel rond de buitenkant van de slokdarm.

Voor endoscopische resecties waar slechts een klein stukje van de binnenkant van de slokdarm is verwijderd, bevatten de marges:

  • Mucosale marge - Dit is het weefsel dat het binnenoppervlak van de slokdarm bekleedt.
  • Diepe marge - Dit weefsel bevindt zich in de wand van de slokdarm. Het bevindt zich onder de tumor.

In de slokdarm, a marge wordt als positief beschouwd wanneer er kankercellen zijn aan de uiterste rand van het gesneden weefsel. Een positieve marge is geassocieerd met een hoger risico dat de tumor na behandeling op dezelfde plaats opnieuw zal groeien.

Marge

Wat zijn lymfeklieren?

Lymfeklieren zijn kleine immuunorganen die zich door het hele lichaam bevinden. Kankercellen kunnen van de tumor naar een lymfeklier reizen via lymfatische kanalen die zich in en rond de tumor bevinden (zie Lymfovasculaire invasie hierboven). De verplaatsing van kankercellen van de tumor naar een lymfeklier heet uitzaaiing.

Lymfeknoop

Lymfeklieren uit de nek worden soms tegelijkertijd met de hoofdtumor verwijderd in een procedure die een nekdissectie wordt genoemd. De verwijderde lymfeklieren komen meestal uit verschillende delen van de nek en elk gebied wordt een niveau genoemd. De niveaus in de nek omvatten 1, 2, 3, 4 en 5. Uw pathologierapport zal vaak beschrijven hoeveel lymfeklieren werden gezien in elk niveau dat voor onderzoek werd verzonden.

Uw patholoog zal elke lymfeklier zorgvuldig onderzoeken op kankercellen. Lymfeklieren die kankercellen bevatten, worden vaak positief genoemd, terwijl lymfeklieren die geen kankercellen bevatten negatief worden genoemd. De meeste rapporten bevatten het totale aantal onderzochte lymfeklieren en het aantal, indien aanwezig, dat kankercellen bevat.

Het vinden van kankercellen in een lymfeklier gaat gepaard met een verhoogd risico dat de kankercellen zich verspreiden naar andere delen van het lichaam. Het aantal lymfeklieren met kankercellen wordt ook gebruikt om het knoopstadium te bepalen (zie Pathologisch stadium hieronder).

Wat betekent behandeleffect?

​Als u een behandeling (chemotherapie of bestraling) voor uw kanker heeft gekregen voordat de tumor werd verwijderd, zal uw patholoog al het ingezonden weefsel onderzoeken om te zien hoeveel van de tumor nog in leven is (levensvatbaar).

Het effect van de behandeling wordt gerapporteerd op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 geen levensvatbare kankercellen is (alle kankercellen zijn dood) en 3 uitgebreide resterende kanker is zonder duidelijke regressie van de tumor (alle of de meeste kankercellen zijn dood) in leven). Lymfeklieren met kankercellen worden ook onderzocht op behandeleffecten.​

Hoe bepalen pathologen het pathologische stadium van adenocarcinoom van de slokdarm?

Het pathologische stadium voor adenocarcinoom is gebaseerd op het TNM-stadiëringssysteem, een internationaal erkend systeem dat oorspronkelijk door de Amerikaans Gemengd Comité voor Kanker. Dit systeem gebruikt informatie over de primaire tumor (T), lymfeklieren (N), en verre metastatische ziekte (M) om het volledige pathologische stadium (pTNM) te bepalen. Uw patholoog onderzoekt het ingeleverde weefsel en geeft elk onderdeel een nummer. Over het algemeen betekent een hoger aantal een meer gevorderde ziekte en een slechtere prognose.

Tumorstadium (pT)

Adenocarcinoom krijgt een tumorstadium tussen 1 en 4 op basis van de afstand die de tumorcellen hebben verspreid vanaf de epitheel op het binnenoppervlak van de slokdarm in de wand van de slokdarm.​

  • Tis – De tumorcellen bevinden zich nog alleen in het epitheel aan de binnenzijde van de slokdarm. Een andere naam voor dit type tumor is hoogwaardige dysplasie.
  • T1a – De tumorcellen zijn uit het epitheel gebroken en zijn de lamina propria, muscularis mucosae of submucosa binnengedrongen. Dit stadium krijgt vaak de speciale naam intramucosaal adenocarcinoom.
  • T1b – De tumorcellen zijn de submucosa binnengedrongen.
  • T2 – De tumorcellen zijn in het midden van de wand in de muscularis propria terechtgekomen.
  • T3 – De tumorcellen bevinden zich in de adventitia op het buitenoppervlak van de slokdarm.
  • T4 – De tumorcellen hebben zich buiten de slokdarm verspreid naar omliggende organen of weefsels zoals de longen of de aorta.
Nodale fase (pN)

Adenocarcinoom krijgt een knoopstadium tussen 0 en 3 op basis van de aanwezigheid van tumorcellen in a lymfeklier en het aantal betrokken lymfeklieren.

  • N0 – In geen van de onderzochte lymfeklieren worden tumorcellen gezien.
  • N1 - Tumorcellen worden gezien in een of twee lymfeklieren.
  • N2 - Tumorcellen worden gezien in drie tot zes lymfeklieren.
  • N3 – Tumorcellen worden gezien in meer dan zes lymfeklieren.
  • NX – Er zijn geen lymfeklieren voor onderzoek naar de patholoog gestuurd.​
Gemetastaseerd stadium (pM)

Adenocarcinoom krijgt een gemetastaseerd stadium van 0 of 1 op basis van de aanwezigheid van tumorcellen op een verre plaats in het lichaam (bijvoorbeeld de longen). Het metastatische stadium kan alleen worden bepaald als weefsel van een verre locatie wordt aangeboden voor pathologisch onderzoek. Omdat dit weefsel zelden aanwezig is, kan het metastatische stadium niet worden bepaald en wordt het vermeld als X.

A+ A A-