Gastro-intestinale stromale tumor (GIST)

door Ipshita Kak MD FRCPC
16 december 2022

Wat is een gastro-intestinale stromale tumor (GIST)?

Een gastro-intestinale stromale tumor (GIST) is een vorm van kanker genaamd a sarcoma. Het ontwikkelt zich vanuit de interstitiële cellen van Cajal (ICC) die normaal in het maagdarmkanaal worden aangetroffen. GIST kan overal in het maagdarmkanaal beginnen, maar wordt meestal aangetroffen in de maagwand.

Wat zijn de symptomen van een gastro-intestinale stromale tumor?

GIST's veroorzaken meestal geen symptomen totdat ze groot genoeg zijn om door de patiënt te worden opgemerkt als een buikmassa of wanneer ze pijn veroorzaken. De tumor wordt vaker incidenteel gevonden bij beeldvorming en/of endoscopie om niet-gerelateerde redenen.

Hoe stellen pathologen de diagnose gastro-intestinale stromale tumor?

De diagnose wordt meestal gesteld nadat een klein stukje van de tumor is verwijderd in een procedure die a . wordt genoemd biopsie. Sommige tumoren zitten te diep in de spier om een ​​biopsie uit te voeren. Deze tumoren moeten volledig worden verwijderd voordat een diagnose kan worden gesteld.

Welke aanvullende tests kunnen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen?

immunohistochemie

immunohistochemie is een test waarmee de patholoog eiwitten in een cel kan 'zien'. Met immunohistochemie kan uw patholoog GIST onderscheiden van andere tumoren die er onder de microscoop op kunnen lijken.

De twee meest voorkomende immunohistochemische markers die worden gebruikt om de diagnose van GIST te bevestigen, zijn cKIT (CD117) en DOG-1. Cellen die een eiwit produceren, worden positief of reagerend. Degenen die het eiwit niet produceren, worden negatief of niet reactief. De meeste GIST's (95%) zullen positief zijn voor een van deze markers.

Moleculaire tests

De meeste GIST's hebben een genetische mutatie in een van de twee genen: KIT of PDGFRA (van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor A). Uw patholoog zal waarschijnlijk tests uitvoeren om te bepalen welk type mutatie aanwezig is. De resultaten van deze tests zijn belangrijk omdat gerichte medicatie wordt aangeboden aan patiënten met specifieke mutaties (imatinib wordt bijvoorbeeld aangeboden aan patiënten met KIT-mutaties).

Wat betekent cijfer en waarom is het belangrijk?

De term graad wordt gebruikt om te beschrijven hoe abnormaal de tumorcellen in een GIST zijn in vergelijking met normale cellen. Het cijfer is belangrijk omdat het wordt gebruikt om te voorspellen hoe de tumor zich in de loop van de tijd zal gedragen. Pathologen scheiden GIST's in twee graden, laag en hoog, op basis van het percentage tumorcellen dat zich aan het delen is om nieuwe tumorcellen te creëren. Dit proces heet mitosis en een cel die zich aan het delen is, heet a mitotische figuur. Uw patholoog bepaalt de graad van de tumor door het aantal mitotische figuren te tellen in een microscopisch gebied van 5 millimeter bij 5 millimeter. Met deze meting hebben laaggradige tumoren niet meer dan 5 mitotische figuren, terwijl hoogwaardige tumoren meer dan 5 mitotische figuren hebben.

Waarom is de locatie van de tumor belangrijk?

Maag-GIST's vormen meer dan de helft (ongeveer 70%) van GIST's van het maagdarmkanaal en zijn geassocieerd met een gunstiger resultaat in vergelijking met tumoren van dezelfde grootte die in de dunne darm of het rectum beginnen.

De meeste GIST's beginnen in de spierwand van het maagdarmkanaal, hoewel ze naar de kunnen groeien slijmvlies of serosa van het orgel. Tumoren die zich uitstrekken tot in het slijmvlies, verspreiden zich eerder naar andere delen van het lichaam dan tumoren die alleen in de spierwand voorkomen.

Af en toe kunnen GIST's zich ook buiten het maagdarmkanaal ontwikkelen in het mesenterium, het omentum, het retroperitoneum en het bekken. De locatie van de tumor is belangrijk omdat deze wordt gebruikt in de risicobeoordelingsscore (zie hieronder).

Wat is de risicobeoordelingsscore voor gastro-intestinale stromale tumoren en waarom is deze belangrijk?

Een GIST-risicobeoordelingsscore is ontworpen om het risico op metastatische ziekte (verspreiding van tumorcellen naar andere delen van het lichaam) in de loop van de tijd te voorspellen. Pathologen gebruiken drie criteria om de score te bepalen: mitotische snelheid (het aantal tumorcellen dat zich deelt om nieuwe tumorcellen te creëren), de locatie van de tumor in het maagdarmkanaal en de tumorgrootte. De drie criteria worden gecombineerd om de totaalscore te bepalen.

• Mitotische snelheid: Het risico op metastatische ziekte op afstand is groter wanneer het aantal mitotische figuren groter is dan 5 per 5 krachtige velden.
• Locatie: Tumoren in de maag zijn geassocieerd met het laagste risico op gemetastaseerde ziekte. Het risico op gemetastaseerde ziekte is groter voor tumoren in de dunne darm (twaalfvingerige darm, jejunum, ileum) en rectum.
• Tumorgrootte: Volgens deze score neemt de kans op metastasen op afstand toe bij de volgende tumorgrootte-intervallen: 2 cm, 5 cm en 10 cm. Zo is een tumor van 5 cm geassocieerd met een hoger risico op uitzaaiing dan een tumor van 2 cm en een tumor van 10 cm is geassocieerd met een hoger risico op uitzaaiing dan een tumor van 5 cm.

Wat is een marge?​

A marge is elk weefsel dat door de chirurg is gesneden om de tumor uit uw lichaam te verwijderen. De soorten marges die in uw rapport worden beschreven, zijn afhankelijk van het betrokken orgaan en het type operatie dat wordt uitgevoerd. Marges worden pas in uw rapport beschreven nadat de gehele tumor is verwijderd.

Een negatieve marge betekent dat er geen tumorcellen werden gezien aan een van de snijranden van het weefsel. Een marge wordt positief genoemd als er tumorcellen aan de uiterste rand van het gesneden weefsel zijn. Een positieve marge is geassocieerd met een hoger risico dat de tumor na behandeling op dezelfde plaats terugkeert.

Hoe bepalen pathologen het pathologische stadium (pTNM) voor gastro-intestinale stromale tumoren?

Het pathologische stadium voor gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) is gebaseerd op het TNM-stadiëringssysteem, een internationaal erkend systeem dat oorspronkelijk door de Amerikaans Gemengd Comité voor Kanker (AJCC). Dit stadiëringssysteem wordt niet gebruikt voor kinderen of volwassenen waarvan bekend is dat ze een genetisch syndroom hebben dat geassocieerd is met GIST.

Het AJCC-systeem gebruikt informatie over de primaire tumor (T), lymfeklieren (N), en verre metastatische ziekte (M) om het volledige pathologische stadium (pTNM) te bepalen. Uw patholoog onderzoekt het ingeleverde weefsel en geeft elk onderdeel een nummer. Over het algemeen betekent een hoger aantal een meer gevorderde ziekte.

Tumorstadium (pT)

GIST's krijgen een tumorstadium tussen 1 en 4, uitsluitend gebaseerd op de grootte van de tumor.

• T1 – De tumor is kleiner dan of gelijk aan 2 cm in maximale afmeting.
• T2 – De tumor meet meer dan 2 cm maar niet meer dan 5 cm.
• T3 – De tumor meet meer dan 5 cm maar niet meer dan 10 cm.
• T4 – De tumor is groter dan 10 cm in maximale afmeting.​

Nodale fase (pN)

GIST's krijgen een nodaal stadium van 0 of 1 op basis van de afwezigheid of aanwezigheid van tumorcellen in a lymfeklier.

• N0 – In geen van de onderzochte lymfeklieren zijn tumorcellen gevonden.
• N1 – In minimaal één lymfeklier zijn tumorcellen gevonden.
• NX – Er zijn geen lymfeklieren opgestuurd voor pathologisch onderzoek.

Gemetastaseerd stadium (pM)

GIST's krijgen een metastatisch stadium tussen 0 en 1 op basis van de aanwezigheid van tumorcellen op een verre plaats in het lichaam (bijvoorbeeld de lever, peritoneale oppervlakken enz.). Het metastatische stadium kan alleen worden bepaald als weefsel van een verre locatie wordt opgestuurd voor pathologisch onderzoek. Omdat dit weefsel zelden aanwezig is, kan het metastatische stadium niet worden bepaald en wordt het vermeld als X.