Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom

door Bibianna Purgina, MD FRCPC
25 maart 2023

Wat is ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) is een zeldzame en agressieve vorm van kanker. De meeste ongedifferentieerde pleomorfe sarcomen in de extremiteiten (benen en armen) van oudere volwassenen. De tumor kan beginnen in zacht weefsel, zoals spieren of vet, of in een bot.

Wat zijn de symptomen van ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

De meeste ongedifferentieerde pleomorfe sarcomen presenteren zich als een snelgroeiende massa die soms gepaard gaat met pijn.

Wat veroorzaakt ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

De oorzaak van de overgrote meerderheid van de tumoren blijft op dit moment onbekend. Tot 25% van de tumoren geassocieerd met eerdere bestraling wordt echter gediagnosticeerd als ongedifferentieerd pleomorf sarcoom.

Hoe stellen pathologen de diagnose van ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

De diagnose van ongedifferentieerd pleomorf sarcoom wordt vaak eerst gesuggereerd nadat een klein stukje tumor is verwijderd in een procedure die a biopsie. In het biopsierapport zal uw patholoog uw arts een lijst met mogelijke diagnoses geven, waaronder ongedifferentieerd pleomorf sarcoom en gededifferentieerde sarcomen. Vaak kan een definitieve diagnose pas worden gesteld als de hele tumor operatief is verwijderd en de patholoog het hele monster kan onderzoeken.

Hoe ziet ongedifferentieerd pleomorf sarcoom eruit wanneer het onder de microscoop wordt onderzocht?

Bij onderzoek onder de microscoop bestaat ongedifferentieerd pleomorf sarcoom uit grote en zeer abnormaal ogende tumorcellen. De tumorcellen worden beschreven als pleomorf omdat ze een aanzienlijke variatie in celgrootte en -vorm vertonen. Mitotische figuren (tumorcellen die zich delen om nieuwe tumorcellen te creëren) worden vaak gevonden. Atypische mitotische figuren kan ook gevonden worden.

Welke andere tests kunnen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen?

immunohistochemie

immunohistochemie is een speciale test waarmee pathologen naar specifieke soorten eiwitten in cellen kunnen zoeken. Pathologen gebruiken de resultaten van deze test om de functie van de cel te bepalen en waar in het lichaam de cel vandaan komt. Wanneer immunohistochemie wordt uitgevoerd op ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, zijn de tumorcellen meestal alleen positief of reactief voor niet-specifieke celmarkers zoals gladde spierantigeen (SMA), p16 en p53. De tumorcellen zijn meestal negatief voor meer specifieke markers zoals desmine, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, cytokeratins en p40.

Moleculaire tests

Op ons huidige niveau van begrip heeft ongedifferentieerd pleomorf sarcoom geen bekende karakteristieke moleculaire veranderingen. Uw patholoog kan echter moleculaire tests uitvoeren op het tumormonster om andere sarcomen uit te sluiten die eruit kunnen zien als ongedifferentieerd pleomorf sarcoom. Een negatieve moleculaire test (bijvoorbeeld een moleculaire test zonder een geïdentificeerde translocatie of amplificatie) is consistent met een ongedifferentieerd pleomorf sarcoom. Pathologen testen op deze moleculaire veranderingen door ofwel: fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of next-generation sequencing (NGS). Dit type testen wordt vaker gedaan op de biopsie exemplaar. Als uw patholoog er zeker van is dat uw tumor een ongedifferentieerd pleomorf sarcoom is, mag er geen moleculair onderzoek worden gedaan.

Wat betekent dedifferentiatie?

Sommige minder agressieve of minderwaardige sarcomen ondergaan een proces dat dedifferentiatie wordt genoemd. Wanneer dit gebeurt, veranderen de tumorcellen zodat ze er niet meer uitzien als cellen die normaal in het lichaam worden aangetroffen. Wanneer dedifferentiatie bijvoorbeeld plaatsvindt in a sarcoma bestaande uit vetcellen, veranderen de tumorcellen zodat ze er niet meer als vet uitzien.

Het gededifferentieerde gebied van een tumor kan eruitzien als een ongedifferentieerd pleomorf sarcoom. Om deze reden kan het voor een patholoog erg moeilijk zijn om het verschil te zien tussen een ongedifferentieerd pleomorf sarcoom en dedifferentiatie binnen een ander type sarcoom, vooral wanneer slechts een klein stukje van de tumor wordt onderzocht. In tegenstelling tot gededifferentieerde tumoren ontwikkelt ongedifferentieerd pleomorf sarcoom zich echter niet vanuit een minder agressieve of lagere tumor.

Wat is de FNCLCC-graad en waarom is het belangrijk voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

Pathologen verdelen ongedifferentieerd pleomorf sarcoom in drie graden op basis van een systeem gecreëerd door de Franse Federatie van Kankercentra Sarcoma Group (FNCLCC). Dit systeem maakt gebruik van drie microscopische kenmerken om de tumorgraad te bepalen: differentiatie, mitotische telling en necrose. Deze kenmerken worden hieronder nader toegelicht. De graad kan pas worden bepaald nadat een monster van de tumor onder de microscoop is onderzocht.

Punten (van 0 tot 3) worden toegekend voor elk van de microscopische kenmerken (0 tot 3) en het totale aantal punten bepaalt de uiteindelijke graad van de tumor. Volgens dit systeem kan ongedifferentieerd pleomorf sarcoom laag- of hooggradige tumoren zijn. De tumorgraad is belangrijk omdat hooggradige tumoren (graad 2 en 3) agressiever zijn en gepaard gaan met een slechtere prognose.

Punten gekoppeld aan elk cijfer:

• Grade 1 – 2 of 3 punten.
• Grade 2 – 4 of 5 punten.
• Grade 3 – 6 tot 8 punten.

Microscopische kenmerken die worden gebruikt om de kwaliteit te bepalen:

1. Tumordifferentiatie - Tumor differentiatie beschrijft hoe goed de tumorcellen lijken op normale, gezonde cellen. Tumoren die erg op normale cellen lijken, krijgen 1 punt, terwijl tumoren die er heel anders uitzien dan normale cellen 2 of 3 punten krijgen. Alle ongedifferentieerde pleomorfe sarcomen krijgen 3 punten voor tumordifferentiatie.
2. Mitotische telling - Een cel die zich aan het delen is om twee nieuwe cellen te maken, wordt a . genoemd mitotische figuur. Tumoren die snel groeien, hebben over het algemeen meer mitotische figuren dan tumoren die langzaam groeien. Uw patholoog bepaalt het mitotische aantal door het aantal mitotische figuren in tien gebieden van de tumor te tellen terwijl u door de microscoop kijkt. Tumoren zonder mitotische figuren of heel weinig mitotische figuren krijgen 1 punt, terwijl tumoren met 10 tot 20 mitotische figuren 2 punten krijgen en tumoren met meer dan 20 mitotische figuren 3 punten.
3. Necrose - Necrose is een vorm van celdood. Tumoren die snel groeien, hebben meestal meer necrose dan tumoren die langzaam groeien. Als uw patholoog geen necrose ziet, krijgt de tumor 0 punten. De tumor krijgt 1 punt als necrose wordt gezien, maar het maakt minder dan 50% van de tumor uit of 2 punten als necrose meer dan 50% van de tumor uitmaakt.

Waarom is de grootte van de tumor belangrijk voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

Tumorgrootte is belangrijk omdat tumoren kleiner dan 5 cm minder snel uitzaaien naar andere delen van het lichaam en geassocieerd zijn met een betere prognose. Tumorgrootte wordt ook gebruikt om het pathologische tumorstadium (pT) te bepalen.

Wat betekent tumorextensie en waarom is het belangrijk?

De meeste ongedifferentieerde pleomorfe sarcomen komen meestal voor op diepe plaatsen zoals de spieren van de dij of de psoas-spier in de buik/retroperitoneum. Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom kan in of rond organen en botten groeien. Dit wordt tumorextensie genoemd. Indien beschikbaar, zal uw patholoog monsters van de omliggende organen en weefsels onder de microscoop onderzoeken om te zoeken naar tumorcellen. Alle omliggende organen of weefsels die kankercellen bevatten, worden in uw rapport beschreven.

Wat betekent behandeleffect?

Als u vóór de operatie chemotherapie en/of bestraling heeft gekregen om de tumor te verwijderen, zal uw patholoog al het weefsel onderzoeken dat naar de pathologie is gestuurd om te zien hoeveel van de tumor nog leefde op het moment dat deze uit het lichaam werd verwijderd. Pathologen gebruiken de term levensvatbaar om weefsel te beschrijven dat nog leefde op het moment dat het uit het lichaam werd verwijderd. Pathologen daarentegen gebruiken de term niet-levensvatbaar om weefsel te beschrijven dat niet leefde op het moment dat het uit het lichaam werd verwijderd. Meestal zal uw patholoog het percentage tumoren beschrijven dat niet-levensvatbaar is.

Wat is een marge en waarom zijn marges belangrijk?

A marge is elk weefsel dat door de chirurg is gesneden om de tumor uit uw lichaam te verwijderen. Afhankelijk van het type operatie dat u heeft ondergaan, kunnen de marges botten, spieren, bloedvaten en zenuwen omvatten die zijn doorgesneden om de tumor uit uw lichaam te verwijderen. Marges worden in uw rapport pas beschreven nadat de gehele tumor is verwijderd.

Een negatieve marge betekent dat er geen tumorcellen werden gezien aan een van de snijranden van het weefsel. Een marge wordt positief genoemd als er tumorcellen aan de uiterste rand van het gesneden weefsel zijn. Een positieve marge is geassocieerd met een hoger risico dat de tumor na behandeling op dezelfde plaats terugkeert.

Hoe bepalen pathologen het pathologische stadium (pTNM) voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom?

​Het pathologische stadium voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom is gebaseerd op het TNM-stadiëringssysteem, een internationaal erkend systeem dat oorspronkelijk is gecreëerd door de Amerikaans Gemengd Comité voor Kanker. Dit systeem gebruikt informatie over de primaire tumor (T), lymfeklieren (N), en verre metastatische ziekte (M) om het volledige pathologische stadium (pTNM) te bepalen. Uw patholoog onderzoekt het ingeleverde weefsel en geeft elk onderdeel een nummer. Over het algemeen betekent een hoger aantal een meer gevorderde ziekte en een slechtere prognose.

Tumorstadium (pT) voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom

Het tumorstadium voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom varieert op basis van het betrokken lichaamsdeel. Zo krijgt een tumor van 5 centimeter die in het hoofd begint een ander tumorstadium mee dan een tumor die diep achter in de buik begint (het retroperitoneum). Op de meeste lichaamslocaties omvat het tumorstadium echter de tumorgrootte en of de tumor is uitgegroeid tot omliggende lichaamsdelen.

Hoofd en nek

• T1 – De tumor is niet groter dan 2 centimeter.
• T2 – De tumor is tussen de 2 en 4 centimeter groot.
• T3 – De tumor is groter dan 4 centimeter.
• T4 – De tumor is uitgegroeid tot omliggende weefsels zoals de botten van het gezicht of de schedel, het oog, de grotere bloedvaten in de nek of de hersenen.

Borst, rug of buik en de armen of benen (romp en ledematen)

• T1 – De tumor is niet groter dan 5 centimeter.
• T2 – De tumor is tussen de 5 en 10 centimeter groot.
• T3 – De tumor is tussen de 10 en 15 centimeter groot.
• T4 – De tumor is groter dan 15 centimeter.

Buik en organen in de borst (thoracale viscerale organen)

• T1 – De tumor wordt slechts in één orgaan gezien.
• T2 – De tumor is uitgegroeid tot het bindweefsel dat het orgaan van waaruit is gestart omgeeft.
• T3 – De tumor is uitgegroeid tot minstens één ander orgaan.
• T4 – Er worden meerdere tumoren gevonden.

Retroperitoneum (de ruimte helemaal achterin de buikholte)

• T1 – De tumor is niet groter dan 5 centimeter.
• T2 – De tumor is tussen de 5 en 10 centimeter groot.
• T3 – De tumor is tussen de 10 en 15 centimeter groot.
• T4 – De tumor is groter dan 15 centimeter.

Weefsel rond het oog (baan)

• T1 – De tumor is niet groter dan 2 centimeter.
• T2 – De tumor is groter dan 2 centimeter, maar is niet uitgegroeid tot de botten rond het oog.
• T3 – De tumor is uitgegroeid tot de botten rond het oog of andere botten van de schedel.
• T4 – De tumor is uitgegroeid tot het oog (de wereldbol) of de omliggende weefsels zoals de oogleden, sinussen of hersenen.

Knoopstadium (pN) voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom

Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom krijgt een nodaal stadium van 0 of 1 op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van kankercellen in een of meer lymfeklieren. Als er geen kankercellen worden gezien in lymfeklieren, is het nodale stadium: N0. Als er geen lymfeklieren worden opgestuurd voor pathologisch onderzoek, kan het knoopstadium niet worden bepaald en wordt het knoopstadium vermeld als NX. Als kankercellen worden gevonden in lymfeklieren, wordt het knoopstadium vermeld als: N1.

Metastasestadium (pM) voor ongedifferentieerd pleomorf sarcoom

Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom krijgt een gemetastaseerd stadium van 0 of 1 op basis van de aanwezigheid van kankercellen op een afgelegen plaats in het lichaam (bijvoorbeeld de longen). Het gemetastaseerde stadium kan alleen worden gegeven als weefsel van een verre locatie wordt opgestuurd voor pathologisch onderzoek. Omdat dit weefsel zelden aanwezig is, kan het metastatische stadium niet worden bepaald en wordt het meestal niet in uw rapport opgenomen.