Endometrie endometrioid karsinom

av Jason Wasserman MD PhD FRCPC
September 7, 2024

Endometrie endometrioid karsinom er en type kreft som starter i endometriet, den indre slimhinnen i livmoren. Det er den vanligste typen endometriekreft og rammer vanligvis kvinner over 50 år. Endometrie endometrioid adenokarsinom antas å utvikle seg fra en pre-cancerøs tilstand kalt atypisk endometriehyperplasi.

Hva er symptomene på endometrie endometrioid karsinom?

De vanligste symptomene på endometrie endometrioid karsinom inkluderer:

• Unormal livmorblødning. Dette kan inkludere blødninger mellom menstruasjoner eller etter overgangsalderen.
• Bekkensmerter eller ubehag.
• Uvanlig utflod fra skjeden.
• Smerter under samleie.

Hvis du opplever noen av disse symptomene, er det viktig å konsultere en lege for videre evaluering.

Hva forårsaker endometrie endometrioid karsinom?

Den eksakte årsaken til endometrieendometrioidkarsinom er ikke fullt ut forstått, men flere risikofaktorer kan bidra til utviklingen, inkludert:

• Hormonelle ubalanser: Økte østrogennivåer, spesielt uten den balanserende effekten av progesteron, kan føre til unormal cellevekst i endometriet.
• Fedme: Overflødig fettvev kan øke østrogennivået, øke risikoen for endometriekreft.
• Alder: Denne kreften er mer vanlig hos postmenopausale kvinner.
• Visse medisinske tilstander: Tilstander som polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og diabetes kan øke risikoen.
• Familiehistorie: En familiehistorie med endometriekreft eller visse genetiske forhold, som Lynch syndrom, kan også øke risikoen.

Hvordan stilles diagnosen endometrie endometrioid karsinom?

Diagnosen endometrie endometrioid karsinom stilles gjennom en biopsi, hvor en liten vevsprøve tas fra endometriet og undersøkes i mikroskop av en patolog. Patologen ser etter unormale celler og deres vekstmønster, noe som bidrar til å bekrefte diagnosen endometrie endometrioid karsinom.

Mikroskopiske trekk ved denne svulsten

Når det undersøkes under et mikroskop, viser endometrieendometrioidkarsinom en rekke vekstmønstre, noe som gjenspeiler den unormale måten tumorcellene er organisert på. Svulsten viser typisk en kombinasjon av kjertel, papillærog solid vekst:

• Kjertelvekst: Dette refererer til dannelse av tumorceller kjertellignende strukturer, som ligner på hvordan normale endometrieceller er ordnet. Disse kjertlene virker ofte uregelmessige, med unormale former og størrelser.
• Papillær vekst: I dette mønsteret danner svulsten fingerlignende fremspring, kjent som papiller, som strekker seg inn i mellomrommene rundt svulsten. Papillær vekst kan gi svulsten et mer komplekst utseende.
• Solid vekst: Solide områder oppstår når tumorcellene mister sin organiserte kjertelstruktur og danner solide ark eller klynger. Solid vekst er ofte assosiert med mer aggressiv tumoratferd, spesielt når den utgjør en stor del av svulsten. Prosentandelen av solid vekst brukes til å bestemme FIGO-karakteren.

I tillegg til disse mønstrene, plateepitel differensiering er vanlig ved endometrie endometrioid karsinom. Dette betyr at noen områder av svulsten begynner å se ut plateepitelceller, som er flate celler som typisk kler overflaten av visse vev, for eksempel huden. Plateepiteldifferensiering kan gi deler av svulsten et mer solid utseende og er et trekk som ofte observeres ved denne typen kreft.

FIGO karakter

De FIGO karakter er et system patologer bruker for å vurdere hvor mye svulstcellene i endometrie endometrioid karsinom skiller seg fra normale endometrieceller. Denne vurderingen gjøres ved å undersøke svulsten under et mikroskop og bestemme prosentandelen av ikke-plateepitel fast vekst (områder hvor tumorcellene danner solide klynger i stedet for de organiserte kjertlene som sees i sunt vev).

FIGO-karakteren er viktig fordi den hjelper med å veilede behandlingsbeslutninger og gir informasjon om svulstens sannsynlige oppførsel. Svulster av høyere grad vokser raskere og har større sjanse for spredning (metastasering), mens svulster av lavere grad generelt er mindre aggressive.

FIGO-systemet deler svulster inn i to hovedkategorier:

1. Lav karakter (FIGO 1 og FIGO 2): Lavgradig endometrieendometrioidkarsinom inkluderer både FIGO grad 1 (mindre enn 5 % solid vekst) og FIGO grad 2 (6 % til 50 % solid vekst) svulster. Lavgradige svulster vokser saktere og har mindre sannsynlighet for å spre seg. De har generelt en gunstigere prognose.
2. Høy karakter (FIGO 3): Høygradig endometrieendometrioidkarsinom inkluderer alle FIGO grad 3-svulster (mer enn 50 % solid vekst). Høygradige svulster er mer sannsynlig å spre seg og gjenta seg og er assosiert med dårligere prognose enn lavgradige svulster.

Molekylære undertyper av endometrie endometrioid karsinom

Endometrie endometrioid karsinom kan deles inn i forskjellige molekylære undertyper basert på spesifikke genetiske endringer i tumorcellene. Patologer bruker spesielle tester for å identifisere disse undertypene, og hver av dem har implikasjoner for prognose og behandling.

1. POLE-ultramutert endometrioid karsinom: Denne undertypen er forårsaket av mutasjoner i POLE genet, som hjelper til med å reparere DNA under celledeling. Patologer bruker molekylære tester som f.eks neste generasjons sekvensering (NGS) å se etter mutasjoner i POLE-genet. Et positivt resultat bekrefter tilstedeværelsen av en POLE-mutasjon, og disse svulstene er generelt forbundet med en gunstig prognose. Pasienter med POLE-ultramuterte svulster har lavere risiko for tilbakefall og responderer godt på behandling.
2. Mismatch reparasjon – mangelfull endometrioid karsinom: MMR-mangelfulle svulster oppstår fra defekter i mismatch reparasjon (MMR) system. Patologer bruker immunhistokjemi (IHC) for å teste for tap av ekspresjon av fire sentrale MMR-proteiner: MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. Et negativt resultat for ett eller flere av disse proteinene indikerer MMR-mangel. Disse svulstene er assosiert med en mellomliggende prognose og kan kreve testing for Lynch syndrom, en genetisk tilstand knyttet til økt kreftrisiko.
3. p53-mutant endometrioid karsinom: Denne undertypen involverer mutasjoner i p53 genet. Patologer bruker også immunhistokjemi (IHC) for å se etter unormale mønstre av p53-proteinekspresjon. Et sterkt positivt (overuttrykk) eller fullstendig fraværende (null) resultat indikerer vanligvis en p53-mutasjon. Tumorer med p53-mutasjoner er mer aggressive og er knyttet til en dårligere prognose, som ofte krever mer intensiv behandling.
4. Ingen spesifikk molekylær profil (NSMP) endometrioid karsinom: Tumorer i denne undertypen viser ingen av de genetiske endringene som er sett i de andre undertypene. Patologer identifiserer NSMP-svulster ved en prosess av utelukkelse, hvor genetisk testing og immunhistokjemi (IHC) ikke avslør noen mutasjoner eller mangler i POLE-, MMR- eller p53-veiene. NSMP-svulster har en mellomliggende prognose, og deres oppførsel har en tendens til å falle mellom de mer gunstige POLE-ultramuterte og de mer aggressive p53-mutante subtypene.

Disse molekylære subtypene hjelper til med å veilede behandlingsplaner og gir verdifull informasjon om hvordan kreften kan oppføre seg. Testene som brukes for å identifisere disse undertypene er nøkkelverktøy for å tilpasse pasientbehandlingen.

Myometrial invasjon

Myometrium er det tykke muskulære laget av livmoren. Myometrial invasjon oppstår når kreften sprer seg fra den indre slimhinnen i livmoren (endometriet) inn i myometriet. Dybden av myometrial invasjon er viktig fordi jo dypere svulsten invaderer, desto høyere er risikoen for spredning til andre kroppsdeler.

De fleste patologirapporter for endometrieendometrioidkarsinom vil beskrive mengden myometrieinvasjon i millimeter og som en prosentandel av den totale myometrietykkelsen. Denne informasjonen brukes til å iscenesette svulsten og planlegge behandling.

Cervikal stromal invasjon

Cervikal stromal invasjon betyr at kreften har spredt seg fra livmorkroppen til livmorhalsen, som er den nedre delen av livmoren som kobles til skjeden. Denne typen invasjon indikerer et mer avansert stadium av kreft og kan påvirke behandlingsbeslutninger, for eksempel behovet for mer omfattende kirurgi eller strålebehandling.

Invasjon av omkringliggende organer eller vev

Livmoren er nært forbundet med flere andre organer og vev, som eggstokkene, egglederne, skjeden, blæren og endetarmen. Begrepet "adnexa" refererer til egglederne, eggstokkene og leddbåndene som er direkte knyttet til livmoren. Når en svulst vokser, kan den spre seg til alle disse organene eller vevene. I slike tilfeller kan det hende at noen deler av disse organene eller vevene må fjernes sammen med livmoren. En patolog vil grundig undersøke disse organene eller vevene for tumorceller, og funnene vil bli beskrevet i patologirapporten din. Tilstedeværelsen av tumorceller i andre organer eller vev er betydelig, da det øker det patologiske tumorstadiet og er knyttet til et dårligere prognose.

Lymfatisk og vaskulær invasjon

Lymfeinvasjon oppstår når kreftceller kommer inn i lymfesystemet, et nettverk av kar som hjelper til med å bekjempe infeksjon. Vaskulær invasjon refererer til kreftceller som kommer inn i blodårene. Både lymfatisk og vaskulær invasjon er viktig fordi de kan indikere at kreften er mer sannsynlig å spre seg (metastasere) til andre deler av kroppen, inkludert lymfeknuter og fjerne organer. Disse funnene er ofte inkludert i en patologirapport for å veilede behandlingsbeslutninger.

Marginer

A margin refererer til kanten av vevet som fjernes under operasjonen, for eksempel en hysterektomi. Etter operasjonen undersøker patologer marginene til vevet under et mikroskop for å se etter gjenværende kreftceller. Når det gjelder endometrieendometrioidkarsinom, blir flere spesifikke marginer nøye evaluert:

1. Cervikal margin: Dette er kanten der livmoren møter livmorhalsen. Patologer undersøker denne marginen for å se om kreften har spredt seg inn i eller utenfor livmorhalsen.
2. Vaginal mansjettmargin: Hvis den øvre delen av skjeden fjernes sammen med livmoren, vil patologen sjekke vaginalmansjetten for å sikre at ingen kreftceller er tilstede ved den kirurgiske kanten.
3. Parametrisk margin: Denne marginen inkluderer vevet rundt livmoren, inkludert leddbånd og bindevev. Det undersøkes for å se om kreft har spredt seg til disse områdene.
4. Peritoneal margin: Hvis bukhinnen (slimhinnen i bukhulen) fjernes, vil den bli undersøkt for å se etter kreftceller i dette området.

Hvis noen av disse marginene inneholder kreftceller, blir det referert til som en positiv margin, noe som kan bety at noen tumorceller ble etterlatt etter operasjonen. EN negativ margin betyr at ingen kreftceller ble funnet i kantene, noe som tyder på at svulsten ble fullstendig fjernet. Klare marginer er viktig for å redusere risikoen for at kreften vender tilbake, og positive marginer kan føre til anbefalinger om tilleggsbehandlinger, som for eksempel strålebehandling.

Lymfeknuter

Lymfeknuter er små, bønneformede strukturer som er en del av lymfesystemet, som hjelper til med å bekjempe infeksjoner og fjerne avfall fra kroppen. Lymfeknuter inneholder immunceller som filtrerer lymfevæske, som beveger seg gjennom lymfekar, og hjelper til med å fange skadelige stoffer som bakterier eller kreftceller. Lymfeknuter er lokalisert i hele kroppen, inkludert i bekkenet og magen, nær livmoren.

I sammenheng med endometrielt endometrioid karsinom, undersøkes lymfeknuter fordi denne typen kreft har høyere risiko for å spre seg utover livmoren, spesielt til nærliggende lymfeknuter. Av denne grunn kan kirurgen din fjerne lymfeknuter fra bekkenet eller magen, som deretter sendes til patologen for undersøkelse under et mikroskop. Dette gjøres for å sjekke tilstedeværelsen av metastatisk kreft (kreft som har spredt seg fra primærsvulsten til andre områder av kroppen).

Å undersøke lymfeknuter er viktig av flere grunner:

1. Bestemme stadium av kreft: Hvis det finnes kreftceller i lymfeknutene, indikerer det at kreften har spredt seg utover livmoren, noe som kan sette kreften i et mer avansert stadium.
2. Veiledende behandlingsbeslutninger: Tilstedeværelsen av kreft i lymfeknutene kan påvirke behandlingsalternativene. Pasienter med lymfeknutepåvirkning kan kreve mer aggressive behandlinger, som strålebehandling eller kjemoterapi, for å redusere risikoen for tilbakefall.
3. Vurderer prognose: Lymfeknutepåvirkning er assosiert med en høyere risiko for at kreften vender tilbake eller sprer seg til andre deler av kroppen. Å vite om kreften har spredt seg til lymfeknutene hjelper leger med å gi mer nøyaktig informasjon om pasientens prognose.

Isolerte tumorceller (ITC)

Patologer bruker begrepet "isolerte tumorceller" for å beskrive en gruppe tumorceller som måler 0.2 mm eller mindre og finnes i en lymfeknute. Hvis bare isolerte tumorceller finnes i alle lymfeknuter som undersøkes, er det patologiske nodalstadiet pN1mi.

Mikrometastase

En 'mikrometastase' er en gruppe tumorceller som måler fra 0.2 mm til 2 mm som finnes i en lymfeknute. Hvis det bare finnes mikrometastaser i alle lymfeknuter som undersøkes, er det patologiske nodalstadiet pN1mi.

Makrometastase

En 'makrometastase' er en gruppe tumorceller som måler mer enn 2 mm og finnes i en lymfeknute. Makrometastaser er assosiert med en verre prognose og kan kreve ytterligere behandling.

Patologisk stadium (pTNM)

Det patologiske stadiet for endometrieendometrioidkarsinom er basert på TNM-stadiesystemet, et internasjonalt anerkjent system laget av American Joint Committee on Cancer. Dette systemet bruker informasjon om primærsvulsten (T), lymfeknuter (N), og fjernt metastatisk sykdom (M) for å bestemme det fullstendige patologiske stadiet (pTNM). Din patolog vil undersøke det innsendte vevet og gi hver del et nummer. Generelt betyr et høyere tall en mer avansert sykdom og en verre sykdom prognose.

Tumorstadium (pT) for endometrie endometrioid karsinom

Endometrieendometrioidkarsinom gis et tumorstadium mellom T1 og T4 basert på dybden av myometriet invasjon og vekst av svulsten utenfor livmoren.

• T1 – Svulsten involverer bare livmoren.
• T2 – Svulsten har vokst til å involvere livmorhalsstroma.
• T3 – Svulsten har vokst gjennom livmorveggen og er nå på den ytre overflaten av livmoren, OR det har vokst til å involvere egglederne eller eggstokkene.
• T4 – Svulsten har vokst direkte inn i blæren eller tykktarmen.

Nodalstadium (pN) for endometrie endometrioid karsinom

Basert på undersøkelsen av lymfeknuter fra bekken og mage gis livmorkarsinosarkom et nodalstadium fra N0 til N2.

• N0 – Det ble ikke funnet tumorceller i noen undersøkte lymfeknuter.
• N1mi – Det ble funnet svulstceller i minst én lymfeknute fra bekkenet, men området med kreftceller var ikke større enn 2 millimeter (kun isolerte kreftceller eller mikrometastase).
• N1a – Det ble funnet svulstceller i minst én lymfeknute fra bekkenet, og området med kreftceller var større enn 2 millimeter (makrometastase).
• N2mi – Det ble funnet svulstceller i minst én lymfeknute utenfor bekkenet, men området med kreftceller var ikke større enn 2 millimeter (kun isolerte kreftceller eller mikrometastase).
• N2a – Det ble funnet svulstceller i minst én lymfeknute utenfor bekkenet, og området med kreftceller var større enn 2 millimeter (makrometastase).
• NX – Ingen lymfeknuter ble sendt til undersøkelse.

FIGO scenen

De FIGO iscenesettelse system, utviklet av International Federation of Gynecology and Obstetrics, er en standardisert måte å klassifisere endometriekreft basert på hvor langt de har spredt seg. Dette systemet er viktig fordi det hjelper leger å bestemme omfanget av kreften, planlegg passende behandling og estimer prognose (det sannsynlige sykdomsutfallet).

• Fase I: Kreften er begrenset til livmoren.
  • IA: Kreften er begrenset til endometriet eller har invadert mindre enn halvveis inn i myometriet.
    Prognose: Kreft i stadium IA har en utmerket prognose, med stor sannsynlighet for å bli vellykket behandlet gjennom kirurgi alene.
  • BI: Kreften har invadert mer enn halvveis inn i myometriet.
    Prognose: Selv om stadium IB er mer avansert enn stadium IA, har det generelt en god prognose, spesielt hvis det behandles raskt.
• Fase II: Kreften har spredt seg fra livmoren til livmorhalsen, men har ikke gått utover livmoren.
  Prognose: Fase II kreft er mer sannsynlig å kreve ytterligere behandlinger, for eksempel stråling eller kjemoterapi, men mange pasienter har fortsatt et gunstig resultat med passende behandling.
• Fase III: Kreften har spredt seg utover livmoren, men er fortsatt i bekkenet.
  • IIIA: Kreften har spredt seg til den ytre overflaten av livmoren eller til nærliggende vev.
  • IIIB: Kreften har spredt seg til skjeden eller bekkenveggen.
  • IIIC: Kreften har spredt seg til lymfeknuter.
    Prognose: Stadium III kreftformer er mer avanserte og krever ofte en kombinasjon av kirurgi, stråling og kjemoterapi. Prognosen er mer bevoktet, men behandling kan likevel være effektiv i mange tilfeller.
• Fase IV: Kreften har spredt seg til fjerne organer, som blære, tarm eller lunger.
  • mva: Kreften har spredt seg til nærliggende organer som blæren eller endetarmen.
  • IVB: Kreften har spredt seg til fjerne organer, som lungene eller leveren.
    Prognose: Stage IV kreft er de mest avanserte og har en mer alvorlig prognose. Behandling på dette stadiet er vanligvis fokusert på å håndtere symptomer og bremse utviklingen av sykdommen.