Astrocitoma IDH mutante CNS OMS grau 3

por Brian Keller MD PhD e John Woulfe MD PhD
25 de novembro de 2023

Um astrocitoma mutante IDH de grau 3 é um tipo de câncer cerebral e da medula espinhal. O tumor é composto de células chamadas astrócitos que normalmente são encontradas em todo o cérebro e medula espinhal. Astrocitomas mutantes de IDH são tipicamente encontrados no cérebro e a maioria dos pacientes tem menos de 55 anos de idade.

O que significa mutante IDH?

IDH (isocitrato desidrogenase) é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida no metabolismo celular (produção de energia). "IDH-mutante" significa que as células tumorais de astrocitoma continham um gene IDH alterado ou "mutado". Como resultado, as células tumorais não produzem a proteína IDH. Os seres humanos têm três proteínas IDH diferentes (numeradas de 1 a 3), mas quase todas as mutações de astrocitomas envolvem IDH1 (mais de 90% de todos os tumores) ou IDH2 (menos de 10% de todos os tumores). Os patologistas procuram um gene IDH alterado ou mutado realizando um teste chamado imuno-histoquímica. Se nenhuma alteração for encontrada usando este teste, outro teste, como reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) pode ser usado. O status IDH de um tumor é importante porque ajuda a distinguir o astrocitoma de outros tumores cerebrais e da medula espinhal, como o glioblastoma, que normalmente contém um gene IDH normal ou “do tipo selvagem”. Os astrocitomas mutantes IDH tendem a crescer muito mais lentamente e estão associados a uma sobrevida global mais longa do que os glioblastomas de tipo selvagem IDH.

Por que esse tumor é chamado de CNS WHO grau 3?

Todos os tumores do sistema nervoso central (SNC) recebem uma classificação de 1 a 4 com base em quanto as células tumorais se parecem e se comportam como as células normalmente encontradas no SNC e o sistema de classificação usado pela maioria dos patologistas é chamado de classificação da OMS porque o World Organização de Saúde desenvolveu. De acordo com esse sistema de classificação, todos os astrocitomas são divididos em 3 graus - grau 2, grau 3 e grau 4 - com base na aparência e no comportamento das células em comparação com os astrócitos normais.

Para serem chamadas de CNS WHO grau 3, as células tumorais devem parecer anormais em comparação com os astrócitos normalmente encontrados no cérebro e na medula espinhal. A maioria das mudanças ocorre em uma parte da célula chamada núcleo e os patologistas descrevem essas células como apresentando “atipias nucleares”. As células tumorais também podem ser descritas como pleomórfico porque apresentam variações consideráveis ​​de forma e tamanho. Células de aparência mais anormal são descritas como mostrando anaplasia. Figuras mitóticas (células tumorais que se dividem para criar novas células tumorais). Outras características como necrose (células tumorais mortas ou moribundas), proliferação microvascular (pequenos novos vasos sanguíneos) e perda ou deleção dos genes CDNK2A ou CDNK2B são características de grau superior (grau 4) astrocitomas e não deve ser visto em um tumor de grau 3.

Quais são os sintomas do astrocitoma?

Os sintomas do astrocitoma dependem da localização do tumor; no entanto, os sintomas comuns incluem fraqueza, alterações na visão e dificuldade em falar ou entender a linguagem. As convulsões são comuns e, para muitos pacientes, é o primeiro sintoma de apresentação.

O que causa o astrocitoma?

Atualmente, os médicos não sabem o que causa a maioria dos astrocitomas. No entanto, pessoas com algum tumor genético síndromes como Li-Fraumeni ou neurofibromatose são conhecidos por terem um risco aumentado de desenvolver astrocitoma. Ao contrário do glioblastoma, a radiação prévia na cabeça e pescoço (geralmente na infância) não está associada a um risco aumentado de desenvolver astrocitoma.

Como é feito o diagnóstico de astrocitoma?

O diagnóstico de astrocitoma é feito depois que parte do tumor é examinada ao microscópio por um patologista. O diagnóstico pode ser feito após apenas uma pequena amostra do tumor ser removida em um procedimento chamado biopsia ou depois que todo o tumor é removido em um procedimento chamado excisão or ressecção.

Qual é o diagnóstico histológico para astrocitoma?

O diagnóstico histológico é a avaliação inicial ou opinião do seu patologista sobre o tumor após examinar as lâminas ao microscópio. Este exame geralmente envolve olhar para um ELE lâmina corada (muitas vezes chamada de 'coloração de rotina' pelos patologistas), embora também possa envolver a observação de algumas lâminas coradas usando um teste chamado imuno-histoquímica. O diagnóstico histológico não é um diagnóstico final. No entanto, seus médicos podem usar o diagnóstico histológico para começar a planejar seu tratamento. Mais tarde, o diagnóstico histológico é combinado com os resultados de outros exames para chegar ao 'diagnóstico integrado' final.

Qual é o diagnóstico integrado para astrocitoma?

O diagnóstico integrado é a avaliação ou opinião do seu patologista sobre o tumor após examinar o tumor ao microscópio e realizar testes adicionais, como imuno-histoquímica, reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciamento de próxima geração (NGS). Por esta razão, o diagnóstico integrado fornece informações sobre a aparência do tumor e quaisquer alterações genéticas dentro das células tumorais. Como o diagnóstico integrado inclui exames mais complexos, pode levar várias semanas para obter esse resultado. O diagnóstico integrado é considerado o 'diagnóstico final' e é importante porque seus médicos o usarão para determinar quais opções de tratamento são melhores para você.

O que é ATRX e por que é importante para o astrocitoma?

ATRX é um gene que fornece instruções para fazer uma proteína envolvida no desenvolvimento celular normal. Os patologistas realizam um teste chamado imuno-histoquímica para procurar a proteína ATRX dentro das células tumorais. Quando este teste é realizado, a maioria dos astrocitomas mostra uma perda completa da proteína ATRX em uma parte da célula chamada de núcleo. Seu relatório pode descrever este resultado como 'mutado'. Esse resultado é importante porque ajuda a distinguir o astrocitoma de outros tipos de tumores cerebrais e da medula espinhal, como o glioblastoma, que normalmente não apresentam perda de ATRX.

O que é p53 e por que é importante para o astrocitoma?

O p53 é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada 'supressora de tumor'. Os genes supressores de tumor são importantes porque impedem que as células se dividam (criando novas células) incontrolavelmente e fornecem uma maneira de remover as células danificadas do corpo. Os patologistas realizam um teste chamado imuno-histoquímica para procurar a proteína p53 dentro das células. A maioria dos astrocitomas tem um gene p53 alterado ou mutado e isso resulta em excesso de proteína em uma célula ou na perda completa da proteína. Os patologistas descrevem muita proteína como “superexpressa” e nenhuma proteína como “nula”.

Sobre este artigo

Este artigo foi escrito por médicos para ajudá-lo a ler e compreender seu relatório patológico. Entre em contato conosco se você tiver alguma dúvida sobre este artigo ou seu relatório de patologia. Ler Este artigo para uma introdução mais geral às partes de um relatório patológico típico.

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