BCR::ABL1 (cromossomo Filadélfia) na leucemia mieloide crônica

Por Kamran Mirza MBBS PhD FCAP
3 de abril de 2026

Se o seu exame de sangue ou relatório de medula óssea mencionar BCR::ABL1 ou de Cromossomo Filadélfia, essas se referem à mesma alteração genética — um erro no DNA de uma célula hematopoiética que a leva a produzir uma nova proteína anormal. Essa proteína impulsiona o crescimento descontrolado de glóbulos brancos observado em leucemia mielóide crônica (LMC). BCR::ABL1 não é apenas um marcador da doença — é a causa dela, o alvo do tratamento e o que sua equipe médica mede em cada consulta de acompanhamento para verificar a eficácia do tratamento. Compreender o que esse exame procura e como interpretar os resultados ao longo do tempo faz toda a diferença na vida com LMC.

O que o teste procura

Cada célula do seu corpo contém 23 pares de cromossomos. Os cromossomos são longas cadeias de DNA firmemente enroladas — as instruções que suas células usam para crescer, se dividir e realizar suas funções. Na leucemia mieloide crônica (LMC), ocorre um erro em uma única célula formadora de sangue na medula óssea. Um pedaço do cromossomo 9 e um pedaço do cromossomo 22 se desprendem e trocam de lugar. Esse tipo de troca é chamado de leucemia mieloide crônica. translocação.

Quando o fragmento do cromossomo 9 se liga ao cromossomo 22, ele traz consigo um gene chamado ABL1 com ele. Esse gene fica bem ao lado de um gene chamado BCR, que já estava localizado no cromossomo 22. Os dois genes se unem ponta a ponta, como duas frases separadas que se fundem acidentalmente em uma só. O resultado é um gene anormal totalmente novo chamado BCR::ABL1 - Um gene de fusão, que significa um gene formado pela fusão de dois genes que normalmente não pertencem ao mesmo grupo.

O cromossomo 22, que carrega esse gene de fusão, é mais curto que o normal porque cedeu parte do seu material. Esse cromossomo encurtado é chamado de... Cromossomo Filadélfia — batizada em homenagem à cidade onde os cientistas a avistaram pela primeira vez em 1960.

O gene de fusão BCR::ABL1 produz uma proteína anormal. Em uma célula saudável, a proteína ABL1 normal age como um interruptor — ela se ativa brevemente para sinalizar à célula que ela deve crescer e se dividir, e depois se desativa novamente. A proteína BCR::ABL1 anormal permanece permanentemente ativa. Ela nunca para de sinalizar às células formadoras de sangue que elas devem crescer. É isso que faz com que a medula óssea produza glóbulos brancos em excesso na leucemia mieloide crônica (LMC).

O teste BCR::ABL1 procura por esse gene de fusão e mede a quantidade que permanece ativa. Dependendo do tipo de teste, ele pode confirmar a presença da fusão, identificar qual versão você possui e monitorar a quantidade restante à medida que o tratamento faz efeito.

Por que o teste é realizado?

O teste BCR::ABL1 na LMC tem duas funções igualmente importantes: fazer o diagnóstico e acompanhar a resposta ao tratamento ao longo do tempo.

No momento do diagnóstico, a identificação do cromossomo Filadélfia ou do gene de fusão BCR::ABL1 é essencial — essa descoberta define a LMC (Leucemia Mieloide Crônica). Essa alteração genética específica não causa nenhum outro tipo comum de câncer no sangue, portanto, confirmá-la é o primeiro passo para a escolha do tratamento adequado.

Durante o tratamento, o teste BCR::ABL1 torna-se a principal forma de avaliar a eficácia da terapia. Os medicamentos usados ​​para tratar a LMC atuam bloqueando a proteína anormal BCR::ABL1. À medida que fazem efeito, a quantidade de BCR::ABL1 detectável no sangue diminui. A verificação regular desse nível informa à equipe médica se o tratamento está surtindo o efeito esperado, se há sinais precoces de resistência e, em pacientes com boa resposta ao tratamento, se seria seguro tentar interrompê-lo completamente.

Como o teste é realizado

São utilizados três tipos diferentes de testes para detectar e monitorar a BCR::ABL1. Cada um deles é adequado para uma fase diferente do tratamento.

Teste cromossômico (cariótipo)

A cariótipo É um exame que analisa o conjunto completo de cromossomos em células retiradas de uma amostra de medula óssea. O laboratório permite que as células cresçam brevemente e, em seguida, interrompe o processo no momento em que os cromossomos estão mais visíveis ao microscópio. Um técnico fotografa os cromossomos e procura pelo cromossomo 22 encurtado — o cromossomo Filadélfia.

Este teste consegue detectar o cromossomo Filadélfia em cerca de 95% dos casos de LMC. Também pode identificar outras alterações cromossômicas que podem afetar o comportamento da doença. A limitação é a sua baixa sensibilidade — não consegue detectar quantidades muito pequenas de doença residual após o tratamento ter reduzido a leucemia a níveis baixos.

Teste FISH

Hibridização in situ fluorescente — geralmente chamado PEIXE — utiliza minúsculos fragmentos de DNA marcados com corantes. Esses fragmentos marcados são projetados para se ligarem apenas ao BCR e ABL1 regiões gênicas. Em uma célula normal, as duas cores aparecem como pontos separados. Em uma célula de LMC, onde os dois genes foram unidos, os dois pontos coloridos aparecem fundidos — confirmando a fusão.

A hibridização fluorescente in situ (FISH) é mais sensível do que os testes cromossômicos e pode ser realizada em amostras de sangue ou medula óssea. É mais útil para diagnóstico ou quando os testes cromossômicos apresentam resultados inconclusivos. Assim como os testes cromossômicos, a FISH não consegue detectar traços muito pequenos da doença durante o monitoramento do tratamento — para isso, é necessário um teste diferente.

teste de PCR no sangue

PCR — A reação em cadeia da polimerase (PCR) — é, de longe, o teste mais sensível para BCR::ABL1 e a principal ferramenta utilizada para monitorar o tratamento. Ela funciona detectando a atividade do gene de fusão BCR::ABL1 em ​​uma amostra de sangue. Quando o gene de fusão está ativo dentro de uma célula, ele produz uma molécula mensageira chamada RNA. A PCR mede a quantidade desse RNA mensageiro no sangue, o que reflete o número de células de leucemia mieloide crônica (LMC) ainda presentes e ativas.

A PCR consegue detectar a mutação BCR::ABL1 em ​​níveis milhares de vezes menores do que os detectados por testes cromossômicos ou FISH. Por isso, é utilizada para monitoramento contínuo — ela permite acompanhar a queda lenta e constante da atividade da leucemia à medida que o tratamento faz efeito e detectar sinais precoces de recidiva. Requer apenas uma coleta de sangue de rotina, sem necessidade de amostra de medula óssea para acompanhamento regular.

Teste de mutação de resistência

Se o nível de BCR::ABL1 parar de diminuir ou começar a aumentar durante o tratamento, um teste adicional é realizado. Este teste lê o código genético da proteína BCR::ABL1 para procurar pequenas alterações — chamadas mutações de resistência — que dificultam o bloqueio da proteína pelo medicamento. Diferentes mutações de resistência respondem a diferentes medicamentos. Saber qual mutação está presente permite à equipe médica escolher o medicamento mais adequado. Por exemplo, uma mutação chamada T315I bloqueia a maioria dos medicamentos padrão para LMC, mas responde a opções específicas de terceira geração.

Como os resultados são relatados

No diagnóstico

No momento do diagnóstico, os resultados dos testes são relatados como positivos ou negativos. Um resultado positivo confirma a presença do gene de fusão BCR::ABL1. O relatório do teste cromossômico pode usar uma notação como t(9;22)(q34;q11.2) — esta é simplesmente a abreviação técnica para a translocação entre os cromossomos 9 e 22. Os relatórios de FISH e PCR descreverão a fusão em seus respectivos formatos.

O teste PCR inicial também identifica o seu tipo de transcrição — a versão específica do gene de fusão BCR::ABL1 que você possui. Os tipos mais comuns são chamados de e13a2 e e14a2. Isso é importante porque todo monitoramento futuro por PCR deve medir a mesma versão para fornecer resultados confiáveis ​​e comparáveis ​​ao longo do tempo.

Durante o tratamento: a porcentagem de BCR::ABL1

Assim que o tratamento começar, seu nível de BCR::ABL1 será relatado em porcentagem. Isso é escrito como BCR::ABL1IS — IS significa Escala Internacional, um sistema compartilhado que permite que laboratórios do mundo todo relatem resultados da mesma maneira, possibilitando a comparação.

A porcentagem representa o nível de atividade do gene BCR::ABL1 em ​​relação ao nível médio observado em pacientes não tratados no momento do diagnóstico, que é definido como 100%. À medida que o tratamento faz efeito, a porcentagem diminui. Um resultado de 10% significa que a atividade da leucemia é um décimo do seu nível inicial. Um resultado de 0.01% significa que é dez mil vezes menor que o nível inicial.

É importante entender o que essa porcentagem não significa. Não se trata da porcentagem de células sanguíneas cancerosas. É uma medida da atividade genética, e um número muito pequeno é um ótimo sinal.

Os médicos utilizam metas específicas — chamadas de marcos — para verificar se o tratamento está funcionando conforme o planejado:

  • BCR::ABL1IS ≤10% em 3 meses. O primeiro marco. Atingir esse nível em até três meses após o início do tratamento é um bom sinal inicial. Pacientes que o alcançam tendem a apresentar melhores resultados a longo prazo.
  • BCR::ABL1IS ≤1% — Resposta Molecular Principal (RMP). Isso significa que pelo menos 99% da atividade leucêmica original foi eliminada. Esse é o principal objetivo do tratamento contínuo para a maioria dos pacientes. A maioria das pessoas atinge a RMM (Remissão Molecular e Menor) em 12 a 18 meses com terapia eficaz.
  • BCR::ABL1IS ≤0.01% — Resposta Molecular Profunda (MR4). Uma redução muito mais profunda — a atividade da leucemia agora é 10,000 vezes menor do que o nível inicial. Atingir esse nível abre caminho para, eventualmente, tentar interromper o tratamento com segurança.
  • BCR::ABL1IS ≤0.0032% — MR4.5. Uma resposta ainda mais profunda. Normalmente, é necessário manter esse nível por pelo menos dois anos antes de se considerar a interrupção do tratamento.
  • Indetectável — Resposta Molecular Completa (RMC). Não foi detectada nenhuma expressão de BCR::ABL1 na amostra de sangue. Esta é a resposta mensurável mais profunda. Isso não significa necessariamente que todas as células da LMC tenham desaparecido, mas significa que o teste não detectou nenhuma atividade residual.

O que significa o resultado

BCR::ABL1 positivo no diagnóstico

Um resultado positivo no diagnóstico confirma a LMC (Leucemia Mieloide Crônica). Para a maioria dos pacientes diagnosticados na fase crônica — o estágio mais precoce e comum — isso leva diretamente a um tratamento altamente eficaz. O prognóstico para pessoas com LMC tratadas na era moderna é muito bom. A maioria das pessoas tratadas na fase crônica pode esperar uma expectativa de vida normal ou quase normal, se responderem bem ao tratamento e o seguirem conforme prescrito.

O tipo de transcrição identificado no diagnóstico (e13a2 ou e14a2) é registrado para que todos os testes de PCR futuros utilizem o mesmo alvo de medição. Este é um passo técnico, mas importante, pois permite que cada resultado de acompanhamento seja comparado com precisão ao anterior.

Cumprir as metas do tratamento

Atingir cada marco dentro do prazo é um sinal de que o tratamento está funcionando bem. O marco de três meses — BCR::ABL1IS ≤10% — é a verificação inicial mais importante. Pacientes que atingem esse patamar têm maior probabilidade de manter uma boa resposta a longo prazo.

Atingir uma resposta molecular importante (≤1%) é a meta padrão a longo prazo. Pacientes que mantêm esse nível apresentam taxas muito baixas de agravamento da doença e geralmente podem continuar o tratamento indefinidamente com excelentes resultados.

Atingir e manter uma resposta molecular profunda — MR4 ou MR4.5 — torna possível discutir a interrupção do tratamento. Isso é chamado de remissão sem tratamentoIsso é importante porque esses medicamentos são tomados diariamente, podem causar efeitos colaterais e representam um compromisso significativo a longo prazo. Cerca de 40% a 60% dos pacientes que interrompem o tratamento após uma resposta profunda e sustentada permanecem em remissão sem qualquer medicação. Aqueles cuja leucemia retorna quase sempre respondem rapidamente quando o tratamento é reiniciado. A tentativa de interrupção não prejudica os resultados a longo prazo.

Se o nível não cair como esperado, ou começar a subir,

Se BCR::ABL1IS Se os níveis de proteína não atingirem os marcos esperados ou aumentarem após um período de bom controle, a equipe médica investigará o motivo. As duas razões mais comuns são a não adesão consistente à medicação conforme prescrito e o desenvolvimento de resistência — o que significa que as células da LMC adquiriram uma alteração que torna o medicamento menos eficaz no bloqueio da proteína BCR::ABL1.

O teste de mutação de resistência é usado para identificar se uma alteração específica na proteína BCR::ABL1 é responsável pelo problema. Se uma mutação de resistência for identificada, o tratamento pode ser alterado para um medicamento mais eficaz no bloqueio dessa versão específica da proteína. Um aumento nos níveis confirmado em dois testes consecutivos, ou um nível acima de um limite preestabelecido, deve motivar uma conversa com seu hematologista sobre os próximos passos.

BCR::ABL1 indetectável

Um resultado indetectável representa a resposta mais profunda que o teste pode medir. Isso não significa que a leucemia tenha desaparecido permanentemente — na maioria dos pacientes, um número muito pequeno de células da LMC permanece mesmo quando o PCR não detecta nada. Mas manter esse nível de resposta ao longo do tempo está associado a excelentes resultados a longo prazo e é a base para a remissão sem tratamento.

Os medicamentos que têm como alvo o BCR::ABL1

Os medicamentos usados ​​para tratar a LMC são chamados de inibidores de tirosina quinaseou TKIs. Uma tirosina quinase é um tipo de proteína que envia sinais dentro das células, dizendo-lhes para crescer. A proteína BCR::ABL1 é uma dessas proteínas e está permanentemente ligada. Os TKIs funcionam ligando-se à proteína BCR::ABL1 como uma chave em uma fechadura, impedindo-a de enviar seu sinal. Administrados diariamente em comprimidos ou cápsulas, os TKIs não curam a LMC na maioria dos pacientes, mas a controlam com tanta eficácia que a maioria das pessoas consegue levar uma vida normal enquanto os toma.

Três gerações de TKIs estão disponíveis:

  • Primeira geração: imatinib (Gleevec / Glivec). O primeiro TKI foi desenvolvido para LMC e introduzido no início dos anos 2000. Ele transformou a LMC de uma doença potencialmente fatal em uma doença controlável. O imatinibe continua sendo altamente eficaz para muitos pacientes e agora está disponível como genérico de baixo custo em muitos países.
  • Segunda geração: dasatinibe (Sprycel), nilotinibe (Tasigna) e bosutinibe (Bosulif). Mais potentes que o imatinibe e eficazes contra muitas — embora não todas — as mutações de resistência, podem ser preferíveis para pacientes com maior risco ou para aqueles que desejam alcançar uma resposta molecular profunda mais rapidamente, visando a remissão sem tratamento.
  • Terceira geração: ponatinibe (Iclusig) e asciminibe (Scemblix). Desenvolvido para pacientes cuja LMC deixou de responder a medicamentos anteriores, incluindo aqueles com a mutação de resistência T315I. O asciminibe atua bloqueando uma parte diferente da proteína BCR::ABL1 em ​​comparação com todos os TKIs anteriores, tornando-o eficaz mesmo quando outros medicamentos falharam. O ponatinibe também é ativo contra a T315I, mas apresenta um risco maior de efeitos colaterais cardiovasculares que exigem monitoramento cuidadoso.

A escolha do TKI depende do seu estado geral de saúde, de quaisquer outras condições médicas que você tenha, da mutação de resistência específica presente (se houver) e dos seus objetivos de tratamento. Seu hematologista explicará qual opção é mais adequada para o seu caso.

BCR::ABL1 em ​​outros tipos de câncer no sangue

O gene BCR::ABL1 é ocasionalmente encontrado em cânceres do sangue que não sejam a LMC (leucemia mieloide crônica). Ele está presente em cerca de 25% dos casos de LMC em adultos. Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) — uma doença diferente e mais agressiva que a LMC. Na LLA-B, os TKIs são usados ​​em conjunto com quimioterapia intensiva, em vez de isoladamente, e o transplante de células-tronco é considerado com mais frequência. Se o seu laudo identificar BCR::ABL1 no contexto de LLA-B em vez de LMC, sua equipe de tratamento explicará o que isso significa para o seu caso específico.

O que acontece depois

Para pacientes recém-diagnosticados com LMC na fase crônica, o tratamento com um TKI geralmente começa dentro de alguns dias ou semanas após o diagnóstico. Seu hematologista discutirá qual TKI é o mais adequado para você, com base em sua saúde, seu nível de risco e seus objetivos — incluindo se a remissão sem tratamento é algo que você deseja alcançar.

Após o início do tratamento, o teste de PCR para BCR::ABL1 é realizado regularmente — geralmente a cada três meses no primeiro ano e a cada três a seis meses após a obtenção de uma resposta estável. Cada resultado é comparado aos marcos de tratamento e aos resultados anteriores. Seu hematologista explicará o significado de cada resultado e se o seu tratamento está progredindo conforme o esperado.

Se o seu nível não estiver diminuindo como esperado, ou se aumentar após um período de bom controle, será realizado um teste de mutação de resistência e discutida a possibilidade de mudança de medicação.

Se você atingir e mantiver uma resposta molecular profunda — tipicamente MR4.5 por pelo menos dois anos — seu hematologista discutirá se é apropriado tentar interromper o tratamento sob supervisão rigorosa. O monitoramento torna-se mais frequente durante e após qualquer tentativa de interrupção para detectar sinais precoces de recidiva.

Se você recebeu o diagnóstico na fase blástica ou se a sua doença progrediu da fase crônica, seu hematologista explicará a abordagem de tratamento mais intensiva necessária e discutirá todas as opções disponíveis.

Perguntas para fazer ao seu médico

  • Qual o tipo de transcrição que eu tenho — e13a2 ou e14a2 — e isso afeta meu tratamento ou monitoramento?
  • Qual é o meu BCR::ABL1 atual?IS resultado, e estou atingindo os marcos esperados?
  • Qual TKI você recomenda e por que ele é a melhor opção para mim?
  • Com que frequência meu nível de BCR::ABL1 será testado e qual resultado levaria a uma mudança no tratamento?
  • Se meu nível aumentar, serão realizados testes de mutação de resistência para determinar o motivo?
  • Estou no caminho certo para uma resposta molecular profunda, e a remissão sem tratamento poderia ser uma meta para mim?
  • Há algum ensaio clínico que eu deva conhecer?

Artigos relacionados em MyPathologyReport.com

A+ A A-
Esse artigo foi útil?