por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19 de março de 2026
Ki-67 é uma proteína encontrada dentro de células que estão se dividindo ativamente. Como as células cancerígenas se dividem com mais frequência do que as células normais, a medição do Ki-67 permite aos patologistas estimar a velocidade de crescimento de um câncer de mama. O resultado é expresso em porcentagem — a proporção de células cancerígenas em divisão ativa no momento em que o tecido foi examinado. Uma alta porcentagem de Ki-67 significa que o câncer está se proliferando rapidamente; uma baixa porcentagem significa que está crescendo mais lentamente. Essa informação é usada em conjunto com o perfil tumoral. grau, receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR) e HER2 O objetivo é classificar os cânceres de mama em subtipos biológicos e ajudar a determinar se a quimioterapia provavelmente trará benefícios significativos além da terapia de bloqueio hormonal isoladamente.
O que o teste procura
Ki-67 é uma proteína presente em núcleo A expressão de Ki-67 ocorre apenas quando a célula está ativamente se dividindo — ou seja, durante as fases do ciclo celular conhecidas como fases S, G2 e M, bem como a fase preparatória G1. Células em repouso não produzem Ki-67. Por isso, o Ki-67 atua como um marcador confiável de proliferação celular: quanto maior a expressão de Ki-67, maior o número de células em divisão ativa em um dado momento.
No contexto do câncer de mama, a taxa de proliferação é importante porque tumores que se dividem rapidamente tendem a crescer mais depressa, apresentam maior risco de disseminação e, frequentemente — embora nem sempre — respondem de forma diferente ao tratamento em comparação com tumores de crescimento lento. Um câncer com alto índice de Ki-67 pode ser mais agressivo, mas também pode ser mais sensível à quimioterapia, que tem como alvo as células em processo de divisão. Um câncer com baixo índice de Ki-67 tende a crescer lentamente e tem maior probabilidade de ser controlado eficazmente apenas com terapia endócrina, sem a necessidade de quimioterapia.
Por que o teste é realizado?
- Para ajudar a determinar o grau do tumor. O Ki-67 é um dos componentes considerados no Nota Nottingham do câncer de mama, que avalia três características: formação de túbulos, núcleo pleomorfismo e figuras mitóticas (células flagradas em processo de divisão). O Ki-67 apresenta um paralelo próximo com o componente de contagem mitótica e é usado juntamente com o grau tumoral para caracterizar a atividade biológica do tumor.
- Classificar o câncer de mama em subtipos moleculares. A distinção entre o subtipo Luminal A (baixo grau, crescimento lento, receptor hormonal positivo) e o subtipo Luminal B (alto grau, crescimento mais rápido, receptor hormonal positivo) depende substancialmente do Ki-67. Essa classificação de subtipo influencia a recomendação de quimioterapia.
- Para orientar as decisões de quimioterapia em casos de câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2 negativo. Nesse subtipo, um Ki-67 muito baixo é uma evidência tranquilizadora de que a terapia endócrina isolada pode ser suficiente. Um Ki-67 alto é um fator que pode inclinar a balança a favor da recomendação de quimioterapia, particularmente quando combinado com outras características de alto risco.
- Avaliar a resposta à quimioterapia neoadjuvante (pré-cirúrgica). Em pacientes submetidos à quimioterapia antes da cirurgia, a medição do Ki-67 na biópsia pré-tratamento e novamente na peça cirúrgica pode indicar a eficácia da resposta tumoral ao tratamento. Uma queda significativa no Ki-67 após a quimioterapia é um sinal favorável.
- Para complementar os testes genômicos. Testes genômicos como o Oncotype DX e o Prosigna incorporam genes relacionados à proliferação que refletem amplamente o Ki-67. Nos casos em que o teste genômico não está disponível ou não é indicado, o Ki-67 fornece algumas das mesmas informações biológicas.
Como o teste é realizado
O Ki-67 é medido usando imuno-histoquímica (IHC), a mesma técnica usada para testar ER, PR e HER2. Uma fina fatia de tecido tumoral do biopsia ou a amostra cirúrgica é colocada em uma lâmina de vidro e tratada com um anticorpo que se liga especificamente à proteína Ki-67 dentro dos núcleos celulares. As células que estão se proliferando ativamente ficam coradas de marrom; as células que não estão se proliferando permanecem azuis.
A patologista Em seguida, são contados os núcleos corados e não corados e calculada a porcentagem de células positivas. Isso pode ser feito por contagem manual ao microscópio (examinando pelo menos 500 a 1,000 células tumorais em áreas representativas) ou usando software de análise de imagem. Diferentes abordagens de contagem e diferentes clones de anticorpos usados por diferentes laboratórios podem produzir resultados ligeiramente diferentes — uma limitação discutida mais adiante.
Como os resultados são relatados
O Ki-67 é apresentado em porcentagem, representando a proporção de núcleos de células tumorais que apresentam coloração positiva. Por exemplo, um relatório poderia dizer: “Ki-67: 15% dos núcleos das células tumorais positivos.” Alguns relatórios também indicarão a intensidade da coloração ou especificarão quais áreas do tumor foram contabilizadas.
Limiares usados para interpretar o Ki-67
Ao contrário do ER e do HER2, para os quais valores de corte internacionalmente aceitos definem resultados positivos e negativos, o Ki-67 não possui um único limiar universalmente aceito. Diferentes diretrizes utilizam diferentes valores de corte, e o mesmo resultado numérico pode ser interpretado de forma diferente dependendo do contexto clínico. Os limiares mais comumente utilizados são:
- Abaixo de 10%. Geralmente considerado baixoO tumor está proliferando lentamente. Associado ao subtipo Luminal A. Apoia o uso de terapia endócrina isolada em pacientes adequadamente selecionados.
- 10–20%. Considerado um intermediário A interpretação nessa faixa é incerta e deve ser integrada a outras características clínicas e patológicas. Os testes genômicos podem ser particularmente úteis quando o Ki-67 se encontra nessa faixa.
- Acima de 20% (algumas diretrizes usam acima de 25–30%). Geralmente considerado Alto — o tumor está se proliferando rapidamente. Associado ao subtipo Luminal B ou a uma biologia mais agressiva do câncer de mama. Pode justificar a adição de quimioterapia, particularmente em situações de alto risco.
O Grupo de Trabalho Internacional sobre Ki-67 no Câncer de Mama trabalhou para padronizar a apresentação dos resultados do Ki-67, e limiares de 5%, 10%, 20% e 25-30% são utilizados em diferentes contextos de diretrizes. Seu oncologista interpretará o resultado do seu Ki-67 em conjunto com o perfil completo do seu câncer, e não isoladamente.
Heterogeneidade e a questão dos pontos críticos
Os cânceres de mama não são uniformes. Algumas áreas de um tumor podem estar proliferando mais ativamente do que outras. Se um patologista contar células de uma região excepcionalmente ativa (um "ponto quente"), o Ki-67 relatado pode ser maior do que a média do tumor. As diretrizes internacionais geralmente recomendam a contagem de células de uma seção transversal representativa do tumor — incluindo áreas ativas e menos ativas — em vez de selecionar a zona de maior proliferação. Alguns laboratórios podem indicar em seus relatórios se foi utilizada a contagem de pontos quentes ou a contagem global.
O que significa o resultado
- Ki-67 baixo (abaixo de 10%). O câncer está crescendo lentamente. Em câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2 negativo, um baixo índice de Ki-67 é um sinal favorável e corrobora a classificação do tumor como Luminal A. A terapia endócrina isolada costuma ser suficiente para cânceres Luminal A em estágios iniciais, e a quimioterapia pode não ser necessária. Um baixo índice de Ki-67 geralmente está associado a um prognóstico de longo prazo mais favorável.
- Ki-67 intermediário (10–20%). Este resultado situa-se numa zona cinzenta, onde a proliferação não é claramente baixa nem claramente alta. A relevância clínica depende do restante do perfil do tumor — incluindo o grau, o tamanho do tumor, o estado dos gânglios linfáticos e os níveis de ER/PR. Os testes genômicos são particularmente valiosos nesta faixa, pois podem fornecer informações mais precisas sobre o risco de recorrência e o benefício da quimioterapia do que o Ki-67 isoladamente.
- Ki-67 elevado (acima de 20-30%, dependendo da diretriz utilizada). O câncer está se proliferando rapidamente. No câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2 negativo, um alto índice de Ki-67 sugere biologia Luminal B e pode favorecer a adição de quimioterapia — particularmente em pacientes com outras características de alto risco, como envolvimento de ductos mamários. gânglios linfáticos, tamanho tumoral grande ou alto grau de Nottingham. O Ki-67 elevado também é típico de cânceres de mama HER2-positivos e triplo-negativos, onde é esperado e não altera, por si só, a abordagem de tratamento (que já inclui quimioterapia).
Ki-67 e subtipos de câncer de mama
O Ki-67 desempenha um papel central na distinção entre os dois principais subtipos positivos para receptores hormonais:
- Luminal A (ER+ e/ou PR+, HER2−, baixo grau, baixo Ki-67). O subtipo de câncer de mama mais comum e geralmente com melhor prognóstico. Cresce lentamente, responde bem à terapia endócrina e normalmente não requer quimioterapia. O índice Ki-67 costuma ser inferior a 10-14%.
- Luminal B (ER+ e/ou PR+, HER2− ou HER2+, grau mais elevado, Ki-67 alto). Mais proliferativo que o Luminal A. Maior risco de recorrência. A quimioterapia é mais frequentemente recomendada. O Ki-67 geralmente está acima de 20%, embora alguns tumores Luminal B possam apresentar valores intermediários de Ki-67 quando outras características (grau, negatividade para PR, positividade para HER2) indicam maior atividade biológica.
Nos cânceres de mama HER2-positivos e triplo-negativos, o Ki-67 frequentemente apresenta níveis elevados como parte da biologia inerente a esses subtipos. Embora seja relatado, raramente altera o plano de tratamento, que já leva em consideração a natureza agressiva desses cânceres.
Limitações do teste Ki-67
O Ki-67 é um teste valioso, mas imperfeito, e é importante compreender suas limitações:
- Não existe um limite universal. Diferentes laboratórios e diretrizes utilizam limiares distintos para definir níveis baixos, intermediários e altos de Ki-67. Um resultado de 18%, por exemplo, pode ser considerado intermediário em uma instituição e alto em outra. Isso dificulta a aplicação direta dos resultados de um ensaio clínico à situação de um paciente individual.
- Variabilidade laboratorial. O anticorpo utilizado, o método de contagem e a porção do tumor examinada podem influenciar o resultado. Estudos demonstraram variações significativas nos índices de Ki-67 para a mesma lâmina tumoral avaliada por diferentes laboratórios ou diferentes patologistas. Esforços de padronização estão em andamento.
- Heterogeneidade tumoral. Conforme mencionado anteriormente, o Ki-67 pode ser mais elevado em algumas partes de um tumor do que em outras. Uma única amostra de biópsia pode não representar completamente a atividade proliferativa de todo o tumor.
- Não é um teste isolado. Devido a essas limitações, oncologistas e patologistas enfatizam consistentemente que o Ki-67 deve ser interpretado como uma peça de um quebra-cabeça maior — juntamente com o grau, o estágio, o status do receptor e, frequentemente, os testes genômicos — em vez de ser usado como uma ferramenta de tomada de decisão isoladamente.
Ki-67 e testes genômicos
Testes genômicos como o Oncotype DX (que gera um Escore de Recorrência) e o Prosigna (que gera um Escore de Risco de Recorrência) incluem genes relacionados à proliferação em seus cálculos. Esses genes refletem, de forma geral, o que o Ki-67 mede, mas os testes genômicos avaliam múltiplas vias biológicas simultaneamente e foram validados em grandes ensaios clínicos para prever tanto o risco de recorrência quanto o benefício da quimioterapia com mais precisão do que o Ki-67 isoladamente.
Para pacientes com câncer de mama em estágio inicial, com receptores hormonais positivos e HER2 negativo — em que a principal questão é se deve ou não adicionar quimioterapia à terapia endócrina — o teste genômico é geralmente preferido ao Ki-67 isoladamente, quando disponível e clinicamente indicado. O Ki-67 continua sendo útil quando o teste genômico não está disponível, quando o tecido é insuficiente para o teste genômico ou como um dado complementar quando o resultado genômico é intermediário.
O que acontece depois
- Seu oncologista integrará o Ki-67 ao seu perfil patológico completo. Nenhum número isolado determina a decisão de tratamento. O Ki-67 será considerado juntamente com o grau tumoral, o tamanho do tumor, o envolvimento dos linfonodos, o status de ER/PR, o status de HER2 e, em casos apropriados, os resultados de testes genômicos.
- Se o Ki-67 for baixo e outras características forem favoráveis, Seu oncologista pode discutir a terapia endócrina isolada, sem quimioterapia, especialmente se você tiver doença Luminal A em estágio inicial.
- Se o Ki-67 for intermediário, Pode ser recomendável a realização de testes genômicos para esclarecer se a quimioterapia provavelmente trará benefícios adicionais.
- Se o Ki-67 estiver alto, Este fator será avaliado juntamente com outras características para determinar se a quimioterapia é apropriada. Em cânceres HER2-positivos e triplo-negativos, espera-se um alto índice de Ki-67, e o plano de tratamento já está estruturado para lidar com tumores de crescimento rápido.
- Se você estiver recebendo quimioterapia antes da cirurgia, O Ki-67 pode ser medido novamente na amostra cirúrgica para avaliar a resposta ao tratamento.
Perguntas para fazer ao seu médico
- Qual é o meu percentual de Ki-67 e ele é considerado baixo, intermediário ou alto na sua instituição?
- Como o resultado do meu Ki-67 afeta meu plano de tratamento?
- O resultado do meu exame Ki-67 indica que preciso de quimioterapia, ou a terapia endócrina sozinha provavelmente será suficiente?
- Devo fazer um teste genômico (como o Oncotype DX ou o Prosigna) para obter informações mais precisas sobre meu risco de recorrência?
- Qual é o subtipo molecular do meu câncer de mama: Luminal A, Luminal B, HER2-positivo ou triplo-negativo?
- Se meu Ki-67 estiver na faixa intermediária, que outros fatores vocês considerarão ao decidir sobre a quimioterapia?
- O Ki-67 será medido novamente após a cirurgia se eu fizer quimioterapia primeiro?
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