Carga Mutacional Tumoral

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
25 de março de 2026

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A carga mutacional tumoral — geralmente abreviada como TMB — é uma medida de quantas mutações genéticas estão presentes em um tumor. Quanto mais mutações um câncer carrega, mais ele tende a se diferenciar das células normais para o sistema imunológico. Como os medicamentos de imunoterapia atuam ajudando o sistema imunológico a encontrar e atacar o câncer, essa medida tornou-se um importante biomarcador: cânceres com alta TMB têm maior probabilidade de responder a uma classe de medicamentos chamados inibidores de checkpoint imunológico do que cânceres com baixa TMB. Em 2020, o FDA aprovou o inibidor de checkpoint imunológico pembrolizumabe (Keytruda) para qualquer tumor sólido avançado com alta TMB que tenha progredido após tratamento prévio — a primeira vez que um medicamento contra o câncer foi aprovado com base exclusivamente nessa medida, independentemente do tipo de câncer. Compreender o que um resultado de TMB significa — e o que ele não significa — é uma parte importante da interpretação de um laudo de patologia molecular.

O que o teste procura

A cada divisão celular, uma célula precisa copiar todo o seu DNA. Erros nesse processo de cópia, assim como danos causados ​​por fatores ambientais como a luz ultravioleta do sol ou substâncias cancerígenas presentes na fumaça do tabaco, resultam em mutações — alterações permanentes na sequência do DNA. Células saudáveis ​​possuem sistemas de reparo que detectam e corrigem a maioria desses erros. Em células cancerígenas, esses sistemas de reparo frequentemente apresentam falhas parciais ou totais, permitindo que as mutações se acumulem ao longo do tempo.

A TMB é medida como o número de mutações somáticas (adquiridas, não hereditárias) por megabase de DNA — um megabase corresponde a um milhão de pares de bases de DNA. Um tumor com TMB alta acumulou muito mais mutações do que um tumor com TMB baixa.

Por que isso é importante para o tratamento? Quando uma célula cancerosa apresenta muitas mutações, algumas delas resultam no aparecimento de proteínas anormais na superfície da célula. Essas proteínas anormais, chamadas neoantígenos, são reconhecidas como estranhas pelo sistema imunológico. Os linfócitos T — as células de ataque do sistema imunológico — podem, em princípio, reconhecer os neoantígenos e destruir as células que os exibem. No entanto, os cânceres desenvolveram mecanismos para suprimir esse ataque imunológico, inclusive produzindo moléculas que atuam como "interruptores" (pontos de controle imunológico) para os linfócitos T. Os inibidores de pontos de controle imunológico são medicamentos que bloqueiam esses interruptores, liberando os linfócitos T para desempenharem sua função. Tumores com alta carga mutacional tumoral (TMB) oferecem ao sistema imunológico mais alvos para atacar, e é por isso que tendem a responder melhor à inibição de pontos de controle do que tumores com poucas mutações.

É importante entender que a TMB é uma medida contínua — existe um espectro que vai de muito baixa a muito alta — e o limite que separa “TMB alta” de “TMB baixa” é um tanto arbitrário. O limite aprovado pelo FDA é de 10 mutações por megabase (mut/Mb), conforme medido por testes genômicos validados, como o ensaio FoundationOne CDx. Isso significa que um resultado de 10 mut/Mb ou superior se qualifica como TMB alta, embora as taxas de resposta sejam significativamente maiores em tumores com 13 mut/Mb ou mais.

TMB por tipo de tumor: o que causa um TMB elevado e o que isso significa para o tratamento

A base biológica da alta carga mutacional tumoral (TMB) varia entre os tipos de câncer, com implicações importantes para a confiabilidade com que a TMB prevê o benefício da imunoterapia. Compreender em qual categoria seu câncer se enquadra é um contexto útil para interpretar seu resultado.

Melanoma

O melanoma cutâneo (melanoma de pele) apresenta consistentemente uma das maiores cargas mutacionais tumorais (TMB) entre todos os tipos de câncer — tipicamente bem acima de 10 mutações/Mb — porque é diretamente impulsionado pelos efeitos mutagênicos da luz ultravioleta (UV) da exposição solar. Cada vez que a radiação UV danifica o DNA e o dano é reparado de forma incompleta, outra mutação se acumula. Ao longo de anos de exposição solar, isso produz uma carga mutacional muito alta. Essa explicação biológica é diretamente relevante para o tratamento: os estudos pioneiros com inibidores de checkpoint imunológico no melanoma, incluindo os primeiros estudos com ipilimumab (Yervoy) e os estudos subsequentes com pembrolizumab e nivolumab (Opdivo), mostraram respostas dramáticas e duradouras em um subgrupo de pacientes — respostas que estavam entre as mais altas observadas com qualquer imunoterapia contra o câncer na época. Essas respostas lançaram as bases para o conceito de TMB e para a subsequente aprovação para o tratamento de diversos tipos de câncer.

No melanoma, porém, é importante saber que a TMB não é o único fator relevante. A expressão de PD-L1 e os níveis de linfócitos infiltrantes de tumor também predizem a resposta, e um subgrupo de pacientes com TMB mais baixa ainda responde ao tratamento. Por outro lado, nem todos os melanomas com TMB alta respondem. Para a maioria dos pacientes com melanoma avançado, a imunoterapia é oferecida com base no perfil geral da doença, e a TMB é um dos vários fatores que os oncologistas consideram. O status da mutação BRAF no melanoma também é crucial e será abordado em um artigo separado.

Câncer de pulmão de células não pequenas

O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) apresenta uma alta mediana de TMB, particularmente em pacientes com histórico significativo de tabagismo — mais uma consequência direta do efeito mutagênico dos carcinógenos do tabaco no DNA das células pulmonares. No CPNPC, a TMB tem sido um dos biomarcadores de imunoterapia mais extensivamente estudados, juntamente com a expressão de PD-L1. As duas medidas fornecem informações parcialmente sobrepostas, mas distintas. Alguns tumores apresentam alta TMB em ambas, outros em uma, mas não na outra, e a combinação está sendo estudada como um preditor mais refinado de resposta.

Uma ressalva importante no câncer de pulmão é que o status de mutação condutora — particularmente mutações no EGFR e fusões no ALK — está associado a uma menor carga mutacional tumoral (TMB) e menores taxas de resposta à imunoterapia, mesmo quando a TMB geral é superior a 10 mut/Mb. Para pacientes cujos cânceres de pulmão apresentam mutações condutoras passíveis de tratamento, a terapia direcionada (em vez da imunoterapia) é geralmente o tratamento inicial preferido, e a TMB desempenha um papel menos central nessas decisões.

Câncer de bexiga e urotelial

Os cânceres de bexiga e outros cânceres uroteliais apresentam uma das maiores taxas de tumores com alta carga mutacional tumoral (TMB) entre os cânceres sólidos comuns — aproximadamente 38% dos cânceres uroteliais têm TMB acima de 10 mut/Mb. Isso se deve, em parte, à mutagênese mediada por APOBEC (um processo interno de edição de DNA que pode ocorrer de forma descontrolada em células cancerígenas) e a outros processos mutagênicos. Os inibidores de checkpoint imunológico são bem estabelecidos no tratamento do câncer urotelial, particularmente para pacientes que não podem receber quimioterapia à base de cisplatina ou que apresentaram progressão da doença após esse tratamento. A TMB é um dos diversos biomarcadores utilizados, juntamente com a expressão de PD-L1, para orientar as decisões de imunoterapia nesse tipo de câncer.

Câncer endometrial e mutações no gene POLE: o subgrupo com a maior carga mutacional tumoral (TMB)

O câncer de endométrio apresenta uma das maiores taxas de tumores com alta carga mutacional tumoral (TMB) entre todos os tipos de câncer — aproximadamente 40 a 43% dos cânceres de endométrio apresentam alta TMB no geral. Dentro desse grupo, é importante compreender dois fatores biológicos distintos que impulsionam a alta TMB.

A primeira é a deficiência de MMR (dMMR/MSI-H), comum no câncer de endométrio (presente em aproximadamente 25 a 30% dos casos). A deficiência de MMR leva ao acúmulo de milhares de mutações porque o sistema de correção de erros do DNA não funciona corretamente. Esses tumores tendem a apresentar alta carga mutacional tumoral (TMB) e respondem bem à imunoterapia.

O segundo fator, ainda mais extremo, são as mutações no gene POLE (DNA polimerase épsilon). O POLE codifica uma proteína que faz parte da maquinaria de replicação do DNA. Quando o POLE apresenta um tipo específico de mutação inativadora em seu domínio de "revisão", a maquinaria de replicação torna-se extraordinariamente propensa a erros, produzindo alguns dos valores de TMB (carga mutacional tumoral) mais altos observados em qualquer câncer humano, às vezes excedendo 100 ou mesmo várias centenas de mutações/Mb. Os cânceres de endométrio com mutação no POLE representam um subtipo molecular distinto com taxas de resposta à imunoterapia surpreendentemente altas. Curiosamente, as mutações no POLE estão associadas a um prognóstico paradoxalmente bom no câncer de endométrio, apesar do tumor apresentar alto grau de malignidade — uma característica que patologistas e oncologistas estão cada vez mais reconhecendo como clinicamente significativa. O teste para POLE agora é realizado como parte da classificação molecular padrão do câncer de endométrio.

O câncer colorretal

No câncer colorretal, a distribuição da TMB é bimodal — a maioria dos tumores apresenta baixa TMB (aproximadamente 85%), enquanto um subgrupo distinto apresenta alta TMB. Esse subgrupo de alta TMB se sobrepõe em grande parte ao subgrupo dMMR/MSI-H discutido no artigo sobre câncer colorretal MMR/MSI, mas não é idêntico a ele. Mutações no gene POLE também podem levar a níveis ultra-altos de TMB em uma pequena parcela de cânceres colorretais. Para pacientes com câncer colorretal e alta TMB que também são MSS (microssatélite estável), a relação entre TMB e benefício da imunoterapia é menos clara do que na doença dMMR/MSI-H, e a TMB isoladamente no câncer colorretal MSS não é atualmente um preditor confiável de resposta à imunoterapia. O manejo do câncer colorretal com alta TMB é guiado principalmente pelo status MMR/MSI, com a TMB fornecendo contexto adicional.

Outros tipos de câncer com taxas notáveis ​​de tumores com alta carga mutacional tumoral (TMB-high)

Diversos outros tipos de câncer apresentam taxas significativas de tumores com alta carga mutacional tumoral (TMB) e atividade imunoterápica estabelecida ou emergente que merece ser compreendida.

O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) apresenta uma alta carga mutacional tumoral (CMT) geral, impulsionada pela exposição a carcinógenos do tabaco, semelhante ao câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). Os inibidores de checkpoint imunológico (atezolizumabe ou durvalumabe combinados com quimioterapia) são aprovados como tratamento de primeira linha para CPPC em estágio avançado, refletindo, em parte, esse contexto imunogênico.

O câncer cervical apresenta uma taxa significativa de tumores com alta carga mutacional tumoral (TMB) e é um dos tipos de câncer incluídos nos dados do estudo KEYNOTE-158, que embasaram a aprovação para o tratamento do câncer cervical com base na expressão de PD-L1 e, para algumas indicações, independentemente do status de PD-L1 em ​​casos de doença recorrente ou metastática.

O carcinoma de células de Merkel é um câncer de pele raro, porém agressivo, que responde excepcionalmente bem aos inibidores de checkpoint imunológico. Curiosamente, é um exemplo de tumor que responde à imunoterapia mesmo quando a carga mutacional tumoral (TMB) é relativamente baixa — demonstrando que a TMB por si só nem sempre prediz o benefício, particularmente quando a resposta imune é impulsionada por antígenos virais (poliomavírus de células de Merkel) em vez de mutações somáticas.

O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço apresenta uma TMB variável, sendo mais elevada em tumores relacionados ao tabagismo e em um subgrupo de tumores negativos para HPV. O pembrolizumabe é aprovado para o tratamento de câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático, principalmente com base na expressão de PD-L1; a TMB é um fator adicional em alguns casos.

O câncer de esôfago, o câncer gástrico e outros tumores gastrointestinais apresentam taxas de TMB variáveis, porém significativas. A imunoterapia agora faz parte do tratamento padrão para cânceres gástricos e de esôfago avançados em subgrupos moleculares específicos, embora o papel da TMB independente de outros marcadores (particularmente o status de MMR e PD-L1) ainda esteja sendo definido.

Por que o teste é realizado?

O teste de TMB é mais comumente solicitado em casos de câncer avançado ou metastático, quando as opções de tratamento padrão se esgotaram ou quando um perfil molecular abrangente está sendo realizado para identificar todos os potenciais alvos terapêuticos. O teste geralmente não é solicitado para cânceres em estágio inicial, nos quais a cirurgia ou outros tratamentos locais são a principal abordagem.

Algumas razões específicas pelas quais seu oncologista pode ter solicitado o teste de TMB incluem:

  • Determinar a elegibilidade para o pembrolizumabe sob a aprovação TMB-alta para todos os tipos de câncer. Se o seu tumor apresentar alta carga mutacional tumoral (TMB ≥ 10 mut/Mb) e você tiver apresentado progressão após tratamento prévio e não houver outras opções satisfatórias, o pembrolizumabe pode ser uma opção, independentemente do tipo de câncer.
  • Como parte de um perfil molecular abrangente. Muitos painéis de sequenciamento de nova geração calculam automaticamente a TMB juntamente com todos os outros biomarcadores, portanto, um resultado de TMB pode aparecer em seu relatório como um componente padrão de um painel, mesmo que não tenha sido o motivo principal do teste.
  • Para complementar os testes de PD-L1. Em alguns tipos de câncer, a TMB e a PD-L1 fornecem informações sobrepostas, mas distintas, sobre a probabilidade de benefício da imunoterapia. Alguns oncologistas usam ambas em conjunto para tomar uma decisão mais informada sobre a imunoterapia.
  • Para investigar mutações no gene POLE ou outras causas de TMB extremamente elevada. No câncer de endométrio e em alguns outros tipos de tumores, uma TMB extremamente alta pode sugerir uma mutação no gene POLE, que tem implicações prognósticas e terapêuticas distintas.

Quem deve fazer o teste?

As diretrizes atuais recomendam o teste de TMB para pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos quando um perfil molecular abrangente está sendo realizado — particularmente quando outros biomarcadores (como MMR, KRAS, BRAF e EGFR) estão sendo testados como parte da investigação padrão para esse tipo de câncer. Como a maioria dos painéis de sequenciamento de nova geração (NGS) abrangentes calcula automaticamente o TMB, muitos pacientes que se submetem a testes de NGS receberão um resultado de TMB sem precisar solicitá-lo separadamente.

O teste de TMB não é rotineiramente recomendado como um teste isolado em cânceres em estágio inicial tratados com cirurgia ou terapia local. O valor do teste de TMB é maior quando as decisões de tratamento — particularmente sobre imunoterapia — estão sendo tomadas ativamente.

Como o teste é realizado

A TMB é medida por meio de testes moleculares em tecido tumoral, geralmente obtido por biópsia ou por amostra cirúrgica. O método mais utilizado na prática clínica é o sequenciamento de nova geração direcionado, utilizando um painel genético validado. Este teste analisa simultaneamente centenas de genes relevantes para o câncer e utiliza o número e o tipo de mutações detectadas para estimar a taxa geral de mutação no tumor. O teste diagnóstico complementar aprovado pelo FDA para a alta TMB do pembrolizumabe é o ensaio FoundationOne CDx, que analisa aproximadamente 1.1 megabases do genoma tumoral.

O sequenciamento de exoma completo (WES, na sigla em inglês) — que analisa todas as regiões codificadoras de proteínas do genoma — fornece a medição mais abrangente da TMB, mas é mais caro e mais lento do que os testes em painel e é usado principalmente em ambientes de pesquisa. As estimativas de TMB baseadas em painéis correlacionam-se estreitamente com a TMB do exoma completo e são consideradas clinicamente adequadas para decisões de tratamento.

A avaliação da TMB baseada em sangue, utilizando DNA tumoral circulante a partir de uma amostra de sangue (biópsia líquida), é uma área ativa de pesquisa, mas ainda não foi validada para uso clínico de rotina na maioria dos contextos.

Como os resultados são relatados

Os resultados do TMB são normalmente relatados na seção de testes moleculares ou perfil genômico do seu laudo anatomopatológico. Geralmente, eles aparecem em um ou ambos os seguintes formatos:

  • Uma pontuação numérica em mutações por megabase (mut/Mb). Por exemplo, “TMB: 14 mut/Mb” ou “TMB: 4.2 mut/Mb”. Esta é a medida bruta. Números mais altos indicam mais mutações por unidade de DNA analisada.
  • Uma classificação categórica: TMB-alto ou TMB-baixo. A maioria dos relatórios também interpreta a pontuação numérica usando o ponto de corte aprovado pela FDA. Uma pontuação de 10 mut/Mb ou superior é relatada como TMB-alta (TMB-H); uma pontuação inferior a 10 mut/Mb é relatada como TMB-baixa (TMB-L). Alguns laboratórios também incluem uma categoria intermediária.

Alguns relatórios incluirão um breve comentário explicando o significado clínico do resultado do TMB — por exemplo, se ele sugere elegibilidade para pembrolizumabe ou recomenda discuti-lo com um oncologista. Outros indicarão a pontuação e o rótulo sem maiores interpretações.

O que significa o resultado

TMB baixo (abaixo de 10 mutações/Mb)

Um resultado de TMB baixo indica que o tumor tem um número relativamente baixo de mutações somáticas e é menos provável que responda à terapia com inibidores de checkpoint imunológico com base apenas no TMB. Isso não significa que a imunoterapia esteja completamente descartada — a elegibilidade para imunoterapia na maioria dos tipos de câncer é determinada principalmente por outros biomarcadores, como a expressão de PD-L1 e o status MMR/MSI, que podem indicar benefício da imunoterapia mesmo com TMB baixo. Um resultado de TMB baixo significa que o TMB não está fornecendo evidências adicionais a favor da imunoterapia para o seu tumor.

TMB-alto (10 mut/Mb ou superior)

Um resultado TMB-alto significa que o tumor apresenta um número de mutações somáticas acima do limite e pode ter maior probabilidade de responder a inibidores de checkpoint imunológico. Especificamente, isso pode tornar seu tumor elegível para pembrolizumabe sob a aprovação TMB-alto para todos os tipos de câncer, caso você tenha apresentado progressão após tratamento prévio e não haja outras opções de tratamento satisfatórias.

É importante compreender algumas ressalvas sobre um resultado TMB alto:

  • Níveis elevados de TMB não garantem uma resposta à imunoterapia. No estudo KEYNOTE-158, que fundamentou a aprovação da FDA, a taxa de resposta global entre pacientes com alta carga mutacional tumoral (TMB) foi de 29% — o que significa que aproximadamente 7 em cada 10 não responderam ao tratamento. A TMB favorece a resposta ao tratamento; ela não a prevê com certeza.
  • O tipo de câncer importa. A alta carga mutacional tumoral (TMB-high) é um preditor mais confiável do benefício da imunoterapia em alguns tipos de câncer (melanoma, pulmão, bexiga, endométrio) do que em outros (doença MSS colorretal, câncer de próstata, glioma). As taxas de resposta no estudo KEYNOTE-158 variaram amplamente — de cerca de 47% no câncer de endométrio a taxas mais baixas em outros tipos de tumores incluídos no estudo. É importante discutir com seu oncologista o que a TMB-high significa especificamente para o seu tipo de câncer.
  • TMB-alto e dMMR/MSI-H estão relacionados, mas não são a mesma coisa. Muitos tumores dMMR/MSI-H também apresentam alta carga mutacional tumoral (TMB-alta) porque a deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) permite o acúmulo de mutações. No entanto, apenas cerca de 16% dos tumores com alta TMB-alta também são MSI-H — o que significa que a maioria dos tumores com alta TMB-alta apresenta essa alta contagem de mutações por outras causas. Se o seu tumor for tanto TMB-alta quanto dMMR/MSI-H, seu oncologista considerará ambos os achados; o status dMMR/MSI-H geralmente é o preditor mais confiável do benefício da imunoterapia nesses casos.
  • O limite de 10 mutações/Mb não é absoluto. O limite de 10 mut/Mb foi escolhido com base em dados de um teste diagnóstico complementar e é uma designação regulatória, não um critério biológico rígido. As taxas de resposta são significativamente maiores em tumores com TMB acima de 13 mut/Mb do que naqueles com TMB entre 10 e 13 mut/Mb. Seu oncologista pode considerar o valor numérico real, e não apenas a categorização alta/baixa, ao avaliar as opções de tratamento.

TMB e a aprovação do pembrolizumabe para todos os tipos de câncer

A aprovação acelerada do pembrolizumabe pela FDA em junho de 2020 para tumores sólidos com alta carga mutacional tumoral (TMB ≥ 10 mut/Mb) representou um marco significativo — a quarta vez que a FDA aprovou um medicamento oncológico com base em uma característica molecular do tumor, em vez de sua localização no corpo. A aprovação foi baseada em dados do KEYNOTE-158, um grande estudo clínico multicêntrico que recrutou pacientes com dez tipos diferentes de câncer avançado. Entre os 102 pacientes cujos tumores apresentavam alta TMB, a taxa de resposta global foi de 29%, e 57% dos respondedores mantiveram a resposta por pelo menos 12 meses — um sinal de durabilidade particularmente significativo em casos de câncer avançado.

A aprovação se aplica a pacientes adultos e pediátricos com qualquer tumor sólido irressecável ou metastático com alta carga mutacional tumoral (TMB), medida por um teste aprovado pelo FDA, que apresentaram progressão após tratamento prévio e não possuem outras opções satisfatórias. Trata-se de uma aprovação acelerada — o que significa que foi concedida com base na taxa de resposta como marcador substituto e pode estar sujeita à confirmação em ensaios clínicos posteriores. A exigência de que o teste seja realizado utilizando um teste diagnóstico complementar aprovado pelo FDA (o teste FoundationOne CDx) é clinicamente importante: nem todos os testes de TMB utilizam os mesmos métodos ou pontos de corte, e os resultados de diferentes plataformas podem não ser diretamente intercambiáveis. Se o seu resultado de TMB foi medido em uma plataforma diferente, seu oncologista poderá considerar se o resultado é validado para decisões de tratamento.

As limitações do TMB como biomarcador

O TMB é uma ferramenta útil, mas imperfeita, e isso deve ser compreendido antes da interpretação de um resultado. Algumas limitações importantes devem ser conhecidas:

  • O TMB não funciona igualmente bem em todos os tipos de câncer. Em certos tipos de câncer — incluindo câncer de próstata, glioma e alguns tipos de câncer de mama — um alto TMB não prediz de forma confiável o benefício da imunoterapia, possivelmente porque o microambiente imunológico desses tumores não favorece a resposta citotóxica das células T, mesmo na presença de neoantígenos. Tratar um câncer de próstata ou glioma com alto TMB da mesma forma que um melanoma com alto TMB seria uma simplificação excessiva.
  • Nem todas as mutações produzem neoantígenos úteis. A TMB contabiliza todas as mutações, mas apenas uma fração dessas mutações resulta em proteínas que o sistema imunológico consegue reconhecer eficazmente. A quantidade de mutações é um indicador de imunogenicidade, não uma medida direta dela.
  • A variabilidade dos ensaios é um problema real. Diferentes painéis de NGS abrangem números e tipos diferentes de genes, utilizam métodos computacionais distintos e podem apresentar pontuações de TMB diferentes para o mesmo tumor. Isso significa que os valores de TMB nem sempre são diretamente comparáveis ​​entre laboratórios ou plataformas.
  • Altos níveis de TMB resultantes de danos causados ​​por tratamento de reparo de DNA são diferentes de altos níveis de TMB que ocorrem naturalmente. Em casos raros, a mutagênese relacionada ao tratamento — por exemplo, após quimioterapia prévia com certos agentes alquilantes — pode elevar a TMB de uma forma que não reflete a mesma biologia que impulsiona a resposta à imunoterapia em tumores não tratados previamente. Seu oncologista levará em consideração seu histórico de tratamento ao interpretar o resultado da TMB.

Essas limitações não diminuem o valor da TMB como biomarcador. No entanto, elas significam que os resultados da TMB devem sempre ser interpretados no contexto do seu tipo específico de câncer, dos resultados de outros biomarcadores e da sua situação clínica — e não isoladamente.

O que acontece depois

Se o seu relatório de patologia incluir um resultado de TMB, os próximos passos dependem da fase do seu tratamento:

  • Se o seu resultado for TMB-baixo, A imunoterapia tem menor probabilidade de ser recomendada com base apenas na TMB, mas outros biomarcadores (PD-L1, status MMR/MSI) ainda serão considerados. Seu oncologista analisará o perfil molecular completo e recomendará o tratamento de acordo.
  • Se o seu resultado for TMB-alto e você estiver em tratamento para câncer avançado ou metastático, Seu oncologista discutirá se o pembrolizumabe é uma opção adequada para o seu caso, levando em consideração o tipo de câncer, tratamentos anteriores e outros resultados de biomarcadores. Se o pembrolizumabe ou outro inibidor de checkpoint já fizer parte do seu tratamento planejado com base em outro biomarcador (como dMMR/MSI-H), o resultado do TMB fornecerá informações adicionais de suporte.
  • Se o seu resultado mostrar um TMB extremamente alto (bem acima de 10 mut/Mb), Seu oncologista poderá discutir se uma mutação no gene POLE ou outra causa específica foi identificada e o que isso significa para as opções de tratamento e prognóstico.

Se você não tiver certeza do que um resultado de TMB significa para o seu tipo específico de câncer, pedir ao seu oncologista que explique o resultado no contexto de todos os seus outros achados moleculares é a abordagem mais útil.

Perguntas para fazer ao seu médico

  • Qual foi meu resultado de TMB — e ele se qualifica como TMB-alto de acordo com a definição aprovada pelo FDA?
  • O que significa um resultado TMB alto para o meu tipo específico de câncer? O TMB é um indicador confiável do benefício da imunoterapia no meu caso?
  • Meu TMB foi medido usando o ensaio FoundationOne CDx ou outra plataforma validada?
  • Meu tumor também é dMMR/MSI-H? E, em caso afirmativo, como essas duas características interagem?
  • Meu resultado de TMB me torna elegível para pembrolizumabe sob a aprovação para todos os tipos de câncer?
  • Existem ensaios clínicos relevantes para o meu resultado de TMB que eu deva considerar?
  • Se meu TMB for muito alto, uma mutação no gene POLE poderia ser a causa? E, em caso afirmativo, o que isso significa para meu prognóstico e tratamento?
  • Existem outros biomarcadores no meu relatório que eu deveria analisar além do resultado do TMB?

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