O que é um biomarcador?

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de março de 2026

Se você recebeu um diagnóstico de câncer, provavelmente já se deparou com a palavra "biomarcador" — no seu laudo anatomopatológico, em conversas com seu oncologista ou em artigos sobre o seu tipo de câncer. É um dos termos mais importantes no tratamento moderno do câncer, e entender o seu significado ajudará você a compreender melhor grande parte do que acontece durante o diagnóstico e o tratamento. Um biomarcador é simplesmente uma característica mensurável de um câncer — algo que pode ser detectado e medido em laboratório — que fornece aos médicos informações úteis sobre o câncer: qual o tipo, como ele provavelmente se comportará e quais tratamentos têm maior probabilidade de funcionar. Os testes de biomarcadores mudaram fundamentalmente a forma como o câncer é tratado, alterando a abordagem de tratar todos os cânceres do mesmo órgão da mesma maneira para personalizar o tratamento de acordo com as características individuais do tumor de cada pessoa.

Que tipos de biomarcadores existem?

Os biomarcadores no câncer se apresentam de diversas formas. Alguns são proteínas encontradas na superfície ou no interior das células cancerígenas. Outros são alterações específicas — chamadas mutações — no DNA das células cancerígenas. Alguns representam o número de cópias de um gene. Outros ainda refletem o grau de atividade de um gene. Apesar dessa variedade, todos os biomarcadores compartilham uma característica: podem ser detectados por meio de exames laboratoriais e seus resultados têm relevância clínica.

Aqui estão as principais categorias que você provavelmente encontrará:

Biomarcadores proteicos. Alguns tipos de câncer produzem proteínas específicas em quantidades anormais ou exibem proteínas anormais em sua superfície. A detecção dessas proteínas é feita por meio de testes laboratoriais, geralmente utilizando um método chamado teste de DNA. imuno-histoquímica (IHC) — ajuda os patologistas a determinar o tipo de câncer e se certos tratamentos têm probabilidade de funcionar. O receptor de estrogênio no câncer de mama e o HER2 no câncer de mama, gástrico e colorretal são exemplos bem conhecidos.
Biomarcadores de mutação de DNA. Os cânceres acumulam alterações em seu DNA chamadas mutaçõesAlgumas mutações são os principais responsáveis pelo crescimento do câncer — elas ativam vias que instruem as células a continuarem se dividindo. Outras predizem se os medicamentos direcionados funcionarão ou não. Mutações no gene KRAS em câncer colorretal e de pulmão, mutações no gene EGFR em câncer de pulmão e mutações no gene BRAF em melanoma e câncer colorretal são exemplos comuns. Essas mutações são detectadas por meio de métodos de teste de DNA, como... PCR or sequenciamento de última geração.
Biomarcadores de rearranjo genético. Às vezes, dois genes separados se unem de forma anormal, criando um fusão gene. A proteína de fusão resultante é frequentemente ativada permanentemente e impulsiona o crescimento do câncer. Fusões de ALK e ROS1 no câncer de pulmão são exemplos. Elas são detectadas por meio de testes FISH ou sequenciamento baseado em RNA.
Biomarcadores de número de cópias de genes. Normalmente, cada célula possui duas cópias de cada gene. Em alguns tipos de câncer, um gene é amplificado — muitas cópias extras são produzidas — levando a uma superabundância da proteína que ele codifica. A amplificação do HER2 é o exemplo mais conhecido.
Biomarcadores de reparo de DNA. Alguns tipos de câncer se desenvolvem porque o sistema de reparo de erros no DNA da célula apresentou falhas. Deficiência de MMR (dMMR) A instabilidade de microssatélites (MSI-H) reflete esse tipo de falha no reparo. Tumores com essas características tendem a responder bem à imunoterapia. Mutações no gene POLE causam um tipo diferente de falha no reparo, levando a um número muito grande de mutações, mas, paradoxalmente, a excelentes resultados no câncer de endométrio.
Medidas genômicas abrangentes. Carga mutacional tumoral (TMB) Mede o número total de mutações em todo o genoma do tumor. Um TMB alto está associado a uma melhor resposta à imunoterapia em muitos tipos de câncer.

O que os biomarcadores realmente informam aos médicos?

Diferentes biomarcadores servem a diferentes propósitos no tratamento do câncer. Muitos deles desempenham mais de uma função simultaneamente.

Confirmação do diagnóstico

Alguns biomarcadores ajudam a confirmar o tipo de câncer que um paciente tem, especialmente quando diferentes tipos de câncer podem parecer semelhantes ao microscópio. Os marcadores proteicos detectados por imuno-histoquímica são particularmente úteis nesse caso — eles podem identificar a origem de um câncer ou distinguir entre dois tipos de câncer que parecem iguais, mas requerem tratamentos muito diferentes.

Prever o comportamento do câncer

Alguns biomarcadores preveem o provável curso de um câncer — se ele tem probabilidade de crescer rapidamente, se espalhar ou retornar após o tratamento. Um biomarcador que carrega esse tipo de informação é chamado de biomarcador prognóstico . Ki-67 no câncer de mama (uma medida da velocidade de divisão das células cancerígenas) e mutações no gene POLE no câncer de endométrio (que identificam um grupo com excelente prognóstico, apesar da aparência de alto grau) são exemplos.

Prever se um tratamento específico funcionará.

Este é talvez o papel mais importante que os biomarcadores desempenham atualmente. Um biomarcador que prevê se um tratamento específico provavelmente será eficaz — ou ineficaz — é chamado de biomarcador preditivo . Mutações no gene KRAS em câncer colorretal preveem que medicamentos anti-EGFR não funcionarão. A superexpressão de HER2 prevê que medicamentos direcionados a HER2 funcionarão. A expressão de PD-L1 e a deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) preveem melhores respostas à imunoterapia. Essas descobertas determinam diretamente quais medicamentos são oferecidos e quais são negados.

Orientando a terapia direcionada

Uma categoria especial de biomarcadores preditivos é aquela que identifica o alvo molecular específico do qual um câncer depende para seu crescimento. Essas “mutações condutoras” são a razão pela qual o câncer existe e persiste — e também representam sua vulnerabilidade. Mutações no gene EGFR em câncer de pulmão , mutações BRAF V600E em melanoma e fusões BCR::ABL1 em leucemia mieloide crônica são exemplos de mutações condutoras que foram associadas a medicamentos especificamente desenvolvidos para bloqueá-las. Testar essas mutações é essencial antes de iniciar o tratamento, pois esses medicamentos só funcionam se o alvo estiver presente.

Como são realizados os testes de biomarcadores?

A maioria dos testes de biomarcadores em câncer é feita em tecido tumoral — a amostra coletada durante uma biópsia ou durante a cirurgia para remover um tumor. Na maioria dos casos, a mesma amostra de tecido usada para o diagnóstico também é suficiente para o teste de biomarcadores. Geralmente, nenhum procedimento adicional é necessário.

São utilizados diversos tipos de testes laboratoriais:

Imuno-histoquímica (IHC) utiliza proteínas especialmente projetadas chamadas anticorpos A imuno-histoquímica (IHQ) consiste na coloração de cortes de tecido para detecção de proteínas específicas. Um patologista examina o tecido corado ao microscópio e avalia o resultado. A IHQ é rápida, amplamente disponível e é o método utilizado para muitos dos testes de biomarcadores mais comuns.
Hibridização in situ fluorescente (FISH) A imuno-histoquímica (IHC) examina diretamente os genes dentro das células tumorais para detectar amplificações, deleções ou rearranjos. É frequentemente usada para confirmar resultados limítrofes de IHC ou para detectar fusões gênicas.
PCR (reação em cadeia da polimerase) Amplifica regiões específicas do DNA do tumor para detectar mutações em locais conhecidos. É um método rápido e sensível, comumente utilizado para mutações bem caracterizadas, como EGFR ou KRAS.
Sequenciamento de próxima geração (NGS) O sequenciamento de nova geração (NGS) lê grandes seções do DNA do tumor — ou, às vezes, seu RNA — simultaneamente, permitindo que muitos genes e muitos tipos de alterações sejam avaliados em um único teste. Painéis abrangentes de NGS tornaram-se a abordagem padrão em muitos tipos de câncer, fornecendo um retrato molecular detalhado do tumor em uma única análise.

Os resultados desses testes são relatados na seção de testes moleculares, testes de biomarcadores ou estudos complementares do seu laudo anatomopatológico.

Biomarcadores tumorais versus testes genéticos hereditários

Uma fonte muito comum de confusão é a distinção entre testes de biomarcadores realizados no próprio tumor e testes genéticos realizados em amostras de sangue ou saliva para detectar mutações hereditárias. Trata-se de testes fundamentalmente diferentes, realizados por razões distintas, e os resultados têm implicações muito diferentes para o paciente e sua família.

Quando um resultado de biomarcador é encontrado no tecido tumoral, ele reflete uma alteração que ocorreu dentro das células cancerígenas — não necessariamente no resto do corpo, e não necessariamente algo hereditário. A maioria dos biomarcadores tumorais são o que os cientistas chamam de alterações somáticas: surgem durante a vida da pessoa, apenas dentro das células cancerígenas. Não podem ser transmitidos aos filhos.

Por outro lado, os testes genéticos hereditários procuram mutações presentes em todas as células do corpo — incluindo células que podem ser transmitidas para as gerações futuras. Essas mutações hereditárias podem aumentar o risco ao longo da vida de certos tipos de câncer e ter implicações para parentes biológicos.

O artigo " Entendendo os Testes Genéticos no Câncer", nesta seção, explica em detalhes a diferença entre testes somáticos e germinativos e descreve o que esperar dos testes genéticos hereditários.

O que acontece quando vários resultados de biomarcadores são obtidos simultaneamente?

Com o uso generalizado de painéis NGS abrangentes, os pacientes recebem cada vez mais relatórios listando diversos resultados de biomarcadores simultaneamente — alguns relevantes para decisões de tratamento imediatas, outros informativos para planejamento futuro e outros de significado incerto. Isso pode ser bastante avassalador.

Alguns princípios ajudam a dar sentido a múltiplos resultados:

Nem todos os resultados alteram o seu tratamento neste momento. Alguns resultados são informativos para monitoramento ou para decisões futuras caso o câncer progrida. Pergunte ao seu oncologista quais resultados são relevantes para a sua situação atual.
Os resultados interagem entre si. Em alguns tipos de câncer, a combinação de resultados de biomarcadores — por exemplo, o status RAS mais a localização do tumor no câncer colorretal, ou o status MMR mais o status POLE no câncer de endométrio — determina a abordagem geral do tratamento. Nenhum resultado isolado deve ser interpretado de forma independente.
Variantes de significado incerto são comuns. Uma variante de significado incerto (frequentemente abreviada como VUS) é uma alteração no DNA cujo significado clínico ainda não é conhecido. Não se trata do mesmo que uma mutação prejudicial confirmada e não deve ser tratada como tal. Seu oncologista ou consultor genético explicará se algum resultado de VUS em seu relatório é relevante para o seu tratamento.

Por que os testes de biomarcadores são importantes para você?

Vinte anos atrás, o tratamento do câncer era amplamente determinado pela localização do tumor no corpo — o órgão de origem — e pela sua extensão. Os testes de biomarcadores mudaram isso fundamentalmente. Duas pessoas com cânceres que parecem idênticos ao microscópio e estão no mesmo estágio podem agora receber tratamentos completamente diferentes com base no perfil molecular de seus tumores, e, consequentemente, apresentar resultados drasticamente diferentes.

Para os pacientes, entender que seu câncer possui características moleculares específicas — e que essas características orientam seu tratamento — pode fazer uma diferença significativa na forma como participam do próprio cuidado. Saber o que os resultados dos seus biomarcadores significam permite que façam perguntas mais pertinentes, compreendam por que determinados medicamentos são recomendados ou evitados e tomem decisões mais informadas sobre suas opções de tratamento, incluindo ensaios clínicos que podem ser relevantes para o seu perfil molecular.

Os artigos desta seção abordam os biomarcadores mais comumente testados em todos os principais tipos de câncer. Use a página de navegação para encontrar o artigo mais relevante para o seu tipo de câncer e o resultado específico do seu laudo.

Perguntas para fazer ao seu médico

Quais testes de biomarcadores foram realizados no meu tumor e todos os resultados já estão disponíveis?
Quais resultados são diretamente relevantes para as minhas decisões de tratamento neste momento?
Existem resultados de biomarcadores que sugerem que eu deva consultar um geneticista?
Há algum resultado classificado como variante de significado incerto? Se sim, o que isso significa para mim?
Existem ensaios clínicos para os quais eu possa ser elegível com base nos resultados dos meus biomarcadores?
Devo repetir meus testes de biomarcadores se meu câncer retornar ou progredir?