Carcinoma de células acinares: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de maio de 2026

O carcinoma de células acinares é um tipo de câncer que se inicia nas glândulas salivares — as glândulas que produzem saliva. A maioria dos carcinomas de células acinares cresce lentamente, fica restrita à glândula em que se origina e é curada apenas com cirurgia. No entanto, uma pequena, porém importante, parcela dos carcinomas de células acinares apresenta uma característica chamada transformação de alto grau, na qual parte do tumor se transforma em uma forma mais agressiva de câncer. A presença ou ausência de transformação de alto grau é um dos achados mais importantes no seu laudo anatomopatológico, pois influencia fortemente tanto o plano de tratamento quanto o prognóstico a longo prazo.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

O que causa o carcinoma de células acinares?

A causa exata do carcinoma de células acinares é desconhecida. A maioria dos tumores surge espontaneamente, sem nenhum fator de risco identificável e sem ligação com tabagismo, álcool, infecções ou qualquer exposição ambiental. O que os cientistas descobriram é que quase todos os carcinomas de células acinares apresentam a mesma alteração genética específica dentro de suas células tumorais. Um fragmento de DNA chamado enhancer — uma região que controla a intensidade da ativação de genes próximos — é deslocado de sua localização normal no cromossomo 4 (dentro de um conjunto de genes das glândulas salivares chamado cluster SCPP) para uma nova localização no cromossomo 9, bem próximo a um gene chamado NR4A3 . Esse rearranjo faz com que o NR4A3 seja expresso em níveis muito altos nas células tumorais, levando-as a se dividir e formar um tumor. A alteração genética ocorre por acaso durante a vida de uma pessoa; não é hereditária e não pode ser transmitida aos filhos. Essa mesma alteração é agora usada como marcador diagnóstico, conforme descrito na próxima seção.

Onde começa o carcinoma de células acinares?

O carcinoma de células acinares pode se desenvolver em qualquer glândula salivar, mas é mais frequentemente encontrado na glândula parótida, localizada na frente e logo abaixo de cada orelha. Cerca de 80% dos carcinomas de células acinares surgem na glândula parótida. Os demais ocorrem na glândula submandibular (sob a mandíbula), na glândula sublingual (sob a língua) ou nas pequenas glândulas salivares menores distribuídas por todo o revestimento da boca e da garganta. Em um pequeno número de pacientes (1–3%), os tumores surgem em ambas as glândulas parótidas simultaneamente.

O carcinoma de células acinares pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum entre os 40 e 60 anos. Há uma ligeira predominância no sexo feminino. É o câncer de glândula salivar mais comum em crianças e adultos jovens, embora ainda seja incomum nessa faixa etária em geral.

Quais são os sintomas do carcinoma de células acinares?

A maioria dos carcinomas de células acinares cresce lentamente ao longo de meses ou anos e produz apenas sintomas leves nos estágios iniciais:

Nódulo indolor — Uma massa indolor e de crescimento lento na glândula salivar é, de longe, o achado mais comum. Na glândula parótida, o nódulo geralmente é palpável sob a pele, na frente ou abaixo da orelha. Na glândula submandibular, é palpável sob a mandíbula. Tumores em glândulas salivares menores se apresentam como um nódulo dentro da boca.
Dor ou sensibilidade — Incomum na apresentação inicial. Uma dor recente pode ser um sinal de alerta de que o tumor invadiu um nervo ou sofreu transformação de alto grau.
Dormência ou fraqueza facial — O nervo facial passa pela glândula parótida. Tumores que comprimem ou invadem esse nervo podem causar fraqueza ou paralisia parcial da face. Isso é incomum no carcinoma de células acinares e, quando presente, levanta suspeita de um tumor mais agressivo.
Dificuldade para engolir ou falar — Tumores maiores das glândulas salivares menores ou da glândula sublingual podem interferir na função normal da boca.
Inchaço no pescoço — Ocasionalmente, pode ser causada pela disseminação do tumor para os linfonodos próximos. A disseminação para os linfonodos é incomum no carcinoma de células acinares sem transformação de alto grau.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A maioria dos pacientes realiza primeiro um exame de imagem — geralmente ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética — que mostra uma massa dentro da glândula salivar. Uma biópsia por aspiração com agulha fina (BAAF) costuma ser realizada inicialmente, na qual uma agulha fina é usada para coletar uma pequena amostra de células. Se a BAAF não for conclusiva, uma biópsia por agulha grossa pode ser realizada. Em muitos casos, todo o tumor é removido em uma única cirurgia, e o diagnóstico é feito na peça cirúrgica, em vez de uma biópsia separada.

Ao microscópio, o patologista procura células que se assemelham às células acinares de uma glândula salivar normal — as células que normalmente produzem saliva. As células tumorais são tipicamente grandes, arredondadas e repletas de pequenos grânulos que se coram de roxo, chamados grânulos de zimogênio, que representam enzimas produtoras de saliva armazenadas dentro da célula. Colorações especiais, como o ácido periódico-Schiff (PAS) com digestão por diastase (PAS-D), destacam esses grânulos. As células podem estar dispostas em lâminas sólidas, em pequenos grupos ou circundando pequenos espaços preenchidos por fluido, chamados microcistos ou folículos. Uma característica típica do carcinoma de células acinares é o acúmulo intenso de células imunes, especialmente linfócitos , ao redor ou dentro do tumor — um achado chamado proliferação linfoide associada ao tumor, que é uma pista útil para o diagnóstico.

Para confirmar o diagnóstico, o patologista geralmente utiliza a imuno-histoquímica , uma técnica de coloração que destaca proteínas específicas nas células tumorais. A coloração mais útil é para uma proteína chamada NR4A3, que apresenta altos níveis de expressão em quase todos os carcinomas de células acinares (como descrito na seção “Causas”). A maioria dos carcinomas de células acinares apresenta forte marcação dos núcleos das células tumorais, enquanto outros tumores de glândulas salivares são tipicamente negativos. Outras duas proteínas, DOG1 e SOX10, também são tipicamente positivas — DOG1 com um padrão característico de marcação ao redor da borda da célula e dentro dos pequenos espaços preenchidos por fluido no tumor. A combinação dessas colorações ajuda o patologista a diferenciar o carcinoma de células acinares de outros tumores de glândulas salivares que podem apresentar aparência semelhante.

Em casos raros em que a imuno-histoquímica sozinha é insuficiente para estabelecer o diagnóstico, a alteração genética subjacente envolvendo o NR4A3 pode ser detectada diretamente usando técnicas como hibridização fluorescente in situ (FISH) ou sequenciamento de nova geração. Esses testes são mais frequentemente usados quando outro tumor de glândula salivar — particularmente o carcinoma secretor — está sendo considerado. O carcinoma secretor já foi agrupado com o carcinoma de células acinares, mas agora é reconhecido como um diagnóstico separado, com sua própria alteração genética envolvendo o gene ETV6 . Muitos tumores que eram chamados de carcinoma de células acinares antes de 2010 seriam hoje reclassificados como carcinoma secretor. Se você tiver um laudo antigo, vale a pena discuti-lo com seu médico. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de imagem adicionais são usados para verificar a disseminação antes do planejamento da cirurgia.

Transformação de alto nível

A transformação de alto grau é a característica histológica mais importante em qualquer laudo anatomopatológico de carcinoma de células acinares. Significa que parte do tumor sofreu uma alteração, passando de um aspecto clássico de crescimento lento para uma forma de câncer muito mais agressiva. Nas áreas de transformação de alto grau, as células tumorais perdem a semelhança com as células acinares normais. Elas se tornam atípicas , com variação acentuada em tamanho e forma ( pleomorfismo ), e o patologista observa um aumento drástico no número de figuras mitóticas (divisão de células tumorais) e áreas de necrose (morte celular).

Essa descoberta é importante porque a transformação de alto grau altera profundamente o comportamento do tumor. Os carcinomas de células acinares com transformação de alto grau têm muito mais probabilidade de se disseminarem para os linfonodos do pescoço e para locais distantes, como os pulmões. O tratamento geralmente se torna mais agressivo — frequentemente incluindo dissecção cervical (remoção dos linfonodos regionais) e radioterapia adjuvante — e o prognóstico a longo prazo é consideravelmente pior do que para o carcinoma de células acinares clássico. A sobrevida em 5 anos relatada cai de mais de 90% para o carcinoma de células acinares clássico para cerca de 30-40% quando há transformação de alto grau.

Extensão tumoral (extensão extraparenquimatosa)

Extensão extraparenquimatosa significa que o tumor se espalhou além da glândula salivar para os tecidos circundantes, como gordura, músculo ou pele. Esse achado é relatado apenas para tumores que se originam em uma das três principais glândulas salivares: parótida, submandibular ou sublingual. A presença de extensão extraparenquimatosa indica que o tumor está mais avançado e recebe uma classificação patológica (pT) mais alta. Também está associada a um risco maior de recorrência após a cirurgia.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que as células tumorais entraram em pequenos vasos sanguíneos ou linfáticos dentro ou perto do tumor. Esses vasos podem transportar as células para os linfonodos ou para partes distantes do corpo. A invasão linfovascular é incomum no carcinoma de células acinares clássico e é muito mais frequente quando há transformação de alto grau. Quando detectada, está associada a um risco maior de recorrência do câncer após o tratamento e pode influenciar a decisão de recomendar radioterapia após a cirurgia.

Invasão perineural

A invasão perineural significa que as células tumorais estão crescendo ao redor ou ao longo de um nervo. O nervo facial, que controla os músculos da expressão facial, passa diretamente pela glândula parótida e é o nervo mais comumente afetado no carcinoma de células acinares da parótida. A invasão perineural pode causar dor, dormência ou fraqueza facial. Quando detectada em um laudo anatomopatológico, aumenta o risco de recorrência do tumor próximo ao local original, e seu médico pode recomendar radioterapia após a cirurgia para reduzir esse risco.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido que o cirurgião corta ao remover o tumor. O patologista examina essas bordas ao microscópio para determinar se alguma célula tumoral atingiu a superfície de corte.

Margem negativa — Não foram observadas células tumorais na borda do corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido e a probabilidade de ele voltar a crescer é muito menor.
Margem apertada — As células tumorais estão muito próximas da margem de corte, mas não a alcançam. O patologista pode relatar a distância exata em milímetros. Uma margem estreita pode aumentar o risco de recidiva local e levar à recomendação de radioterapia adjuvante.
Margem positiva — Observam-se células tumorais na margem de corte do tecido. Isso significa que, quase certamente, células tumorais foram deixadas para trás. Uma margem positiva geralmente leva à recomendação de cirurgia adicional ou radioterapia adjuvante.

A avaliação das margens é particularmente desafiadora na cirurgia da parótida, pois o cirurgião precisa contornar o nervo facial, o que limita a extensão da incisão ao redor do tumor. Por esse motivo, margens estreitas são comuns, mesmo quando a cirurgia é realizada com cuidado.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos espalhados por todo o corpo. Os gânglios linfáticos com maior probabilidade de serem afetados pelo carcinoma de células acinares são os do pescoço, particularmente na área denominada nível II, imediatamente abaixo do ângulo da mandíbula. Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos próximos ao tumor podem ser removidos e enviados para análise laboratorial em um procedimento chamado dissecção cervical. Esse procedimento é mais indicado quando há transformação de alto grau, quando o tumor é grande ou quando exames de imagem ou o exame físico sugerem possível envolvimento dos gânglios linfáticos.

Linfonodo negativo — Não foram encontradas células tumorais no nódulo.
Linfonodo positivo — As células tumorais são encontradas dentro do nódulo. Seu laudo descreverá quantos nódulos contêm tumor, o tamanho do maior depósito e se o tumor cresceu além da parede externa do nódulo — uma característica chamada extensão extranodal.

A disseminação para os linfonodos é incomum no carcinoma de células acinares clássico, mas é muito mais frequente quando há transformação para alto grau. O padrão de envolvimento dos linfonodos é usado para determinar o estadiamento nodal patológico (pN) e auxilia na tomada de decisões sobre a radioterapia após a cirurgia.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o tamanho do tumor e sua extensão, com base nos achados cirúrgicos. Utiliza o sistema TNM: T para o tamanho e extensão do tumor primário, N para o envolvimento dos linfonodos regionais e M para a disseminação para partes distantes do corpo. O estadiamento aplica-se apenas aos carcinomas de células acinares das glândulas salivares maiores; os tumores das glândulas salivares menores são estadiados utilizando o sistema da área de origem (como a cavidade oral ou a orofaringe).

Estadiamento tumoral (pT)

T1 — O tumor tem 2 cm ou menos e está confinado à glândula salivar.
T2 — O tumor tem mais de 2 cm, mas não mais de 4 cm, e ainda está confinado à glândula salivar.
T3 — O tumor tem mais de 4 cm ou se espalhou além da glândula salivar para o tecido mole circundante (extensão extraparenquimatosa).
T4a — O tumor invadiu a pele, a mandíbula, o canal auditivo ou o nervo facial.
T4b — O tumor invadiu a base do crânio, os ossos próximos ou os principais vasos sanguíneos.

Estágio nodal (pN)

N0 — Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos linfonodos examinados.
N1 — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço contém tumor, mede 3 cm ou menos e não apresenta extensão extranodal.
N2a — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço mede entre 3 e 6 cm, ou qualquer gânglio linfático apresenta extensão extranodal.
N2b — Vários gânglios linfáticos do mesmo lado do pescoço contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N2c — Os gânglios linfáticos em ambos os lados do pescoço ou no lado oposto ao tumor contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N3a — Um gânglio linfático maior que 6 cm contém tumor.
N3b — Qualquer linfonodo positivo apresenta extensão extranodal (exceto na categoria de linfonodo único pequeno abrangido por N2a).

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para a maioria dos pacientes com carcinoma de células acinares é excelente. O tumor, como um todo, é um dos cânceres de glândulas salivares com melhor prognóstico, e a remoção cirúrgica completa cura a maioria dos pacientes. A taxa de sobrevida global em 5 anos para o carcinoma de células acinares clássico é superior a 90%, e a taxa de sobrevida em 10 anos é de aproximadamente 80%. A recorrência após a cirurgia completa é incomum, mas pode ocorrer muitos anos depois, razão pela qual o acompanhamento a longo prazo é recomendado.

Diversas características no laudo anatomopatológico identificam pacientes com maior risco de um desfecho desfavorável:

Transformação de alto nível — O principal fator adverso. A sobrevida em 5 anos cai para aproximadamente 30-40% quando presente.
Tamanho do tumor superior a 4 cm — Tumores maiores têm maior probabilidade de se espalhar e de recidivar.
Extensão extraparenquimatosa — Tumores que cresceram além da glândula salivar apresentam maior risco de recorrência.
Margens cirúrgicas positivas — Tumores removidos de forma incompleta têm maior probabilidade de retornar.
Envolvimento dos gânglios linfáticos — A disseminação para os gânglios linfáticos aumenta o risco de recorrência à distância e piora o prognóstico geral.
Invasão perineural e linfovascular — Ambos estão associados a um risco maior de recorrência local.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento do carcinoma de células acinares é conduzido por um cirurgião de cabeça e pescoço, frequentemente em conjunto com um radiooncologista, um oncologista clínico (quando a doença é de alto grau ou avançada) e um fonoaudiólogo para eventuais necessidades de reabilitação. A principal forma de tratamento é a cirurgia para remoção completa do tumor.

Parotidectomia — Remoção parcial ou total da glândula parótida. A maioria dos carcinomas de células acinares é tratada com parotidectomia superficial ou, para tumores mais profundos, com parotidectomia total. O nervo facial é preservado sempre que possível. Tumores submandibulares e sublinguais são removidos juntamente com toda a glândula afetada.
Dissecção do pescoço — Remoção de linfonodos de um ou ambos os lados do pescoço. Realizada quando há evidência clínica ou por imagem de comprometimento linfonodal, quando há transformação para alto grau ou quando o tumor é muito grande. A dissecção cervical geralmente não é necessária para carcinomas de células acinares pequenos e clássicos.
Radioterapia - Recomendado após a cirurgia quando há transformação de alto grau, quando as margens cirúrgicas são positivas ou próximas, quando há invasão perineural ou linfovascular, quando os linfonodos estão envolvidos ou para tumores em estágio avançado. A radioterapia é administrada em uma série de tratamentos diários ao longo de várias semanas.
Terapia sistêmica — A quimioterapia padrão geralmente não é eficaz no carcinoma de células acinares e é reservada para pacientes selecionados com doença metastática ou irressecável. Opções de terapia direcionada estão sendo estudadas; para os raros tumores que se revelam carcinomas secretores em vez de verdadeiros carcinomas de células acinares, os medicamentos inibidores de NTRK (como larotrectinibe e entrectinibe) são altamente eficazes.
Vigilância a longo prazo — O exame clínico regular da cabeça e do pescoço, com exames de imagem quando necessário, é realizado por muitos anos após o tratamento. Recorrências tardias — mesmo mais de 10 anos após a cirurgia inicial — foram relatadas, particularmente em tumores com características adversas.

Perguntas para fazer ao seu médico

Onde exatamente o tumor começou e qual era o seu tamanho?
Qual é o estágio patológico (pT, pN e estágio TNM geral) do meu câncer?
Observou-se transformação de alto grau em alguma parte do tumor?
O tumor foi completamente removido? Quais foram as margens cirúrgicas?
Se a margem for positiva ou próxima do ideal, precisarei de mais cirurgia ou radioterapia?
Foram identificadas invasões perineural ou linfovasculares?
Havia algum linfonodo comprometido pelo tumor? E havia extensão extranodal?
O diagnóstico foi confirmado por imuno-histoquímica para NR4A3 ou foi realizado teste molecular?
Se meu laudo for anterior a 2010, o tumor poderia ser, na verdade, um carcinoma secretor em vez de um carcinoma de células acinares?
Precisarei de radioterapia ou terapia sistêmica após a cirurgia?
Qual é o meu risco estimado de o câncer retornar?
Qual é o cronograma para os exames e imagens de acompanhamento e por quanto tempo ele continuará?
Terei alguma sequela permanente, como fraqueza facial, dormência ou boca seca, após a cirurgia?
Há algum ensaio clínico que eu deva considerar?