por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de maio de 2026
O carcinoma adenoide cístico é um tipo de câncer que geralmente começa nas glândulas salivares — as glândulas que produzem saliva. Ele apresenta duas características incomuns. Primeiro, tende a crescer lentamente, mas pode retornar muitos anos após a cirurgia. Segundo, raramente se dissemina para os linfonodos, mas frequentemente se espalha ao longo dos nervos e para locais distantes, como os pulmões. A maioria dos pacientes vive muitos anos com esse diagnóstico, mas a cura a longo prazo pode ser difícil de alcançar. O carcinoma adenoide cístico também pode começar em outras partes do corpo, incluindo mama, pulmão, pele, glândulas lacrimais, nariz, seios da face, laringe e traqueia. O comportamento do tumor depende de onde ele começa. Por exemplo, o carcinoma adenoide cístico da mama é muito menos agressivo do que o carcinoma adenoide cístico das glândulas salivares, embora os dois pareçam iguais ao microscópio.
Este artigo trata do carcinoma adenocístico das glândulas salivares. Ele ajudará você a compreender os achados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.
Na maioria dos casos, a causa do carcinoma adenoide cístico é desconhecida. Ao contrário de muitos outros cânceres de cabeça e pescoço, ele não está relacionado ao tabagismo, álcool, infecções, exposição solar ou qualquer outro fator ambiental ou de estilo de vida. Sabemos, no entanto, que quase todos os carcinomas adenoides císticos apresentam uma alteração específica em seu DNA. A alteração mais comum é a fusão entre dois genes chamados MYB e NFIB . Uma fusão ocorre quando dois genes, normalmente distantes em cromossomos diferentes, se separam e se unem. Esse novo gene combinado passa a apresentar um comportamento anormal. A fusão MYB-NFIB ativa o gene MYB em níveis muito altos nas células tumorais, fazendo com que elas se dividam e formem um tumor. Um número menor de carcinomas adenoides císticos apresenta uma fusão semelhante envolvendo um gene relacionado, o MYBL1 . Esses tumores se comportam da mesma maneira. Essas alterações genéticas ocorrem por acaso durante a vida de uma pessoa. Elas não são hereditárias e não podem ser transmitidas aos filhos.
Dentro das glândulas salivares, o carcinoma adenoide cístico pode começar em qualquer uma das glândulas principais — a glândula parótida (na frente e abaixo de cada orelha), a glândula submandibular (sob a mandíbula) ou a glândula sublingual (sob a língua). Também pode começar nas pequenas glândulas salivares menores encontradas no revestimento da boca, garganta, seios da face e vias aéreas. Ao contrário da maioria dos outros cânceres de glândulas salivares, o carcinoma adenoide cístico é mais frequentemente encontrado na glândula submandibular e nas glândulas salivares menores do que na glândula parótida. O local mais comum de surgimento nas glândulas salivares menores é o palato (céu da boca).
O carcinoma adenoide cístico pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum entre os 40 e os 70 anos. É ligeiramente mais comum em mulheres do que em homens. No geral, é raro, com menos de 1 em cada 100,000 casos de câncer sendo carcinoma adenoide cístico na maioria das populações.
Os sintomas dependem da localização do tumor, mas alguns padrões são típicos desse tipo de câncer:
Como o carcinoma adenoide cístico cresce muito lentamente, muitos pacientes só procuram um médico depois de apresentarem sintomas há meses ou até anos.
O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A maioria dos pacientes realiza primeiro um exame de imagem — geralmente ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética — que mostra uma massa na glândula salivar. A ressonância magnética é muito útil para o carcinoma adenoide cístico, pois mostra a relação do tumor com os nervos próximos. Uma biópsia por aspiração com agulha fina (BAAF) costuma ser realizada inicialmente para coletar uma pequena amostra de células através de uma agulha fina. Se a BAAF não fornecer um resultado conclusivo, uma biópsia por agulha grossa pode ser realizada. Em muitos casos, todo o tumor é removido em uma única cirurgia, e o diagnóstico é feito com base nessa amostra maior, em vez de uma biópsia separada.
Ao microscópio, o patologista procura um tumor composto por dois tipos distintos de células. É por isso que o carcinoma adenoide cístico é chamado de tumor bifásico (o prefixo “bi” significa dois). O primeiro tipo é a célula ductal, que reveste pequenos espaços tubulares. O segundo tipo é a célula mioepitelial, uma célula especializada que circunda as células ductais e normalmente ajuda a expelir a saliva da glândula. As células tumorais estão dispostas em três padrões clássicos. A maioria dos carcinomas adenoides císticos apresenta alguma combinação dos três:
Uma vez suspeitado o diagnóstico, o patologista pode solicitar exames adicionais, como a imuno-histoquímica, para confirmá-lo. Esses exames procuram proteínas específicas dentro das células tumorais. Os dois tipos de células apresentam marcação para proteínas diferentes: as células ductais apresentam marcação para proteínas chamadas citoqueratinas e CD117 (também conhecido como KIT), enquanto as células mioepiteliais apresentam marcação para proteínas chamadas p63, p40, S100, actina de músculo liso e calponina. A identificação de ambos os tipos de células é fundamental para o diagnóstico. Uma coloração específica para a proteína MYB também é comumente utilizada. Como descrito na seção “Causas”, quase todos os carcinomas adenoides císticos apresentam uma alteração genética que ativa o gene MYB em níveis muito elevados, e a imuno-histoquímica para MYB evidencia essa alteração nas células tumorais. Um resultado positivo para MYB é útil, mas não definitivo, visto que outros tumores também podem apresentar marcação para MYB.
Em alguns casos, também são realizados testes moleculares. A fusão gênica subjacente pode ser detectada diretamente por meio de técnicas como hibridização fluorescente in situ (FISH) ou sequenciamento de nova geração. Cerca de 50 a 60% dos carcinomas adenoides císticos apresentam fusão MYB-NFIB . Um grupo menor apresenta fusão MYBL1-NFIB . A detecção de uma dessas fusões confirma o diagnóstico com alta precisão. Os testes moleculares são utilizados apenas em casos selecionados, principalmente quando a imuno-histoquímica isoladamente é insuficiente para estabelecer o diagnóstico. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de imagem adicionais são utilizados para avaliar a disseminação antes do planejamento do tratamento.
O grau histológico do carcinoma adenoide cístico baseia-se na porcentagem do tumor que apresenta o padrão sólido descrito acima. O sistema de classificação é uma das maneiras mais úteis de prever o provável comportamento do tumor. Tumores com um padrão mais sólido são mais agressivos e têm maior probabilidade de recidiva ou disseminação.
Este sistema de classificação de três níveis é por vezes denominado sistema de classificação de Perzin ou Szanto, em homenagem aos patologistas que o descreveram inicialmente. O grau histológico é um dos achados mais importantes em um laudo anatomopatológico de carcinoma adenocístico. Ele é analisado juntamente com o tamanho do tumor, o comprometimento linfonodal, a invasão perineural e o estado das margens cirúrgicas no planejamento do tratamento e na estimativa do prognóstico.
A transformação de alto grau é um achado distinto e incomum, diferente da doença de grau 3. Na transformação de alto grau, parte do tumor se transforma em uma forma de câncer muito mais agressiva, que deixa de se assemelhar ao carcinoma adenocístico. As células tumorais tornam-se muito anormais ( pleomórficas ), dividem-se rapidamente (com muitas figuras mitóticas ) e frequentemente apresentam áreas de necrose (morte celular). A transformação de alto grau está associada a um risco muito maior de disseminação para os linfonodos — o que é incomum no carcinoma adenocístico — e a um prognóstico muito pior. O tratamento costuma ser mais agressivo quando esse achado é relatado, frequentemente incluindo dissecção cervical (remoção dos linfonodos do pescoço) e radioterapia após a cirurgia.
Extensão extraparenquimatosa significa que o tumor se espalhou além da glândula salivar para os tecidos circundantes, como gordura, músculo ou pele. Esse achado é relatado apenas para tumores que se originam em uma das três principais glândulas salivares: parótida, submandibular ou sublingual. Tumores com extensão extraparenquimatosa recebem uma classificação patológica mais alta (pT) e apresentam maior risco de recidiva após a cirurgia.
A invasão linfovascular significa que as células tumorais entraram em pequenos vasos sanguíneos ou linfáticos dentro ou perto do tumor. A invasão linfovascular é incomum no carcinoma adenoide cístico — muito menos comum do que a invasão perineural, que será descrita a seguir. Quando presente, aumenta o risco de o câncer se espalhar para locais distantes, como os pulmões. Também pode influenciar a decisão de recomendar radioterapia após a cirurgia.
A invasão perineural significa que as células tumorais estão crescendo ao redor ou ao longo de um nervo. É uma das características mais incomuns do carcinoma adenocístico. A invasão perineural é encontrada na maioria dos carcinomas adenocísticos — com muito mais frequência do que em qualquer outro câncer de glândula salivar. É uma das principais razões pelas quais esse tumor tende a retornar próximo ao local original após a cirurgia. As células tumorais podem percorrer vários centímetros ao longo de um nervo, longe da massa principal. Isso dificulta a remoção cirúrgica completa e é o motivo pelo qual a maioria dos pacientes recebe radioterapia após a cirurgia, mesmo quando as margens parecem livres. A invasão perineural também pode explicar sintomas de dor, dormência ou fraqueza facial que se desenvolvem antes, durante ou após o tratamento. O laudo anatomopatológico pode descrever se o nervo afetado é pequeno ou grande, visto que a invasão de nervos maiores é mais importante no planejamento do tratamento.
A margem é a borda do tecido que o cirurgião corta ao remover o tumor. O patologista examina essas margens ao microscópio para verificar se alguma célula tumoral atingiu a superfície de corte.
Obter margens negativas amplas é especialmente difícil no carcinoma adenocístico. O tumor pode se disseminar por longas distâncias ao longo dos nervos antes que qualquer massa visível esteja presente. O cirurgião também precisa contornar estruturas importantes, como o nervo facial, o cérebro ou o olho. Por esses motivos, margens próximas ou positivas são comuns mesmo após cirurgia cuidadosa, e a radioterapia pós-operatória é frequentemente recomendada, independentemente do status das margens.
Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos espalhados por todo o corpo. A disseminação para os gânglios linfáticos é incomum no carcinoma adenocístico clássico — essa é uma das características que o diferencia da maioria dos outros cânceres de cabeça e pescoço. O envolvimento dos gânglios linfáticos é mais provável quando há transformação de alto grau, quando o tumor primário é muito grande ou quando o tumor invadiu uma grande área de tecido mole circundante. Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos próximos ao tumor podem ser removidos e enviados para análise laboratorial em um procedimento chamado dissecção cervical. Isso geralmente é feito quando o tumor apresenta características preocupantes, e não como parte rotineira do tratamento.
Um biomarcador é algo que pode ser medido em uma amostra tumoral — geralmente uma proteína na superfície das células tumorais ou uma alteração no DNA do tumor — que ajuda os médicos a prever como o tumor se comportará ou a decidir se um tratamento tem probabilidade de funcionar. O carcinoma adenoide cístico geralmente é diagnosticado com base em sua aparência ao microscópio, e testes adicionais de imuno-histoquímica e moleculares são usados para confirmar o diagnóstico, conforme descrito na seção “Como é feito o diagnóstico?” acima. O teste de biomarcador mais relevante para o tratamento do carcinoma adenoide cístico — particularmente para pacientes com doença avançada — é o teste de mutação do gene NOTCH1.
Cerca de 10 a 15% dos carcinomas adenoides císticos apresentam uma mutação no gene NOTCH1 . Esses tumores tendem a ser mais agressivos do que outros carcinomas adenoides císticos e têm maior probabilidade de recidiva ou disseminação. O teste para mutações no NOTCH1 ainda não é rotineiro, mas está se tornando mais comum em casos avançados da doença. Tumores com mutação no NOTCH1 podem responder a uma classe de medicamentos direcionados chamados inibidores de Notch (também conhecidos como inibidores da gama-secretase). Vários desses medicamentos estão atualmente sendo estudados em ensaios clínicos para carcinoma adenoide cístico avançado.
O estadiamento patológico descreve o tamanho do tumor e sua extensão, com base nos achados cirúrgicos. Utiliza o sistema TNM: T representa o tamanho e a extensão do tumor primário, N representa o envolvimento de linfonodos próximos e M representa a disseminação para partes distantes do corpo. O estadiamento aplica-se apenas aos carcinomas adenoides císticos das glândulas salivares maiores. Os tumores das glândulas salivares menores são estadiados utilizando o sistema da área onde se originaram (como cavidade oral, orofaringe, seios paranasais ou laringe).
O prognóstico do carcinoma adenocístico é atípico entre os cânceres devido ao seu comportamento lento, porém progressivo. Os resultados a curto prazo são razoavelmente bons, mas o quadro muda bastante a longo prazo.
As características mais importantes no laudo anatomopatológico que afetam o prognóstico são:
Uma característica distintiva do carcinoma adenoide cístico é que a disseminação à distância, especialmente para os pulmões, pode ser lenta e não necessitar de tratamento imediato. Alguns pacientes vivem por muitos anos com pequenas metástases pulmonares estáveis, principalmente quando o tumor original era de baixo grau. Esse padrão é incomum entre os cânceres. É um dos motivos pelos quais o carcinoma adenoide cístico às vezes é tratado apenas com observação atenta, em vez de tratamento imediato quando pequenos focos distantes são detectados.
O tratamento do carcinoma adenoide cístico é conduzido por um cirurgião de cabeça e pescoço. O cirurgião geralmente trabalha em estreita colaboração com um radiooncologista, um oncologista clínico e (para tumores que envolvem o nervo facial, o olho ou a base do crânio) um cirurgião plástico e um neurocirurgião.
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