Linfoma anaplásico de grandes células ALK-positivo: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Aleksandra Paliga MD FRCPC
9 de Setembro de 2025

Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) ALK-positivo é um tipo de câncer que começa em As células T, que são especializados glóbulos brancos que normalmente ajudam o corpo a combater infecções. Por se desenvolver a partir de células imunológicas, é classificado como um linfoma não-Hodgkin (NHL).

Esta doença envolve mais frequentemente gânglios linfáticos, mas também pode aparecer em outras partes do corpo, incluindo a pele e os pulmões.

O que causa o linfoma anaplásico de grandes células ALK-positivo?

O LAGC ALK-positivo é causado por uma alteração genética dentro das células do linfoma. A alteração mais comum envolve a Gene ALK, que é reorganizado e fundido com outro gene, geralmente NPM1.

Esse rearranjo faz com que o gene ALK seja "ativado" o tempo todo. A proteína ALK anormal produzida permite que as células do linfoma cresçam rapidamente, se dividam descontroladamente e evitem ser removidas pelo sistema imunológico.

Os médicos não sabem por que essa mudança acontece em algumas pessoas, mas não é algo herdado ou transmitido aos filhos.

Quais são os sintomas do linfoma anaplásico de grandes células ALK-positivo?

Os sintomas dependem de onde o tumor está localizado no corpo.

Os sintomas comuns incluem:

• Febre inexplicada.

• Suor noturno.

• Perda de peso não intencional.

• Ampliado gânglios linfáticos.

Outros sintomas podem se desenvolver se o linfoma se desenvolver em um órgão específico. Por exemplo, o envolvimento da pele pode causar nódulos ou placas visíveis, enquanto o envolvimento pulmonar pode causar tosse ou falta de ar.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico só pode ser feito após uma biopsia, que é um procedimento em que uma amostra do tumor é removida e examinada ao microscópio por um patologista.

Além de examinar o tecido, os patologistas geralmente solicitam exames adicionais, como:

• Imunohistoquímica, que procura proteínas específicas, incluindo ALK.

• Citometria de fluxo, que analisa os tipos de linfócitos presentes.

• Testes moleculares, que confirmam o rearranjo do ALK.

Esses testes são essenciais para distinguir ALCL ALK-positivo de ALK-negativo ALCL e de outros tipos de linfoma que podem parecer semelhantes no microscópio.

Como é o linfoma anaplásico de grandes células ALK positivo ao microscópio?

Quando examinado ao microscópio, esse linfoma é composto por grandes células anormais As células T. As células tumorais podem estar espalhadas como células únicas, reunidas em pequenos grupos ou organizadas em camadas.

Uma característica distintiva é a presença de células características. Estas são grandes células tumorais com formato de ferradura. núcleo que é empurrado para o lado da célula. Patologistas muitas vezes também vemos figuras mitóticas, que são células tumorais em divisão e áreas de necrose, que são células mortas.

Às vezes, as células tumorais também podem ser vistas crescendo dentro dos vasos sanguíneos.

Quais testes especiais são realizados?

Patologistas usam imuno-histoquímica para confirmar o diagnóstico.

Em ALCL ALK-positivo:

• As células tumorais são positivas para CD30 e positivas para proteína ALK.

• Marcadores normalmente encontrados em células T saudáveis, como CD3, CD5 e CD8, geralmente são negativos.

• Outros marcadores de células T, como CD2 e CD4, geralmente são positivos.

• Marcadores de outros tipos de células imunes, como CD20, CD15 e PAX5, são negativos.

Esses resultados, combinados com a aparência do microscópio, confirmam o diagnóstico de ALCL ALK-positivo e o distinguem de ALCL ALK-negativo e outros linfomas.

Qual é o prognóstico do linfoma anaplásico de grandes células ALK-positivo?

Prognóstico refere-se à perspectiva esperada para alguém com esta doença. Comparado a ALK-negativo ALCLO ALCL ALK-positivo geralmente tem um prognóstico muito melhor.

Vários fatores influenciam o prognóstico:

• Status ALK: Ser ALK-positivo está associado a maiores taxas de remissão e maior sobrevida.

• Idade: Pacientes mais jovens geralmente respondem melhor ao tratamento.

• Estágio no diagnóstico: Pacientes com linfoma limitado aos gânglios linfáticos ou a uma única região têm uma perspectiva melhor do que aqueles com doença disseminada.

Com as terapias atuais, muitos pacientes alcançam remissão a longo prazo, e as taxas de sobrevida global são significativamente maiores do que no ALCL ALK-negativo.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Quais testes confirmaram que meu linfoma é ALK-positivo?

• Em que estágio está meu linfoma e até que ponto ele se espalhou?

• Como ser ALK positivo afeta meu prognóstico em comparação ao ALCL ALK negativo?

• Quais opções de tratamento são recomendadas para mim?

• Existem ensaios clínicos disponíveis para esse tipo de linfoma?

• Como será monitorizada a minha resposta ao tratamento?

• Quais sintomas devo observar que possam sugerir recorrência?