Tumor lipomatoso atípico (ALT): Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Bibianna Purgina, MD FRCPC
12 de abril de 2026

O tumor lipomatoso atípico (TLA) é um tipo de sarcoma de crescimento lento e baixo grau — um câncer que se origina nas células de gordura. O TLA é intimamente relacionado ao lipossarcoma bem diferenciado ; na verdade, ambos os nomes se referem ao mesmo tumor subjacente. O termo TLA é usado quando o tumor surge em uma localização onde a remoção cirúrgica completa é possível, como nos braços ou pernas. O termo lipossarcoma bem diferenciado é usado quando o tumor surge em uma localização mais profunda ou menos acessível — mais frequentemente no retroperitônio, o espaço na parte posterior da cavidade abdominal — onde a remoção completa é mais difícil. O TLA afeta mais comumente adultos entre a quinta e a sétima décadas de vida e é um dos subtipos mais comuns de sarcoma de tecidos moles em geral. Outros subtipos de lipossarcoma incluem o lipossarcoma desdiferenciado , o lipossarcoma mixoide e o lipossarcoma pleomórfico.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são as causas do tumor lipomatoso atípico?

A ALT é causada por uma alteração genética específica nas células adiposas: a amplificação do gene MDM2 e, na maioria dos casos, também do gene CDK4 . A amplificação significa que as células tumorais contêm muito mais cópias desses genes do que as células normais. O MDM2 normalmente ajuda a regular uma proteína chamada p53, que atua como um freio no crescimento celular. Quando o MDM2 é amplificado, esse sistema de freio é interrompido e as células adiposas começam a crescer e se dividir descontroladamente. Essa alteração genética não é hereditária — ocorre espontaneamente nas células tumorais e não é transmitida entre os membros da família. O motivo exato pelo qual essa amplificação ocorre ainda não é conhecido. A ALT não está associada a fatores de risco ambientais ou de estilo de vida conhecidos.

Quais são os sintomas?

O ALT (tumor atípico de tecido adiposo) geralmente se apresenta como um nódulo ou massa indolor de crescimento lento. Como o tumor cresce lentamente, pode estar presente por meses ou anos antes de ser notado ou investigado. Tumores nos braços ou pernas são tipicamente sentidos como um nódulo macio e adiposo sob a pele. Tumores no retroperitônio — o espaço abdominal profundo atrás dos órgãos — podem crescer muito antes de causar quaisquer sintomas e podem ser detectados apenas quando causam sensação de plenitude abdominal, desconforto ou são encontrados incidentalmente em exames de imagem realizados por outro motivo. Raramente, um grande tumor retroperitoneal pode comprimir estruturas próximas, como o rim, o ureter ou grandes vasos sanguíneos, causando sintomas relacionados.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de ALT é feito através do exame de uma amostra de tecido ao microscópio. A amostra geralmente é obtida por meio de biópsia — tipicamente uma biópsia por agulha grossa, na qual uma agulha é inserida no tumor sob orientação por imagem para coletar pequenos cilindros de tecido. Para tumores menores e superficiais, o diagnóstico às vezes é feito após a remoção cirúrgica completa do tumor. O tecido é enviado a um patologista , que o examina ao microscópio.

Ao microscópio, o ALT é composto por células de gordura (adipócitos) que ainda se assemelham à gordura normal, mas exibem anormalidades importantes. As células de gordura variam em tamanho mais do que o normal e, dispersas entre elas, encontram-se células com núcleos escuros e excepcionalmente grandes, chamadas lipoblastos — células de gordura imaturas com aparência anormal, características dos tumores lipossarcomatosos. O tumor também pode conter faixas fibrosas espessadas com células de aparência atípica. Como o ALT pode se assemelhar muito a um tumor adiposo benigno chamado lipoma, os patologistas utilizam rotineiramente um teste laboratorial chamado hibridização fluorescente in situ (FISH) para contar o número de cópias do gene MDM2 nas células tumorais. A detecção de mais de duas cópias — chamada amplificação do MDM2 — confirma o diagnóstico de ALT e o diferencia de um lipoma, que apresenta um número normal de cópias do MDM2. Uma vez estabelecido o diagnóstico, exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) — são utilizados para determinar a extensão total do tumor.

Grau histológico

O ALT é sempre um tumor de grau 1 (baixo grau) por definição. Os patologistas utilizam o sistema de classificação FNCLCC (desenvolvido pelo Grupo de Sarcomas da Federação Francesa de Centros de Câncer) para classificar a maioria dos sarcomas de tecidos moles. Este sistema pontua três características microscópicas — diferenciação tumoral, contagem mitótica e necrose — e soma as pontuações para produzir um grau final. Como as células do ALT ainda se assemelham muito às células adiposas normais, elas sempre recebem a pontuação de diferenciação mais baixa (1 ponto), e a pontuação geral do FNCLCC para o ALT é sempre de 2 ou 3 pontos, classificando-o firmemente no grau 1.

• Diferenciação tumoral — Descreve o quão semelhantes as células tumorais são às células adiposas normais. As células ALT são muito parecidas com a gordura normal, por isso recebem 1 ponto. Essa pontuação é fixa para ALT.
• Contagem mitótica — Conta o número de células em divisão ativa (chamadas de células-tronco). figuras mitóticas) observadas em dez campos microscópicos. Tumores com 0 a 9 figuras mitóticas por 10 campos recebem 1 ponto; aqueles com 10 a 19 figuras mitóticas por 10 campos recebem 2 pontos; aqueles com 20 ou mais figuras mitóticas por 10 campos recebem 3 pontos. O ALT tipicamente apresenta muito poucas figuras mitóticas.
• Necrose — Necrose Necrose é uma forma de morte celular que se manifesta como áreas de tecido morto dentro do tumor. Ausência de necrose resulta em 0 pontos; necrose em menos da metade do tumor resulta em 1 ponto; necrose em metade ou mais do tumor resulta em 2 pontos. Necrose não é tipicamente observada em ALT.

Se áreas do tumor começarem a apresentar uma aparência muito diferente da gordura normal e mostrarem características de um sarcoma de alto grau, isso é chamado de desdiferenciação (veja abaixo). A detecção da desdiferenciação altera completamente o diagnóstico.

Tamanho do tumor

O tumor é medido em três dimensões, mas geralmente apenas a maior medida individual é registrada no laudo anatomopatológico como o tamanho do tumor. O tamanho do tumor é usado para determinar o estágio patológico (pT). Tumores de 5 cm ou menores estão associados a um prognóstico melhor do que tumores maiores. O tamanho final do tumor é medido a partir da peça cirúrgica removida, e não de uma biópsia, que captura apenas uma pequena porção do tumor. Os ALTs no retroperitônio frequentemente crescem até atingirem tamanhos muito grandes — às vezes 20 cm ou mais — antes de serem descobertos, porque essa localização oferece pouca resistência externa ao crescimento.

Extensão tumoral

O ALT (tumor adiposo linfocítico) geralmente começa em um compartimento do corpo rico em gordura, mas pode se estender para estruturas adjacentes à medida que aumenta de tamanho. Essa disseminação além do local original é chamada de extensão tumoral . O patologista examina cuidadosamente todo o tecido enviado com a peça cirúrgica para determinar se as células tumorais se infiltraram nos músculos, órgãos, nervos ou vasos sanguíneos circundantes. Em tumores retroperitoneais, os rins, as glândulas suprarrenais, o cólon e os grandes vasos sanguíneos podem ser afetados. A extensão para estruturas adjacentes aumenta o estágio patológico do tumor (pT) e pode afetar a possibilidade de remoção cirúrgica completa.

Desdiferenciação em tumor lipomatoso atípico

Com o tempo, uma pequena proporção de ALTs passa por um processo chamado desdiferenciação . Isso significa que uma porção das células do tumor deixa de se assemelhar à gordura e se transforma em um tipo completamente diferente de célula de sarcoma de alto grau. Quando isso acontece, o diagnóstico muda de ALT para lipossarcoma desdiferenciado . Essa distinção é crucial: o lipossarcoma desdiferenciado é um câncer muito mais agressivo, com um risco significativamente maior de disseminação para órgãos distantes e um prognóstico substancialmente pior do que o ALT isoladamente. A desdiferenciação pode estar presente na peça cirúrgica original ou pode se desenvolver em um tumor que recidiva após a cirurgia. Seu laudo anatomopatológico especificará se algum componente desdiferenciado foi identificado e, em caso afirmativo, qual a sua proporção no tumor.

Margens cirúrgicas

Em patologia, a margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O estado da margem indica se todo o tumor foi removido ou se células tumorais permaneceram na borda do tecido cortado.

• Margem negativa — Não há células tumorais presentes na margem de corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido. A distância entre as células tumorais mais próximas e a margem também pode ser registrada, visto que uma margem livre maior está associada a um menor risco de recidiva local.
• Margem apertada — As células tumorais estão muito próximas da borda do corte, mas não a alcançam. Isso ainda pode estar associado a um risco maior de recorrência local e pode exigir um planejamento de tratamento adicional.
• Margem positiva — Células tumorais estão presentes na borda do corte, o que significa que algum câncer pode ter permanecido no corpo. Cirurgia adicional ou radioterapia podem ser recomendadas.

A obtenção de margens livres é um dos fatores mais importantes na redução do risco de recidiva local do ALT. No retroperitônio, onde os tumores são frequentemente muito grandes e circundados por estruturas vitais, a obtenção de margens livres amplas muitas vezes não é possível, e essa é uma das principais razões pelas quais o ALT/lipossarcoma bem diferenciado retroperitoneal apresenta uma taxa de recidiva maior do que os tumores localizados nas extremidades.

Gânglios linfáticos

A disseminação do ALT para os linfonodos é extremamente rara. O ALT é um tumor localmente agressivo que cresce e recidiva no sítio primário, em vez de se disseminar pelos vasos linfáticos. Por esse motivo, os linfonodos não são removidos rotineiramente durante a cirurgia para ALT, a menos que estejam visivelmente aumentados ou haja outra razão clínica específica para examiná-los. Se os linfonodos forem removidos e examinados, o patologista relatará o número de linfonodos examinados e se alguma célula tumoral foi encontrada. Encontrar células tumorais em um linfonodo — chamado de metástase — seria um achado incomum em um ALT puro e poderia levantar suspeita de um componente desdiferenciado.

Testes de biomarcadores e moleculares

Para a maioria dos pacientes com ALT, atualmente não existem testes de biomarcadores estabelecidos para orientar a seleção de um medicamento direcionado. Os testes moleculares mais comumente realizados nesse tumor — FISH para MDM2 e CDK4 — são usados ​​principalmente para confirmar o diagnóstico, e não para orientar as decisões de tratamento. Dito isso, a pesquisa nessa área está em andamento.

Amplificação de MDM2 e CDK4

Conforme descrito acima, a amplificação dos genes MDM2 e CDK4 é a principal característica genética observada em lipossarcomas atípicos (ALT) e lipossarcomas bem diferenciados. Ambos os genes são confirmados por hibridização fluorescente in situ (FISH) no tecido tumoral. Embora esses achados atualmente tenham uma finalidade diagnóstica, e não terapêutica, para ALTs localizados, eles são objeto de pesquisas em andamento para o desenvolvimento de terapias direcionadas. Inibidores de MDM2 — que visam restaurar o sistema de inibição da p53, que é interrompido pelo MDM2 — estão sendo investigados em ensaios clínicos para lipossarcomas bem diferenciados e desdiferenciados. Inibidores de CDK4 também estão em estudo. Se o seu tumor recidivar ou progredir, seu oncologista poderá discutir a possibilidade de participação em um ensaio clínico.

Sequenciamento de próxima geração (NGS)

Em pacientes com doença recorrente, localmente avançada ou metastática, o perfil molecular abrangente utilizando sequenciamento de nova geração (NGS) pode ser realizado para identificar alterações genéticas adicionais que possam determinar a elegibilidade para um ensaio clínico ou terapia direcionada. Isso é ainda mais relevante se houver ocorrido desdiferenciação, visto que o lipossarcoma desdiferenciado pode apresentar uma gama mais ampla de mutações adicionais. Seu oncologista irá orientá-lo sobre a adequação do perfil molecular ao seu caso.

Para obter mais informações sobre biomarcadores e testes moleculares no câncer, visite a seção Biomarcadores e Testes Moleculares deste site.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do ALT baseia-se no sistema de estadiamento TNM desenvolvido pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC), 8ª edição. Este sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), linfonodos (N) e doença metastática à distância (M) para descrever a extensão completa do câncer. O estágio M — se o câncer se espalhou para órgãos distantes — é determinado por exames de imagem, e não pelo laudo anatomopatológico. Em geral, um estágio mais avançado reflete uma doença mais avançada. Como o ALT pode surgir em diversos locais do corpo, os critérios de estadiamento do tumor (pT) variam de acordo com a localização inicial do tumor.

Estadiamento tumoral (pT)

Cabeça e pescoço:

• pT1 — O tumor tem 2 cm ou menos.
• pT2 — O tumor tem mais de 2 cm, mas 4 cm ou menos.
• pT3 — O tumor tem mais de 4 cm.
• pT4 — O tumor cresceu e invadiu estruturas adjacentes, como os ossos da face ou do crânio, o olho, os principais vasos sanguíneos do pescoço ou o cérebro.

Tronco e extremidades (parede torácica, costas, abdômen, braços e pernas):

• pT1 — O tumor tem 5 cm ou menos.
• pT2 — O tumor tem mais de 5 cm, mas 10 cm ou menos.
• pT3 — O tumor tem mais de 10 cm, mas 15 cm ou menos.
• pT4 — O tumor tem mais de 15 cm.

Órgãos viscerais torácicos (órgãos dentro do tórax):

• pT1 — O tumor está confinado a um único órgão.
• pT2 — O tumor cresceu e invadiu o tecido conjuntivo que circunda imediatamente o órgão onde teve origem.
• pT3 — O tumor invadiu pelo menos um órgão adjacente.
• pT4 — Estão presentes múltiplos tumores distintos.

Retroperitônio (o espaço na parte posterior da cavidade abdominal):

• pT1 — O tumor tem 5 cm ou menos.
• pT2 — O tumor tem mais de 5 cm, mas 10 cm ou menos.
• pT3 — O tumor tem mais de 10 cm, mas 15 cm ou menos.
• pT4 — O tumor tem mais de 15 cm.

Órbita (a cavidade óssea que envolve o olho):

• pT1 — O tumor tem 2 cm ou menos.
• pT2 — O tumor tem mais de 2 cm, mas não invadiu os ossos ao redor do olho.
• pT3 — O tumor cresceu e invadiu os ossos ao redor do olho ou outros ossos do crânio.
• pT4 — O tumor cresceu para dentro do próprio olho ou para estruturas adjacentes, incluindo pálpebras, seios nasais ou cérebro.

• pT0 — Não foi encontrado tumor viável na peça de ressecção. Isso pode ocorrer após uma resposta completa à terapia neoadjuvante.
• pTX — O tumor não pode ser avaliado de forma confiável, por exemplo, porque a amostra foi recebida em múltiplos fragmentos pequenos.

Estágio nodal (pN)

• pN0 — Não foi encontrado nenhum câncer em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN1 — Câncer detectado em um ou mais linfonodos regionais.
• pNX — Os gânglios linfáticos não foram avaliados.

Qual é o prognóstico?

O ALT geralmente apresenta um prognóstico favorável em comparação com a maioria dos outros sarcomas. Por ser, por definição, de baixo grau e praticamente nunca se disseminar para órgãos distantes em sua forma pura (não desdiferenciada), a principal preocupação com o ALT é a recorrência local, e não a doença metastática.

O prognóstico varia substancialmente conforme a localização:

• ALT da extremidade — Quando o tumor surge em um braço ou perna e pode ser completamente removido com margens negativas, o controle local a longo prazo é excelente. As taxas de sobrevida em cinco anos para ALT de extremidades completamente ressecadas se aproximam de 90% ou mais. O risco de recorrência local é baixo quando as margens estão livres.
• ALT retroperitoneal (lipossarcoma bem diferenciado) — O prognóstico é menos favorável porque esses tumores geralmente são muito grandes ao diagnóstico, margens negativas são difíceis de obter e a recorrência local é comum. Apesar disso, como o tumor raramente se dissemina para órgãos distantes em sua forma pura, muitos pacientes sobrevivem por muitos anos, mesmo com doença recorrente que exige nova cirurgia. As taxas de sobrevida global em cinco anos para o lipossarcoma bem diferenciado retroperitoneal são de aproximadamente 70 a 80%, embora a recorrência local continue sendo um desafio persistente.

As seguintes características estão associadas a um pior prognóstico:

• Desdiferenciação — O evento prognóstico adverso mais importante no ALT é a desdiferenciação. Uma vez ocorrida a desdiferenciação, o tumor se comporta como um sarcoma de alto grau, com risco significativo de disseminação à distância e prognóstico substancialmente pior.
• Margens cirúrgicas positivas — As células tumorais na borda da ressecção são o fator preditivo mais forte de recidiva local.
• Localização retroperitoneal — Tumores nessa localização têm maior probabilidade de recidiva local e menor probabilidade de serem completamente ressecados do que tumores nas extremidades.
• Tamanho grande do tumor — Tumores maiores que 5 cm estão associados a taxas de recorrência mais elevadas, particularmente em doenças retroperitoneais.

O que acontece depois do diagnóstico?

Após a confirmação do diagnóstico, o tratamento ideal é conduzido por uma equipe multidisciplinar composta por um cirurgião oncológico, um oncologista clínico com experiência em sarcoma e um radiooncologista. Recomenda-se fortemente o encaminhamento a um centro especializado em sarcomas, com foco em tumores retroperitoneais e de tecidos moles, principalmente para tumores grandes ou retroperitoneais.

A cirurgia é o principal tratamento para o ALT. O objetivo é a remoção completa do tumor com margens negativas. Para tumores de extremidades, a cirurgia com preservação do membro é quase sempre possível. Para tumores retroperitoneais, a cirurgia é mais complexa e pode envolver a remoção de órgãos adjacentes (como um rim) para obter as margens mais amplas possíveis. Essa abordagem é cada vez mais utilizada em centros especializados em sarcomas e está associada a menores taxas de recorrência.

A radioterapia é utilizada seletivamente. Para tumores linfoides associados a tumores (TLAT) de extremidades com margens cirúrgicas próximas ou positivas, a radioterapia pós-operatória pode reduzir o risco de recidiva local. Para tumores retroperitoneais, o papel da radioterapia é mais limitado devido à proximidade com estruturas abdominais sensíveis, embora possa ser considerada em casos selecionados. Alguns centros utilizam radioterapia pré-operatória para tumores retroperitoneais a fim de melhorar o controle local.

A quimioterapia não é usada rotineiramente para o lipossarcoma atípico puro, pois esses tumores crescem lentamente e geralmente respondem menos à quimioterapia. Se um componente desdiferenciado for identificado — particularmente um componente grande ou que represente uma porção significativa do tumor — a quimioterapia pode ser considerada, visto que o lipossarcoma desdiferenciado é tratado de forma mais semelhante a outros sarcomas de alto grau. Os agentes mais comumente usados ​​nesse contexto incluem doxorrubicina e ifosfamida.

A participação em ensaios clínicos deve ser discutida para qualquer paciente com doença recorrente ou irressecável e para aqueles cujo tumor sofreu desdiferenciação. Inibidores de MDM2, inibidores de CDK4 e outros agentes direcionados estão sendo ativamente investigados. Seu oncologista pode orientá-lo sobre os ensaios clínicos atualmente disponíveis.

O acompanhamento após o tratamento inclui exame físico regular e exames de imagem seccionais (TC ou RM) do local do tumor primário e do tórax (para monitorar metástases pulmonares). Como o ALT raramente se dissemina para órgãos distantes em sua forma pura, o acompanhamento concentra-se principalmente na detecção precoce de recidivas locais, que muitas vezes podem ser tratadas com nova cirurgia. A frequência e a duração do acompanhamento dependerão da localização do tumor, do estado das margens cirúrgicas e da presença de um componente desdiferenciado.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor é chamado de tumor lipomatoso atípico ou lipossarcoma bem diferenciado, e qual é a diferença prática para o meu tratamento?
• Foi realizado o teste de amplificação do gene MDM2 (FISH) para confirmar o diagnóstico?
• As margens cirúrgicas estavam livres de tumor? E qual era a distância do tumor até a borda do tecido removido?
• Foi detectada alguma desdiferenciação no tumor e, em caso afirmativo, qual a extensão do tumor afetada?
• Qual é o estágio patológico do meu tumor e a localização afeta o risco de recorrência?
• Vou precisar de radioterapia ou de algum outro tratamento adicional após a cirurgia?
• Como meu tumor será monitorado para detectar recorrência local e com que frequência serão realizados exames de imagem?
• Se o tumor voltar, quais são as minhas opções de tratamento?
• Devo realizar um perfil molecular (sequenciamento de nova geração) no meu tumor?
• Existem ensaios clínicos que eu deva considerar, particularmente para inibidores de MDM2 ou CDK4?
• Devo consultar um centro especializado em sarcoma?
• Existe algum risco de que esse tumor se transforme em um câncer mais agressivo com o tempo, e como posso reduzir esse risco?