Leucemia Linfoblástica de Células B (LLA-B): Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por David Li MD
20 de agosto de 2025

Leucemia linfoblástica B, também chamada Leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL), é um tipo de câncer no sangue que se origina na medula óssea (a parte interna e macia dos ossos onde as células sanguíneas são produzidas). Nesta doença, a medula óssea produz um grande número de células imaturas glóbulos brancos chamado linfoblastos.

Esses linfoblastos vêm de um tipo de glóbulo branco chamado Célula B. As células B saudáveis normalmente ajudam o corpo a combater infecções. Na LLA-B, no entanto, os linfoblastos anormais não amadurecem adequadamente nem funcionam como células B normais. Em vez disso, multiplicam-se rapidamente, deslocando as células B saudáveis. glóbulos vermelhos, plaquetas e outros glóbulos brancos. Isso leva aos sintomas e complicações de leucemia.

Quais são os sintomas da leucemia linfoblástica B?

Os sintomas da LLA-B ocorrem porque a medula óssea não consegue produzir células sanguíneas saudáveis em quantidade suficiente. Como resultado, os pacientes podem apresentar:

• Anemia (falta de glóbulos vermelhos), o que pode causar fadiga, fraqueza e falta de ar.

• Infecções frequentes (falta de nutrientes normais w torna mais difícil combater germes).

• Facilidade para formação de hematomas ou sangramentos (a falta de plaquetas dificulta a formação de coágulos sanguíneos).

• Dor óssea ou articular.

• Inchado gânglios linfáticos.

• Febre, suores noturnos ou perda de peso inexplicável.

O que causa a leucemia linfoblástica B?

A causa exata da LLA-B é desconhecida. Acredita-se que a maioria dos casos seja resultado de alterações genéticas que ocorrem nas células da medula óssea ao longo do tempo.

Alguns fatores que aumentam o risco incluem:

• Condições genéticas como a síndrome de Down.

• Exposição à radiação (incluindo tratamentos anteriores de câncer com radiação).

• Variações herdadas em certos genes, como GATA3, ARID5B, IKZF1, CEBPE e CDKN2A/B. Essas alterações afetam o crescimento e a divisão das células sanguíneas.

É importante saber que, na maioria dos pacientes, a LLA-B não tem uma causa clara e não é algo que poderia ter sido prevenido.

Qual é a diferença entre leucemia linfoblástica B e linfoma linfoblástico B?

Leucemia linfoblástica B (LLA-B) e Linfoma linfoblástico B (B-LBL) são doenças muito semelhantes, constituídas pelo mesmo tipo de célula cancerosa. A diferença está no local onde o câncer é encontrado.

• A LLA-B é diagnosticada quando células cancerígenas estão presentes na medula óssea e no sangue.

• O B-LBL é diagnosticado quando as células cancerosas são encontradas principalmente fora da medula óssea ou do sangue, como no gânglios linfáticos, fígado, baço, sistema nervoso central ou pele.

Devido a essa sobreposição, as duas condições são frequentemente descritas juntas como B-ALL/LBL.

Como é feito o diagnóstico?

Os médicos geralmente começam a investigar quando um exame de sangue mostra um número anormal de linfócitos or explosões. Para fazer um diagnóstico definitivo, um biópsia da medula óssea é realizado. Neste procedimento, uma pequena amostra de medula óssea é removida e examinada ao microscópio por um patologista.

Testes adicionais também podem ser realizados, como citometria de fluxo (para identificar os tipos de proteínas produzidas pelas células cancerígenas), imuno-histoquímicae testes genéticos para procurar alterações no DNA das células leucêmicas. Esses testes ajudam a confirmar o diagnóstico e a classificar a leucemia em subtipos.

Como é a leucemia linfoblástica B no microscópio?

Quando examinado ao microscópio, o B-ALL geralmente apresenta as seguintes características:

• A medula óssea geralmente é preenchida com linfoblastos que substituem as células normais produtoras de sangue.

• Os linfoblastos são maiores que o normal linfócitos. Eles têm um grande núcleo (o centro de controle da célula) que ocupa a maior parte da célula. O cromatina (material genético no núcleo) é fino e uniformemente distribuído, e pequenas estruturas redondas chamadas nucléolo pode ser visto dentro do núcleo.

• O processo de citoplasma (a parte da célula fora do núcleo) é fina e pálida.

• Em esfregaços de sangue, linfoblastos também podem ser visíveis, geralmente em números muito altos.

Como os blastos não amadurecem, muito poucas células B normais estão presentes.

Que outros testes podem ser realizados?

Citometria de fluxo e imuno-histoquímica

Esses testes analisam as proteínas produzidas pelas células cancerígenas. Na LLA-B, a linfoblastos geralmente produzem Célula B marcadores como CD19, CD22 e CD79a, juntamente com outros marcadores como CD10, PAX5 e TdT. A identificação desses marcadores confirma que os blastos são células B imaturas.

Testes genéticos

Os patologistas também realizam testes como FISH (hibridização fluorescente in situ), PCR (reação em cadeia da polimerase) e sequenciamento de próxima geração (NGS) para procurar alterações genéticas nas células leucêmicas. Esses testes ajudam a dividir a LLA-B em subtipos.

Alguns subtipos estão associados a um melhor prognóstico, enquanto outros são mais agressivos e podem exigir tratamento mais intensivo.

Por exemplo:

• A fusão ETV6::RUNX1 e alta hiperdiploidia estão associadas a melhores resultados.

• KMT2A rearranjos e a fusão BCR::ABL1 (cromossomo Filadélfia) estão associadas a piores resultados.

• O iAMP21 está associado a uma maior chance de recaída e requer terapia mais forte.

Doença residual mínima (DRM)

Após o tratamento, testes muito sensíveis, como citometria de fluxo, PCR ou NGS, são usados para detectar pequenas quantidades de células cancerígenas que possam permanecer. Isso é chamado de doença residual mínima (DRM). O teste de DRM é uma forma importante de monitorar a resposta ao tratamento e prever o risco de recidiva.

A leucemia linfoblástica B é estadiada como outros tipos de câncer?

Ao contrário dos tumores sólidos, as leucemias agudas não são estadiadas por tamanho ou disseminação. Em vez disso, o prognóstico depende de outros fatores, incluindo:

• Idade do paciente (crianças geralmente apresentam melhor desempenho que adultos).

• Contagem de glóbulos brancos no diagnóstico.

• Anormalidades genéticas nas células leucêmicas.

• Envolvimento de outros órgãos, como cérebro, medula espinhal ou testículos.

• Resposta à terapia e estado da DRM após o tratamento.

A maioria das crianças com LLA-B pode alcançar remissão com tratamento, enquanto os resultados para adultos são menos favoráveis.

O que acontece depois do diagnóstico?

Pacientes com LLA-B são acompanhados de perto por uma equipe de médicos, incluindo hematologistas e oncologistas. Exames como hemograma, biópsias de medula óssea e Teste MRD são usados para monitorar a resposta da leucemia ao tratamento. Os resultados ajudam a orientar decisões sobre a necessidade de mais terapia.

Perguntas para fazer ao seu médico

Se você foi diagnosticado com leucemia linfoblástica B, você pode querer perguntar ao seu médico:

• Qual subtipo de LLA-B eu tenho e o que isso significa para meu prognóstico?

• Foram encontradas alterações genéticas nas células cancerígenas?

• Quais exames serão usados para monitorar minha doença durante e após o tratamento?

• Como o teste de doença residual mínima (DRM) será usado no meu tratamento?

• Quais são as opções de tratamento disponíveis e como elas diferem para crianças e adultos?

• Quais sintomas ou efeitos colaterais devo esperar durante o tratamento?