Carcinoma Lobular Invasivo da Mama: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 de abril de 2026

O carcinoma lobular invasivo (CLI) é o segundo tipo mais comum de câncer de mama, depois do carcinoma ductal invasivo . Ele começa nos lóbulos — as pequenas glândulas da mama que produzem leite — e se espalha para o tecido mamário circundante. O termo “ invasivo ” significa que as células cancerígenas se disseminaram além dos lóbulos para o tecido próximo. Ao microscópio, o carcinoma lobular invasivo apresenta uma aparência característica: as células tumorais são pouco conectadas e tendem a se deslocar individualmente, em fila única, pelo tecido mamário, em vez de formarem os aglomerados glandulares típicos do carcinoma ductal invasivo.

Em alguns pacientes, o carcinoma lobular invasivo se desenvolve a partir de uma condição pré-cancerosa chamada carcinoma lobular in situ (CLIS) , na qual as células anormais estão confinadas aos lóbulos. Pessoas com diagnóstico prévio de CLIS têm maior risco de desenvolver carcinoma lobular invasivo em qualquer uma das mamas.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico. Se você fez uma biópsia ou cirurgia mamária, nosso guia para entender o laudo da sua biópsia também pode ser útil.

O que causa o carcinoma lobular invasivo?

O carcinoma lobular invasivo se desenvolve devido a uma combinação de fatores genéticos, hormonais e de estilo de vida. O fator genético mais importante é a perda de uma proteína chamada E-caderina , que normalmente ajuda as células mamárias a se manterem unidas. Quando a E-caderina é perdida — mais comumente por meio de mutações ou silenciamento do gene CDH1 — as células perdem a coesão e se espalham individualmente pelo tecido mamário, criando o padrão de crescimento em fila única característico que define o carcinoma lobular invasivo.

Mutações hereditárias no gene CDH1 estão associadas à síndrome do câncer gástrico difuso hereditário e também aumentam significativamente o risco ao longo da vida de carcinoma lobular invasivo, em até aproximadamente 42% nos indivíduos afetados. Recomenda-se aconselhamento genético para qualquer pessoa com histórico pessoal ou familiar sugestivo dessa síndrome. Outros genes comumente alterados no carcinoma lobular invasivo incluem PIK3CA , PTEN e RUNX1 . Em casos raros, mutações em HER2 ou AKT1 estão presentes e podem influenciar as decisões de tratamento.

Fatores hormonais — como a exposição prolongada ao estrogênio durante a menopausa tardia, a terapia de reposição hormonal ou a ausência de filhos — também aumentam o risco. A maioria dos carcinomas lobulares invasivos apresenta receptores hormonais positivos, o que reflete essa dependência hormonal.

Quais são os sintomas?

Como o carcinoma lobular invasivo tende a crescer de forma difusa e infiltrativa, em vez de formar uma massa única e distinta, pode ser mais difícil de detectar do que o carcinoma ductal invasivo. Os estágios iniciais podem não causar sintomas perceptíveis. À medida que o tumor cresce, a pessoa pode sentir um espessamento ou aumento de volume na mama, em vez de um nódulo discreto, notar alterações no tamanho ou formato da mama, observar retração da pele ou inversão do mamilo. O carcinoma lobular invasivo às vezes é detectado em uma mamografia ou ressonância magnética das mamas antes do aparecimento dos sintomas.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito por um patologista após a remoção de uma pequena amostra do tumor por meio de biópsia , que é examinada ao microscópio. Geralmente, recomenda-se uma cirurgia adicional para remover todo o tumor após a confirmação do câncer pela biópsia.

Ao microscópio, o patologista identifica o padrão de crescimento característico em fila única e as células não coesas (que não se aglomeram). Como o carcinoma lobular invasivo pode ter uma aparência diferente do carcinoma ductal invasivo e pode ser confundido com outros tumores, os patologistas frequentemente realizam imuno-histoquímica — testes de coloração especiais que detectam proteínas específicas — para confirmar o diagnóstico (veja a seção Imuno-histoquímica abaixo).

Tipos histológicos

Os patologistas classificam o carcinoma lobular invasivo em subtipos com base na aparência das células ao microscópio. O subtipo pode constar no seu laudo anatomopatológico.

• Tipo clássico — O subtipo mais comum. As células cancerígenas são pequenas e uniformes, disseminando-se pelo tecido mamário como células individuais em filas únicas. Este subtipo é geralmente de baixo grau e positivo para receptores hormonais, estando associado a um prognóstico mais favorável.
• Tipo pleomórfico — As células cancerígenas são maiores e têm uma aparência mais anormal do que o tipo clássico. núcleos são maiores, mais irregulares e parecem mais escuras (hipercromáticoEste subtipo tem maior probabilidade de ser de grau mais elevado e pode ser mais agressivo, com maior risco de disseminação para os gânglios linfáticos e outros órgãos.
• Outras variantes — Padrões sólidos, alveolares, mistos e tubulolobulares também podem ser descritos. Estes são menos comuns e geralmente são tratados de forma semelhante ao tipo clássico.

Grau histológico de Nottingham

A classificação histológica de Nottingham avalia a probabilidade de agressividade do tumor, atribuindo uma pontuação a três características microscópicas, cada uma numa escala de 1 a 3:

1. Formação de túbulos — A proporção do tumor que forma estruturas arredondadas semelhantes a glândulas. O carcinoma lobular invasivo tipicamente forma muito poucos túbulos, portanto, essa categoria geralmente recebe uma pontuação de 3.
2. Pleomorfismo nuclear — Quão variável e anormal é a núcleos A comparação com células normais resulta em uma pontuação de 1. Uma pontuação de 3 significa que os núcleos são relativamente uniformes; uma pontuação de 3 significa que eles são visivelmente aumentados e irregulares.
3. Contagem mitótica — Quantas células estão se dividindo ativamente?figuras mitóticas) em uma área definida do tumor.

As três pontuações são somadas (total variando de 3 a 9) para determinar a nota final:

• 1º ano (nível básico) — Pontuação total de 3 a 5. Crescimento mais lento, menor probabilidade de disseminação. A maioria dos carcinomas lobulares invasivos (CLI) do tipo clássico são de grau 1.
• 2º ano (nível intermediário) — Pontuação total de 6 a 7: taxa de crescimento e risco moderados.
• 3º ano (nível avançado) — Pontuação total de 8 a 9. Mais agressivo, de crescimento mais rápido. Mais comum no subtipo pleomórfico.

Note que, como o carcinoma lobular invasivo raramente forma túbulos, a maioria dos tumores recebe uma pontuação tubular de 3, independentemente da agressividade geral — o que significa que o grau é determinado principalmente pelo pleomorfismo nuclear e pela contagem mitótica.

Tamanho do tumor

O tamanho do tumor é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT) e é um importante preditor de prognóstico — tumores maiores têm maior probabilidade de metastatizar para os linfonodos e outros órgãos. O tamanho final do tumor só pode ser medido com precisão após a remoção cirúrgica completa do tumor. Um laudo de biópsia não incluirá essa informação.

O carcinoma lobular invasivo pode ser difícil de medir com precisão, pois nem sempre forma uma massa discreta — seu padrão de crescimento difuso pode fazer com que a extensão real do tumor pareça maior do que aparenta nos exames de imagem. A ressonância magnética das mamas é particularmente útil para avaliar o tamanho do carcinoma lobular invasivo antes da cirurgia.

Extensão tumoral

O carcinoma lobular invasivo começa dentro da mama, mas em alguns casos o tumor se espalha para a pele sobrejacente ou para os músculos da parede torácica. Isso é chamado de extensão tumoral . Sua presença está associada a um risco maior de recorrência local e disseminação à distância, e eleva o estágio patológico do tumor (pT4).

Imunohistoquímica

A imuno-histoquímica utiliza corantes especiais para detectar proteínas específicas em células tumorais. No caso do carcinoma lobular invasivo, esses exames têm duas finalidades: confirmar o diagnóstico e fornecer informações sobre biomarcadores que orientam o tratamento. O marcador mais importante nesse contexto é a E-caderina.

• E-caderina - Essa proteína, que ajuda as células a se manterem unidas, é ausente em praticamente todos os carcinomas lobulares invasivos. Essa perda é uma característica definidora do diagnóstico e ajuda o patologista a distinguir o carcinoma lobular invasivo do carcinoma ductal invasivo (que tipicamente retém a E-caderina). Seu laudo indicará que a expressão de E-caderina está "perdida" ou "ausente" nas células tumorais.
• Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP) — Testado como parte da avaliação padrão de biomarcadores (consulte a seção Teste de biomarcadores abaixo).
• HER2 — Testado como parte da avaliação padrão de biomarcadores (ver abaixo).

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que as células cancerígenas entraram em pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos próximos ao tumor. Uma vez dentro desses canais, as células cancerígenas podem se deslocar para os linfonodos ou alcançar órgãos distantes através da corrente sanguínea. Seu laudo indicará se a invasão linfovascular está "presente" ou "ausente". Sua presença aumenta o risco de disseminação e recorrência, podendo levar seu médico a recomendar tratamentos adicionais, como quimioterapia ou radioterapia.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as superfícies da margem para determinar se todo o tumor foi removido.

• Margem negativa — Ausência de células tumorais na borda do corte. Isso sugere que o tumor visível foi completamente removido.
• Margem positiva — A presença de células tumorais na borda da incisão levanta a preocupação de que ainda haja algum câncer. Geralmente, recomenda-se cirurgia adicional ou radioterapia.

Mesmo quando todas as margens são negativas, o laudo pode incluir uma medição da proximidade das células tumorais mais próximas à borda. As margens são avaliadas somente após a cirurgia que remove todo o tumor, e não após uma biópsia.

Como o carcinoma lobular invasivo cresce de forma difusa e pode não formar uma massa bem definida, obter margens livres pode ser, por vezes, mais difícil do que no caso do carcinoma ductal invasivo. O seu cirurgião e o patologista trabalharão em conjunto para confirmar a remoção completa.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que podem reter células cancerígenas à medida que estas se espalham pelo sistema linfático. Quando o câncer de mama se dissemina, geralmente atinge primeiro os gânglios linfáticos axilares (da axila). Durante a cirurgia, esses gânglios são removidos e examinados. Seu laudo anatomopatológico incluirá o número total de gânglios linfáticos examinados, o número daqueles que contêm células cancerígenas e o tamanho de quaisquer focos de câncer.

Existem três níveis de envolvimento dos gânglios linfáticos:

• Células tumorais isoladas (ITCs) — Aglomerados com tamanho não superior a 0.2 mm. Não são considerados positivos para fins de estadiamento.
• Micrometástase — Aglomerados entre 0.2 mm e 2 mm. Relatados como pN1miPode aumentar ligeiramente o risco de recorrência.
• Macrometástase — Aglomerados maiores que 2 mm. Associados a um risco maior de disseminação à distância e geralmente levam a recomendações de tratamento mais intensivas.

Seu laudo também pode mencionar extensão extranodal , o que significa que o câncer rompeu a parede externa de um linfonodo e invadiu o tecido circundante — um achado associado a um risco maior de recorrência. O linfonodo sentinela é o primeiro linfonodo na cadeia de drenagem da mama e geralmente é o primeiro a ser examinado.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores é essencial em todos os casos de carcinoma lobular invasivo. Os resultados determinam diretamente quais tratamentos têm maior probabilidade de serem eficazes.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

A grande maioria dos carcinomas lobulares invasivos — aproximadamente 95% — são positivos para receptores hormonais , expressando receptores de estrogênio (RE) e/ou receptores de progesterona (RP) . Isso significa que as células cancerígenas utilizam os hormônios estrogênio e progesterona para alimentar seu crescimento. O diagnóstico é feito por imuno-histoquímica.

Seu laudo incluirá a porcentagem de células positivas (por exemplo, “90% ER-positivas”), a intensidade da coloração (fraca, moderada ou forte) e, possivelmente, uma pontuação geral (pontuação de Allred ou H). Um câncer é considerado positivo para receptores hormonais se ER ou PR estiverem presentes em pelo menos 1% das células. Cânceres positivos para receptores hormonais respondem bem a terapias de bloqueio hormonal, como tamoxifeno ou inibidores da aromatase (anastrozol, letrozol, exemestano), que reduzem o risco de recorrência. Esses tratamentos são geralmente administrados por 5 a 10 anos após a cirurgia.

HER2

A amplificação de HER2 é incomum no carcinoma lobular invasivo — a grande maioria dos carcinomas lobulares invasivos é HER2-negativa . Quando o teste de HER2 é realizado, ele segue o mesmo processo de duas etapas usado para o carcinoma ductal invasivo:

• Imuno-histoquímica (IHC) — mede a proteína HER2 na superfície das células tumorais, com resultados relatados como 0, 0+, 1+, 2+ ou 3+. Os valores 0 e 1+ são negativos; 3+ é positivo; 2+ é inconclusivo e requer testes adicionais.
• Hibridização in situ (ISH/FISH) — realizado quando o IHC é 2+ para verificar a amplificação do gene HER2. Um resultado positivo (amplificado) confirma o status HER2-positivo.

Assim como no carcinoma ductal invasivo, tumores com pontuação IHC de 1+ ou 2+/ISH-negativa são classificados como HER2-baixo , podendo ser elegíveis para trastuzumabe-deruxtecano em casos metastáticos. Tumores com IHC 3+ são HER2-positivos e podem responder a terapias direcionadas a HER2, como o trastuzumabe. Em casos raros de carcinoma lobular invasivo (CLI) com amplificação de HER2, o tratamento é abordado de forma semelhante ao carcinoma ductal invasivo HER2-positivo.

Testes genômicos (perfil de expressão gênica)

Algumas pacientes com carcinoma lobular invasivo com receptor hormonal positivo e HER2 negativo podem ser submetidas a testes genômicos que analisam a atividade gênica no tumor para estimar o risco de recorrência e prever se a quimioterapia provavelmente trará benefícios adicionais além da terapia hormonal. Esses testes incluem o escore de recorrência de 21 genes (Oncotype DX) e a assinatura de 70 genes (MammaPrint) . Os resultados podem constar no seu laudo anatomopatológico ou serem fornecidos separadamente.

No entanto, alguns testes genômicos foram validados principalmente em carcinoma ductal invasivo, e seu desempenho em carcinoma lobular invasivo ainda está em estudo. Seu oncologista discutirá se o teste genômico é apropriado para o seu caso e como o resultado seria interpretado especificamente para o carcinoma lobular invasivo.

Para obter mais informações sobre biomarcadores de câncer de mama, visite nossa seção de Biomarcadores e Testes Moleculares.

Efeito do tratamento e carga residual de câncer

Se você recebeu quimioterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada antes da cirurgia (chamada terapia neoadjuvante ), seu laudo anatomopatológico descreverá a quantidade de tumor remanescente após o tratamento.

O índice de Carga Residual do Câncer (RCB, na sigla em inglês) combina o tamanho do leito tumoral, a porcentagem de células cancerígenas remanescentes e o envolvimento dos linfonodos em uma única pontuação:

• RCB-0 (resposta patológica completa) — Ausência de câncer invasivo residual na mama ou nos linfonodos. Resultado extremamente favorável.
• RCB-I (doença residual mínima) — Resta muito pouco câncer.
• RCB-II (doença residual moderada) — Uma quantidade moderada de câncer permanece.
• RCB-III (doença residual extensa) — Uma grande quantidade de câncer permanece, associada a um maior risco de recorrência.

Vale ressaltar que o carcinoma lobular invasivo tipicamente apresenta uma taxa menor de resposta patológica completa à quimioterapia neoadjuvante em comparação com outros subtipos de câncer de mama. Isso reflete a biologia do carcinoma lobular invasivo — geralmente é positivo para receptores hormonais e de grau 1-2, o que significa que é menos sensível à quimioterapia. A terapia hormonal neoadjuvante tem sido cada vez mais utilizada como alternativa em alguns casos.

Estágio patológico (pTNM)

O estágio patológico descreve o quanto o câncer se disseminou, utilizando o sistema de estadiamento TNM . O patologista determina os estágios pT e pN a partir da peça cirúrgica; exames de imagem determinam o estágio M.

Estadiamento tumoral (pT)

• pT0 — Ausência de tumor invasivo residual na peça cirúrgica.
• pT1mi — Tumor com 1 mm ou menos.
• pT1a — Tumor maior que 1 mm, mas igual ou menor que 5 mm.
• pT1b — Tumor maior que 5 mm, mas igual ou menor que 10 mm.
• pT1c — Tumor maior que 10 mm, mas igual ou menor que 20 mm.
• pT2 — Tumor maior que 20 mm, mas igual ou menor que 50 mm.
• pT3 — Tumor com mais de 50 mm.
• pT4a — O tumor cresceu e invadiu a parede torácica.
• pT4b — O tumor se espalhou para a pele, causando ulceração ou nódulos satélites.
• pT4c — Tanto pT4a quanto pT4b.
• pT4d — Câncer de mama inflamatório.

Estágio nodal (pN)

• pN0 — Nenhum sinal de câncer foi encontrado em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (≤0.2 mm) — não são consideradas positivas.
• pN1mi — Apenas micrometástases (0.2–2 mm) em linfonodos axilares.
• pN1a — Câncer em 1 a 3 linfonodos axilares, com pelo menos um depósito maior que 2 mm.
• pN1b — Câncer em linfonodos sentinela mamários internos ipsilaterais (excluindo células tumorais isoladas).
• pN2a — Câncer em 4 a 9 linfonodos axilares.
• pN2b — Câncer nos linfonodos mamários internos sem envolvimento axilar.
• pN3a — Câncer em 10 ou mais linfonodos axilares, ou em linfonodos infraclaviculares.
• pN3b — Câncer nos gânglios linfáticos mamários internos e axilares.
• pN3c — Câncer em linfonodos supraclaviculares.

Qual é o prognóstico para o carcinoma lobular invasivo?

O prognóstico para o carcinoma lobular invasivo é geralmente favorável nos estágios iniciais, refletindo o fato de que a maioria dos casos é de baixo grau, positiva para receptores hormonais e diagnosticada em um estágio localizado ou regionalmente limitado. As taxas de sobrevida em cinco e dez anos para o carcinoma lobular invasivo em estágio inicial e positivo para receptores hormonais são excelentes, frequentemente comparáveis ​​ou melhores do que as do carcinoma ductal invasivo de estágio e grau semelhantes.

No entanto, o carcinoma lobular invasivo apresenta diversas características prognósticas distintas que o diferenciam do carcinoma ductal invasivo:

• Maior risco de recorrência tardia — Alguns estudos mostram que o carcinoma lobular invasivo (CLI) apresenta maior risco de recorrência à distância após 5 anos, em comparação com o carcinoma ductal invasivo. As pacientes se beneficiam da terapia hormonal prolongada (até 10 anos), em parte, por esse motivo.
• Padrão metastático distinto — Quando o carcinoma lobular invasivo se dissemina, apresenta uma predileção única por locais diferentes do carcinoma ductal invasivo. O carcinoma lobular invasivo geralmente se dissemina para... ossos, trato gastrointestinal (incluindo estômago e cólon), ovários e peritônio., em vez de para os pulmões, que são um local metastático mais típico para outros tipos de câncer de mama. Esse padrão único significa que as pacientes podem precisar de acompanhamento personalizado e que sintomas gastrointestinais ou ginecológicos devem ser investigados prontamente.
• Diferenças entre subtipos — Os subtipos pleomórfico e sólido estão associados a um pior prognóstico do que o tipo clássico. Tumores de grau 3 e aqueles com envolvimento linfonodal apresentam um risco maior do que tumores de grau 1 sem comprometimento linfonodal.
• Excelente resposta à terapia hormonal — A positividade quase universal dos receptores hormonais no carcinoma lobular invasivo (CLI) significa que a maioria das pacientes responde bem à terapia de bloqueio hormonal a longo prazo, o que reduz substancialmente o risco de recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

Seu laudo anatomopatológico contém informações importantes que orientarão seu tratamento. As perguntas a seguir podem ajudá-lo(a) a se preparar para sua próxima consulta.

• Qual é o subtipo de carcinoma lobular invasivo que eu tenho — clássico ou pleomórfico — e isso afeta meu prognóstico?
• Qual era o tamanho do tumor e o seu grau de Nottingham?
• Qual é o estágio patológico do meu câncer (pT e pN)?
• Houve envolvimento de algum linfonodo? Se sim, quantos?
• As margens cirúrgicas estavam livres? O tumor foi completamente removido?
• Houve invasão linfovascular presente?
• A perda de E-caderina foi confirmada por imuno-histoquímica?
• Quais são os resultados dos meus receptores hormonais (ER e PR) e qual terapia de bloqueio hormonal você recomenda?
• Qual é o meu status HER2 — meu tumor é HER2-negativo, HER2-baixo ou HER2-positivo?
• Será realizado teste genômico (como o Oncotype DX)? Ele é confiável para o carcinoma lobular invasivo?
• Devo ser encaminhado para aconselhamento genético para avaliar uma possível mutação no gene CDH1 ou outros fatores de risco hereditários?
• Se eu recebi terapia neoadjuvante, qual foi meu índice de carga tumoral residual?
• Considerando a tendência do carcinoma lobular invasivo (CLI) de se disseminar para o estômago, cólon e ovários, quais exames de imagem ou sintomas devo observar durante o acompanhamento?
• Que tratamento adicional é recomendado: radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada?
• Por quanto tempo precisarei fazer terapia hormonal?