Carcinoma de células claras do endométrio: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de março de 2026

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O carcinoma de células claras do endométrio é um tipo raro de câncer que se inicia no endométrio, o revestimento interno do útero. É considerado um tumor de alto grau, o que significa que tem maior probabilidade de se espalhar para além do útero em comparação com os cânceres de endométrio de baixo grau.

O carcinoma de células claras do endométrio comporta-se de forma diferente do carcinoma endometrial mais comum. carcinoma endometrial endometrioide e costuma ser tratado de forma mais agressiva. No entanto, muitos casos são diagnosticados em estágio inicial, e o prognóstico depende muito do estágio do tumor e se ele se espalhou para além do útero.

Quais são os sintomas do carcinoma de células claras do endométrio?

O sintoma mais comum é o sangramento vaginal anormal, especialmente após a menopausa. Algumas pessoas também notam corrimento vaginal incomum, que pode ser aquoso ou com sangue. Outros sintomas podem incluir desconforto pélvico, pressão pélvica ou dor.

Em alguns casos, um exame de rastreio do colo do útero (citologia cervical) pode apresentar resultados anormais, especialmente em estágios avançados da doença. Pessoas diagnosticadas com carcinoma endometrial de células claras também podem apresentar risco aumentado de trombose venosa profunda (coágulos sanguíneos).

Como o sangramento após a menopausa não é normal, deve sempre ser avaliado.

O que causa o carcinoma de células claras do endométrio?

A causa exata do carcinoma de células claras do endométrio não é totalmente compreendida.

Ao contrário do que é mais comum carcinoma endometrial endometrioideO carcinoma de células claras não está claramente associado à exposição prolongada ao estrogênio. Ocorre com mais frequência em adultos mais velhos e geralmente se desenvolve sem uma condição pré-cancerosa óbvia.

Em nível molecular, o carcinoma de células claras não apresenta uma única alteração genética definidora. Em vez disso, diferentes tumores podem apresentar uma gama de alterações genéticas, e alguns casos se sobrepõem biologicamente ao carcinoma seroso, ao carcinoma endometrioide, a nenhum dos dois ou a ambos.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma de células claras do endométrio geralmente começa com um exame endometrial. biopsia, em que uma pequena amostra de tecido é removida do revestimento do útero e examinada ao microscópio por um patologista.

Caso seja identificado um câncer, geralmente é realizada uma cirurgia para remover o útero e, frequentemente, os ovários, as trompas de Falópio e os linfonodos. O tecido removido é cuidadosamente examinado para determinar a disseminação do tumor, a profundidade da invasão, o comprometimento dos linfonodos e outras características importantes.

Características microscópicas

Quando examinado ao microscópio, o carcinoma de células claras do endométrio geralmente apresenta uma mistura de padrões de crescimento. Os padrões mais típicos são tubulocístico, papilar e sólido.

O crescimento tubulocístico significa que o tumor forma uma mistura de pequenas glândulas e espaços semelhantes a cistos. O crescimento papilar significa que o tumor forma projeções curtas, arredondadas e semelhantes a dedos. O crescimento sólido significa que as células tumorais crescem em lâminas.

As células tumorais podem apresentar uma variedade de formas. Podem ser poligonais, cuboides, achatadas ou em forma de "prego". As células em forma de prego possuem núcleos que se projetam para o espaço interno da glândula, conferindo às células uma forma característica. O citoplasma (o corpo da célula) pode ser claro ou rosado. É importante ressaltar que a presença de citoplasma claro ou de células em forma de prego não é imprescindível para o diagnóstico; este se baseia no padrão e na aparência geral do tumor.

O pleomorfismo nuclear (variação no tamanho e na forma dos núcleos) é variável, mas pelo menos algumas áreas geralmente apresentam atipia moderada a grave. A diferenciação escamosa não é uma característica típica do carcinoma de células claras.

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica É um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas dentro das células tumorais. Esses exames ajudam a confirmar o diagnóstico e a diferenciar o carcinoma de células claras do endométrio de outros tipos de câncer endometrial que podem apresentar aparência semelhante ao microscópio.

O carcinoma de células claras do endométrio frequentemente apresenta coloração positiva para HNF1β, napsina A e AMACR (P504S). Quando presentes, esses marcadores geralmente são positivos na maioria das células tumorais e corroboram o diagnóstico.

Em carcinomas de células claras, os receptores de estrogênio (RE) e de progesterona (RP) geralmente são negativos ou apresentam positividade focal. A coloração para p53 é variável, e alguns tumores mostram um resultado anormal (padrão de mutação). Muitos carcinomas de células claras também apresentam coloração difusa para p16, embora p16 não seja específico para esse diagnóstico e seja interpretado em conjunto com as características microscópicas e outras colorações.

Como o carcinoma de células claras pode se sobrepor a outros tipos de tumores, a imuno-histoquímica costuma ser uma parte importante da confirmação do diagnóstico.

Grau FIGO

O sistema de classificação FIGO utilizado para o carcinoma endometrioide do endométrio baseia-se principalmente na quantidade de crescimento sólido. O carcinoma de células claras do endométrio é considerado de alto grau por definição, portanto, normalmente não lhe são atribuídos os graus FIGO 1, 2 ou 3.

Para esse tipo de tumor, as informações prognósticas e de tratamento mais importantes geralmente são o estágio e a presença de características específicas de alto risco descritas em outra parte do laudo anatomopatológico.

Biomarcadores

Os biomarcadores são testes realizados em tecido tumoral para melhor compreender o comportamento do câncer e quais tratamentos podem ser mais eficazes. Esses testes podem incluir imuno-histoquímica (para detectar proteínas específicas em células tumorais) e testes moleculares (para detectar alterações no DNA). Nem todos os biomarcadores são testados em todos os casos.

Proteínas de reparo de incompatibilidade (MMR)

As proteínas de reparo de erros de pareamento ajudam as células normais a corrigir pequenos erros que ocorrem durante a replicação do DNA. As quatro proteínas mais comumente testadas são MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6, que atuam em pares.

Os patologistas geralmente testam as proteínas MMR usando imuno-histoquímica. Os resultados são relatados como expressão preservada (normal) ou perda de expressão (anormal).

A perda de proteínas de reparo de erros de pareamento pode ser observada em um subgrupo de carcinomas de células claras, embora as taxas relatadas variem. Se uma ou mais proteínas de reparo de erros de pareamento forem perdidas, o tumor é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento. Isso é importante porque tumores deficientes em reparo de erros de pareamento podem responder bem à imunoterapia. A perda de proteínas de reparo de erros de pareamento também pode aumentar a possibilidade de síndrome de Lynch, e testes adicionais podem ser recomendados no contexto clínico apropriado.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

Os receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) são proteínas que permitem que as células tumorais respondam aos hormônios estrogênio e progesterona. Esses marcadores são testados por imuno-histoquímica e os resultados são relatados como positivos ou negativos, às vezes com uma porcentagem indicando quantas células tumorais expressam o receptor.

No carcinoma de células claras do endométrio, os receptores de estrogênio (RE) e progesterona (RP) geralmente são negativos ou apresentam positividade focal. Esse padrão pode ajudar a diferenciar o carcinoma de células claras de muitos carcinomas endometrioides de baixo grau do endométrio, que frequentemente apresentam forte positividade para RE e RP.

p53

A p53 é uma proteína supressora de tumores que ajuda a controlar o crescimento celular e a reparar o DNA danificado. Um resultado anormal para p53 indica que o gene TP53 está alterado. Isso geralmente é relatado como expressão aberrante, mutante ou anormal da p53.

No carcinoma de células claras do endométrio, os resultados do p53 são variáveis, e uma parcela significativa dos tumores apresenta coloração anormal para p53. Como as anormalidades do p53 podem se sobrepor às do carcinoma seroso, os resultados do p53 são interpretados em conjunto com as características microscópicas e outras colorações imuno-histoquímicas.

POLE

Mutações no gene POLE ocorrem em uma pequena parcela dos cânceres de endométrio. Tumores com mutações no gene POLE geralmente apresentam muitas mutações no DNA, mas são menos agressivos.

Mutações no gene POLE são incomuns no carcinoma de células claras do endométrio, mas, quando presentes, podem estar associadas a um melhor prognóstico. Os resultados são relatados como mutado ou tipo selvagem (normal).

PIK3CA

PIK3CA regula o crescimento e a sobrevivência celular. Mutações nesse gene são observadas em um subconjunto de carcinomas de células claras.

Os resultados geralmente são relatados como mutados ou do tipo selvagem (normal). Em alguns casos, esses resultados podem ser considerados na avaliação de opções de terapia direcionada, principalmente em doenças avançadas ou recorrentes.

KRAS

KRAS é um gene envolvido em vias que regulam o crescimento celular. Mutações no gene KRAS podem ser encontradas em um subconjunto de carcinomas de células claras.

Quando presentes, os resultados do gene KRAS são relatados como mutado ou selvagem (normal). Esses resultados são mais relevantes em doenças avançadas, quando o perfil molecular é usado para explorar opções de tratamento.

ARID1A

ARID1A é um gene envolvido na regulação de como o DNA é compactado e lido dentro das células. A perda da expressão de ARID1A pode ser observada em alguns carcinomas de células claras do endométrio.

A expressão de ARID1A é frequentemente avaliada por imuno-histoquímica e relatada como preservada (normal) ou ausente (anormal). Alguns estudos sugerem que a perda de ARID1A pode estar associada ao prognóstico, embora essa ainda seja uma área de pesquisa em andamento.

PTEN

PTEN é um gene supressor de tumor que ajuda a regular o crescimento celular. Anormalidades no PTEN são menos comuns no carcinoma de células claras do que no carcinoma endometrioide. Quando avaliado, o resultado do PTEN pode ser relatado como retido ou ausente por imuno-histoquímica, ou como mutado ou selvagem por teste molecular.

Descobertas moleculares adicionais

Outras alterações genéticas podem ser observadas no carcinoma de células claras, incluindo alterações envolvendo PPP2R1A, PIK3R1 e SPOP. Esses resultados geralmente são identificados por meio de um perfil molecular mais abrangente e são mais relevantes em casos de doença avançada ou recorrente.

Subtipos moleculares do TCGA

Muitos cânceres de endométrio podem ser agrupados em quatro subtipos moleculares, com base em grandes estudos genômicos, como os do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA). Os biomarcadores descritos acima ajudam a classificar um tumor em uma dessas categorias, o que pode fornecer informações prognósticas importantes.

Ao contrário do carcinoma seroso, que quase sempre se enquadra no grupo com p53 anormal (alto número de cópias), o carcinoma de células claras do endométrio é mais heterogêneo. Diferentes tumores podem ser classificados em diferentes categorias do TCGA.

Alguns carcinomas de células claras se enquadram no subtipo p53 anormal (alto número de cópias), particularmente aqueles com coloração anormal para p53. Alguns se enquadram no subtipo deficiente em reparo de erros de pareamento, quando há perda das proteínas de reparo de erros de pareamento. Um pequeno número se enquadra no subtipo POLE ultramutado, quando uma mutação no gene POLE está presente. Outros tumores podem se enquadrar no grupo sem perfil molecular específico (NSMP).

Compreender a qual subtipo molecular um tumor pertence ajuda os médicos a estimar melhor o prognóstico e a escolher o tratamento mais adequado.

Outras características a serem observadas no seu laudo anatomopatológico

Invasão miometrial

A invasão miometrial descreve a profundidade com que o tumor cresceu na parede muscular do útero.

O útero é composto por um revestimento interno (o endométrio) e uma espessa camada muscular externa chamada miométrio. Quando o tumor se espalha do revestimento para esse músculo, isso é chamado de invasão miometrial.

Os patologistas medem a profundidade da invasão em milímetros e geralmente a relatam como uma porcentagem da espessura total do miométrio. A invasão de menos de 50% da espessura do miométrio está associada a um risco menor. A invasão de 50% ou mais está associada a um risco maior de disseminação para os linfonodos.

Essa medição é crucial porque afeta diretamente o estágio do tumor.

Invasão do estroma cervical

A invasão do estroma cervical significa que o tumor cresceu do corpo do útero para o tecido de suporte do colo do útero.

O colo do útero é a parte inferior do útero que se conecta à vagina. Se o tumor afetar apenas o revestimento superficial do colo do útero, isso não altera o estágio. No entanto, se invadir o estroma cervical mais profundo, o estágio aumenta.

Essa descoberta pode influenciar a necessidade de tratamento adicional, como a radioterapia.

Invasão de órgãos ou tecidos circundantes

O útero está intimamente ligado a vários outros órgãos e tecidos, como os ovários, as trompas de Falópio, a vagina, a bexiga e o reto. O termo "anexos" refere-se às trompas de Falópio, aos ovários e aos ligamentos diretamente ligados ao útero.

À medida que um tumor cresce, ele pode se espalhar para qualquer um desses órgãos ou tecidos. Nesses casos, algumas partes desses órgãos ou tecidos podem precisar ser removidas juntamente com o útero. Um patologista examinará minuciosamente esses órgãos ou tecidos em busca de células tumorais, e os resultados serão detalhados em seu laudo anatomopatológico.

A presença de células tumorais em outros órgãos ou tecidos eleva o estágio patológico do tumor e está associada a um pior prognóstico.

Invasão linfática e vascular

A invasão linfática e vascular significa que as células tumorais são observadas dentro de pequenos canais linfáticos ou vasos sanguíneos.

Os vasos linfáticos fazem parte do sistema imunológico e permitem a drenagem de fluidos dos tecidos. Os vasos sanguíneos transportam o sangue por todo o corpo. Quando as células tumorais entram nesses canais, elas têm um caminho para se espalhar para os linfonodos ou órgãos distantes.

Os patologistas procuram células tumorais dentro desses canais ao microscópio. Essa descoberta não significa que o tumor já se espalhou, mas aumenta o risco de disseminação. Por isso, a invasão linfática e vascular é considerada um fator de alto risco e pode levar o seu médico a recomendar tratamento adicional após a cirurgia.

margens

A margem Refere-se à margem do tecido removido durante uma cirurgia, como uma histerectomia. Após a cirurgia, os patologistas examinam as margens do tecido ao microscópio para verificar a presença de células cancerígenas remanescentes. No caso do carcinoma de células claras do endométrio, diversas margens específicas são cuidadosamente avaliadas:

1. Margem cervical: Esta é a borda onde o útero encontra o colo do útero. Os patologistas examinam essa margem para verificar se o câncer se espalhou para dentro ou além do colo do útero.

2. Margem da cúpula vaginal: Se a parte superior da vagina for removida juntamente com o útero, o patologista verificará a margem da cúpula vaginal para garantir que não haja células cancerígenas na borda cirúrgica.

3. Margem parametrial: Esta margem inclui o tecido ao redor do útero, incluindo ligamentos e tecido conjuntivo. Ela é examinada para verificar se o câncer se espalhou para essas áreas.

4. Margem peritoneal: Se o peritônio (revestimento da cavidade abdominal) for removido, ele será examinado para verificar a presença de células cancerígenas nessa área.

Se alguma dessas margens contiver células cancerígenas, é considerada uma margem positiva, o que pode significar que algumas células tumorais permaneceram após a cirurgia. Uma margem negativa significa que nenhuma célula cancerígena foi encontrada nas bordas, sugerindo que o tumor foi completamente removido. Margens livres são importantes para reduzir o risco de recorrência do câncer, e margens positivas podem levar à recomendação de tratamentos adicionais, como radioterapia.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão no sistema linfático que ajudam a combater infecções e a remover resíduos do corpo. Contêm células imunológicas que filtram a linfa à medida que esta circula pelos vasos linfáticos e ajudam a reter substâncias nocivas, como bactérias ou células cancerígenas.

No carcinoma de células claras do endométrio, os linfonodos são examinados porque esse tipo de câncer pode se espalhar para além do útero. Durante a cirurgia, os linfonodos da pelve e, às vezes, do abdômen podem ser removidos e enviados para análise patológica. Cada linfonodo é examinado ao microscópio para verificar a presença de metástases, ou seja, células cancerígenas que se disseminaram a partir do útero.

O exame dos gânglios linfáticos é importante para determinar o estágio do câncer, orientar as decisões de tratamento e estimar o prognóstico. Se forem encontradas células cancerígenas nos gânglios linfáticos, seu médico poderá recomendar tratamento adicional, como quimioterapia, radioterapia ou outras terapias sistêmicas.

Células tumorais isoladas (ITCs)

Os patologistas usam o termo “células tumorais isoladas” para descrever um grupo de células tumorais com 0.2 mm ou menos, encontradas em um linfonodo. Se apenas células tumorais isoladas forem encontradas em todos os linfonodos examinados, o estágio nodal patológico é pN1mi.

Micrometástase

Micrometástases são grupos de células tumorais com tamanho entre 0.2 e 2 mm encontrados em um linfonodo. Se apenas micrometástases forem encontradas em todos os linfonodos examinados, o estadiamento nodal patológico é pN1mi.

Macrometástase

Macrometástase é um grupo de células tumorais com mais de 2 mm em um linfonodo. Macrometástases estão associadas a um pior prognóstico e frequentemente levam à recomendação de tratamento adicional.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do carcinoma de células claras do endométrio baseia-se no sistema TNM, um sistema internacionalmente reconhecido criado pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (American Joint Committee on Cancer). Este sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), os linfonodos (N) e a doença metastática à distância (M) para determinar o estadiamento patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido enviado e atribuirá um número a cada parte.

Em geral, um número mais alto significa uma doença mais avançada e um prognóstico pior.

Estadiamento tumoral (pT) para carcinoma de células claras endometrial

O carcinoma de células claras do endométrio recebe uma classificação tumoral entre T1 e T4, com base na profundidade da invasão do miométrio e no crescimento do tumor fora do útero.

• T1 – O tumor afeta apenas o útero.

• T2 – O tumor cresceu e invadiu o estroma cervical.

• T3 – O tumor cresceu através da parede do útero e agora está na superfície externa do útero, OU cresceu a ponto de envolver as trompas de Falópio ou os ovários.

• T4 – O tumor cresceu diretamente na bexiga ou no cólon.

Estágio nodal (pN) para carcinoma de células claras endometrial

Com base no exame dos gânglios linfáticos da pelve e do abdômen, o carcinoma de células claras do endométrio é classificado de N0 a N2.

• N0 – Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos gânglios linfáticos examinados.

• N1mi – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo da pelve, mas a área com células cancerígenas não era maior que 2 milímetros (apenas células cancerígenas isoladas ou micrometástases).

• N1a – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo da pelve, e a área com células cancerígenas era maior que 2 milímetros (macrometástase).

• N2mi – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo fora da pelve, mas a área com células cancerígenas não era maior que 2 milímetros (apenas células cancerígenas isoladas ou micrometástases).

• N2a – Células tumorais foram encontradas em pelo menos um linfonodo fora da pelve, e a área com células cancerígenas era maior que 2 milímetros (macrometástase).

• NX – Nenhum linfonodo foi enviado para exame.

Estágio FIGO

O sistema de estadiamento FIGO, desenvolvido pela Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia, é um método padronizado para classificar os cânceres de endométrio com base na extensão da sua disseminação. Esse sistema é importante porque ajuda os médicos a determinar a extensão do câncer, planejar o tratamento adequado e estimar o prognóstico (o provável desfecho da doença).

• Estágio I: O câncer está confinado ao útero.
  • IA: O câncer está limitado ao endométrio ou invadiu menos da metade do miométrio.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio IA têm um excelente prognóstico, com alta probabilidade de serem tratados com sucesso apenas por meio de cirurgia.
  • IB: O câncer invadiu mais da metade do miométrio.
    Prognóstico: Embora o Estágio IB seja mais avançado que o Estágio IA, geralmente apresenta um bom prognóstico, especialmente se tratado precocemente.
• Estágio II: O câncer se espalhou do útero para o colo do útero, mas não ultrapassou os limites do útero.
  Prognóstico: Os cânceres em estágio II têm maior probabilidade de exigir tratamentos adicionais, como radioterapia ou quimioterapia, mas muitos pacientes ainda apresentam um resultado favorável com o tratamento adequado.
• Estágio III: O câncer se espalhou para além do útero, mas ainda está presente na pelve.
  • IIIA: O câncer se espalhou para a superfície externa do útero ou para tecidos próximos.
  • IIIB: O câncer se espalhou para a vagina ou para a parede pélvica.
  • IIIC: O câncer se espalhou para os gânglios linfáticos.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio III são mais avançados e geralmente exigem uma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia. O prognóstico é mais reservado, mas o tratamento ainda pode ser eficaz em muitos casos.
• Estágio IV: O câncer se espalhou para órgãos distantes, como bexiga, intestino ou pulmões.
  • IVA: O câncer se espalhou para órgãos próximos, como a bexiga ou o reto.
  • IVB: O câncer se espalhou para órgãos distantes, como os pulmões ou o fígado.
    Prognóstico: Os cânceres em estágio IV são os mais avançados e apresentam um prognóstico mais grave. O tratamento nesse estágio geralmente se concentra no controle dos sintomas e na desaceleração da progressão da doença.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual é o meu palco?

• O tumor estava confinado ao útero ou havia se espalhado para além dele?

• Qual foi a profundidade da invasão tumoral no miométrio?

• Os gânglios linfáticos foram envolvidos?

• Havia invasão linfática e vascular?

• Foram realizados testes de biomarcadores? Os resultados influenciam as opções de tratamento?

• O que meu estágio e subtipo molecular TCGA significam para o meu prognóstico?