Adenocarcinoma do Esôfago: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Catherine Forse MD FRCPC e Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de julho de 2026

O adenocarcinoma do esôfago é um tipo de câncer que se desenvolve a partir das células glandulares que revestem o esôfago, o tubo muscular que transporta o alimento da boca para o estômago. A palavra adenocarcinoma significa que o câncer surgiu das células glandulares , as células que normalmente produzem e liberam muco.

Esse câncer quase sempre começa na parte inferior do esôfago, próximo à junção com o estômago, em uma área chamada junção gastroesofágica . Em alguns casos, ele se estende até a parte superior do estômago. É o tipo mais comum de câncer de esôfago na América do Norte, Europa e Austrália, e sua frequência aumentou substancialmente nas últimas décadas.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

O que causa o adenocarcinoma do esôfago?

A maioria dos adenocarcinomas do esôfago se desenvolve em pessoas com esôfago de Barrett , uma alteração no revestimento da parte inferior do esôfago. No esôfago de Barrett, as células escamosas planas normais que revestem o esôfago são gradualmente substituídas por células glandulares semelhantes às encontradas no intestino, incluindo células caliciformes . Essa alteração é chamada de metaplasia intestinal e se desenvolve porque a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) de longa duração permite que o ácido estomacal e a bile danifiquem o revestimento do esôfago repetidamente.

Ao longo dos anos, essas células glandulares anormais podem acumular mais danos genéticos e progredir para displasia , uma alteração pré-cancerosa na qual as células apresentam anormalidades crescentes ao microscópio. A displasia no esôfago de Barrett é classificada em dois níveis:

Displasia de baixo grau - As células apresentam um aspecto ligeiramente anormal. O risco de progressão para câncer é real, mas relativamente baixo, e o achado geralmente é tratado com acompanhamento rigoroso ou tratamento endoscópico.
Displasia de alto grau - As células apresentam um aspecto marcadamente anormal e desorganizado. O risco de progressão para câncer invasivo é muito maior, e essa alteração é frequentemente encontrada ao lado ou junto a um adenocarcinoma em estágio inicial.

Se o seu laudo mencionar displasia próxima ao tumor, isso corrobora a conclusão de que o câncer se desenvolveu pela via do esôfago de Barrett. Em tumores grandes ou profundamente invasivos, o esôfago de Barrett circundante e a displasia podem ter sido cobertos pelo câncer e podem não ser mais visíveis na amostra. A ausência desses tecidos não altera o diagnóstico.

Outros fatores que aumentam o risco de adenocarcinoma do esôfago incluem obesidade, particularmente o acúmulo de gordura na região abdominal, tabagismo, sexo masculino, idade avançada, ascendência europeia e histórico familiar de esôfago de Barrett ou adenocarcinoma esofágico. Esse câncer é várias vezes mais comum em homens do que em mulheres e ocorre com maior frequência em pessoas com mais de 60 anos.

Quais são os sintomas do adenocarcinoma do esôfago?

O sintoma mais comum do adenocarcinoma do esôfago é a dificuldade para engolir, chamada disfagia, que normalmente começa com alimentos sólidos, como pão ou carne, e progride com o tempo para alimentos mais macios e líquidos. Isso ocorre porque o tumor em crescimento estreita a abertura do esôfago.

Outros sintomas incluem perda de peso inexplicável, dor ou desconforto no peito ou na parte superior do abdômen, dor ao engolir, azia ou refluxo com características alteradas, náuseas e vômitos. Algumas pessoas recebem o diagnóstico após investigação de anemia , uma baixa contagem de glóbulos vermelhos causada por sangramento lento da superfície do tumor. Um número menor de cânceres é descoberto antes do aparecimento de quaisquer sintomas, durante uma endoscopia de vigilância em alguém que já tenha diagnóstico de esôfago de Barrett, ou incidentalmente durante uma endoscopia ou exame de imagem realizado por outro motivo.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de adenocarcinoma do esôfago só é feito após o exame microscópico do tecido esofágico por um patologista . O tecido é obtido durante uma endoscopia digestiva alta, também chamada de gastroscopia, procedimento no qual um tubo fino e flexível com uma câmera é inserido pela boca até o esôfago. Pequenas amostras de tecido, chamadas biópsias , são coletadas de qualquer área com aspecto anormal. Em tumores muito precoces, o revestimento anormal pode ser removido em bloco por meio de ressecção endoscópica da mucosa ou dissecção endoscópica da submucosa.

Ao microscópio, o patologista procura células glandulares anormais que romperam o revestimento superficial e estão crescendo no tecido subjacente, um processo chamado invasão . As glândulas são irregulares, aglomeradas e frequentemente fundidas; as células apresentam atipia com núcleos aumentados e de coloração escura , e o tecido circundante geralmente reage tornando-se denso e semelhante a uma cicatriz, uma alteração chamada desmoplasia . O laudo pode descrever a forma como as células cancerígenas estão dispostas usando termos como tubular, papilar , mucinoso ou de células em anel de sinete . O padrão tubular é o mais comum, e mais de um padrão geralmente está presente no mesmo tumor. Essas são descrições do padrão de crescimento, e não de doenças separadas, embora tumores compostos principalmente por células em anel de sinete ou por acúmulos de mucina tendam a apresentar um comportamento menos favorável.

A imuno-histoquímica , um exame que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas dentro das células, pode ser realizada quando o diagnóstico não é conclusivo em uma pequena biópsia. O adenocarcinoma do esôfago geralmente apresenta citoqueratina 7 (CK7) e, frequentemente, CDX2, e não apresenta os marcadores de células escamosas p40 e p63. Esse padrão ajuda a diferenciar o adenocarcinoma do carcinoma de células escamosas , o outro tipo principal de câncer de esôfago, e auxilia na confirmação de que um câncer encontrado em outra parte do corpo teve origem no esôfago ou estômago. Essas colorações identificam o tipo de tumor; elas são diferentes dos testes de biomarcadores descritos posteriormente, que orientam a escolha da terapia medicamentosa.

Uma vez confirmado o câncer, exames de imagem são utilizados para determinar o quanto ele se espalhou antes de se planejar o tratamento. Isso geralmente inclui uma tomografia computadorizada do tórax e abdômen, uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) e uma ultrassonografia endoscópica, que utiliza ondas sonoras emitidas do interior do esôfago para estimar a profundidade do crescimento do tumor e verificar se os linfonodos próximos apresentam alguma anormalidade.

Localização do tumor e a junção gastroesofágica

Como o adenocarcinoma do esôfago geralmente surge na porção inferior do esôfago, seu laudo indicará exatamente onde o centro do tumor estava localizado. Isso é importante porque o mesmo tumor é estadiado de forma diferente dependendo de qual lado da junção gastroesofágica seu centro se encontra.

De acordo com as regras de estadiamento atuais, um tumor cujo centro se encontra no esôfago, na junção gastroesofágica ou a no máximo 2 cm da porção superior do estômago é classificado como câncer de esôfago. Um tumor cujo centro se encontra a mais de 2 cm do estômago é classificado como câncer de estômago, mesmo que se estenda para o esôfago. Alguns estudos também utilizam a classificação de Siewert, que divide os tumores da junção em tipos I, II e III, com base na distância entre o centro do tumor e a junção.

Esta é uma regra técnica sobre qual sistema de estadiamento se aplica, não uma afirmação sobre a gravidade do câncer. Se o seu laudo e a sua equipe médica descreverem o tumor de forma diferente, como esofágico em um lugar e gástrico em outro, geralmente essa é a razão.

Grau histológico

O grau histológico descreve o quão semelhantes as células cancerosas de um adenocarcinoma do esôfago são às células glandulares normais de onde se originaram. O patologista atribui o grau estimando a quantidade de tecido tumoral que ainda forma glândulas reconhecíveis.

1º ano (bem diferenciada) - Mais de 95% do tumor forma glândulas bem organizadas. Esses tumores são os que mais se assemelham ao tecido normal.
2º ano (moderadamente diferenciado) — Entre 50% e 95% dos tumores formam glândulas.
3º ano (mal diferenciado) - Menos de 50% do tumor forma glândulas e, em algumas áreas, não se observa formação glandular alguma. As células apresentam aspecto marcadamente anormal.
GX — A classificação não pôde ser avaliada, geralmente porque a amostra era muito pequena ou muito alterada por tratamento prévio.

Os graus 1 e 2 são frequentemente agrupados como baixo grau, e o grau 3 como alto grau. Tumores de grau mais elevado tendem a crescer mais rapidamente e têm maior probabilidade de já terem se disseminado para os linfonodos no momento do diagnóstico. Para adenocarcinomas esofágicos iniciais que não se disseminaram para os linfonodos, o grau também influencia diretamente o estágio final, de modo que a mesma profundidade de invasão pode resultar em um estágio diferente dependendo do grau. A classificação de uma pequena biópsia pode ser difícil, e o grau às vezes é revisado após o exame da peça cirúrgica completa.

Profundidade de invasão

A profundidade de invasão descreve o quanto um adenocarcinoma do esôfago se estendeu na parede do esôfago, sendo um dos achados mais importantes no laudo. A parede do esôfago é formada por camadas:

Mucosa - O revestimento mais interno, onde o adenocarcinoma começa. Contém o epitélio superficial, o lâmina própria (uma fina camada de suporte) e a muscular da mucosa (uma fina faixa muscular em sua base).
Submucosa — Uma camada de suporte localizada logo abaixo da mucosa, que contém os vasos sanguíneos maiores e os canais linfáticos. Quando um tumor atinge essa camada, o risco de disseminação para os linfonodos aumenta drasticamente.
Muscularis propria — A espessa camada muscular que se contrai para empurrar o alimento em direção ao estômago.
Adventícia — O tecido conjuntivo mais externo que fixa o esôfago no tórax.

Ao contrário da maior parte do trato digestivo, o esôfago não possui serosa, a membrana externa lisa que, em outros locais, atua como barreira. Essa é uma das razões pelas quais os cânceres de esôfago podem se espalhar para estruturas vizinhas, como a traqueia, a aorta ou o revestimento ao redor do coração. A camada mais profunda atingida pelo tumor determina o estágio patológico do tumor (pT), descrito mais adiante.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células cancerígenas do adenocarcinoma foram observadas dentro de um pequeno vaso sanguíneo ou canal linfático na parede do esôfago ou ao seu redor. É relatada como presente ou ausente.

Esses canais transportam fluido e células para fora do esôfago, de modo que as células tumorais em seu interior podem migrar para os linfonodos próximos ou, através da corrente sanguínea, para órgãos distantes. A invasão linfovascular é um dos preditores mais fortes de comprometimento linfonodal no adenocarcinoma esofágico. Sua presença pode influenciar a decisão de considerar quimioterapia ou radioterapia em adição à cirurgia e, em tumores muito precoces, frequentemente altera a discussão sobre o tratamento, levando à decisão de não optar apenas pelo tratamento endoscópico.

Invasão perineural

A invasão perineural significa que células cancerígenas foram observadas circundando ou crescendo dentro de um nervo. Os nervos percorrem o tecido da parede do esôfago e ao seu redor, e as células cancerígenas que os alcançam podem usá-los como via de acesso para o tecido adjacente. Seu laudo indicará se a invasão perineural está presente ou ausente.

A invasão perineural está associada a um risco maior de recorrência do câncer próximo ao local original e a piores resultados gerais. É um dos vários achados que a equipe de tratamento considera ao decidir se deve ser discutido um tratamento adicional após a cirurgia.

Efeito do tratamento

Muitas pessoas com adenocarcinoma do esôfago recebem quimioterapia, ou quimioterapia combinada com radioterapia, antes da cirurgia. Isso é chamado de terapia neoadjuvante e é administrado para reduzir o tumor, tratar as células cancerígenas que podem já ter se espalhado e aumentar a chance de a cirurgia remover tudo. Quando o esôfago é removido após esse tratamento, o patologista avalia a quantidade de câncer viável remanescente e atribui uma pontuação de resposta ao tratamento, geralmente usando o esquema de Ryan modificado:

Pontuação 0 (resposta completa) — Não restam células cancerígenas viáveis em nenhuma parte da amostra. Este é o resultado mais favorável e está associado aos melhores resultados a longo prazo.
Pontuação 1 (resposta quase completa) — Restam apenas células cancerígenas isoladas ou raros pequenos aglomerados. Quase todo o tumor foi destruído.
Pontuação 2 (resposta parcial) — Ainda há câncer residual, mas existem evidências claras de que o tratamento reduziu o tumor, como cicatrizes ou acúmulos de mucina onde o tumor estava localizado anteriormente.
Pontuação 3 (resposta fraca ou nenhuma resposta) — O câncer persiste em grande quantidade, com pouca ou nenhuma evidência de que o tumor tenha respondido ao tratamento.

Como o tratamento pode deixar células sobreviventes dispersas, o patologista examina toda a área onde o tumor estava localizado, chamada de leito tumoral, e frequentemente coleta seções adicionais de tecido antes de concluir que não há mais câncer. Acúmulos de mucina ou tecido cicatricial sem células cancerígenas viáveis não são considerados tumor residual. Quando a amostra é removida após a terapia neoadjuvante, o estadiamento no laudo é indicado pela letra “y”, escrita como ypT e ypN. Uma resposta completa ou quase completa está associada a um prognóstico substancialmente melhor, e essa pontuação é sempre interpretada em conjunto com o estadiamento e os demais achados do laudo.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia para adenocarcinoma do esôfago. O patologista marca essas bordas com tinta e as examina ao microscópio para determinar se as células cancerígenas atingiram a superfície de corte. Várias margens são examinadas e relatadas separadamente.

Proximais margem — A extremidade superior cortada do esôfago removido, a mais próxima da boca.
Distal margem — A extremidade inferior cortada, mais próxima ou dentro do estômago.
Margem radial (circunferencial) — A superfície externa de tecido mole que envolve o esôfago. Esta é a margem mais frequentemente afetada por tumores que cresceram profundamente através da parede, e é a que está mais intimamente ligada à recorrência do câncer no local da cirurgia.

Os resultados são apresentados da seguinte forma:

Margem negativa (limpa ou não envolvida) — Nenhuma célula cancerígena atinge a borda marcada com tinta. O laudo geralmente também indica a distância em milímetros entre o tumor e a margem mais próxima.
Margem positiva (envolvida) — A presença de células cancerígenas na borda marcada com tinta indica que o câncer pode permanecer no corpo. Essa descoberta é um dos fatores que a equipe médica considera ao avaliar tratamentos adicionais após a cirurgia.

Existem duas convenções diferentes utilizadas internacionalmente para classificar a margem radial como positiva. Alguns laboratórios exigem que o tumor toque a superfície marcada com tinta, enquanto outros consideram a margem positiva quando o tumor está a menos de 1 mm dela. Seu laudo indicará qual medida foi utilizada e a distância em milímetros será fornecida para que o resultado possa ser interpretado de ambas as maneiras.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos encontrados por todo o corpo, inclusive ao longo do esôfago e na parte superior do abdômen. Células cancerígenas que entram nos canais linfáticos podem ficar retidas neles, e o câncer encontrado em um gânglio linfático é uma forma de metástase . Durante a cirurgia para adenocarcinoma do esôfago, o cirurgião remove os gânglios linfáticos próximos para que o patologista possa examiná-los.

Seu laudo indicará quantos linfonodos foram examinados e quantos continham câncer. Um linfonodo é considerado positivo se houver câncer nele e negativo caso contrário. Examinar um número adequado de linfonodos é importante para um estadiamento preciso, e as diretrizes atuais sugerem que pelo menos 15 linfonodos sejam avaliados quando a cirurgia é realizada sem quimioterapia ou radioterapia prévias. É comum encontrar menos linfonodos após terapia neoadjuvante, pois o tratamento reduz seu tamanho.

Se houver câncer nos linfonodos, o laudo também pode descrever extensão extranodal , o que significa que as células cancerígenas romperam a cápsula externa de um linfonodo e invadiram o tecido adiposo circundante, e depósitos tumorais , que são coleções separadas de células cancerígenas no tecido circundante sem nenhum linfonodo identificável. Ambos estão associados a piores prognósticos. O número de linfonodos positivos determina o estadiamento nodal (pN) e está entre os preditores mais fortes de prognóstico no câncer de esôfago.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os biomarcadores são proteínas ou alterações genéticas medidas no tecido tumoral que predizem a probabilidade de um adenocarcinoma do esôfago responder a um determinado medicamento. A análise de biomarcadores é parte integrante do manejo desse câncer e, em casos de doença avançada ou metastática, determina diretamente quais medicamentos podem ser oferecidos. Atualmente, todos os adenocarcinomas esofágicos ou gastroesofágicos avançados devem ser testados para, no mínimo, quatro marcadores: status de reparo de erros de pareamento (MMR), HER2, PD-L1 e claudina 18.2.

A maioria desses testes é realizada por imuno-histoquímica , que detecta proteínas no tecido, ou por sequenciamento de nova geração , que lê muitos genes simultaneamente. Para tumores em estágio inicial que são removidos e curados cirurgicamente, alguns ou todos esses testes podem não ser realizados, pois orientam a terapia medicamentosa em vez da cirurgia.

HER2

HER2 (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) é uma proteína na superfície celular que sinaliza às células para crescerem e se dividirem. Em alguns adenocarcinomas esofágicos, o gene ERBB2 está amplificado, o que significa que existem cópias extras, fazendo com que as células tumorais produzam proteína HER2 em excesso. Aproximadamente 10% a 20% dos adenocarcinomas esofágicos e gastroesofágicos são HER2-positivos. O diagnóstico começa com a imuno-histoquímica.

HER2 0 ou 1+ (negativo) — A presença da proteína HER2 é mínima ou inexistente, e não se espera que os medicamentos direcionados ao HER2 sejam eficazes. Não serão realizados mais testes para HER2.
HER2 2+ (equívoco) — Está presente uma quantidade intermediária de proteína. Hibridização in situ, geralmente PEIXE, é então realizada para contar as cópias do ERBB2 gene e classificar o resultado como amplificado (positivo) ou não amplificado (negativo).
HER2 3+ (positivo) — Uma quantidade significativa da proteína HER2 está presente, e nenhum teste confirmatório é necessário.

Um resultado positivo indica elegibilidade para terapia anti-HER2 em casos de doença avançada. As opções incluem trastuzumabe combinado com quimioterapia como tratamento de primeira linha, com adição de pembrolizumabe quando o tumor também expressa PD-L1, e trastuzumabe deruxtecano para doença que progride posteriormente. As regras de pontuação para tumores esofágicos e gástricos diferem daquelas utilizadas no câncer de mama, permitindo que a coloração seja contabilizada apenas em parte da membrana celular, portanto, a pontuação de HER2 não pode ser comparada entre diferentes tipos de câncer. A expressão de HER2 também pode variar de uma parte do tumor para outra, motivo pelo qual o teste às vezes é repetido em uma amostra diferente.

PD-L1

PD-L1 é uma proteína que alguns tumores expressam em sua superfície para inibir o ataque de células imunes. Medicamentos de imunoterapia chamados inibidores de checkpoint, como pembrolizumabe e nivolumabe, bloqueiam esse sinal. A expressão de PD-L1 é medida por imuno-histoquímica e relatada como um Escore Positivo Combinado (CPS), que contabiliza as células tumorais e as células imunes próximas que expressam PD-L1 para cada 100 células tumorais.

CPS inferior a 1 (negativo) — Pouquíssimas células expressam PD-L1. Desde 2025, as aprovações para pembrolizumabe e nivolumabe em cânceres de esôfago e gastroesofágicos excluem esse grupo, porque os ensaios clínicos não demonstraram benefício adicional significativo.
CPS 1 ou superior (positivo) — Um número suficiente de células expressa PD-L1 para atingir o limiar mínimo de elegibilidade para inibidores de checkpoint.
CPS 5 ou superior, ou CPS 10 ou superior — Pontuações mais altas predizem maior benefício. Algumas aprovações de medicamentos e protocolos de tratamento utilizam esses limites mais altos, e qual deles se aplica depende do medicamento e do contexto do tratamento.

O PD-L1 também orienta as decisões após a cirurgia. Para pacientes que receberam quimioterapia e radioterapia antes da cirurgia e ainda apresentavam células cancerígenas residuais na peça cirúrgica, o nivolumabe adjuvante é uma opção quando o tumor é PD-L1 positivo.

Reparo de incompatibilidade (MMR) e instabilidade de microssatélites (MSI)

O reparo de erros de pareamento é o sistema que uma célula usa para corrigir erros de cópia em seu DNA. Quatro proteínas realizam a maior parte desse trabalho: MLH1 , PMS2 , MSH2 e MSH6. A imuno-histoquímica é usada para verificar se cada uma delas está presente nas células tumorais.

Proficiente em MMR (pMMR) — Todas as quatro proteínas estão presentes. Seu laudo pode descrevê-las como retidas, intactas, preservadas ou sem perda de expressão nuclear. O resultado molecular equivalente é microssatélite estável (MSS). Este é o resultado normal e, de longe, o mais comum no adenocarcinoma esofágico.
Deficiência de MMR (dMMR) — Uma ou mais das quatro proteínas estão ausentes, o que é descrito como perda de expressão. O resultado molecular equivalente é a alta instabilidade de microssatélites (MSI-alta).

A deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) é incomum no adenocarcinoma esofágico, afetando apenas uma pequena porcentagem dos casos, mas acarreta duas implicações importantes. Primeiro, indica elegibilidade para imunoterapia: o pembrolizumabe é aprovado para cânceres com deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) ou instabilidade de microssatélites (MSI-high), independentemente da localização do câncer no corpo, e as taxas de resposta nesses tumores são altas. Segundo, levanta a possibilidade de síndrome de Lynch , uma condição hereditária que aumenta o risco ao longo da vida de câncer colorretal, endometrial e vários outros tipos de câncer, e que afeta parentes de primeiro grau. Quando as proteínas MLH1 e PMS2 são as afetadas, o teste de metilação do promotor de MLH1 geralmente é realizado primeiro, pois essa alteração não hereditária explica a maioria dos casos. Se uma causa hereditária ainda for possível, o encaminhamento para aconselhamento genético é recomendado.

Claudia 18.2

A claudina 18.2 é uma proteína que ajuda a selar as junções entre as células que revestem o estômago. Normalmente, ela não é encontrada no esôfago, mas adenocarcinomas que surgem na junção gastroesofágica ou próximo a ela frequentemente a produzem. Sua expressão é medida por imuno-histoquímica, e o resultado depende tanto da quantidade de células tumorais coradas quanto da intensidade da marcação.

Claudina 18.2 positiva — Pelo menos 75% das células tumorais apresentam coloração moderada a forte em sua borda externa. Isso indica elegibilidade para o tratamento com zolbetuximabe, um anticorpo administrado em conjunto com quimioterapia para adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica HER2-negativo avançado.
Claudina 18.2 negativa — Menos de 75% das células tumorais apresentam coloração com essa intensidade. Não se espera que o zolbetuximab seja eficaz, e outras vias de tratamento estão sendo consideradas.

Aproximadamente um terço dos adenocarcinomas gastroesofágicos avançados são positivos para claudina 18.2. Quando um tumor é positivo tanto para claudina 18.2 quanto para PD-L1, a equipe de tratamento avalia qual abordagem seguir primeiro, e a pontuação de PD-L1 geralmente faz parte dessa discussão.

Outras descobertas sobre testes moleculares

Quando um teste molecular abrangente é realizado em um adenocarcinoma do esôfago, o relatório pode listar alterações genéticas adicionais. A maioria ainda não está associada a um medicamento aprovado para esse tipo de câncer, mas algumas abrem caminho para tratamentos independentes do tipo de tumor ou para ensaios clínicos. As mais comumente relatadas são:

NTRK fusões genéticas — Muito raro neste tipo de câncer, mas um resultado positivo indica elegibilidade para larotrectinibe ou entrectinibe, medicamentos aprovados para cânceres com fusão NTRK, independentemente de onde começaram.
Carga mutacional tumoral (CMT) — Uma contagem de quantas mutações o tumor apresenta. Um resultado alto, geralmente definido como 10 ou mais mutações por megabase de DNA, indica elegibilidade para o tratamento com pembrolizumabe em diversos tipos de câncer.
TP53, KRAS e outras mutações — Frequentemente encontradas no adenocarcinoma esofágico. Atualmente, essas alterações não modificam o tratamento para a maioria dos pacientes, mas podem ser relevantes para a realização de ensaios clínicos.

Nem todos os casos exigem todos esses exames. Um laudo que lista apenas alguns deles não está incompleto; os exames solicitados dependem do estágio do câncer e das decisões tomadas. Você pode ler mais sobre esses e outros exames em nossa seção de Biomarcadores e Testes Genéticos.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o quanto um adenocarcinoma do esôfago cresceu e se houve disseminação. Utiliza o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição, que permanece a edição atual para cânceres de esôfago. T descreve a profundidade da invasão tumoral na parede do esôfago, N descreve quantos linfonodos próximos estão comprometidos pelo câncer e M descreve a disseminação para órgãos distantes. A letra p significa que o estadiamento foi determinado por exame microscópico do tecido, e M geralmente é determinado por exames de imagem, e não por patologia. Se quimioterapia ou radioterapia foram administradas antes da cirurgia, o estadiamento é escrito com um “y” antes, como ypT e ypN.

Estadiamento tumoral (pT)

pTis — Displasia de alto grau. As células anormais estão confinadas às glândulas e ainda não começaram a invadi-las.
pT1a — O tumor cresceu na lâmina própria ou na muscular da mucosa, as finas camadas logo abaixo do revestimento superficial. Isso também é chamado de adenocarcinoma intramucoso.
pT1b — O tumor cresceu e invadiu a submucosa.
pT2 — O tumor cresceu e invadiu a muscular própria, a principal camada muscular da parede do esôfago.
pT3 — O tumor cresceu através da camada muscular até a adventícia, o tecido conjuntivo mais externo.
pT4a — O tumor cresceu e invadiu uma estrutura vizinha que geralmente ainda pode ser removida cirurgicamente, como a pleura que reveste o pulmão, o pericárdio ao redor do coração, a veia ázigos, o diafragma ou o peritônio.
pT4b — O tumor cresceu e invadiu uma estrutura que geralmente não pode ser removida, como a aorta, um corpo vertebral ou as vias aéreas.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Não foi encontrado nenhum sinal de câncer em nenhum dos linfonodos examinados.
pN1 — Foi detectado câncer em um ou dois linfonodos.
pN2 — Foram encontrados casos de câncer em três a seis linfonodos.
pN3 — Foi detectado câncer em sete ou mais linfonodos.
pNX — Não foram submetidos à análise de gânglios linfáticos ou estes não puderam ser avaliados.

Os resultados de pT e pN são combinados em um grupo de estadiamento geral de I a IV. Para adenocarcinoma esofágico removido sem tratamento prévio, o grau histológico também é usado na atribuição do grupo de estadiamento para tumores iniciais, sem comprometimento linfonodal. As amostras removidas após terapia neoadjuvante utilizam um conjunto separado de agrupamentos de estadiamento, o que é um dos motivos pelos quais um estadiamento atribuído antes do tratamento pode diferir daquele presente no laudo final.

Qual é o prognóstico para o adenocarcinoma do esôfago?

O prognóstico para o adenocarcinoma do esôfago depende principalmente do estágio patológico, em particular da profundidade em que o tumor se infiltrou na parede esofágica e da quantidade de linfonodos afetados pelo câncer. Nos Estados Unidos, para o câncer de esôfago em geral, a sobrevida relativa em cinco anos é de aproximadamente 49% quando o câncer ainda está confinado ao esôfago, 28% quando atinge linfonodos ou tecidos próximos e 5% quando se dissemina para órgãos distantes, com todos os estágios combinados apresentando uma sobrevida de aproximadamente 22%. O adenocarcinoma tende a apresentar um prognóstico um pouco melhor do que esses números combinados sugerem e, como esses dados são referentes a pacientes diagnosticados há vários anos, ainda não refletem os novos regimes de quimioterapia e imunoterapia atualmente em uso.

Os resultados nos estágios iniciais do espectro são muito melhores do que essas médias. Um tumor confinado à mucosa (pT1a) sem envolvimento dos linfonodos geralmente é curado, com sobrevida específica para o câncer em longo prazo superior a 90%.

Os seguintes achados em seu laudo anatomopatológico estão associados a piores resultados:

Invasão mais profunda na parede do esôfago — Os resultados pioram a cada etapa, de pT1 a pT4.
Um número maior de gânglios linfáticos positivos — O fator preditivo mais forte do resultado após a profundidade da invasão.
Margem cirúrgica positiva — Particularmente a margem radial, que está relacionada ao retorno do câncer no local da cirurgia.
Invasão linfovascular ou perineural — Ambos estão associados a um risco maior de recorrência.
Tumor pouco diferenciado (grau 3) — Associado a um crescimento mais rápido e a uma maior probabilidade de envolvimento dos gânglios linfáticos.
Resposta inadequada à terapia neoadjuvante — Uma pontuação de resposta ao tratamento de 2 ou 3 apresenta um prognóstico menos favorável do que uma pontuação de 0 ou 1.
Extensão extranodal ou depósitos tumorais — Ambos indicam uma disseminação local mais ampla.

Os resultados dos biomarcadores também são importantes. Tumores HER2-positivos, PD-L1-positivos, claudina 18.2-positivos e com deficiência no reparo de erros de pareamento têm opções de tratamento que não estavam disponíveis há uma década, e essas opções melhoraram significativamente a sobrevida em casos avançados da doença. Sua equipe médica avaliará todos esses achados em conjunto, além da sua idade, saúde geral e resposta do câncer ao tratamento, ao discutir o que esperar.

O que acontece após este diagnóstico?

Uma vez confirmado o adenocarcinoma do esôfago, o laudo anatomopatológico é analisado juntamente com os achados de imagem e endoscopia por uma equipe multidisciplinar que geralmente inclui gastroenterologia, cirurgia torácica, oncologia clínica, radioterapia, radiologia, patologia e nutrição. Os achados do laudo orientam as opções que a equipe considera.

Para um tumor muito inicial confinado à mucosa (pT1a), sem invasão linfovascular, com margens negativas e de baixo grau, a remoção endoscópica seguida de ablação do esôfago de Barrett remanescente pode ser suficiente, sem necessidade de cirurgia no esôfago.

Para tumores que cresceram em profundidade ou atingiram os linfonodos, mas não se disseminaram para órgãos distantes, o tratamento geralmente combina terapia medicamentosa com cirurgia. A quimioterapia administrada antes e depois da cirurgia, na maioria das vezes o regime FLOT, demonstrou, em um grande estudo randomizado, produzir melhor sobrevida do que a quimioterapia combinada com radioterapia antes da cirurgia para adenocarcinoma esofágico, e as diretrizes têm se voltado para essa abordagem para pacientes em condições clínicas adequadas para recebê-la. A quimiorradioterapia antes da cirurgia continua sendo uma opção apropriada em muitas situações. Desde o final de 2025, o medicamento imunoterápico durvalumabe também foi aprovado para uso com FLOT antes e depois da cirurgia em adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica ressecável. Quando a quimiorradioterapia foi administrada antes da cirurgia e ainda havia câncer na peça cirúrgica, o nivolumabe adjuvante pode ser considerado se o tumor for PD-L1 positivo.

Para o câncer que se espalhou para órgãos distantes, o tratamento é direcionado pelos resultados dos biomarcadores no laudo. Tumores HER2-positivos abrem a opção de terapia baseada em trastuzumabe e, posteriormente, trastuzumabe deruxtecano; tumores PD-L1-positivos abrem a opção de pembrolizumabe ou nivolumabe adicionados à quimioterapia; tumores claudina 18.2-positivos e HER2-negativos abrem a opção de zolbetuximabe; e tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento abrem a opção de imunoterapia isolada.

Independentemente do tratamento escolhido, os cuidados paliativos são uma parte importante do manejo desse câncer. Dificuldade para engolir e perda de peso são comuns, e um nutricionista geralmente é envolvido desde o início. Um stent ou outro procedimento endoscópico pode ser usado para manter o esôfago aberto. O acompanhamento pós-tratamento inclui consultas clínicas regulares e exames de imagem por tomografia computadorizada, com endoscopia quando o esôfago de Barrett persistir. O envolvimento de uma equipe de cuidados paliativos, em conjunto com o tratamento ativo, é comum e visa ao controle dos sintomas, e não sinalizar o fim do tratamento.

Perguntas para fazer ao seu médico

Qual é o estágio patológico do meu câncer (pT e pN) e o que isso significa para mim?
Quão profundamente o câncer penetrou na parede do meu esôfago?
Quantos gânglios linfáticos foram examinados e quantos continham câncer?
Todas as margens cirúrgicas estavam negativas, incluindo a margem radial, e qual era a distância do tumor até a borda mais próxima?
Havia invasão linfovascular ou perineural?
Qual era o grau histológico do meu tumor?
O centro do meu tumor estava no esôfago ou no estômago? E qual sistema de estadiamento foi utilizado?
Se eu fiz quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia, qual foi minha pontuação de resposta ao tratamento e o que ela significa?
Quais foram os meus resultados para HER2, PD-L1, reparo de erros de pareamento e claudina 18.2?
Algum dos meus resultados de biomarcadores me torna elegível para terapia direcionada ou imunoterapia?
Devo ser encaminhado para aconselhamento genético com base no resultado do meu teste de reparo de erros de pareamento?
É recomendado algum tratamento adicional após a cirurgia? E o que ele envolveria?
Existem ensaios clínicos disponíveis para alguém com o meu estágio da doença e perfil de biomarcadores?
Quais exames e imagens de acompanhamento precisarei fazer e com que frequência?