Seu relatório de patologia para doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e David Li MD
1 de Junho de 2025

Doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8 (também chamado Doença de Castleman multicêntrica associada a KSHV/HHV8) é uma condição na qual o sistema imunológico cria um grande número de células anormais chamadas plasmoblastos, devido à infecção por um vírus conhecido como herpesvírus humano-8 (HHV8). Isso leva ao aumento dos gânglios linfáticos, inflamação por todo o corpo e sintomas sistêmicos, como febre e fadiga. Ao contrário de outras formas da doença de Castleman, que afetam apenas um linfonodo, esta forma afeta múltiplos linfonodos e, às vezes, outros órgãos, como o baço ou a medula óssea. Geralmente ocorre em pacientes com sistema imunológico enfraquecido, como aqueles que vivem com HIV.

Quais são os sintomas da doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8?

Pessoas com doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8 geralmente apresentam:

• Febre persistente

• Fadiga e fraqueza.

• Perda de peso não intencional.

• Dores musculares (mialgias).

• Linfonodos aumentados por todo o corpo.

• Aumento do baço e do fígado.

• Acúmulo de líquido no corpo (edema ou derrames).

Alguns pacientes também desenvolvem um tipo de câncer chamado Sarcoma de Kaposi, causada pelo mesmo vírus. Alguns indivíduos também podem desenvolver linfoma, um tipo de câncer que envolve os gânglios linfáticos ou outros tecidos.

O que causa a doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8?

Esta doença é causada principalmente pela infecção por um vírus chamado herpesvírus humano-8 (HHV-8), também conhecido como herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (VSHK). O HHV8 infecta um tipo específico de célula imune, conhecida como plasmoblasto, fazendo com que essas células se multipliquem descontroladamente. Essas células infectadas produzem substâncias químicas (citocinas) que causam inflamação generalizada, levando a muitos dos sintomas da doença. Pessoas com sistema imunológico já enfraquecido, especialmente aquelas com HIV, têm maior risco de desenvolver esta doença. Fatores genéticos e o enfraquecimento imunológico relacionado ao envelhecimento também podem contribuir para o seu desenvolvimento.

Qual é a diferença entre a doença de Castleman multicêntrica e unicêntrica?

Doença de Castleman Unicentric Afeta apenas um único linfonodo ou uma região de linfonodos e geralmente não causa sintomas generalizados. Essa forma geralmente pode ser curada com a remoção cirúrgica do linfonodo afetado.

Doença de Castleman multicêntrica, incluindo a forma associada ao HHV8, afeta múltiplos linfonodos e pode envolver múltiplos órgãos. Causa sintomas generalizados e inflamação sistêmica por todo o corpo e geralmente requer tratamento sistêmico (como medicamentos que atuam no sistema imunológico ou no próprio vírus HHV8).

A doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8 é um tipo de câncer?

A doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8 em si não é considerada câncer, mas é uma condição grave que se comporta de forma semelhante a certos tipos de câncer. É conhecida como um "distúrbio linfoproliferativo", o que significa que certos tipos de células imunes se multiplicam excessivamente. É importante ressaltar que pacientes com essa condição apresentam risco aumentado de desenvolver cânceres, como linfoma (um câncer dos gânglios linfáticos ou das células imunes) e Sarcoma de Kaposi (um câncer causado pela infecção pelo HHV8).

Como é feito esse diagnóstico?

A doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8 é diagnosticada pelo exame de um linfonodo biopsia sob um microscópio. Patologistas Procure por alterações específicas, incluindo um aumento no número de células imunes anormais chamadas plasmoblastos, que contêm o vírus HHV-8. Esses plasmoblastos normalmente se agrupam em áreas específicas dentro do linfonodo. Os patologistas também examinam a aparência geral do linfonodo para determinar se ele corresponde aos padrões comumente associados à doença de Castleman.

Que exames adicionais podem ser realizados para confirmar o diagnóstico?

Imuno-histoquímica (IHC)

Imunohistoquímica é um teste laboratorial especial que patologistas usam para detectar proteínas específicas dentro das células. Para a doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV-8, a IHQ é usada para identificar o herpesvírus humano 8 (HHV-8) por meio da detecção de uma proteína viral chamada antígeno nuclear associado à latência (LANA) em células plasmoblasticas. Este teste confirma que essas células anormais estão infectadas com o vírus HHV-8.

Exames de sangue adicionais

O médico também pode realizar exames de sangue para medir os níveis de substâncias químicas inflamatórias (citocinas), como a interleucina-6 (IL-6), e a carga viral do HHV8, que ajudam a confirmar o diagnóstico e monitorar a doença ao longo do tempo.

Qual é o prognóstico para alguém diagnosticado com doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8?

A doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV-8 é geralmente uma condição crônica e vitalícia que tende a apresentar períodos de surtos (períodos de inflamação e sintomas ativos) seguidos de remissão (períodos em que os sintomas melhoram ou desaparecem). No passado, os pacientes frequentemente apresentavam desfechos desfavoráveis, com sobrevida tipicamente inferior a dois anos após o diagnóstico.

Hoje, o prognóstico é muito melhor, especialmente para pessoas que recebem tratamentos modernos. Tratamentos eficazes incluem medicamentos como o rituximabe, que atua e reduz as células imunes anormais. Para pacientes HIV-positivos, o controle do HIV com terapia antirretroviral (TARV) melhora significativamente o prognóstico. O diagnóstico precoce e o tratamento contínuo e cuidadoso reduzem significativamente o risco de complicações, incluindo o desenvolvimento de linfoma ou sarcoma de Kaposi.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Quais testes confirmaram meu diagnóstico de doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8?

• Meu sistema imunológico está enfraquecido de alguma forma?

• Preciso de exames adicionais para procurar outras condições relacionadas, como sarcoma de Kaposi ou linfoma?

• Quais opções de tratamento estão disponíveis para mim e quais efeitos colaterais devo esperar?

• Com que frequência precisarei de consultas de acompanhamento ou exames?

• Quais sintomas devo monitorar de perto em casa?

• Como posso controlar melhor os surtos ou episódios de sintomas?

• Qual é o meu risco de desenvolver linfoma ou outras complicações?

• Há mudanças no estilo de vida ou precauções que eu possa tomar para ajudar a controlar essa condição?