Carcinoma Urotelial Papilar de Alto Grau: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

Editor da seção: Trevor Flood MD FRCPC
9 de outubro de 2026

O carcinoma urotelial papilar de alto grau é um tipo de câncer que se inicia nas células uroteliais que revestem a parte interna do trato urinário. O termo "papilar" significa que o tumor cresce como projeções digitiformes que se destacam do revestimento. O termo "alto grau" significa que as células tumorais apresentam uma aparência muito diferente das células uroteliais normais quando observadas ao microscópio.

O carcinoma urotelial papilífero de alto grau geralmente começa na bexiga, mas também pode ter origem nos rins, ureteres ou uretra. Muitos desses tumores são detectados enquanto as células cancerígenas ainda estão confinadas ao revestimento, condição denominada não invasiva. Outros já se infiltraram além do revestimento, atingindo a parede da bexiga, o que é denominado invasivo. Comparados aos tumores de baixo grau, os tumores de alto grau têm maior probabilidade de penetrar mais profundamente na parede da bexiga e de se disseminar.

Este artigo explica como o carcinoma urotelial papilífero de alto grau é diagnosticado e o que o seu laudo anatomopatológico indica sobre o grau, a invasão e o estágio do tumor. Também explica por que o tratamento e o acompanhamento rigoroso são necessários mesmo quando o câncer ainda não invadiu outras partes do corpo.

Quem desenvolve carcinoma urotelial papilar de alto grau?

O carcinoma urotelial papilífero de alto grau é principalmente uma doença de adultos mais velhos, sendo a idade típica ao diagnóstico no início dos 70 anos. É cerca de quatro vezes mais comum em homens do que em mulheres. É incomum antes dos 40 anos.

O que causa o carcinoma urotelial papilar de alto grau?

O tabagismo é a causa mais importante do carcinoma urotelial papilífero de alto grau, pois os componentes químicos da fumaça do tabaco são filtrados para a urina e danificam o revestimento da bexiga. A exposição prolongada a certos produtos químicos industriais, como aminas aromáticas antes utilizadas na fabricação de corantes e borracha, também aumenta o risco. Outras causas incluem a presença de arsênio na água potável e tratamentos anteriores com radioterapia na região pélvica ou com o medicamento quimioterápico ciclofosfamida.

Um pequeno número de carcinomas uroteliais está associado a uma condição hereditária chamada síndrome de Lynch . Essa associação é mais forte para tumores que se iniciam no rim ou no ureter. Parar de fumar reduz a probabilidade de formação de novos tumores na bexiga após o tratamento.

Quais são os sintomas do carcinoma urotelial papilar de alto grau?

O sintoma mais comum do carcinoma urotelial papilífero de alto grau é a presença de sangue na urina, geralmente indolor e intermitente. Algumas pessoas percebem o sangue por conta própria, enquanto em outras ele só é detectado em um exame de urina. Outros sintomas incluem ardência ao urinar e necessidade frequente ou urgente de urinar. Dor na lateral ou na região lombar pode ocorrer se um tumor obstruir o fluxo urinário.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma urotelial papilífero de alto grau geralmente começa após a detecção de sangue na urina. O médico pode solicitar uma amostra de urina para citologia, um exame no qual um patologista procura células cancerígenas. A citologia urinária é eficaz na detecção de células cancerígenas de alto grau porque elas são muito diferentes das células normais. Nosso artigo sobre citologia explica esse tipo de exame.

Em seguida, o urologista examina o interior da bexiga com uma câmera fina, um procedimento chamado cistoscopia. Se um tumor for detectado, ele é removido pela uretra em um procedimento chamado ressecção transuretral de tumor de bexiga (RTU-B). Nosso artigo sobre o laudo anatomopatológico da RTU-B explica o procedimento e o que os patologistas examinam.

Ao microscópio, o patologista observa projeções finas chamadas papilas , cada uma com um pedículo central de tecido e vasos sanguíneos denominado núcleo fibrovascular . No carcinoma urotelial papilar de alto grau, as células que revestem essas papilas são grandes, variam em forma e estão dispostas de maneira desordenada. Muitas dessas células estão se dividindo. O patologista então decide se as células cancerígenas se infiltraram abaixo do revestimento.

O patologista também verifica se a espessa camada muscular da parede da bexiga, chamada muscular própria , está presente na amostra. Para tumores de alto grau, isso é especialmente importante, pois esses tumores podem atingir o músculo. Seu laudo de RTU (ressecção transuretral da bexiga) descreverá a camada muscular de uma das seguintes maneiras:

Não identificado. Como não havia músculo na amostra, o patologista não consegue determinar se o câncer atingiu o músculo. Para tumores de alto grau, geralmente realiza-se uma segunda RTU (ressecção transuretral da bexiga) para coletar amostras do músculo.
Presente, negativo para tumor. A amostra incluía músculo e não foram observadas células cancerígenas.
Presente, afetado por tumor. As células cancerígenas invadiram o músculo, o que significa que o câncer é invasivo no músculo.
Não pode ser determinado. O patologista não conseguiu determinar com certeza, muitas vezes porque o tecido foi danificado durante a remoção.

Exames de imagem, como a tomografia computadorizada, são frequentemente usados para verificar a presença de outros tumores nos rins e ureteres. Se o câncer for invasivo, os exames também são usados para verificar se houve disseminação para os linfonodos e outros órgãos.

Grau histológico

O grau de um carcinoma urotelial papilífero descreve o quão diferentes as células tumorais são das células uroteliais normais. Para o carcinoma urotelial papilífero de alto grau, o grau é um dos achados mais importantes no seu laudo. Ele ajuda a prever o comportamento do tumor, e sua equipe o utiliza para planejar o tratamento e o acompanhamento. O carcinoma urotelial papilífero possui dois graus:

Baixa qualidade. As células tumorais apresentam apenas ligeiras diferenças em relação às células uroteliais normais. Esses tumores costumam recidivar, mas raramente invadem o músculo, e são descritos em nosso artigo sobre carcinoma urotelial papilar de baixo grau.
Alta qualidade. As células tumorais têm uma aparência muito diferente das células uroteliais normais. Esses tumores têm maior probabilidade de recidivar, invadir a parede da bexiga e se espalhar.

Alguns carcinomas uroteliais papilíferos contêm áreas de baixo e alto grau. De acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), 5ª edição (2022), o tumor é classificado como de alto grau quando as áreas de alto grau representam 5% ou mais do tumor. Seu laudo pode descrever o tumor como de alto grau mesmo que a maior parte dele pareça de baixo grau.

Alguns relatórios, especialmente na Europa, também atribuem uma classificação de 1 a 3 usando um sistema mais antigo da OMS de 1973. Essa classificação é opcional e é apresentada juntamente com as classificações de baixo e alto grau, em vez de substituí-las. A maioria dos tumores de alto grau é classificada como grau 3 no sistema antigo, e alguns como grau 2.

Carcinoma urotelial papilar de alto grau não invasivo e invasivo

Para o carcinoma urotelial papilar de alto grau, a descoberta mais importante depois do grau é se as células cancerígenas cresceram abaixo do revestimento. Esse processo é chamado de invasão . Seu laudo indicará a camada mais profunda da parede da bexiga que contém células cancerígenas.

Carcinoma papilífero não invasivo. As células cancerígenas estão confinadas ao revestimento e às papilas, e nenhuma delas invadiu o tecido subjacente. Seu relatório também pode usar o termo não invasivoEsses tumores são classificados como pTa.
Invade a lâmina própria. As células cancerígenas cresceram para dentro do lâmina própria, a fina camada de tecido conjuntivo logo abaixo do revestimento. Esses tumores são classificados como pT1 e ainda são chamados de câncer de bexiga não invasivo do músculo.
Invade a muscular própria. As células cancerígenas invadiram a espessa camada muscular da parede da bexiga. Trata-se de um câncer de bexiga invasivo muscular, descrito em nosso artigo sobre carcinoma urotelial invasivo.
Não pode ser determinado. Muitas vezes, o patologista não consegue determinar se há invasão porque o tecido está danificado ou mal orientado. Uma segunda RTU (ressecção transuretral da bexiga) pode ser realizada para responder a essa questão.

Quando o carcinoma urotelial papilífero de alto grau invade a lâmina própria, o patologista geralmente descreve a extensão dessa camada afetada, se mensurável. O laudo pode indicar o tamanho ou a profundidade da área invasiva em milímetros. Também pode especificar se o câncer está acima ou abaixo de uma fina faixa muscular dentro da lâmina própria, chamada muscular da mucosa. Uma invasão mais extensa está associada a uma maior probabilidade de o câncer se disseminar para o músculo posteriormente.

Quando um tumor de alto grau é invasivo, o patologista também procurará subtipos de carcinoma urotelial, como o micropapilar , o aninhado ou o plasmocitoide. Esses subtipos estão listados no protocolo do Colégio Americano de Patologistas (CAP) e na classificação da OMS. A detecção de um desses subtipos em um tumor pT1 coloca o câncer em um grupo de maior risco, e sua equipe médica pode discutir a remoção precoce da bexiga. Nosso artigo sobre carcinoma urotelial descreve cada subtipo.

Seu laudo também pode mencionar carcinoma urotelial in situ no revestimento próximo ao tumor papilar. Essa forma plana, de alto grau e não invasiva do câncer é comum em conjunto com tumores papilares de alto grau e pode ser difícil de visualizar durante a cistoscopia. Quando presente, o risco de recorrência do câncer ou de invasão do músculo é maior.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células do carcinoma urotelial papilífero de alto grau são observadas dentro de um pequeno vaso sanguíneo ou canal linfático. Seu laudo pode denominar isso como “invasão linfática e/ou vascular”, e será relatado como presente, não identificado ou indeterminado. Isso só ocorre quando o câncer invade a camada abaixo do revestimento da bexiga, portanto, não é observado em tumores não invasivos. Quando presente em um tumor pT1, o risco de disseminação é maior e sua equipe médica pode discutir a remoção precoce da bexiga.

margens

A RTU-V remove o carcinoma urotelial papilar de alto grau em muitos fragmentos pequenos, de modo que o patologista não consegue determinar quais margens foram cortadas durante a cirurgia. Por esse motivo, não relatamos as margens em uma peça de RTU-V. Uma segunda RTU-V é frequentemente realizada para garantir que nenhum tumor permaneça. Se a bexiga for posteriormente removida em uma operação chamada cistectomia, as margens são relatadas conforme descrito em nosso artigo sobre o laudo anatomopatológico da cistectomia radical.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes de biomarcadores para carcinoma urotelial papilífero de alto grau buscam características das células cancerígenas que possam orientar o tratamento. A maioria dos relatórios não inclui esses testes para tumores não invasivos ou pT1. Geralmente, eles são realizados apenas se o câncer estiver avançado, recidivar após a cirurgia ou se um ensaio clínico estiver sendo considerado. Podem ser realizados em tecido obtido por meio de ressecção transuretral de tumor de bexiga (RTU) anterior.

FGFR3

O FGFR3 é um gene que produz uma proteína envolvida no crescimento celular. Alterações no FGFR3 são menos comuns em carcinomas uroteliais papilíferos de alto grau do que em carcinomas de baixo grau, mas ainda são encontradas em alguns tumores. O diagnóstico é feito por meio de um teste molecular, como o sequenciamento de nova geração (NGS) . O teste busca mutações ou fusões com outros genes.

Detectado. Foi detectada uma alteração no gene FGFR3. Se o câncer estiver avançado, isso pode tornar o paciente elegível para o tratamento com erdafitinibe. O FDA concedeu aprovação total ao erdafitinibe em janeiro de 2024 para o tratamento do carcinoma urotelial avançado com certas alterações no gene FGFR3, após pelo menos um tratamento prévio.
Não detectado. Nenhuma alteração no FGFR3 foi detectada. Isso significa que medicamentos direcionados ao FGFR3 não são uma opção, mas outros tratamentos continuam disponíveis.

HER2

HER2 é uma proteína presente na superfície de algumas células cancerígenas que auxilia no seu crescimento. No carcinoma urotelial, os médicos realizam o teste para detectá-la por meio de imuno-histoquímica , principalmente quando o câncer está em estágio avançado. Os resultados são classificados de 0 a 3+.

0 ou 1+. As células cancerígenas produzem pouco ou nenhum HER2.
2 +. Este é um resultado intermediário, e seu oncologista poderá explicar o que ele significa no seu caso específico.
3 +. As células cancerígenas produzem uma grande quantidade de HER2. Em abril de 2024, a FDA concedeu aprovação acelerada ao trastuzumab deruxtecan para tumores sólidos avançados com pontuação HER2 de 3 ou superior, após tratamento prévio.

PD-L1

PD-L1 é uma proteína que algumas células cancerígenas usam para se esconder do sistema imunológico. No carcinoma urotelial, ela é testada por imuno-histoquímica e geralmente relatada como uma pontuação positiva combinada (CPS) ou como positiva ou negativa. Para a maioria dos tratamentos de imunoterapia atuais para carcinoma urotelial, incluindo aqueles usados para tumores não invasivos de alto risco, um resultado de PD-L1 não é necessário. Se o seu laudo incluir um resultado de PD-L1, seu oncologista poderá explicar se isso afeta o seu tratamento. Nosso artigo sobre o teste de PD-L1 no câncer explica como o teste funciona.

Proteínas de reparo incompatíveis

As proteínas de reparo de erros de pareamento corrigem os erros que ocorrem quando uma célula copia seu DNA. O teste procura quatro proteínas chamadas MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Para o carcinoma urotelial papilífero de alto grau, ele é realizado com mais frequência em tumores do rim ou do ureter, devido à sua associação com a síndrome de Lynch.

Intacto, preservado ou sem perda de expressão. Todas as quatro proteínas estão presentes. Este é o resultado normal, tornando a síndrome de Lynch improvável.
Perda de expressão. Uma ou mais proteínas estão ausentes. Este resultado não confirma a síndrome de Lynch, mas justifica o encaminhamento para aconselhamento genético e um exame de sangue. Tumores avançados com este resultado também podem responder bem à imunoterapia.

Nosso artigo sobre reparo de erros de pareamento em diferentes tipos de câncer explica esses resultados com mais detalhes. Para obter mais informações sobre testes tumorais, visite nossa seção de Biomarcadores e Testes Genéticos.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do carcinoma urotelial papilífero de alto grau da bexiga é determinado pelo sistema TNM do Manual de Estadiamento do Câncer da AJCC, 8ª edição. O estágio tumoral (pT) descreve a profundidade da invasão tumoral. O estágio nodal (pN) descreve a disseminação para os linfonodos e é atribuído somente quando estes são removidos. A disseminação para órgãos distantes (M) geralmente é determinada por exames de imagem, e não pelo laudo anatomopatológico.

Estadiamento tumoral (pT)

pTa. O tumor é um carcinoma papilífero não invasivo.
pTis. O laudo indica carcinoma urotelial plano in situ. Caso seja encontrado juntamente com um tumor papilar, o laudo poderá listar ambos.
pT1. O tumor cresceu na lâmina própria, mas não na camada muscular.
pT2. O tumor cresceu e se transformou na muscular própria.
pT3. O tumor cresceu através do músculo e atingiu a gordura ao redor da bexiga.
pT4. O tumor cresceu e invadiu um órgão próximo, como a próstata, o útero ou a vagina, ou a parede da pelve ou do abdômen.

A RTU (ressecção transuretral da bexiga) pode mostrar se o câncer atingiu o músculo, mas não consegue detectar os estágios pT3 ou pT4. Esses estágios são definidos somente após a remoção da bexiga.

Estágio nodal (pN)

Como os linfonodos não são removidos durante uma RTU de bexiga, a maioria dos laudos de carcinoma urotelial papilífero de alto grau não inclui o estadiamento nodal. Se os linfonodos forem removidos durante uma cistectomia, o estadiamento nodal é atribuído da seguinte forma:

pN0. Nenhum câncer foi encontrado nos animais examinados. gânglios linfáticos.
pN1. Foi detectado câncer em um único linfonodo pélvico.
pN2. Foi detectado câncer em mais de um linfonodo na região pélvica.
pN3. Foi detectado câncer em gânglios linfáticos ao longo das artérias ilíacas comuns, localizadas na parte superior da pelve.

Os tumores que se iniciam nos rins ou ureteres são classificados por estágios com definições ligeiramente diferentes, porque a parede desses órgãos é mais fina do que a parede da bexiga.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico do carcinoma urotelial papilífero de alto grau depende principalmente da extensão da invasão tumoral. Quando o câncer não atinge o músculo, a maioria dos pacientes responde bem ao tratamento. No entanto, esses tumores frequentemente recidivam e, em alguns casos, invadem o músculo posteriormente, o que exige acompanhamento rigoroso.

Tumores não invasivos. Aproximadamente 98 em cada 100 pessoas com câncer de bexiga não invasivo estão vivas cinco anos após o diagnóstico, e cerca de 2 em cada 100 não estão. Para um tumor pTa de alto grau sem carcinoma in situ, cerca de 3 em cada 100 desenvolvem câncer no músculo posteriormente.
Tumores de alto risco tratados com BCG. Este grupo inclui muitos tumores pT1 de alto grau. Cerca de 5 a 7 em cada 100 pessoas desenvolvem câncer no músculo dentro de cinco anos.
Tumores de altíssimo risco. Esses são tumores de alto grau com vários fatores de risco adicionais. Mesmo com a BCG, cerca de 15 a 17 em cada 100 pacientes desenvolvem câncer no músculo dentro de cinco anos.
Tumores que invadiram a parede da bexiga, mas não se espalharam. Aproximadamente 73 em cada 100 pessoas estão vivas cinco anos após o diagnóstico, e cerca de 27 em cada 100 não estão. Este grupo inclui tumores que atingiram o músculo, os quais têm um prognóstico menos favorável do que os tumores pT1.

Esses números são médias para grandes grupos de pessoas e não preveem o que acontecerá com você. Características no seu relatório que estão ligadas a uma maior probabilidade de o câncer retornar ou se aprofundar incluem:

Invasão da lâmina própria. Um tumor pT1, especialmente quando a invasão é extensa ou abaixo da muscular da mucosa.
Carcinoma in situ. Câncer plano no revestimento próximo ao tumor papilar.
Invasão linfovascular. Células cancerígenas dentro de pequenos vasos sanguíneos, que podem transportá-las para outras partes do corpo.
Um subtipo. Um subtipo, como o micropapilar ou o plasmocitoide, em um tumor invasivo.
Câncer residual após uma segunda RTU (ressecção transuretral da bexiga). Principalmente quando a segunda RTU (ressecção transuretral da bexiga) apresenta sinais de invasão.
Vários tumores ou tumores grandes. Mais de um tumor, ou um tumor maior que 3 cm, conforme descrito pelo seu urologista.

O que acontece depois do diagnóstico?

Após o diagnóstico de carcinoma urotelial papilífero de alto grau, sua equipe médica utiliza a profundidade da invasão e outros achados do seu laudo para planejar o tratamento. Seu urologista combina esses achados com o número e o tamanho dos tumores. A maioria dos tumores de alto grau que não atingiram a camada muscular são classificados no grupo de alto risco, o que orienta o tratamento e o acompanhamento. Um único tumor pTa pequeno de alto grau pode, por sua vez, ser classificado no grupo de risco intermediário.

Uma segunda TURBT. Para tumores pT1 e para tumores pTa quando o músculo não foi amostrado ou a remoção foi incompleta, uma segunda RTU (ressecção transuretral da bexiga) geralmente é realizada em algumas semanas. Ela verifica se não restou tumor e se o câncer atingiu o músculo.
BCG. A BCG é uma bactéria atenuada que estimula o sistema imunológico. Ela é introduzida na bexiga por meio de um cateter, geralmente semanalmente durante seis semanas, seguida de tratamentos de manutenção por até três anos.
Durvalumabe com BCG. Em maio de 2026, a FDA aprovou o durvalumabe, um medicamento de imunoterapia, para ser administrado juntamente com a BCG a algumas pessoas com tumores de alto risco que não receberam BCG anteriormente.
Remoção precoce da bexiga. Para tumores pT1 com características de altíssimo risco, como invasão linfovascular ou um subtipo específico, sua equipe médica pode discutir a remoção da bexiga em vez da aplicação de BCG.
Tumores que reaparecem após a administração de BCG. Se um tumor de alto grau reaparecer apesar da BCG, a remoção da bexiga é frequentemente discutida. Vários medicamentos mais recentes foram aprovados pelo FDA para alguns pacientes nessa situação, principalmente quando há também carcinoma in situ.
Tumores invasivos da camada muscular. Esses casos são tratados como carcinoma urotelial invasivo, geralmente com quimioterapia e cirurgia ou radioterapia.

A aprovação e o acesso a medicamentos variam de acordo com o país, e sua equipe médica pode explicar o que se aplica ao local onde você mora. O acompanhamento do carcinoma urotelial papilífero de alto grau inclui cistoscopia e citologia urinária a cada poucos meses, inicialmente. Os exames tornam-se menos frequentes com o tempo, caso nenhum novo tumor seja detectado, e os médicos repetem os exames de imagem dos rins e ureteres periodicamente.

Perguntas para fazer ao seu médico

O tumor é não invasivo ou cresceu para dentro da lâmina própria?
Caso haja invasão, qual a sua extensão e se ela ocorre acima ou abaixo da muscular da mucosa?
Minha amostra de RTU incluía músculo?
Preciso de uma segunda TURBT e quando?
Foi encontrado carcinoma in situ no revestimento próximo ao tumor?
Foi detectada invasão linfovascular?
Meu tumor possui algum subtipo, como micropapilar?
Qual é o estágio do meu câncer? É de alto risco ou de altíssimo risco?
Vou receber a vacina BCG e quanto tempo durará o tratamento?
Sou um candidato para tratamento com durvalumabe e BCG, ou para um ensaio clínico?
Devo considerar a remoção da minha bexiga agora?
Devo examinar meus rins e ureteres para verificar a presença de outros tumores?
Com que frequência precisarei fazer cistoscopia e exames de urina?