Linfoma de Hodgkin: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 de abril de 2026

linfoma de Hodgkin é um tipo de câncer que começa no sistema imunológico, mais frequentemente no gânglios linfáticos — as pequenas glândulas em forma de feijão distribuídas por todo o corpo que filtram o fluido linfático e abrigam células imunológicas. É definida pela presença de células anormais específicas chamadas Células de Reed-Sternberg, que pode ser identificado ao microscópio e confirmado com exames laboratoriais adicionais. O linfoma de Hodgkin é um dos cânceres mais tratáveis, e a maioria das pessoas — incluindo aquelas diagnosticadas em estágio avançado — são curadas com o tratamento moderno. Este artigo fornece uma visão geral do linfoma de Hodgkin para ajudá-lo a entender seu diagnóstico. Como o tipo específico de linfoma de Hodgkin afeta o tratamento e o prognóstico, artigos mais detalhados para cada subtipo estão disponíveis ao longo desta página.

Quais são os sintomas do linfoma de Hodgkin?

O primeiro sinal mais comum do linfoma de Hodgkin é um nódulo indolor, de crescimento lento ou rápido — geralmente um linfonodo inchado no pescoço, axila ou virilha. Uma grande massa no tórax (mediastino) é particularmente característica e costuma ser percebida inicialmente como uma sensação de pressão no peito, tosse ou falta de ar. Em algumas pessoas, é descoberta incidentalmente em exames de imagem realizados por outro motivo.

Muitas pessoas também apresentam sintomas gerais conhecidos como sintomas B, que são registrados como parte do estadiamento, pois podem influenciar o planejamento do tratamento. São eles: febre inexplicável, sudorese noturna intensa e perda de peso não intencional superior a 10% do peso corporal em seis meses. A fadiga também é muito comum. Algumas pessoas notam coceira generalizada na pele. Um sintoma menos comum, mas característico, é a dor induzida pelo álcool — desconforto sentido na região dos gânglios linfáticos logo após o consumo de bebidas alcoólicas — que, quando presente, sugere linfoma de Hodgkin.

O que causa o linfoma de Hodgkin?

O linfoma de Hodgkin começa em uma célula B — um tipo de glóbulo branco que normalmente amadurece no centro germinativo de um linfonodo, região onde as células B refinam sua capacidade de reconhecer e combater infecções. Por meio de uma combinação de alterações genéticas, essa célula perde a maior parte de sua identidade normal de célula B e se transforma em uma célula de Reed-Sternberg anormal, capaz de crescer descontroladamente.

Na maioria dos casos, a causa exata não é totalmente compreendida. Infecção por Vírus de Epstein-Barr (EBV) O vírus que causa a mononucleose infecciosa é encontrado dentro das células de Reed-Sternberg em aproximadamente 30 a 40% dos casos de linfoma de Hodgkin clássico e acredita-se que contribua para o desenvolvimento do linfoma nesses casos. Um sistema imunológico enfraquecido (por infecção pelo HIV, imunossupressão pós-transplante de órgãos ou outras causas) aumenta substancialmente o risco. Histórico pessoal ou familiar de mononucleose infecciosa ou ter um irmão com linfoma de Hodgkin também aumenta o risco. Na maioria das pessoas, no entanto, nenhuma causa única identificável é encontrada.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico do linfoma de Hodgkin é feito através do exame microscópico do tecido de um linfonodo afetado ou de outro local. Uma excisão cirúrgica é realizada para diagnosticar o linfoma de Hodgkin. biopsia A remoção completa de um linfonodo é o método preferido, pois a arquitetura completa do linfonodo é necessária para identificar o tipo específico de linfoma de Hodgkin. Uma biópsia por agulha grossa pode ser usada quando uma biópsia excisional não é facilmente acessível. A aspiração por agulha fina isoladamente não é suficiente. patologista Examina o tecido para identificar as células anormais características e realiza imuno-histoquímica — um exame que detecta proteínas específicas nas células — para confirmar o diagnóstico e determinar qual tipo de linfoma de Hodgkin está presente. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de imagem PET/CT, exames de sangue e, às vezes, biópsia da medula óssea são usados ​​para determinar o estágio da doença.

Quais são os tipos de linfoma de Hodgkin?

O linfoma de Hodgkin é dividido em dois grupos principais, distintos biologicamente e clinicamente. Compreender a qual grupo o seu linfoma pertence é importante, pois os dois tipos diferem na morfologia celular típica observada ao microscópio, nos padrões de expressão proteica, na distribuição etária e no tratamento.

Linfoma de Hodgkin clássico

O linfoma de Hodgkin clássico (LHC) representa aproximadamente 95% de todos os casos de linfoma de Hodgkin e é definido pela presença de células de Reed-Sternberg — células anormais muito grandes com dois ou mais lóbulos nucleares e nucléolos proeminentes que lhes conferem uma aparência característica de "olho de coruja". Apesar de serem o tipo celular dominante que define a doença, as células de Reed-Sternberg normalmente constituem apenas uma pequena fração (menos de 1 a 5%) de todas as células do linfonodo; o tecido circundante é composto principalmente por células imunes não cancerosas recrutadas em resposta às células de Reed-Sternberg. O linfoma de Hodgkin clássico é ainda dividido em quatro subtipos com base na aparência do tecido e nos tipos de células imunes circundantes:

• Esclerose nodular (60–80% dos casos) — O subtipo mais comum, definido por faixas de tecido fibroso semelhante a cicatriz que dividem o linfonodo em nódulos. Mais comum em adolescentes e adultos jovens, e igualmente comum em homens e mulheres. Frequentemente acomete o tórax. Geralmente apresenta excelente prognóstico.
• Celularidade mista (20–25% dos casos) — O segundo subtipo mais comum, com células de Reed-Sternberg dispersas em meio a um conjunto diversificado de células imunes. Mais comum em idosos e crianças, e fortemente associado a EBV Infecção. Responde bem ao tratamento.
• Rico em linfócitos (aproximadamente 5% dos casos) — Um subtipo incomum com poucas células de Reed-Sternberg em um fundo de linfócitos predominantemente de aparência normal. Geralmente se apresenta em estágio inicial. Prognóstico muito favorável.
• Depleção de linfócitos (<2% dos casos) — O subtipo mais raro, fortemente associado à infecção por EBV e HIV. Pode envolver o abdômen ou a medula óssea, além dos linfonodos. Historicamente, apresentava um prognóstico menos favorável, embora os resultados continuem a melhorar.

Para informações detalhadas sobre o linfoma de Hodgkin clássico — incluindo a descrição completa de cada subtipo, imuno-histoquímica, estadiamento, prognóstico e tratamento — consulte o artigo específico: Linfoma de Hodgkin Clássico: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico.

Linfoma de Hodgkin com predominância de linfócitos nodulares

O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) — também denominado linfoma nodular de células B com predominância linfocítica (LNPBCL) em algumas classificações — representa aproximadamente 5% de todos os casos de linfoma de Hodgkin e é uma doença distinta, com diferenças importantes em relação ao linfoma de Hodgkin clássico. É de crescimento lento (indolente), em vez de agressivo, tipicamente envolve linfonodos periféricos sem a massa mediastinal comum no linfoma de Hodgkin clássico e tem um prognóstico a longo prazo muito favorável para a maioria dos pacientes.

As células anormais neste tipo são chamadas de células LP (células com predominância linfocitária), às vezes descritas como "células pipoca" devido ao formato de seu núcleo dobrado e multilobulado. As células LP são encontradas dentro de nódulos preenchidos com linfócitos de aparência normal. O perfil de expressão proteica das células LP é fundamentalmente diferente das células de Reed-Sternberg: as células LP expressam fortemente proteínas de células B, como CD20 e CD79a, e são tipicamente negativas para CD30 e CD15 — o padrão oposto ao do linfoma de Hodgkin clássico. Essa diferença explica por que as abordagens de tratamento também diferem entre os dois tipos.

Para informações detalhadas sobre esse subtipo — incluindo estadiamento, prognóstico, tratamento e a controvérsia na nomenclatura entre NLPHL e NLPBCL — consulte o artigo específico: Linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica.

Quais são as diferenças entre os dois tipos?

A tabela abaixo resume as principais diferenças entre o linfoma de Hodgkin clássico e o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica. Se você não tiver certeza de qual tipo possui, seu laudo anatomopatológico deve indicar isso — ou sua equipe médica poderá lhe informar.

• Células anormais — Células de Reed-Sternberg no linfoma de Hodgkin clássico; células LP ("pipoca") no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL).
• Comportamento - O linfoma de Hodgkin clássico é agressivo e requer tratamento imediato; o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) tem crescimento lento e o tratamento às vezes é adiado.
• Localização típica — O linfoma de Hodgkin clássico geralmente envolve o tórax; o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) tipicamente envolve os linfonodos periféricos (pescoço, axila, virilha) sem envolvimento do tórax.
• Proteína CD30 — Positivo no linfoma de Hodgkin clássico; negativo (ou raro) no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL). O CD30 é o alvo do brentuximabe vedotina, um medicamento usado no linfoma de Hodgkin clássico, mas não no LHNL.
• Proteína CD20 — Negativo (ou raro) no linfoma de Hodgkin clássico; fortemente positivo no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL). O CD20 é o alvo do rituximab, um tratamento com anticorpos usado no LHNL, mas não padrão no linfoma de Hodgkin clássico.
• Prognóstico — Ambos os tipos são altamente tratáveis. O linfoma de Hodgkin clássico tem uma taxa de cura de 85 a 90% em geral. O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) apresenta uma excelente taxa de sobrevida a longo prazo, embora as recidivas tardias sejam mais comuns do que no linfoma de Hodgkin clássico.

O que são células de Reed-Sternberg?

As células de Reed-Sternberg são as células anormais que definem o linfoma de Hodgkin clássico, e identificá-las é o passo mais importante para o diagnóstico. São essas as células que o patologista procura ao microscópio. As células de Reed-Sternberg clássicas são muito grandes — muito maiores do que qualquer célula imune normal no tecido — e possuem pelo menos dois lóbulos nucleares, cada um contendo um nucléolo (uma estrutura densa dentro do núcleo) muito grande, proeminente e com coloração avermelhada. Os dois núcleos pálidos, cada um com um grande nucléolo central, conferem à célula uma aparência de "olho de coruja", que é essencialmente diagnóstica de linfoma de Hodgkin quando vista no contexto adequado.

Apesar de serem as células definidoras da doença, as células de Reed-Sternberg são muito raras no linfonodo — geralmente representam menos de 5% de todas as células presentes. A maior parte do que o patologista observa é um fundo de células imunes normais e reativas (células T, células B, eosinófilos, histiócitos, plasmócitos) que se acumularam em resposta às células de Reed-Sternberg. Essa característica incomum — um câncer definido por células que representam uma pequena minoria do tecido — é um dos fatores que tornam o linfoma de Hodgkin biologicamente único.

Staging

O linfoma de Hodgkin é estadiado utilizando a classificação de Lugano, que descreve a extensão da disseminação do linfoma pelo corpo. O estadiamento baseia-se em exames de PET/CT e, em alguns casos, em biópsia da medula óssea, sendo essencial para a escolha do tratamento adequado.

• Etapa I — Está envolvida uma única região de gânglios linfáticos ou um único local fora dos gânglios linfáticos.
• Etapa II — Duas ou mais regiões de gânglios linfáticos do mesmo lado do diafragma (o músculo que separa o tórax do abdômen) estão envolvidas.
• Etapa III — As regiões dos gânglios linfáticos em ambos os lados do diafragma estão envolvidas.
• Estágio IV — O linfoma se espalhou para um ou mais órgãos fora do sistema linfático, como a medula óssea ou o fígado.

As cartas A e B são adicionados ao estágio para indicar a ausência (A) ou presença (B) dos sintomas B. Doença volumosa — geralmente definida como uma massa com 10 cm ou mais, ou uma massa mediastinal que exceda um terço do diâmetro do tórax — também é importante porque influencia as decisões de tratamento. Os estágios I e II são considerados doença limitada ou em estágio inicial; os estágios III e IV são considerados doença em estágio avançado. A PET/CT é a modalidade de imagem preferida porque identifica a doença metabolicamente ativa e serve como base para avaliar a resposta ao tratamento.

Qual é o prognóstico?

O linfoma de Hodgkin tem uma das maiores taxas de cura entre todos os tipos de câncer. No caso do linfoma de Hodgkin clássico, aproximadamente 85 a 90% dos pacientes são curados com o tratamento moderno, incluindo muitos pacientes com doença em estágio avançado. O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica também apresenta um excelente prognóstico, embora sua natureza de crescimento mais lento signifique que, ocasionalmente, pode haver recidivas muitos anos após o tratamento inicial.

O prognóstico depende do tipo de linfoma de Hodgkin, do estágio, da presença ou ausência de sintomas B, da extensão da doença e da resposta ao tratamento inicial. A resposta avaliada por PET/CT — particularmente o resultado após os dois primeiros ciclos de quimioterapia (chamado de PET intermediário) — é um dos preditores mais fortes do prognóstico a longo prazo e é usada para orientar a intensidade do tratamento em muitos centros.

O que acontece depois do diagnóstico?

Após a confirmação do diagnóstico de linfoma de Hodgkin, realiza-se uma avaliação de estadiamento para determinar a extensão da doença antes do início do tratamento. A maioria dos pacientes é encaminhada a um hematologista ou a um oncologista especializado em linfomas.

Para linfoma de Hodgkin clássicoO tratamento depende do estágio e do subtipo. A doença em estágio inicial (I-II, sem características desfavoráveis) é geralmente tratada com um curto ciclo de quimioterapia — mais comumente ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vimblastina e dacarbazina), frequentemente seguido de radioterapia nas áreas dos linfonodos afetados. A doença em estágio avançado (III-IV) é tratada com ciclos de quimioterapia mais longos, com ou sem radioterapia. Regimes mais recentes, como o BV-AVD (que inclui brentuximabe vedotina, direcionado ao CD30), são usados ​​em alguns pacientes. A PET/CT é utilizada após os primeiros ciclos de tratamento para avaliar a resposta e orientar a necessidade de radioterapia e tratamento adicional. O objetivo do tratamento em praticamente todos os pacientes com linfoma de Hodgkin clássico é a cura.

Para linfoma de Hodgkin nodular com predominância de linfócitosO tratamento depende do estágio e dos sintomas. A doença em estágio inicial pode ser tratada apenas com radioterapia ou com rituximab (que tem como alvo o CD20, fortemente expresso neste tipo). A doença mais avançada ou sintomática é tratada com quimioterapia à base de rituximab. Como este subtipo tem crescimento lento, a vigilância ativa (observação e espera) às vezes é apropriada em pacientes selecionados. A transformação para um linfoma agressivo — que ocorre em uma pequena proporção de pacientes — requer uma mudança na abordagem terapêutica.

O acompanhamento a longo prazo após o tratamento é importante para todos os pacientes, não apenas para monitorar possíveis recidivas, mas também para detectar efeitos tardios da terapia — incluindo doenças cardiovasculares, cânceres secundários e efeitos endócrinos — que são cada vez mais reconhecidos como prioridade, principalmente para pacientes tratados em idade jovem.

O que significa se meu relatório mencionar transformação?

Transformação refere-se a uma mudança na qual um linfoma de crescimento mais lento adquire alterações genéticas adicionais e torna-se mais agressivo. No linfoma de Hodgkin, a transformação é uma preocupação principalmente no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica, que ocasionalmente pode se transformar em... linfoma difuso de grandes células BA doença transformada é mais agressiva do que o linfoma original e requer uma abordagem de tratamento diferente — geralmente quimioimunoterapia intensiva semelhante à utilizada para o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de novo. Seu laudo anatomopatológico indicará se houve transformação e sua equipe médica explicará o que isso significa para o seu plano de tratamento.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual o tipo de linfoma de Hodgkin que eu tenho: linfoma de Hodgkin clássico ou linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica?
• Se eu tiver linfoma de Hodgkin clássico, qual é o subtipo: esclerose nodular, celularidade mista, rico em linfócitos ou depleção de linfócitos?
• Em que estágio está meu linfoma e tenho sintomas B ou doença volumosa?
• Foi encontrado o vírus Epstein-Barr (EBV) no meu tumor? Isso afeta meu plano de tratamento?
• Qual o tratamento recomendado: quimioterapia isolada, quimioterapia e radioterapia, ou outra abordagem?
• Minha resposta ao tratamento será avaliada com um exame PET/CT durante o período de quimioterapia?
• Qual é a taxa de cura esperada para o meu tipo e estágio específicos?
• Quais são os efeitos colaterais mais importantes a curto e longo prazo que devo conhecer?
• Devo considerar a preservação da fertilidade antes de iniciar o tratamento?
• Que tipo de acompanhamento precisarei após concluir o tratamento e quais efeitos tardios devo monitorar?
• Existem ensaios clínicos que eu deveria considerar?

Saiba mais sobre o seu tipo específico.

Para obter informações mais detalhadas sobre o seu tipo específico de linfoma de Hodgkin — incluindo a descrição microscópica completa, resultados de imuno-histoquímica, estadiamento, prognóstico e tratamento — visite os artigos dedicados abaixo:

• Linfoma de Hodgkin Clássico: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico
• Linfoma de Hodgkin com predominância linfocítica nodular: entendendo seu laudo anatomopatológico
• Linfoma difuso de grandes células B: entendendo seu laudo anatomopatológico
• Vírus Epstein-Barr: Dicionário de Patologia
• Biomarcadores e testes genéticos