Carcinoma apócrino invasivo da mama: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2 de julho de 2026

O carcinoma apócrino invasivo é um tipo raro de câncer de mama em que as células tumorais se assemelham muito às células apócrinas , as células especializadas que compõem as glândulas sudoríparas apócrinas da pele. Representa aproximadamente 1% de todos os cânceres de mama. Ao microscópio, as células do carcinoma apócrino são grandes e possuem abundante citoplasma rosado, com nucléolos centrais proeminentes (os pontos escuros dentro do núcleo ), conferindo-lhes uma aparência característica que os patologistas utilizam para identificar esse tipo de câncer.

O carcinoma apócrino invasivo possui um perfil de biomarcadores distinto que o diferencia da maioria dos outros cânceres de mama: ele é quase sempre negativo para receptores de estrogênio e progesterona e positivo para o receptor de androgênio (RA). Isso significa que geralmente não é tratado com terapias padrão de bloqueio hormonal, como o tamoxifeno, mas pode responder a tratamentos que têm como alvo a sinalização de androgênios. Quando o exame mostra positividade para HER2, a terapia direcionada a HER2 também é uma opção. Este artigo ajudará você a entender os achados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento. Se você fez uma biópsia da mama, também pode achar útil o nosso guia para entender o seu laudo de biópsia .

O que causa o carcinoma apócrino invasivo?

A causa exata ainda não é totalmente compreendida. Como a maioria dos cânceres de mama, o carcinoma apócrino se desenvolve após mutações genéticas ocorrerem nas células mamárias, neste caso, células com características apócrinas. Diferentemente da maioria dos cânceres de mama, esse tumor é impulsionado pela sinalização do receptor de andrógeno, e não pela sinalização do estrogênio, sugerindo que os andrógenos (hormônios masculinos como a testosterona, que também estão presentes em mulheres) desempenham um papel em seu crescimento. Fatores de risco gerais para câncer de mama, como idade, obesidade, consumo de álcool, exposição à radiação e mutações genéticas hereditárias (incluindo BRCA1 e BRCA2) podem contribuir, mas muitos casos surgem sem uma causa claramente identificável.

Quais são os sintomas do carcinoma apócrino invasivo?

O carcinoma apócrino invasivo apresenta sintomas semelhantes aos de outros tipos de câncer de mama invasivo. O sintoma mais comum é um nódulo na mama, que pode ser palpável ou visualizado em exames de imagem. Outros sintomas possíveis incluem alterações na forma ou textura da mama, retração da pele e secreção mamilar. O tumor às vezes é descoberto em uma mamografia de rastreamento antes do desenvolvimento dos sintomas. Esses sintomas não são exclusivos do carcinoma apócrino e podem ocorrer em qualquer tipo de câncer de mama.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma apócrino invasivo é feito após o exame de uma amostra de tecido ao microscópio por um patologista . A amostra é obtida durante uma biópsia , tipicamente uma biópsia por agulha grossa, ou no momento da excisão cirúrgica. Ao microscópio, as células do carcinoma apócrino são grandes , com citoplasma abundante, granular e rosa brilhante, e nucléolos centrais proeminentes dentro de núcleos grandes e arredondados . As células invadem o tecido mamário de maneira semelhante ao carcinoma ductal invasivo.

Para confirmar o diagnóstico e diferenciar o carcinoma apócrino de outros tipos de câncer de mama e de alterações apócrinas benignas na mama, os patologistas utilizam a imuno-histoquímica (IHQ) . O padrão principal é a forte positividade para o receptor de andrógeno (RA) , com ausência do receptor de estrogênio (RE) e do receptor de progesterona (RP) . Como os resultados de RA e HER2 também orientam o tratamento, eles são descritos com mais detalhes na seção de biomarcadores abaixo. Após o diagnóstico, exames de imagem da mama são utilizados para medir o tamanho e a extensão do tumor e para planejar o tratamento.

Grau histológico de Nottingham

A classificação histológica de Nottingham descreve o provável comportamento do tumor, atribuindo uma pontuação a três características microscópicas, cada uma numa escala de 1 a 3:

Formação de túbulos — A proporção do tumor que forma estruturas tubulares arredondadas, semelhantes a glândulas. Mais túbulos recebem pontuação 1; muito poucos recebem pontuação 3. Os carcinomas apócrinos tipicamente formam poucos túbulos, portanto, essa categoria geralmente recebe uma pontuação mais alta.
Pleomorfismo nuclear — Quão variável e anormal é a núcleos Ao comparar com células normais, as células do carcinoma apócrino tipicamente apresentam núcleos grandes com nucléolos proeminentes, frequentemente com pontuação 2 ou 3.
Contagem mitótica — Quantas células estão se dividindo ativamente?figuras mitóticas) em uma área definida. Menos células em divisão recebem pontuação 1; mais recebem pontuação 3.

As três notas são somadas (total variando de 3 a 9) para determinar a nota final:

1º ano (nível básico) — Pontuação total de 3 a 5. As células assemelham-se muito ao tecido normal e crescem relativamente devagar.
2º ano (nível intermediário) — Pontuação total 6 ou 7. Anormalidade moderada e taxa de crescimento normal.
3º ano (nível avançado) — Pontuação total 8 ou 9. As células apresentam aspecto marcadamente anormal e tendem a crescer mais rapidamente. A maioria dos carcinomas apócrinos invasivos são de grau 2 ou 3, refletindo os núcleos tipicamente grandes e pleomórficos das células apócrinas.

Tamanho do tumor

O tamanho do tumor é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT) e é um importante fator preditivo do prognóstico; tumores maiores têm maior probabilidade de metastatizar para os linfonodos e outros órgãos. O tamanho final do tumor só pode ser medido com precisão após a remoção cirúrgica completa do tumor e não constará no laudo da biópsia.

Extensão tumoral

O carcinoma apócrino invasivo começa dentro da mama, mas em alguns casos o tumor pode se espalhar para a pele sobrejacente ou para os músculos da parede torácica. Isso é chamado de extensão tumoral. Sua presença está associada a um risco maior de recorrência local e disseminação à distância, elevando o estágio patológico do tumor para pT4.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que as células cancerígenas entraram em pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos próximos ao tumor. Uma vez dentro desses canais, as células cancerígenas podem se deslocar para os linfonodos ou alcançar órgãos distantes pela corrente sanguínea. Seu laudo indicará se a invasão linfovascular está "presente" ou "ausente". Quando presente, está associada a um risco maior de disseminação e recorrência e pode influenciar as recomendações sobre tratamentos adicionais, como quimioterapia ou radioterapia.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as superfícies de corte para determinar se há células cancerígenas presentes na margem.

Margem negativa — Ausência de células cancerígenas na margem de corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido e está associado a um menor risco de recidiva local. O laudo também pode indicar a proximidade das células tumorais mais próximas à margem; uma margem negativa mais ampla geralmente está associada a um menor risco de recidiva.
Margem positiva — A presença de células cancerígenas na borda do corte levanta a preocupação de que algum câncer ainda possa persistir. Cirurgia adicional ou radioterapia podem ser consideradas.

As margens são avaliadas apenas em espécimes de excisão cirúrgica, não em amostras de biópsia.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que podem reter células cancerígenas à medida que estas se espalham pelo sistema linfático. Quando o câncer de mama se dissemina, geralmente atinge primeiro os gânglios linfáticos axilares (da axila). Durante a cirurgia, realiza-se uma biópsia do linfonodo sentinela ou uma dissecção dos linfonodos axilares para verificar a disseminação. Seu laudo incluirá o número total de gânglios linfáticos examinados, o número daqueles que contêm células cancerígenas e o tamanho de quaisquer focos tumorais. Também pode mencionar a extensão extranodal , quando o câncer rompe a parede externa de um gânglio linfático e invade o tecido circundante, o que está associado a um maior risco de recorrência.

Células tumorais isoladas — Aglomerados com tamanho não superior a 0.2 mm. Não são considerados positivos para fins de estadiamento.
Micrometástase — Aglomerados maiores que 0.2 mm, mas não maiores que 2 mm. Classificados como pN1mi. Podem aumentar ligeiramente o risco de recorrência.
Macrometástase — Aglomerados maiores que 2 mm. Associados a um risco maior de disseminação à distância e que geralmente levam a um tratamento mais intensivo.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores é essencial para a compreensão do carcinoma apócrino invasivo e para orientar o tratamento. O perfil de biomarcadores do carcinoma apócrino difere da maioria dos outros tipos de câncer de mama em aspectos importantes.

Receptor de andrógeno (AR)

A análise do receptor de andrógeno (RA) é fundamental na avaliação do carcinoma apócrino invasivo. O RA é uma proteína intracelular que permite a resposta aos andrógenos, hormônios masculinos como a testosterona, presentes em níveis variáveis tanto em homens quanto em mulheres. No tecido mamário normal, as células apócrinas expressam o RA, e a maioria dos carcinomas apócrinos invasivos apresenta expressão forte e disseminada do RA. Portanto, a positividade para RA é uma das características que auxiliam o patologista a confirmar a natureza apócrina do tumor.

O teste de AR é realizado por imuno-histoquímica. Seu laudo indicará a porcentagem de células com marcação para AR e a intensidade da marcação (fraca, moderada ou forte). Carcinomas apócrinos invasivos tipicamente apresentam positividade para AR em 70-90% das células, com forte intensidade. A positividade para AR é clinicamente importante porque identifica o carcinoma apócrino como um alvo potencial para terapias de bloqueio androgênico. Medicamentos como bicalutamida e enzalutamida, que bloqueiam a sinalização do receptor de andrógeno, estão sendo ativamente investigados em ensaios clínicos para cânceres de mama AR-positivos e ER-negativos, incluindo o carcinoma apócrino. Embora ainda não seja um padrão de tratamento estabelecido para o câncer de mama, os resultados iniciais dos ensaios clínicos são promissores, e seu oncologista poderá discutir se um ensaio clínico é uma opção para o seu caso.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

O carcinoma apócrino invasivo é quase universalmente negativo para o receptor de estrogênio (RE) e o receptor de progesterona (RP) . Essa é uma de suas características definidoras. A negatividade para RE e RP significa que o tumor não depende de estrogênio ou progesterona para crescer e, portanto, não responde às terapias padrão de bloqueio hormonal, como tamoxifeno ou inibidores da aromatase. O teste é realizado por imuno-histoquímica e relata a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração, sendo considerado positivo para RE ou RP se pelo menos 1% das células apresentarem coloração positiva. Se o seu laudo mostrar alguma positividade para RE ou RP, isso pode indicar um tumor misto com áreas não apócrinas.

HER2

A expressão do gene HER2 está amplificada em uma minoria significativa de carcinomas apócrinos invasivos, com estimativas variando de aproximadamente 20 a 50% em algumas séries, valores superiores aos da maioria dos outros subtipos de câncer de mama. Portanto, o teste para HER2 é particularmente importante nesse tipo de tumor. O teste segue a abordagem padrão em duas etapas:

Imuno-histoquímica (IHC) — Mede a proteína HER2 na superfície das células tumorais, com resultados classificados como 0, 1+, 2+ ou 3+. Os valores 0 e 1+ são negativos; 3+ é positivo; 2+ é inconclusivo e requer teste confirmatório.
Hibridização fluorescente in situ (FISH) — Realizado quando o IHC é 2+, contando Cópias do gene HER2 Para confirmar o estado da amplificação.

Tumores com pontuação IHC 1+ ou 2+/FISH negativo são classificados como HER2-baixo, podendo ser elegíveis para trastuzumabe-deruxtecano em casos metastáticos. Tumores com pontuação IHC 3+ ou amplificação por FISH são HER2-positivos e geralmente tratados com terapias direcionadas a HER2, como trastuzumabe, pertuzumabe e trastuzumabe-deruxtecano, frequentemente em combinação com quimioterapia.

PD-L1

Quando um carcinoma apócrino invasivo é triplo-negativo (ER-negativo, PR-negativo e HER2-negativo), o teste de PD-L1 por imuno-histoquímica (relatado como uma Pontuação Positiva Combinada, geralmente igual ou superior a 10) ajuda a determinar a elegibilidade para o medicamento de imunoterapia pembrolizumabe no contexto neoadjuvante ou metastático, seguindo os mesmos critérios utilizados para o carcinoma ductal invasivo triplo-negativo. Você pode ler mais em nossa visão geral sobre o teste de PD-L1 no câncer.

Teste genômico

Testes genômicos, como o escore de recorrência de 21 genes (Oncotype DX), são validados principalmente para câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2 negativo. Como a maioria dos carcinomas apócrinos invasivos são ER/PR-negativos, esses testes geralmente não são aplicáveis. Nos raros casos em que o carcinoma apócrino apresenta alguma positividade para ER e é HER2-negativo, o teste genômico pode ser considerado ocasionalmente, mas seu desempenho nesse contexto não está bem estabelecido.

Para obter mais informações, visite nossa seção de Biomarcadores e Testes Genéticos.

Efeito do tratamento e carga residual de câncer

Se você recebeu quimioterapia ou terapia-alvo antes da cirurgia (chamada terapia neoadjuvante), seu laudo anatomopatológico descreverá a quantidade de tumor remanescente na mama e nos linfonodos após o tratamento. O índice de carga tumoral residual (CTR) combina o tamanho do leito tumoral, a porcentagem de células cancerígenas restantes e o comprometimento dos linfonodos em uma única pontuação:

RCB-0 (resposta patológica completa) — Ausência de câncer invasivo residual na mama ou nos linfonodos. Resultado extremamente favorável.
RCB-I (doença residual mínima) — Resta muito pouco câncer.
RCB-II (doença residual moderada) — Uma quantidade moderada de câncer permanece.
RCB-III (doença residual extensa) — Uma grande quantidade de câncer ainda persiste, com um risco maior de recorrência.

Como o carcinoma apócrino invasivo é negativo para receptores de estrogênio e progesterona (ER/PR), ele não responde à terapia hormonal neoadjuvante. A quimioterapia neoadjuvante pode ser utilizada para tumores em estágios mais avançados. Para o carcinoma apócrino HER2-positivo, a terapia neoadjuvante normalmente combina quimioterapia com agentes direcionados ao HER2, e as taxas de resposta patológica completa na doença HER2-positiva são geralmente favoráveis.

Estágio patológico (pTNM)

O estágio patológico descreve o quanto o câncer se disseminou, utilizando o sistema de estadiamento TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição. O patologista determina os estágios pT e pN a partir da peça cirúrgica; o estágio M é determinado por exames de imagem.

Estadiamento tumoral (pT)

pT0 — Ausência de tumor invasivo residual na peça cirúrgica.
pT1mi — Tumor com 1 mm ou menos.
pT1a — Tumor maior que 1 mm, mas igual ou menor que 5 mm.
pT1b — Tumor maior que 5 mm, mas igual ou menor que 10 mm.
pT1c — Tumor maior que 10 mm, mas igual ou menor que 20 mm.
pT2 — Tumor maior que 20 mm, mas igual ou menor que 50 mm.
pT3 — Tumor com mais de 50 mm.
pT4a — O tumor cresceu e invadiu a parede torácica.
pT4b — O tumor se espalhou para a pele, causando ulceração ou nódulos satélites.
pT4c — Tanto pT4a quanto pT4b.
pT4d — Câncer de mama inflamatório.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Nenhum sinal de câncer foi encontrado em nenhum dos linfonodos examinados.
pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (0.2 mm ou menores) não são consideradas positivas.
pN1mi — Apenas micrometástases (maiores que 0.2 mm até 2 mm) em linfonodos axilares.
pN1a — Câncer em 1 a 3 linfonodos axilares, com pelo menos um depósito maior que 2 mm.
pN1b — Câncer em linfonodos sentinela mamários internos do mesmo lado (excluindo células tumorais isoladas).
pN2a — Câncer em 4 a 9 linfonodos axilares.
pN2b — Câncer nos linfonodos mamários internos sem envolvimento axilar.
pN3a — Câncer em 10 ou mais linfonodos axilares, ou em linfonodos abaixo da clavícula.
pN3b — Câncer nos gânglios linfáticos mamários internos e axilares.
pN3c — Câncer nos gânglios linfáticos supraclaviculares (acima da clavícula).

Qual é o prognóstico para o carcinoma apócrino invasivo?

O prognóstico do carcinoma apócrino invasivo é geralmente semelhante ao de outros cânceres de mama invasivos de estágio e grau comparáveis. É determinado pelos mesmos fatores principais: tamanho do tumor, comprometimento linfonodal, estado das margens cirúrgicas, grau de diferenciação e presença ou ausência de metástase à distância. Estágio por estágio, os resultados parecem ser amplamente comparáveis aos do carcinoma ductal invasivo. Diversas características do carcinoma apócrino são relevantes para o prognóstico:

Nota - A maioria dos carcinomas apócrinos invasivos são de grau 2 ou 3 devido aos núcleos inerentemente grandes e pleomórficos das células apócrinas. Um grau mais elevado está associado a um maior risco de recorrência.
Negatividade ER/PR — A ausência de receptores hormonais significa que a terapia endócrina padrão não é aplicável, o que elimina uma das opções de tratamento mais eficazes e bem toleradas disponíveis para outros subtipos de câncer de mama.
Status HER2 — Quando o tumor é HER2-positivo, os pacientes se beneficiam significativamente das terapias direcionadas ao HER2, que são os mesmos regimes eficazes usados para o carcinoma ductal invasivo HER2-positivo.
Positividade em AR — A alta taxa de expressão do receptor de andrógeno sugere uma possível via de tratamento por meio de terapias direcionadas a esse receptor, que estão atualmente sob investigação ativa em ensaios clínicos.
Subgrupo triplo-negativo — Os casos que são ER-negativos, PR-negativos e HER2-negativos são tratados com quimioterapia como opção sistêmica primária, com imunoterapia adicionada para tumores PD-L1-positivos.

O que acontece após este diagnóstico?

Após o diagnóstico de carcinoma apócrino invasivo, o tratamento geralmente é coordenado por uma equipe que pode incluir um cirurgião de mama, um oncologista clínico, um radiooncologista e um patologista. Os resultados da patologia orientam as opções de tratamento consideradas pela equipe, em vez de ditar um único caminho. A cirurgia remove o tumor, seja por meio de cirurgia conservadora da mama (lumpectomia) ou pela remoção completa da mama (mastectomia), e os linfonodos geralmente são amostrados ao mesmo tempo. A radioterapia costuma ser considerada após a cirurgia conservadora da mama e, às vezes, após a mastectomia.

O tratamento sistêmico é escolhido com base nos resultados dos biomarcadores. Como o carcinoma apócrino é negativo para receptores de estrogênio e progesterona (ER/PR), a terapia de bloqueio hormonal geralmente não é utilizada. A terapia direcionada ao HER2 é considerada quando o câncer é positivo para HER2, tipicamente em combinação com quimioterapia. A quimioterapia é considerada com base no estágio, grau e comprometimento linfonodal. Para tumores positivos para o receptor de androgênio (AR), a terapia de bloqueio androgênico pode estar disponível por meio de um ensaio clínico e, para o subgrupo triplo-negativo, a imunoterapia pode ser considerada quando o PD-L1 é positivo. Após o tratamento, o acompanhamento inclui exames regulares e exames de imagem para monitorar a recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

Qual era o tamanho do tumor e o seu grau de Nottingham?
Qual é o estágio patológico do meu câncer (pT e pN)?
Havia algum gânglio linfático envolvido? Em caso afirmativo, quantos e qual era o tamanho dos nódulos?
As margens cirúrgicas estavam livres e o tumor foi completamente removido?
Houve invasão linfovascular presente?
Quais foram os resultados de ER e PR, e meu tumor é negativo para receptores hormonais?
Qual é o status HER2: HER2-negativo, HER2-baixo ou HER2-positivo?
Qual foi o resultado do receptor de andrógeno (RA) e qual a intensidade da positividade do tumor?
Meu tumor é triplo-negativo (ER-negativo, PR-negativo, HER2-negativo)? Isso afeta o tratamento?
Existem ensaios clínicos para câncer de mama AR-positivo e ER-negativo que eu deva considerar?
Qual tratamento sistêmico meus resultados indicam ser apropriado: quimioterapia, terapia direcionada ao HER2, terapia antiandrogênica ou uma combinação delas?
O teste PD-L1 foi realizado? Eu poderia me beneficiar da imunoterapia?
Se eu recebi terapia neoadjuvante, qual foi meu índice de carga tumoral residual?
Que exames de imagem e consultas de acompanhamento precisarei?