Carcinoma apócrino invasivo da mama: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
7 de abril de 2026

Carcinoma apócrino invasivo é um tipo raro de câncer de mama em que as células tumorais se assemelham muito a outros tipos de câncer. células apócrinas — as células especializadas que compõem as glândulas sudoríparas apócrinas da pele. Representa aproximadamente 1% de todos os cânceres de mama. Ao microscópio, as células do carcinoma apócrino são grandes e possuem abundante citoplasma rosado, com nucléolos centrais proeminentes (o ponto escuro dentro do núcleo), conferindo-lhes uma aparência característica que o patologista utiliza para identificar esse tipo de câncer.

O carcinoma apócrino invasivo possui um perfil de biomarcadores distinto que o diferencia da maioria dos outros cânceres de mama: ele é quase sempre negativo para receptores de estrogênio e progesterona e positivo para receptor de androgênio (RA)Isso significa que geralmente não é tratado com terapias padrão de bloqueio hormonal, como o tamoxifeno, mas pode responder a tratamentos que têm como alvo a sinalização de andrógenos. Quando o teste mostra positividade para HER2, a terapia direcionada a HER2 também é uma opção.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico. Se você fez uma biópsia da mama, também poderá encontrar informações úteis em nosso [artigo/relatório/etc.]. Guia para entender o seu laudo de biópsia mamária útil.

O que causa o carcinoma apócrino invasivo?

A causa exata ainda não é totalmente compreendida. Assim como a maioria dos cânceres de mama, o carcinoma apócrino se desenvolve após fatores genéticos. mutações Ocorrem em células mamárias — neste caso, células com características apócrinas. Ao contrário da maioria dos cânceres de mama, as células tumorais são impulsionadas pela sinalização do receptor de andrógeno em vez do estrogênio, sugerindo que os andrógenos (hormônios masculinos como a testosterona, que também estão presentes em mulheres) desempenham um papel em seu crescimento. Fatores de risco gerais para câncer de mama, como idade, obesidade, consumo de álcool, exposição à radiação e mutações genéticas hereditárias (incluindo BRCA1 e BRCA2) podem contribuir, mas muitos casos surgem sem uma causa claramente identificável.

Quais são os sintomas?

O carcinoma apócrino invasivo apresenta sintomas semelhantes aos de outros tipos de câncer de mama invasivo. O sintoma mais comum é um nódulo na mama, que pode ser palpável ou visualizado em exames de imagem. Outros sintomas possíveis incluem alterações na forma ou textura da mama, retração da pele e secreção mamilar. O tumor às vezes é descoberto em uma mamografia de rastreamento antes do desenvolvimento dos sintomas. Esses sintomas não são exclusivos do carcinoma apócrino e podem ocorrer em qualquer tipo de câncer de mama.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um especialista. patologistaA amostra é obtida durante um biopsia — geralmente uma biópsia por agulha grossa — ou no momento da excisão cirúrgica.

Ao microscópio, as células do carcinoma apócrino são grandes, com abundantes grânulos de cor rosa brilhante. citoplasma e central proeminente nucléolo dentro de um grande círculo redondo núcleosAs células invadem o tecido mamário de forma semelhante a carcinoma ductal invasivoPara confirmar o diagnóstico e distinguir o carcinoma apócrino de outros tipos de câncer de mama — e de alterações apócrinas benignas na mama — os patologistas utilizam imuno-histoquímicaO padrão principal é uma forte positividade para o receptor de andrógeno (AR), combinado com a ausência de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR).

Grau histológico de Nottingham

A classificação histológica de Nottingham avalia a probabilidade de agressividade do tumor, atribuindo uma pontuação a três características microscópicas, cada uma numa escala de 1 a 3:

1. Formação de túbulos — A proporção do tumor que forma estruturas tubulares arredondadas, semelhantes a glândulas. Mais túbulos = pontuação 1; muito poucos = pontuação 3. Os carcinomas apócrinos tipicamente formam poucos túbulos, portanto, essa categoria geralmente pontua mais alto.
2. Pleomorfismo nuclear — Quão variável e anormal é a núcleos Em comparação com células normais, as células do carcinoma apócrino geralmente apresentam núcleos grandes com nucléolos proeminentes, frequentemente com pontuação 2 ou 3.
3. Contagem mitótica — Quantas células estão se dividindo ativamente?figuras mitóticas) em uma área definida. Menos células em divisão = pontuação 1; mais = pontuação 3.

As três pontuações são somadas (total variando de 3 a 9) para determinar a nota final:

• 1º ano (nível básico) — Pontuação total de 3 a 5. As células se assemelham muito ao tecido normal e crescem relativamente devagar.
• 2º ano (nível intermediário) — Pontuação total 6–7: anormalidade moderada e taxa de crescimento reduzida.
• 3º ano (nível avançado) — Pontuação total 8–9. As células apresentam aspecto marcadamente anormal e tendem a crescer mais rapidamente. A maioria dos carcinomas apócrinos invasivos são de grau 2 ou 3, refletindo os núcleos tipicamente grandes e pleomórficos das células apócrinas.

Tamanho do tumor

O tamanho do tumor é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT) e é um importante fator preditivo do prognóstico — tumores maiores têm maior probabilidade de... metastatizar para gânglios linfáticos e outros órgãos. O tamanho final do tumor só pode ser medido com precisão após a remoção cirúrgica completa do tumor e não constará no laudo da biópsia.

Extensão tumoral

O carcinoma apócrino invasivo começa dentro da mama, mas em alguns casos o tumor pode se espalhar para a pele sobrejacente ou para os músculos da parede torácica. Isso é chamado de extensão do tumorSua presença está associada a um maior risco de recorrência local e disseminação à distância, elevando o estágio patológico do tumor para pT4.

Invasão linfovascular

Invasão linfovascular Significa que as células cancerígenas entraram em pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos próximos ao tumor. Uma vez dentro desses canais, as células cancerígenas podem viajar para gânglios linfáticos ou atingir órgãos distantes através da corrente sanguínea. Seu laudo indicará se a invasão linfovascular está “presente” ou “ausente”. Quando presente, está associada a um risco maior de disseminação e recorrência e pode influenciar as recomendações sobre tratamentos adicionais, como quimioterapia ou radioterapia.

Margens cirúrgicas

A margem A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as superfícies de corte para determinar se há células cancerígenas presentes na margem.

• Margem negativa — Ausência de células cancerígenas na borda da incisão. Isso sugere que o tumor foi completamente removido e está associado a um menor risco de recidiva local.
• Margem positiva — A presença de células cancerígenas na borda do corte levanta a preocupação de que algum câncer ainda possa persistir. Nesses casos, geralmente recomenda-se cirurgia adicional ou radioterapia.

Mesmo quando todas as margens são negativas, o laudo pode incluir a distância entre as células tumorais mais próximas e a borda do corte — uma margem negativa maior geralmente está associada a um menor risco de recorrência. As margens são avaliadas apenas em espécimes de excisão cirúrgica, não em amostras de biópsia.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos São pequenos órgãos imunológicos que podem capturar células cancerígenas à medida que se espalham pelo sistema linfático. Quando o câncer de mama se espalha, geralmente atinge primeiro os linfonodos axilares (da axila). Durante a cirurgia, um linfonodo sentinela A biópsia ou dissecção dos linfonodos axilares é realizada para verificar se houve disseminação da doença. Seu laudo incluirá o número total de linfonodos examinados, o número daqueles que contêm câncer e o tamanho de quaisquer focos tumorais.

Existem três níveis de envolvimento dos gânglios linfáticos:

• Células tumorais isoladas (ITCs) — Aglomerados com tamanho não superior a 0.2 mm. Não são considerados positivos para fins de estadiamento.
• Micrometástase — Aglomerados entre 0.2 mm e 2 mm. Relatados como pN1miPode aumentar ligeiramente o risco de recorrência.
• Macrometástase — Aglomerados maiores que 2 mm. Associados a um risco maior de disseminação à distância e geralmente levam a recomendações de tratamento mais intensivas.

Seu relatório também pode mencionar extensão extranodal — quando o câncer rompe a parede externa de um linfonodo e invade o tecido circundante — o que está associado a um maior risco de recorrência.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores é essencial para a compreensão do carcinoma apócrino invasivo e para orientar o tratamento. O perfil de biomarcadores do carcinoma apócrino difere da maioria dos outros tipos de câncer de mama em aspectos importantes.

Receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP)

O carcinoma apócrino invasivo é quase universalmente negativo para receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR)Essa é uma de suas características definidoras. A negatividade para receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) significa que o tumor não depende de estrogênio ou progesterona para crescer. Portanto, ele não responde às terapias padrão de bloqueio hormonal, como o tamoxifeno ou os inibidores da aromatase.

Os testes são realizados por imuno-histoquímica (IHC)Os resultados indicam a porcentagem de células positivas e a intensidade da coloração. Considera-se que o receptor de estrogênio (RE) é positivo se pelo menos 1% das células apresentarem coloração positiva. Se o seu laudo mostrar positividade para RE ou receptor de progesterona (RP), isso pode indicar um tumor misto com áreas não apócrinas ou um tumor que requer reavaliação de sua classificação.

HER2

HER2 A expressão de HER2 é amplificada em uma minoria significativa de carcinomas apócrinos invasivos — as estimativas variam de aproximadamente 20 a 50% em algumas séries, valores superiores aos da maioria dos outros subtipos de câncer de mama. Portanto, o teste de HER2 é particularmente importante nesse tipo de tumor. O teste segue a abordagem padrão em duas etapas:

• Imuno-histoquímica (IHC) — mede a proteína HER2 na superfície das células tumorais, com resultados relatados como 0, 0+, 1+, 2+ ou 3+. Os valores 0 e 1+ são negativos; 3+ é positivo; 2+ é inconclusivo e requer teste confirmatório.
• Hibridização in situ fluorescente (FISH) — realizado quando o IHC é 2+, contando as cópias do gene HER2 para confirmar o estado de amplificação.

Tumores com pontuação IHC 1+ ou 2+/FISH-negativo são classificados como HER2-baixo, que podem ser elegíveis para trastuzumab-deruxtecan no contexto metastático. Tumores com pontuação IHC 3+ ou amplificados por FISH são HER2-positivo e geralmente são tratadas com terapias direcionadas ao HER2, como trastuzumabe, pertuzumabe e trastuzumabe-deruxtecano — frequentemente combinadas com quimioterapia.

Receptor de andrógeno (AR)

Testando para o receptor de andrógeno (AR) A expressão do receptor de andrógeno (RA) é um elemento fundamental na avaliação do carcinoma apócrino invasivo. O RA é uma proteína intracelular que permite a resposta aos andrógenos — hormônios masculinos como a testosterona, presentes em homens e mulheres em diferentes níveis. No tecido mamário normal, as células apócrinas expressam o RA, e a maioria dos carcinomas apócrinos invasivos apresenta forte expressão disseminada do RA. Portanto, a positividade para o RA é uma das características que auxiliam o patologista a confirmar a natureza apócrina do tumor.

Os testes de AR são realizados por imuno-histoquímicaSeu relatório indicará a porcentagem de células que apresentam coloração para AR e a intensidade da coloração (fraca, moderada ou forte). Carcinomas apócrinos invasivos tipicamente apresentam positividade para AR em mais de 70-90% das células, com forte intensidade.

A positividade para o receptor de andrógeno (RA) é clinicamente importante porque identifica o carcinoma apócrino como um alvo potencial para terapias de bloqueio androgênico. Medicamentos como a bicalutamida e a enzalutamida — que bloqueiam a sinalização do receptor de andrógeno — estão sendo ativamente investigados em ensaios clínicos para cânceres de mama RA-positivos e RE-negativos, incluindo o carcinoma apócrino. Embora ainda não seja um padrão de tratamento estabelecido para o câncer de mama, os resultados iniciais dos ensaios clínicos são promissores, e seu oncologista pode discutir se um ensaio clínico é uma opção para o seu caso.

Teste genômico

Testes genômicos, como o escore de recorrência de 21 genes (Oncotype DX), são validados principalmente para câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2 negativo. Como a maioria dos carcinomas apócrinos invasivos são ER/PR-negativos, esses testes geralmente não são aplicáveis. Nos raros casos em que o carcinoma apócrino apresenta alguma positividade para ER e é HER2-negativo, o teste genômico pode ser considerado ocasionalmente, mas seu desempenho nesse contexto não está bem estabelecido. Seu oncologista irá orientá-lo sobre a adequação de algum teste genômico para o seu caso específico.

Para obter mais informações sobre biomarcadores de câncer de mama, visite nosso site. Biomarcadores e Testes Moleculares seção.

Efeito do tratamento e carga residual de câncer

Se você recebeu quimioterapia ou terapia direcionada antes cirurgia (chamada) terapia neoadjuvanteSeu laudo anatomopatológico descreverá a quantidade de tumor remanescente na mama e nos linfonodos após o tratamento. Índice de Carga Residual de Câncer (RCB) Combina o tamanho do leito tumoral, a porcentagem de células cancerígenas restantes e o envolvimento dos linfonodos em uma única pontuação:

• RCB-0 (resposta patológica completa) — Ausência de câncer invasivo residual na mama ou nos linfonodos. Resultado extremamente favorável.
• RCB-I (doença residual mínima) — Resta muito pouco câncer.
• RCB-II (doença residual moderada) — Uma quantidade moderada de câncer permanece.
• RCB-III (doença residual extensa) — Uma grande quantidade de câncer ainda persiste; maior risco de recorrência.

Como o carcinoma apócrino invasivo é negativo para receptores de estrogênio e progesterona (ER/PR), ele não responde à terapia hormonal neoadjuvante. A quimioterapia neoadjuvante pode ser utilizada para tumores em estágios mais avançados. Para o carcinoma apócrino HER2-positivo, a terapia neoadjuvante normalmente combina quimioterapia com agentes direcionados ao HER2, e as taxas de resposta patológica completa na doença HER2-positiva são geralmente favoráveis.

Estágio patológico (pTNM)

O estágio patológico descreve o quanto o câncer se espalhou, usando o Sistema de preparação TNMO patologista, a partir da peça cirúrgica, determina os estágios pT e pN; o estágio M é determinado por exames de imagem.

Estadiamento tumoral (pT)

• pT0 — Ausência de tumor invasivo residual na peça cirúrgica.
• pT1mi — Tumor com 1 mm ou menos.
• pT1a — Tumor maior que 1 mm, mas igual ou menor que 5 mm.
• pT1b — Tumor maior que 5 mm, mas igual ou menor que 10 mm.
• pT1c — Tumor maior que 10 mm, mas igual ou menor que 20 mm.
• pT2 — Tumor maior que 20 mm, mas igual ou menor que 50 mm.
• pT3 — Tumor com mais de 50 mm.
• pT4a — O tumor cresceu e invadiu a parede torácica.
• pT4b — O tumor se espalhou para a pele, causando ulceração ou nódulos satélites.
• pT4c — Tanto pT4a quanto pT4b.
• pT4d — Câncer de mama inflamatório.

Estágio nodal (pN)

• pN0 — Nenhum sinal de câncer foi encontrado em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (≤0.2 mm) — não são consideradas positivas.
• pN1mi — Apenas micrometástases (0.2–2 mm) em linfonodos axilares.
• pN1a — Câncer em 1 a 3 linfonodos axilares, com pelo menos um depósito maior que 2 mm.
• pN1b — Câncer em linfonodos sentinela mamários internos ipsilaterais (excluindo células tumorais isoladas).
• pN2a — Câncer em 4 a 9 linfonodos axilares.
• pN2b — Câncer nos linfonodos mamários internos sem envolvimento axilar.
• pN3a — Câncer em 10 ou mais linfonodos axilares, ou em linfonodos infraclaviculares.
• pN3b — Câncer nos gânglios linfáticos mamários internos e axilares.
• pN3c — Câncer em linfonodos supraclaviculares.

Qual é o prognóstico para o carcinoma apócrino invasivo?

O prognóstico do carcinoma apócrino invasivo é geralmente semelhante ao de outros cânceres de mama invasivos de estágio e grau comparáveis. É determinado pelos mesmos principais fatores prognósticos: tamanho do tumor, comprometimento linfonodal, estado das margens cirúrgicas, grau de diferenciação e presença ou ausência de metástase à distância. Estágio por estágio, os resultados parecem ser amplamente comparáveis ​​aos do carcinoma ductal invasivo.

Diversas características do carcinoma apócrino são relevantes para o prognóstico:

• Nota - A maioria dos carcinomas apócrinos invasivos são de grau 2 ou 3 devido aos núcleos inerentemente grandes e pleomórficos das células apócrinas. Um grau mais elevado está associado a um maior risco de recorrência.
• Negatividade ER/PR — A ausência de receptores hormonais significa que a terapia endócrina padrão não é aplicável, o que limita uma das opções de tratamento mais eficazes e bem toleradas disponíveis para outros subtipos de câncer de mama.
• Status HER2 — Quando o câncer de mama é HER2-positivo, as pacientes se beneficiam significativamente das terapias direcionadas ao HER2, que melhoraram substancialmente os resultados no câncer de mama HER2-positivo em geral. O carcinoma apócrino HER2-positivo é tratado com os mesmos regimes eficazes usados ​​para o carcinoma ductal invasivo HER2-positivo.
• Positividade em AR — A alta taxa de expressão do receptor de andrógeno (RA) abre uma possível via de tratamento por meio de terapias direcionadas a esse receptor, que estão atualmente sob investigação ativa em ensaios clínicos. Resultados preliminares sugerem que algumas pacientes com câncer de mama RA-positivo e RE-negativo se beneficiam do tratamento antiandrogênico.
• Subgrupo triplo-negativo — Os casos com receptores de estrogênio (RE) negativos, receptores de progesterona (RP) negativos e HER2 negativos são tratados com quimioterapia como principal opção sistêmica. A imunoterapia (pembrolizumabe) pode ser adicionada para tumores PD-L1 positivos no contexto neoadjuvante ou metastático, seguindo os mesmos critérios utilizados para o carcinoma ductal invasivo triplo-negativo.

Perguntas para fazer ao seu médico

Seu laudo anatomopatológico contém informações importantes que orientarão seu tratamento. As perguntas a seguir podem ajudá-lo(a) a se preparar para sua próxima consulta.

• Qual era o tamanho do tumor e o seu grau de Nottingham?
• Qual é o estágio patológico do meu câncer (pT e pN)?
• Havia algum gânglio linfático envolvido? Em caso afirmativo, quantos eram e qual o tamanho dos nódulos?
• As margens cirúrgicas estavam livres? O tumor foi completamente removido?
• Houve invasão linfovascular presente?
• Quais foram os resultados de ER e PR? Meu tumor é negativo para receptores hormonais?
• Qual é o status HER2 — meu tumor é HER2-negativo, HER2-baixo ou HER2-positivo?
• Qual foi o resultado do receptor de andrógeno (RA) e qual a intensidade da positividade do tumor?
• Meu tumor é triplo-negativo (ER-negativo, PR-negativo, HER2-negativo)? Isso afeta o tratamento?
• Existem ensaios clínicos para câncer de mama AR-positivo e ER-negativo que eu deva considerar?
• Qual o tratamento sistêmico recomendado: quimioterapia, terapia direcionada ao HER2, terapia antiandrogênica ou uma combinação delas?
• O teste PD-L1 foi realizado? Eu poderia me beneficiar da imunoterapia?
• Se eu recebi terapia neoadjuvante, qual foi meu índice de carga tumoral residual?
• Que exames de imagem e consultas de acompanhamento precisarei?