Tumor de células da granulosa do tipo juvenil: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
18 de abril de 2026

Tumor de células da granulosa do tipo juvenil É um tipo raro de câncer de ovário que se desenvolve a partir das células da granulosa — células especializadas no ovário que normalmente produzem o hormônio estrogênio e auxiliam no desenvolvimento dos óvulos. Pertence a um grupo de tumores ovarianos chamados tumores de cordão sexual-estromaAo contrário da maioria dos cânceres de ovário, que se desenvolvem em adultos entre 50 e 60 anos, o tumor de células da granulosa do tipo juvenil quase sempre se desenvolve em meninas e mulheres jovens antes dos 30 anos, e muitos casos ocorrem em crianças antes da puberdade. O termo "juvenil" refere-se a essa idade precoce de início e à aparência imatura das células tumorais ao microscópio — e não à idade atual da paciente. Este artigo ajudará você a entender os achados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas?

Os sintomas dependem se o tumor produz hormônios e da idade da paciente. Muitos tumores de células da granulosa do tipo juvenil produzem estrogênio, o que pode causar efeitos distintos em diferentes fases da vida.

Em meninas pré-púberes, o excesso de estrogênio proveniente do tumor causa puberdade precoce — o aparecimento precoce do desenvolvimento mamário, pelos pubianos e sangramento semelhante à menstruação antes da idade normal da puberdade. Este é frequentemente o primeiro sinal que leva o tumor à atenção médica. Em adolescentes e mulheres jovens, o tumor pode causar menstruação irregular, sangramento intenso ou dor abdominal relacionada a uma massa pélvica. Alguns tumores produzem andrógenos (hormônios masculinos) em vez de ou além do estrogênio, o que pode causar aumento do crescimento de pelos no corpo, acne ou alterações na voz. Tumores que não produzem hormônios podem não causar sintomas e serem descobertos incidentalmente durante exames de imagem realizados por outro motivo, ou quando uma grande massa se torna palpável.

Quais são as causas do tumor de células da granulosa do tipo juvenil?

A causa exata não é totalmente compreendida, mas alterações genéticas nas células tumorais desempenham um papel importante. Mutações em um gene chamado GNAS — que ajuda a regular como as células recebem e respondem aos sinais hormonais — são encontradas em aproximadamente 30% dos tumores de células da granulosa do tipo juvenil. Essa mutação faz com que a via de sinalização se torne anormalmente ativa, o que leva ao crescimento celular anormal.

Um pequeno número de casos está associado a doenças ósseas raras chamadas doença de Ollier (encondromatose múltipla) e síndrome de Maffucci, ambas causadas por mutações que afetam a mesma via de sinalização. Essas associações sugerem um mecanismo molecular subjacente comum em um subgrupo de pacientes. A grande maioria dos casos, no entanto, ocorre sem qualquer condição associada ou causa hereditária identificável.

Ao contrário dos tipos mais comuns de câncer de ovário, o tumor de células da granulosa do tipo juvenil não está associado a mutações BRCA ou à síndrome de Lynch.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um especialista. patologistaNa maioria dos casos, o diagnóstico só é possível após a remoção cirúrgica completa do tumor, pois as características microscópicas necessárias para confirmá-lo exigem o exame de toda a amostra. Se a cirurgia for realizada para remover o ovário e o tumor, o patologista também examina quaisquer outros tecidos enviados ao mesmo tempo — como a trompa de Falópio, biópsias peritoneais e omento — para determinar se o tumor se espalhou.

Ao microscópio, o tumor de células da granulosa do tipo juvenil é composto por células de tamanho médio com núcleos redondos e citoplasma pálido a rosado (eosinofílico). As células geralmente estão dispostas em grandes lâminas ou grupos nodulares. Uma característica distintiva é a presença de espaços foliculares — cavidades arredondadas dentro do tumor que se assemelham aos folículos normalmente encontrados no ovário — que podem estar preenchidos com fluido ou secreções. Comparado ao tumor de células da granulosa do tipo adultoOs tumores do tipo juvenil geralmente apresentam mais atipia nuclear (núcleos com aparência anormal) e um número maior de figuras mitóticas (células em divisão). O tipo adulto apresenta caracteristicamente sulcos nucleares em forma de "grão de café", que estão ausentes ou são pouco visíveis no tipo juvenil.

Para confirmar o diagnóstico e distinguir o tumor de células da granulosa do tipo juvenil de outros tumores ovarianos que podem ter aparência semelhante — incluindo o carcinoma de pequenas células do ovário e outros tumores do estroma do cordão sexual — o patologista utiliza imuno-histoquímica (IHC). As células tumorais são tipicamente positivas para calretinina, inibina, SF1, CD99 e WT1, todos marcadores de diferenciação entre cordões sexuais e estroma. Marcadores como PAX8, citoqueratina 7 (CK7) e EMA geralmente são negativos, o que ajuda a excluir carcinomas epiteliais de ovário. Esses resultados de IHC, interpretados em conjunto com as características microscópicas, confirmam o diagnóstico.

Após a confirmação do diagnóstico, são realizados exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do abdômen e da pelve, e às vezes ressonância magnética — para determinar a extensão da doença. Também são realizados exames de sangue para medir os níveis séricos de inibina e estradiol, pois níveis elevados corroboram o diagnóstico e fornecem um parâmetro para o acompanhamento após o tratamento.

Grau histológico

O tumor de células da granulosa do tipo juvenil não recebe uma classificação histológica utilizando os sistemas de classificação padrão aplicados aos carcinomas ovarianos. Esses sistemas de classificação — que avaliam o grau de semelhança entre as células tumorais e o tecido normal — são projetados para cânceres epiteliais e não se aplicam de forma significativa aos tumores de cordão sexual-estromal. Os fatores mais importantes para prever o prognóstico no tumor de células da granulosa do tipo juvenil são o estágio no momento do diagnóstico, se houve ruptura da cápsula ovariana e a quantidade de tumor remanescente após a cirurgia, e não o grau histológico.

Disseminação do tumor

O patologista examina todo o tecido enviado para determinar se o tumor se espalhou além do ovário. O tumor de células da granulosa do tipo juvenil se dissemina mais comumente para a superfície da tuba uterina, o peritônio (a fina membrana que reveste a cavidade abdominal) e o omento. O omento — um tecido adiposo que se estende do estômago e intestinos dentro do abdômen — é um local comum de disseminação de tumores ovarianos e geralmente é removido durante a cirurgia e examinado por completo. A disseminação para outros órgãos pélvicos, como o útero ou a bexiga, é menos comum. A presença de células tumorais fora do ovário aumenta o estágio da doença e está associada a um maior risco de recorrência.

Estado da cápsula ovariana

A membrana que reveste o ovário é chamada de cápsula. O patologista irá observar se a cápsula está intacta ou rompida e se há presença de tumor na superfície externa. Esses achados influenciam o estadiamento e o prognóstico.

Cápsula intacta, sem tumor na superfície — Isso sugere que o tumor ainda está contido dentro do ovário, associado a um estágio inicial e melhor prognóstico.
Ruptura da cápsula ou tumor na superfície — Mesmo que não se identifique disseminação para outros órgãos, a ruptura da cápsula ou o envolvimento da superfície aumentam o estágio da doença e estão associados a um maior risco de recorrência.
Ruptura intraoperatória — Se a cápsula se romper durante a cirurgia, em vez de antes, isso é registrado separadamente e também afeta o estadiamento.

Invasão linfovascular

Invasão linfovascular Significa que células tumorais foram encontradas dentro de pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos no tecido. Essa descoberta sugere que as células tumorais podem ter tido a oportunidade de se deslocar para linfonodos ou locais distantes, podendo influenciar o estadiamento e o planejamento do tratamento.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos São pequenas estruturas em forma de feijão que ajudam a filtrar o fluido linfático do corpo e a fortalecer o sistema imunológico. Na cirurgia de tumor ovariano, os linfonodos da pelve e ao longo dos principais vasos sanguíneos abdominais (linfonodos para-aórticos) podem ser removidos e examinados. O envolvimento dos linfonodos é incomum no tumor de células da granulosa do tipo juvenil, particularmente em estágios iniciais da doença, mas quando ocorre, está associado a um estágio mais avançado e maior risco de recorrência.

O laudo anatomopatológico descreverá:

O número total de linfonodos examinados
O número de gânglios linfáticos que contêm células tumorais
O tamanho do maior depósito tumoral
A localização de quaisquer linfonodos envolvidos (pélvicos ou para-aórticos).

Os depósitos nos linfonodos são classificados por tamanho. Células tumorais isoladas (medindo 0.2 mm ou menos) são registradas como pN0(i+) e não são consideradas metástases definitivas em nenhum sistema de estadiamento. Depósitos entre 0.2 mm e 10 mm são classificados como pN1a (metástases pequenas) e depósitos maiores que 10 mm são classificados como pN1b (metástases grandes). Essas distinções de tamanho afetam o estadiamento N.

Testes de biomarcadores e moleculares

Testes de biomarcadores de rotina, como os realizados para cânceres epiteliais de ovário — incluindo testes de mutação BRCA, testes de HRD ou testes de MMR — não são padrão para o tumor de células da granulosa do tipo juvenil. Isso ocorre porque o tumor surge por meio de um conjunto completamente diferente de alterações genéticas e não compartilha as vulnerabilidades moleculares dos carcinomas. Os marcadores moleculares e laboratoriais clinicamente mais relevantes são GNAS e inibina.

Mutações GNAS

Mutações no gene GNAS são encontradas em aproximadamente 30% dos tumores de células da granulosa do tipo juvenil. O GNAS codifica uma proteína que atua como um interruptor de sinalização dentro das células, transmitindo mensagens da superfície celular para o interior da célula. Quando o GNAS está mutado, esse interruptor fica travado na posição "ligado", levando ao crescimento celular anormal. O teste de mutação do GNAS não é realizado rotineiramente no momento do diagnóstico, mas pode ser feito como parte de uma análise molecular mais abrangente — por exemplo, em casos em que o diagnóstico é incerto, em doenças recorrentes ou quando a participação em um ensaio clínico está sendo considerada. Os resultados são relatados como mutado ou selvagem (normal).

Inibina (marcador sérico)

A inibina é um hormônio normalmente produzido pelas células da granulosa no ovário. Como os tumores de células da granulosa do tipo juvenil se originam dessas células, eles frequentemente produzem níveis elevados de inibina, que podem ser detectados no sangue. A inibina sérica geralmente não é relatada no próprio laudo anatomopatológico — ela é medida por meio de um exame de sangue solicitado pelo médico responsável. No entanto, ela é incluída aqui por ser uma das ferramentas mais úteis para o monitoramento desse tumor ao longo do tempo. Após uma cirurgia bem-sucedida, os níveis de inibina devem diminuir. Um aumento na inibina durante o acompanhamento pode ser um sinal precoce de recidiva tumoral, frequentemente detectável antes que qualquer anormalidade seja visível nos exames de imagem. Os níveis de estradiol (estrogênio) no sangue desempenham um papel semelhante no monitoramento.

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer de ovário, consulte o Biomarcadores e Testes Moleculares seção.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento descreve a extensão da disseminação do tumor. O tumor de células da granulosa do tipo juvenil é estadiado utilizando o sistema TNM da AJCC, que corresponde de perto ao sistema de estadiamento da FIGO usado por oncologistas ginecológicos. O estadiamento é composto por três componentes: T (extensão local do tumor), N (se houve disseminação para os linfonodos) e M (se houve disseminação para órgãos distantes). O estadiamento M é determinado por exames de imagem e geralmente não é informado no laudo anatomopatológico, a menos que tenha sido realizada biópsia para detecção de metástases à distância durante a cirurgia. A grande maioria dos tumores de células da granulosa do tipo juvenil é diagnosticada no estágio I, que está associado a um excelente prognóstico.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 (Estágio I da FIGO) — O tumor está limitado a um ou ambos os ovários.
- pT1a — Tumor confinado a um ovário; cápsula intacta; sem tumor na superfície externa; sem células tumorais no líquido abdominal.
- pT1b — O tumor envolve ambos os ovários; as cápsulas estão intactas; não há tumor na superfície externa; não há células tumorais no líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado a um ou ambos os ovários, mas com ruptura da cápsula, tumor na superfície externa ou células cancerígenas no líquido abdominal ou em lavagens intestinais.
pT2 (Estágio II da FIGO) — O tumor afeta um ou ambos os ovários e pode ter se disseminado para a pelve.
- pT2a — Disseminação para o útero ou trompas de Falópio.
- pT2b — Disseminação para outros tecidos pélvicos.
pT3 (Estágio III da FIGO) — O tumor se espalhou além da pelve, atingindo o peritônio ou os linfonodos regionais.
- pT3a — Disseminação microscópica para o peritônio fora da pelve, com ou sem envolvimento dos linfonodos regionais.
- pT3b — Depósitos tumorais visíveis de até 2 cm no peritônio fora da pelve.
- pT3c — Depósitos tumorais visíveis maiores que 2 cm fora da pelve, ou que se espalham para a superfície externa do fígado ou do baço.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Nenhuma célula cancerígena foi encontrada nos linfonodos regionais.
pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (0.2 mm ou menos) encontradas em linfonodos; não são consideradas metástases definitivas em nenhum dos sistemas de estadiamento.
pN1 — Células cancerígenas presentes nos gânglios linfáticos regionais.
- pN1a — Depósitos tumorais de até 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorais maiores que 10 mm.

Qual é o prognóstico?

As prognóstico O prognóstico para o tumor de células da granulosa do tipo juvenil é geralmente excelente, principalmente porque a grande maioria dos casos é diagnosticada no estágio I, quando o tumor ainda está confinado ao ovário. As taxas de sobrevida global em cinco anos ultrapassam 90% para a doença em estágio I. Ao contrário da maioria dos cânceres, que são avaliados principalmente pela sobrevida em cinco anos, o tumor de células da granulosa do tipo juvenil tende a recidivar precocemente — a maioria das recidivas ocorre nos primeiros três anos após o diagnóstico — e a recidiva tardia, após cinco anos, é incomum. Essa é uma distinção importante em relação ao câncer. tumor de células da granulosa do tipo adulto, que é bem conhecida por apresentar recidivas muito tardias, que ocorrem décadas após o tratamento inicial.

Os fatores associados a um maior risco de recorrência ou piores resultados incluem:

Estágio avançado — A disseminação além do ovário no momento do diagnóstico é o fator prognóstico adverso mais importante.
Ruptura da cápsula — A ruptura da cápsula ovariana antes ou durante a cirurgia está associada a um risco aumentado de recorrência, mesmo em casos de doença em estágio I.
Doença residual após a cirurgia — A capacidade de remover todo o tumor visível durante a cirurgia está fortemente associada a melhores resultados.
Envolvimento bilateral — A presença de tumor em ambos os ovários no momento do diagnóstico é incomum, mas está associada a um estágio mais avançado da doença.
Alta atividade mitótica — Um número muito elevado de células em divisão pode estar associado a um comportamento mais agressivo em alguns casos.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento é planejado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um oncologista ginecológico, um oncologista clínico e, para pacientes mais jovens, um oncologista pediátrico. A abordagem depende da idade da paciente, do estágio da doença e se a preservação da fertilidade é uma prioridade.

A cirurgia é o principal tratamento. Como a maioria dos casos é diagnosticada no estágio I e ocorre em pacientes jovens, a cirurgia de preservação da fertilidade — que consiste na remoção apenas do ovário e da trompa de Falópio afetados, mantendo o útero e o outro ovário — é a abordagem preferencial para a doença unilateral em estágio IA. Isso permite que as pacientes preservem sua fertilidade e evitem a menopausa precoce. Para casos mais avançados ou em pacientes que já completaram sua prole, cirurgias mais extensas podem ser recomendadas.

Para pacientes com doença em estágio IA e cápsula intacta, a cirurgia isolada geralmente é considerada suficiente. Para pacientes com doença em estágio mais avançado, ruptura da cápsula ou outras características de alto risco, a quimioterapia é recomendada após a cirurgia. O esquema mais comumente utilizado é o BEP (bleomicina, etoposídeo e cisplatina), que é a quimioterapia padrão para tumores de cordão sexual-estromal do ovário. A radioterapia é utilizada em casos selecionados de doença residual ou localizada.

O acompanhamento a longo prazo é essencial. Como a recorrência pode ocorrer — na maioria das vezes nos primeiros três anos — a vigilância regular, incluindo exame clínico, monitoramento dos níveis séricos de inibina e estradiol e exames de imagem, deve ser mantida por vários anos após o tratamento. Um aumento nos níveis de inibina costuma ser o primeiro sinal de recorrência e deve motivar uma avaliação mais aprofundada.

Em meninas pré-púberes cujo tumor causou puberdade precoce, os efeitos hormonais geralmente se resolvem após a remoção do tumor. A equipe médica responsável pelo tratamento — incluindo um endocrinologista pediátrico — monitorará a recuperação hormonal e o desenvolvimento puberal após a cirurgia.

Perguntas para fazer ao seu médico

Em que estágio está o tumor e o que isso significa para o tratamento e o prognóstico?
O tumor estava confinado a um único ovário e a cápsula estava intacta?
Foi realizada cirurgia conservadora da fertilidade? Ainda é possível preservar a fertilidade?
O outro ovário, o útero e a trompa de Falópio foram examinados e apresentaram aspecto normal?
O tumor se espalhou para o peritônio, omento ou linfonodos?
A quimioterapia é recomendada e, em caso afirmativo, qual o regime recomendado?
Quais marcadores séricos (inibina, estradiol) devem ser monitorados durante o acompanhamento e em que intervalos?
Qual o cronograma de exames de imagem que você recomenda para o acompanhamento após o tratamento?
Quais são os sinais ou sintomas de recorrência que devo observar e com que rapidez devo contatar a equipe caso eles ocorram?
Para pacientes pré-púberes: quando podemos esperar que o desenvolvimento puberal normal seja retomado e quem monitorará a recuperação hormonal?
Este tumor está associado a alguma condição hereditária que possa afetar outros membros da família?