Carcinoma neuroendócrino de grandes células do pulmão: entendendo seu laudo anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de abril de 2026

O carcinoma neuroendócrino de grandes células (CNGC) é um câncer de pulmão agressivo e de alto grau que se desenvolve a partir de células neuroendócrinas — células especializadas encontradas em pequeno número nas paredes das vias aéreas, responsáveis ​​pela produção de hormônios e sinais químicos. O CNGC é classificado como carcinoma neuroendócrino de grau 3 — o grau mais alto na família de tumores neuroendócrinos do pulmão, compartilhado com o carcinoma de pequenas células. Ele cresce rapidamente, se dissemina precocemente e geralmente requer tratamento imediato. Apesar de seu comportamento agressivo, o CNGC possui características moleculares únicas que o distinguem do carcinoma de pequenas células e influenciam diretamente quais tratamentos têm maior probabilidade de serem eficazes. Este artigo ajudará você a compreender os achados em seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

O que causa o carcinoma neuroendócrino de grandes células do pulmão?

O tabagismo é a causa mais comum de LCNEC e está presente no histórico da grande maioria dos pacientes afetados. A ligação entre o tabagismo e o LCNEC é forte — comparável à observada no carcinoma de células escamosas e no carcinoma de pequenas células — porque as substâncias químicas presentes na fumaça do cigarro danificam o DNA das células das vias aéreas ao longo de muitos anos, acumulando mutações que eventualmente levam a célula a se tornar cancerosa.

Outros fatores de risco incluem:

• Exposição ao gás radônio — O radônio é um gás radioativo natural que pode se acumular em casas e edifícios. A exposição prolongada ao radônio é uma causa reconhecida de câncer de pulmão.
• Exposições ocupacionais — O contato prolongado com substâncias como amianto, poeira de sílica, níquel, compostos de cromo ou arsênico em certos locais de trabalho aumenta o risco de desenvolver câncer de pulmão.
• Radioterapia torácica prévia — Pessoas que receberam radioterapia no tórax para tratar um câncer anterior apresentam um risco ligeiramente maior de desenvolver um segundo câncer de pulmão.

O LCNEC pode ocorrer ocasionalmente em pessoas que nunca fumaram, caso em que a causa subjacente costuma ser desconhecida.

Quais são os sintomas do carcinoma neuroendócrino de grandes células do pulmão?

Os sintomas dependem do tamanho e da localização do tumor. O LCNEC surge tanto na região central quanto na periférica do pulmão, e seus sintomas refletem o local de seu crescimento.

Tumores localizados dentro ou próximos às vias aéreas centrais podem causar:

• Tosse persistente ou que piora.
• Tossindo sangue.
• Falta de ar ou respiração ofegante.
• Pneumonia recorrente na mesma região do pulmão, causada por obstrução parcial das vias aéreas.
• Dor ou pressão no peito.

Os tumores periféricos costumam ser silenciosos em seus estágios iniciais e podem ser detectados incidentalmente em exames de imagem. À medida que o câncer cresce e se espalha, podem surgir sintomas adicionais:

• Perda de peso inexplicável e fadiga.
• A dor óssea ocorre se o câncer se espalhou para o osso.
• Dor abdominal ou sensação de plenitude, caso o câncer tenha se espalhado para o fígado ou glândulas suprarrenais.
• Dor de cabeça, confusão mental ou outros sintomas neurológicos, caso o câncer tenha se espalhado para o cérebro.

Como o LCNEC é composto por células neuroendócrinas, ele pode ocasionalmente produzir hormônios — por exemplo, ACTH (que pode causar síndrome de Cushing) ou hormônio antidiurético (que pode causar níveis anormalmente baixos de sódio no sangue). Esses efeitos paraneoplásicos são menos comuns do que no carcinoma de pequenas células, mas podem ocorrer e devem ser mencionados à sua equipe médica caso você apresente sintomas hormonais inexplicáveis.

Quais são as condições associadas ao carcinoma neuroendócrino de grandes células do pulmão?

O LCNEC pertence à família dos tumores neuroendócrinos pulmonares, que são classificados por grau — uma medida de quão agressivos são em seu crescimento e qual a probabilidade de disseminação. Compreender a posição do LCNEC nesse espectro explica sua relação com os tumores carcinoides e com o carcinoma de pequenas células, que os pacientes podem encontrar ao buscar informações sobre seu diagnóstico.

• Tumor carcinoide típico (Grau 1) — O tumor neuroendócrino pulmonar menos agressivo. Caracteriza-se por menos de 2 divisões celulares por 2 milímetros quadrados e ausência de necrose. Curado por cirurgia na grande maioria dos casos. Saiba mais sobre o tumor carcinoide típico do pulmão.
• Tumor carcinoide atípico (Grau 2) — Tumor neuroendócrino de grau intermediário com 2 a 10 divisões celulares por 2 milímetros quadrados ou presença de necrose. Mais propenso à disseminação do que o carcinoide típico, mas ainda significativamente menos agressivo do que o LCNEC. Saiba mais sobre o tumor carcinoide atípico do pulmão.
• Carcinoma neuroendócrino de grandes células (Grau 3) — Este diagnóstico. Um carcinoma neuroendócrino de alto grau com mais de 10 divisões celulares por 2 milímetros quadrados e áreas proeminentes de necrose. Cresce e se dissemina rapidamente, exigindo tratamento sistêmico imediato.
• Carcinoma de pequenas células (Grau 3) — O outro carcinoma neuroendócrino de alto grau do pulmão. Compartilha a classificação de Grau 3 com o LCNEC, mas tem uma aparência microscópica distinta — células menores com menos citoplasma e características nucleares diferentes — e é tratado de forma um pouco diferente. Saiba mais sobre o carcinoma de pequenas células do pulmão.

O LCNEC também é, por vezes, comparado ao carcinoma de grandes células, um câncer de pulmão não neuroendócrino composto por células grandes e indiferenciadas. Apesar da semelhança no nome, o carcinoma de grandes células e o LCNEC são tumores fundamentalmente diferentes: o LCNEC apresenta características neuroendócrinas ao microscópio e em testes proteicos específicos, enquanto o carcinoma de grandes células não. Essa distinção é importante porque as abordagens de tratamento diferem. Vale ressaltar também que, em uma pequena amostra de biópsia, o quadro completo do LCNEC pode não ser evidente, e o diagnóstico pode ser refinado — às vezes de “carcinoma de grandes células” para LCNEC — após o exame cirúrgico de todo o tumor.

Como é feito o diagnóstico?

O carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC) geralmente é diagnosticado a partir de uma amostra de tecido obtida por biópsia . Como o LCNEC pode surgir tanto em localizações centrais quanto periféricas do pulmão, a biópsia pode ser obtida por broncoscopia (um tubo flexível inserido nas vias aéreas), biópsia por agulha guiada por tomografia computadorizada através da parede torácica, ultrassonografia endobrônquica (EBUS) ou punção aspirativa por agulha fina (PAAF) . Em alguns casos, o diagnóstico é feito ou confirmado no tumor removido cirurgicamente. Em pequenas amostras de biópsia, os patologistas podem identificar características neuroendócrinas de alto grau, mas podem não ser capazes de fazer uma distinção definitiva entre LCNEC e outros carcinomas de alto grau — nesse caso, o diagnóstico pode ser revisado após o exame completo da peça cirúrgica.

Ao microscópio, o patologista identifica o LCNEC por meio de uma combinação de características. As células tumorais são grandes — significativamente maiores do que as do carcinoma de pequenas células — com uma quantidade moderada de citoplasma rosa pálido. O núcleo celular contém cromatina grosseiramente aglomerada ou vesicular , e nucléolos proeminentes são tipicamente visíveis — características que distinguem o LCNEC do carcinoma de pequenas células, no qual os nucléolos são caracteristicamente ausentes. As células crescem em padrões arquitetônicos organizados — descritos pelos patologistas como ninhos organoides, cordões trabeculares, paliçada (células alinhadas ao longo de uma borda de um aglomerado) e rosetas (células dispostas em um anel ao redor de um espaço central) — refletindo sua origem neuroendócrina. O patologista conta o número de figuras mitóticas (células em processo de divisão) em uma área padronizada de 2 milímetros quadrados: o LCNEC requer mais de 10 figuras mitóticas por 2 milímetros quadrados. Áreas de necrose — manchas de células tumorais mortas — também estão tipicamente presentes, frequentemente aparecendo como zonas geográficas de morte celular dentro dos ninhos tumorais.

Para confirmar a identidade neuroendócrina das células tumorais, o patologista realiza imuno-histoquímica (IHQ) — uma técnica laboratorial que utiliza anticorpos ligados a corantes para detectar proteínas específicas dentro das células. O LCNEC caracteristicamente apresenta coloração positiva para um ou mais marcadores neuroendócrinos, incluindo sinaptofisina, cromogranina e CD56. O TTF-1, um marcador de linhagem pulmonar, também pode ser positivo. É importante ressaltar que um subgrupo de tumores LCNEC pode apresentar coloração fraca ou mesmo ausente para marcadores neuroendócrinos na IHQ — nesses casos, o diagnóstico é corroborado pela arquitetura microscópica característica descrita anteriormente. O índice de proliferação Ki-67 — uma medida da fração de células em divisão ativa — é tipicamente muito alto no LCNEC, geralmente superior a 50% e frequentemente acima de 70%, refletindo a rápida taxa de crescimento desses tumores e diferenciando-os dos tumores carcinoides de baixo grau (Ki-67 abaixo de 20%).

Após a confirmação do diagnóstico, são realizados exames de imagem — incluindo tomografia computadorizada (TC) de tórax e abdômen, ressonância magnética (RM) cerebral e, frequentemente, tomografia por emissão de pósitrons (PET) — para avaliar a extensão total da doença em todo o corpo. O perfil molecular por sequenciamento de nova geração (NGS) é cada vez mais realizado no momento do diagnóstico para identificar o subtipo molecular do tumor e orientar o planejamento do tratamento (veja a seção Biomarcadores e testes moleculares abaixo).

Grau histológico

O carcinoma neuroendócrino de grandes células do pulmão é classificado como Grau 3 (carcinoma neuroendócrino de alto grau) na Classificação de Tumores Torácicos da OMS de 2021. O Grau 3 é o grau mais alto no sistema de classificação de tumores neuroendócrinos do pulmão e é comum ao carcinoma neuroendócrino de grandes células e ao carcinoma de pequenas células. A designação de Grau 3 reflete as características definidoras do diagnóstico: uma contagem mitótica superior a 10 por 2 milímetros quadrados e a presença de necrose, as mesmas características utilizadas para o diagnóstico.

Como o grau está incorporado nos critérios diagnósticos, todos os tumores LCNEC são, por definição, de Grau 3. Isso coloca o LCNEC em uma categoria clínica muito diferente dos tumores carcinoides: os tumores de Grau 3 crescem rapidamente, se disseminam precocemente e requerem tratamento imediato e agressivo. No entanto, dentro do Grau 3, o LCNEC e o carcinoma de pequenas células são biologicamente distintos — uma distinção que se tornou cada vez mais importante à medida que o perfil molecular revelou que os dois tipos de tumor diferem em suas alterações genéticas e em suas respostas a diferentes regimes de quimioterapia.

Espalhe pelos espaços aéreos (STAS)

Disseminação através dos espaços aéreos (STAS, na sigla em inglês) significa que células cancerígenas foram encontradas circulando nas pequenas vias aéreas e espaços aéreos do pulmão, além da borda do tumor principal. Essas células se separaram da massa primária e viajaram pelos canais aéreos naturais do pulmão.

• STAS não identificado — Não foram observadas células cancerígenas nos espaços aéreos além do tumor principal. Este é o achado mais favorável.
• STAS presente — Células cancerígenas são identificadas nos espaços aéreos ao redor do tumor. Essa descoberta está associada a um risco maior de recorrência após a cirurgia, particularmente após ressecções limitadas, como a ressecção em cunha, e pode influenciar a decisão da equipe cirúrgica sobre o tipo e a extensão da ressecção.

múltiplos tumores

Em exames de pulmão, é comum encontrar mais de um tumor. Determinar a relação entre múltiplos tumores é importante, pois isso afeta o estadiamento, o tratamento e o prognóstico.

Quando múltiplos tumores apresentam aparência idêntica ao microscópio e o mesmo perfil molecular, é mais provável que representem disseminação de um único tumor primário para outra parte do pulmão. Quando os tumores diferem na aparência ou nas alterações moleculares — por exemplo, um é um carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC) e o outro é um adenocarcinoma — é mais provável que representem dois cânceres primários independentes que surgiram separadamente. O perfil molecular pode ajudar a resolver casos ambíguos. Nódulos tumorais separados no mesmo lobo do tumor primário elevam o estágio T para pT3; nódulos separados em um lobo diferente do mesmo pulmão são classificados como pT4.

Invasão pleural

A pleura é uma membrana fina com duas camadas: a pleura visceral, que reveste a superfície externa dos pulmões, e a pleura parietal, que reveste a parte interna da cavidade torácica. Invasão pleural significa que as células cancerígenas se proliferaram em uma ou ambas as camadas.

• Invasão pleural não identificada — O tumor não atingiu a superfície pleural. Este é o achado mais favorável.
• Invasão da pleura visceral — As células cancerígenas cresceram através da camada elástica da pleura visceral. Isso aumenta o estágio T e está associado a um maior risco de recorrência e disseminação.
• Invasão da pleura parietal — As células cancerígenas cresceram na camada pleural externa que reveste a cavidade torácica, indicando uma doença local mais avançada e aumentando ainda mais o estágio T.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular (ILV) significa que células cancerígenas foram encontradas dentro de vasos sanguíneos ou linfáticos — os pequenos canais que transportam a linfa — no tumor ou perto dele. Esses vasos podem servir como vias de transporte para as células cancerígenas chegarem a partes distantes do corpo.

• Invasão linfovascular não identificada — Não foram observadas células cancerígenas nos vasos sanguíneos próximos ao tumor. Este é o achado mais favorável.
• Invasão linfovascular presente — Células cancerígenas são identificadas dentro dos vasos sanguíneos. Essa descoberta está associada a um risco maior de comprometimento dos linfonodos e metástase à distância. metástase e pode influenciar as decisões sobre tratamentos adicionais após a cirurgia.

Margens cirúrgicas

As margens cirúrgicas são as bordas cortadas do tecido removido durante uma operação. O patologista examina todas as margens para determinar se o tumor foi completamente removido.

• Margem negativa — Não foram observadas células cancerígenas na borda do tecido cortado. Isso indica que o tumor foi completamente removido, o que representa o resultado mais favorável.
• Margem apertada — As células cancerígenas estão presentes muito perto da borda do corte, mas não a alcançam. Dependendo da distância e da localização, pode ser recomendado tratamento adicional.
• Margem positiva — A presença de células cancerígenas na borda do corte levanta a preocupação de que algum tumor ainda permaneça na área e geralmente leva à discussão sobre a necessidade de cirurgia adicional ou radioterapia na região.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos distribuídos por todo o tórax. Durante a cirurgia, o cirurgião remove gânglios linfáticos de locais específicos dentro do pulmão e da região central do tórax — chamados de estações linfonodais — e os envia ao patologista para exame microscópico.

O laudo anatomopatológico descreverá o número total de linfonodos examinados, suas localizações, se algum deles contém células cancerígenas e o tamanho de quaisquer depósitos encontrados. O comprometimento linfonodal é comum no carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC) ao diagnóstico, refletindo sua biologia agressiva e tendência à disseminação precoce. A localização dos linfonodos comprometidos — dentro do pulmão (N1), na região central do tórax do mesmo lado (N2) ou no lado oposto ou no pescoço (N3) — influencia fortemente o estadiamento geral, as decisões de tratamento e o prognóstico. Em alguns casos, as células cancerígenas podem ter rompido a parede externa de um linfonodo e se disseminado para o tecido circundante — um achado denominado extensão extranodal, que indica uma doença mais agressiva.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes de biomarcadores e moleculares desempenham um papel cada vez mais importante no manejo do LCNEC — mais do que para qualquer outro tumor neuroendócrino pulmonar. Isso ocorre porque o perfil molecular revelou que o LCNEC não é uma doença única e biologicamente uniforme: ele compreende dois subtipos moleculares distintos com perfis genéticos diferentes e, crucialmente, diferentes sensibilidades à quimioterapia. Compreender qual subtipo um paciente possui está se tornando parte integrante do planejamento do tratamento em centros especializados.

Subtipos moleculares: LCNEC semelhante a SCLC versus LCNEC semelhante a NSCLC

O sequenciamento de nova geração (NGS, na sigla em inglês) — um teste abrangente que lê muitos genes simultaneamente — mostrou que os tumores LCNEC se dividem em dois grupos principais com base em seus perfis mutacionais.

O primeiro grupo, denominado SCLC-like LCNEC , apresenta mutações típicas do carcinoma de pequenas células — principalmente, a perda do gene RB1 (um importante supressor tumoral que normalmente limita a divisão celular) combinada com mutações no TP53 . Esses tumores tendem a responder melhor ao regime de quimioterapia utilizado no carcinoma de pequenas células: carboplatina ou cisplatina combinadas com etoposídeo.

O segundo grupo, denominado LCNEC semelhante ao CPNPC , apresenta mutações mais típicas do câncer de pulmão de não pequenas células — incluindo mutações em STK11 , KEAP1 e KRAS — com o gene RB1 intacto . Esses tumores tendem a responder melhor a regimes de quimioterapia do tipo CPNPC, como carboplatina combinada com paclitaxel ou pemetrexede.

Essa distinção é clinicamente significativa: pacientes com LCNEC tratados com quimioterapia adequada ao seu subtipo molecular tendem a apresentar melhores resultados. Portanto, o perfil molecular por NGS é cada vez mais recomendado no momento do diagnóstico para pacientes com LCNEC. Seu laudo ou um laudo separado de testes moleculares descreverá os resultados de qualquer painel de NGS realizado.

PD-L1

PD-L1 (ligante de morte programada 1) é uma proteína que algumas células cancerígenas exibem em sua superfície para escapar do ataque imunológico. Medicamentos chamados inibidores de checkpoint bloqueiam esse mecanismo, restaurando a capacidade do sistema imunológico de reconhecer e atacar o câncer. A expressão de PD-L1 é avaliada por imuno-histoquímica e relatada como o Escore de Proporção Tumoral (TPS) — a porcentagem de células tumorais que apresentam marcação de PD-L1 na superfície. No carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC), o PD-L1 é expresso em um subconjunto de casos. A relevância clínica do teste de PD-L1 no LCNEC é menos bem estabelecida do que no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), mas a imunoterapia com inibidores de checkpoint é utilizada na prática clínica para LCNEC avançado — particularmente em tumores semelhantes ao CPNPC — e a expressão de PD-L1 pode justificar seu uso. Sua equipe médica interpretará o resultado do PD-L1 no contexto do seu perfil molecular geral e plano de tratamento.

Carga mutacional tumoral (CMT)

A carga mutacional tumoral (CMT) é uma medida do número de mutações no DNA de uma célula cancerosa. O carcinoma neuroendócrino de grandes células (CNGC), devido à sua forte associação com o tabagismo, frequentemente apresenta uma alta carga mutacional. O pembrolizumabe é aprovado pelo FDA para qualquer tumor sólido com CMT ≥10 mutações por megabase de DNA que tenha progredido após tratamento prévio, e essa aprovação pode ser aplicável ao CNGC. A CMT é medida por sequenciamento de nova geração (NGS) e relatada como mutações por megabase (mut/Mb). Seu laudo indicará o valor numérico da CMT e se ele atende ao limite de ≥10 mut/Mb.

EGFR, ALK e outras mutações condutoras

Mutações condutoras passíveis de tratamento, como mutações no EGFR, rearranjos no ALK e rearranjos no ROS1, são encontradas em uma pequena minoria de tumores LCNEC — particularmente no subgrupo semelhante ao CPNPC e entre não fumantes. Embora sua frequência em LCNEC seja muito menor do que em adenocarcinoma de pulmão, identificá-las é importante porque a terapia direcionada pode ser uma opção de tratamento eficaz quando presentes. Painéis NGS abrangentes testam simultaneamente essas e muitas outras alterações acionáveis. Seu relatório ou perfil molecular descreverá os achados.

Reparo de incompatibilidade (MMR) e instabilidade de microssatélites (MSI)

A deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (dMMR) e a alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) são incomuns em carcinomas neuroendócrinos de grandes células (LCNEC), mas podem ocorrer. Quando presentes, esses tumores são elegíveis para tratamento com pembrolizumabe, conforme sua aprovação independente do tipo de tumor. O teste é realizado por imuno-histoquímica para as quatro proteínas do sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Seu laudo descreverá o resultado como MMR intacto (pMMR) ou MMR deficiente (dMMR).

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores em câncer, visite a seção Biomarcadores e Testes Moleculares do MyPathologyReport.

Estágio patológico (pTNM)

O LCNEC é estadiado utilizando o sistema TNM, baseado nos critérios da 8ª edição do AJCC. A categoria T descreve o tamanho do tumor e se ele invadiu estruturas próximas. A categoria N indica se o câncer se disseminou para os linfonodos próximos. A categoria M — que descreve a disseminação para órgãos distantes, como fígado, ossos ou cérebro — é determinada por exames de imagem, e não pela amostra patológica, e geralmente não é relatada no laudo anatomopatológico cirúrgico. Juntos, T, N e M são combinados para determinar um estágio geral, que varia de I (estágio inicial) a IV (estágio mais avançado).

Estadiamento tumoral (pT)

• pT1a — O tumor tem 1 cm ou menos, está rodeado por pleura pulmonar ou visceral, sem envolvimento do brônquio principal.
• pT1b — O tumor tem mais de 1 cm, mas não mais de 2 cm, atendendo aos demais critérios de T1a.
• pT1c — O tumor tem mais de 2 cm, mas não mais de 3 cm, atendendo aos demais critérios de T1a.
• pT2a — O tumor tem mais de 3 cm, mas não mais de 4 cm; ou o tumor — independentemente do tamanho — cresceu na pleura visceral, envolve o brônquio principal sem atingir a carina, ou está associado a colapso pulmonar parcial.
• pT2b — O tumor tem mais de 4 cm, mas não mais de 5 cm, atendendo aos demais critérios de T2a.
• pT3 — O tumor tem mais de 5 cm, mas não mais de 7 cm; ou o tumor cresceu na parede torácica, no nervo frênico ou no pericárdio parietal; ou um nódulo tumoral separado está presente no mesmo lobo que o tumor primário.
• pT4 — O tumor tem mais de 7 cm; ou o tumor cresceu para estruturas importantes como o coração, grandes vasos sanguíneos, traqueia, esôfago ou coluna vertebral; ou um nódulo tumoral separado está presente em um lobo diferente do mesmo pulmão.

Estágio nodal (pN)

• pNX — Os gânglios linfáticos não foram examinados.
• pN0 — Nenhuma célula cancerígena foi encontrada em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN1 — Células cancerosas encontradas em linfonodos dentro do pulmão ou perto da via aérea principal do mesmo lado do tórax (linfonodos intrapulmonares, hilares ou peribrônquicos; estações 10 a 14).
• pN2 — Células cancerígenas encontradas em linfonodos na região central do tórax do mesmo lado (linfonodos mediastinais ou subcarinais ipsilaterais; estações 4 a 9).
• pN3 — A presença de células cancerígenas em linfonodos do lado oposto do tórax ou na parte inferior do pescoço (linfonodos mediastinais contralaterais, hilares contralaterais, escalenos ou supraclaviculares) indica doença linfonodal avançada.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para o LCNEC é significativamente pior do que para os tumores carcinoides e é amplamente comparável ao do carcinoma de pequenas células, embora os resultados variem de acordo com o estágio e o subtipo molecular. O LCNEC tende a se apresentar em estágio avançado em muitos pacientes, refletindo seu rápido crescimento e disseminação precoce.

• Etapa I — A sobrevida em cinco anos após ressecção cirúrgica completa é de aproximadamente 40–60%, o que é substancialmente menor do que para cânceres de pulmão de não pequenas células no mesmo estágio. Mesmo após ressecção completa, o risco de recorrência à distância é alto, razão pela qual a quimioterapia adjuvante é geralmente recomendada.
• Estágio II–III — A sobrevida em cinco anos cai para aproximadamente 15–35% com a combinação de cirurgia e quimioterapia adjuvante para pacientes operáveis. A doença em estágio III irressecável é tratada com a combinação de quimioterapia e radioterapia.
• Estágio IV — A sobrevida mediana com tratamento sistêmico é de aproximadamente 8 a 15 meses. Os resultados podem ser melhores em pacientes com o subtipo molecular semelhante ao CPNPC tratados com quimioterapia específica e naqueles com mutações condutoras passíveis de serem alvo de terapias-alvo ou alta expressão de PD-L1 que respondem à terapia direcionada ou à imunoterapia.

As características patológicas associadas a um maior risco de recorrência e piores resultados incluem:

• Envolvimento dos linfonodos — O fator preditivo mais importante para a recorrência em casos de LCNEC ressecado.
• Margens cirúrgicas positivas ou próximas.
• Invasão linfovascular.
• Invasão pleural.
• STA (disseminação pelo espaço aéreo).

O que acontece depois do diagnóstico?

Após a finalização do laudo anatomopatológico, seu médico analisará os resultados juntamente com seus exames de imagem, perfil molecular e estado geral de saúde para elaborar um plano de tratamento. O LCNEC é tratado por uma equipe multidisciplinar composta por cirurgião torácico, oncologista clínico, radiooncologista, pneumologista e patologista.

Para doença em estágio inicial (estágios I-II) em pacientes aptos para cirurgia, a ressecção cirúrgica — tipicamente lobectomia com dissecção linfonodal sistemática — é o tratamento primário. Devido ao alto risco de recorrência à distância mesmo após ressecção completa, a quimioterapia adjuvante é geralmente recomendada. A escolha do regime — tipo SCLC (carboplatina/cisplatina + etoposídeo) versus tipo NSCLC (carboplatina + paclitaxel ou pemetrexede) — é cada vez mais guiada pelo subtipo molecular identificado por NGS. Se o perfil molecular não estiver disponível, as diretrizes atuais geralmente favorecem o regime tipo SCLC para tumores puramente neuroendócrinos e o regime tipo NSCLC para tumores com características combinadas de NSCLC.

Para doença localmente avançada (estágio III) , o tratamento depende da possibilidade de ressecção cirúrgica do tumor. Tumores ressecáveis ​​em estágio III são tratados com cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante. Tumores irressecáveis ​​em estágio III são tratados com quimioterapia e radioterapia concomitantes. A consolidação com imunoterapia à base de durvalumabe após quimiorradiação, embora estabelecida para câncer de pulmão de não pequenas células neste estágio, possui evidências menos robustas especificamente para o carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC), mas pode ser considerada pela equipe médica responsável pelo tratamento.

Para doença avançada ou metastática (estágio IV) , o tratamento é sistêmico. As opções incluem:

• Quimioterapia adequada ao subtipo molecular — Platina-etopósido para tumores semelhantes ao CPCP; platina-paclitaxel ou platina-pemetrexede para tumores semelhantes ao CPNP.
• Imunoterapia de checkpoint — Pembrolizumabe ou outros inibidores de checkpoint para pacientes com alta expressão de PD-L1, alta TMB ou tumores dMMR/MSI-H.
• Terapia direcionada — Quando uma mutação condutora passível de ser alvo de tratamento (como uma mutação EGFR ou um rearranjo ALK) é identificada, o medicamento direcionado apropriado pode ser utilizado.
• Ensaios clínicos — Dada a raridade do LCNEC e a constante evolução do seu tratamento, os ensaios clínicos são uma opção importante, e a sua equipe de oncologia pode aconselhá-lo sobre se algum deles é apropriado.

O acompanhamento após o tratamento inclui exames regulares de tomografia computadorizada (TC) do tórax e abdômen, ressonância magnética (RM) do cérebro (devido ao risco de metástase cerebral) e exames físicos. A frequência e a duração do acompanhamento serão determinadas pela sua equipe médica, com base no estágio da doença e no tratamento realizado.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Foi realizado sequenciamento de nova geração (NGS) no meu tumor? Qual é o subtipo molecular dele — semelhante ao SCLC ou semelhante ao NSCLC?
• Qual o tratamento recomendado com base no meu subtipo molecular?
• Qual é o meu estágio patológico e o que isso significa para o meu prognóstico?
• O tumor foi completamente removido? Quais foram as margens cirúrgicas?
• O câncer se espalhou para algum linfonodo? Quantos foram examinados?
• Houve identificação de invasão linfovascular ou STAS no meu laudo anatomopatológico?
• Havia invasão pleural? Como isso afeta o meu estágio da doença?
• Qual foi meu nível de PD-L1 e isso afeta minha elegibilidade para imunoterapia?
• Meu tumor foi considerado deficiente em MMR ou MSI-alto?
• É recomendada quimioterapia adjuvante após a cirurgia? Qual o esquema terapêutico?
• Foram identificadas mutações condutoras passíveis de serem alvo de terapias-alvo, como EGFR ou ALK?
• Existem ensaios clínicos para os quais eu possa ser elegível?
• Qual é o meu cronograma de acompanhamento e quais sintomas devem me levar a entrar em contato com você mais cedo?