Meningioma: Entendendo seu laudo anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de abril de 2026

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A meningioma O meningioma é um tipo de tumor que se desenvolve a partir de células das meninges, as finas camadas de tecido que revestem e protegem o cérebro e a medula espinhal. Mais especificamente, os meningiomas surgem das células meningoteliais da aracnoide, uma dessas camadas protetoras. A maioria dos meningiomas é bem delimitada, ou seja, o tumor tem uma borda nítida com o cérebro e está aderido à dura-máter, a camada externa e resistente das meninges que reveste a parte interna do crânio. Devido a essa aderência à dura-máter, os meningiomas são frequentemente descritos como tumores "de base dural" ou "extra-axiais", o que significa que se localizam na superfície do cérebro, e não em seu interior. Essa distinção tem importância prática: os meningiomas geralmente podem ser separados do cérebro durante a cirurgia e, muitas vezes, podem ser completamente removidos, o que é um dos principais motivos pelos quais a maioria dos meningiomas apresenta um excelente prognóstico.

O meningioma é o tumor cerebral primário mais comum em adultos, representando mais de um terço de todos os tumores que surgem no sistema nervoso central. A maioria dos meningiomas cresce lentamente e não é cancerosa, mas um número menor cresce mais rapidamente, tem maior probabilidade de recidivar após o tratamento ou se comporta de maneira semelhante ao câncer. A Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica os meningiomas em grau 1, grau 2 ou grau 3, com base na aparência do tumor ao microscópio e em certos achados moleculares. Cada grau é abordado com mais detalhes abaixo, e um artigo específico está disponível para cada um deles. meningioma atípico (grau 2 da OMS).

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas do meningioma?

Os sintomas do meningioma dependem de onde o tumor está crescendo, do seu tamanho e da velocidade de seu crescimento. Como a maioria dos meningiomas cresce lentamente, os sintomas geralmente se desenvolvem gradualmente ao longo de meses ou anos. Muitos meningiomas são descobertos incidentalmente durante exames de imagem realizados por outros motivos, como após um traumatismo craniano ou devido a dores de cabeça crônicas.

Os sintomas comuns incluem:

• Dores de cabeça — Às vezes piora pela manhã ou com atividades que aumentam a pressão dentro da cabeça.
• Convulsões — Pode ser o primeiro sinal do tumor, especialmente em tumores na superfície do cérebro.
• Fraqueza ou dormência em um braço ou perna — geralmente no lado oposto ao tumor.
• Mudanças na visão — Perda parcial da visão, visão dupla ou visão turva, particularmente em casos de tumores próximos aos nervos ópticos ou aos olhos.
• Perda auditiva ou problemas de equilíbrio — com tumores próximos ao ouvido interno ou ao cerebelo.
• Alterações na personalidade, comportamento ou memória — particularmente em tumores do lobo frontal. Os familiares às vezes percebem essas alterações antes do paciente.
• Perda do olfato — com tumores que surgem ao longo do sulco olfatório na base dos lobos frontais.
• Dor nas costas, fraqueza nas pernas ou problemas na bexiga — com meningiomas espinhais, que surgem com mais frequência na coluna torácica (parte média das costas).

Onde ocorrem os meningiomas?

Os meningiomas podem se desenvolver em qualquer parte das meninges. A localização geralmente determina os sintomas e a complexidade da cirurgia. As localizações comuns incluem:

• Convexidades cerebrais — as superfícies externas do cérebro, logo abaixo do crânio.
• Foice do cérebro e seios venosos — Estruturas da linha média entre os dois hemisférios cerebrais.
• Sulco olfativo — na base dos lobos frontais, perto dos nervos que transmitem o sentido do olfato.
• Base do crânio — incluindo a asa do esfenoide (atrás do olho), as regiões parasselar e suprasselar (próximas à glândula pituitária) e ao redor dos nervos ópticos.
• Tentório e fossa posterior — As estruturas localizadas na parte posterior e inferior do cérebro, próximas ao cerebelo e ao tronco encefálico.
• Canal espinhal - particularmente na coluna torácica.

Em casos raros, os meningiomas podem surgir fora do sistema nervoso central, como no pulmão. Esses meningiomas extracranianos são incomuns, mas reconhecidos.

O que causa o meningioma?

Para a maioria das pessoas diagnosticadas com meningioma, a causa exata é desconhecida. O tumor se desenvolve por meio de uma série de alterações genéticas que se acumulam nas células meningoteliais ao longo do tempo. Vários fatores são conhecidos por aumentar o risco:

• Radiação ionizante — O único fator de risco ambiental bem estabelecido para meningioma é a exposição prévia à radiação na cabeça, especialmente na infância (por exemplo, para tratamento de câncer infantil), que aumenta significativamente o risco de desenvolver meningioma mais tarde na vida.
• Hormônios femininos — Os meningiomas são cerca de duas vezes mais comuns em mulheres do que em homens, particularmente os tumores de grau 1. Muitos meningiomas expressam receptores de progesterona e estrogênio, e há evidências de que o uso prolongado de certas terapias hormonais (como o acetato de ciproterona, usado para algumas condições relacionadas a hormônios) aumenta o risco.
• Idade avançada — Os meningiomas tornam-se mais comuns com a idade, sendo a maioria dos diagnósticos feitos em adultos com mais de 60 anos.

Uma pequena porcentagem de meningiomas se desenvolve em um contexto de condição hereditária. Condições hereditárias são causadas por uma alteração genética presente em todas as células do corpo desde o nascimento e que pode ser transmitida de pais para filhos. As condições hereditárias associadas ao meningioma incluem:

• Neurofibromatose tipo 2 (NF2) — causada por uma mudança no NF2 gene. Pessoas com NF2 geralmente desenvolvem múltiplos meningiomas, schwannomas vestibulares (tumores do nervo auditivo) e outros tumores do sistema nervoso. Os meningiomas associados à NF2 costumam aparecer em uma idade mais jovem do que os meningiomas esporádicos.
• Síndrome de predisposição tumoral BAP1 — causada por uma mudança no BAP1 gene. Essa síndrome aumenta o risco de mesotelioma, melanoma ocular e cutâneo, câncer renal e meningioma rabdoide de alto grau.
• Meningioma associado ao gene SMARCE1 — causada por uma mudança no SMARCE1 gene. Essa condição predispõe especificamente ao meningioma de células claras e é diagnosticada com mais frequência em pacientes mais jovens.
• Síndrome de Gorlin — causada por uma mudança no PTCH1 or SUFU gene. Mais conhecido por causar múltiplos cânceres de pele de células basais, cistos na mandíbula e meduloblastoma, a síndrome de Gorlin também pode predispor ao meningioma.
• Síndrome de Cowden — causada por uma mudança no PTEN gene. Essa condição está mais frequentemente associada a câncer de mama e de tireoide, mas também pode incluir meningioma.

A maioria dos meningiomas é esporádica, ou seja, não possui uma causa hereditária clara. O aconselhamento genético e os testes genéticos germinativos (hereditários) podem ser recomendados quando um paciente apresenta múltiplos meningiomas, quando um meningioma é diagnosticado em uma idade excepcionalmente jovem, quando um meningioma ocorre juntamente com outros tumores típicos de uma síndrome hereditária ou quando há um forte histórico familiar.

Qual a frequência do meningioma?

O meningioma é o tumor cerebral primário mais comum em adultos, representando mais de um terço de todos os tumores primários do sistema nervoso central. A incidência anual é de aproximadamente 9 casos por 100,000 pessoas. O meningioma torna-se mais comum com a idade, com uma idade mediana ao diagnóstico de cerca de 66 anos. Os meningiomas são cerca de duas vezes mais comuns em mulheres do que em homens, particularmente os tumores de grau 1. São incomuns em crianças e adultos jovens; quando ocorrem em pacientes mais jovens, uma condição hereditária, como a neurofibromatose tipo 2 (NF2) ou a síndrome associada ao gene SMARCE1, é mais provável.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de meningioma geralmente começa quando exames de imagem do cérebro ou da coluna vertebral — mais frequentemente ressonância magnética (RM) — revelam uma massa. Os meningiomas apresentam diversas características de imagem que, muitas vezes, permitem aos médicos reconhecê-los com alta segurança, mesmo antes da cirurgia. Tipicamente, aparecem como massas sólidas bem definidas, aderidas à dura-máter, com realce brilhante e uniforme após a administração de contraste intravenoso. Uma característica chamada "cauda dural" — onde o realce pelo contraste se estende ao longo da dura-máter além do tumor principal — é altamente sugestiva de meningioma. Calcificações (depósitos de cálcio) dentro do tumor são comuns e geralmente mais fáceis de visualizar na tomografia computadorizada (TC) do que na RM. Alguns meningiomas, particularmente certos subtipos, causam inchaço significativo (edema) no tecido cerebral circundante. Embora essas características de imagem possam sugerir fortemente o diagnóstico, uma amostra de tecido é necessária para confirmá-lo, identificar o subtipo e atribuir a classificação da OMS.

O diagnóstico é confirmado após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um(a) especialista. patologistaNa maioria dos casos, o tecido é obtido durante a cirurgia para remoção do tumor. Um neurocirurgião abre o crânio por meio de uma operação chamada craniotomia e remove o máximo possível do tumor que possa ser retirado com segurança, juntamente com a dura-máter afetada, quando possível. Quando o tumor está localizado em um local onde a cirurgia seria muito arriscada — por exemplo, na base do crânio ou próximo a nervos e vasos sanguíneos vitais — um tecido menor é retirado. biopsia pode ser realizado em vez disso. Alguns meningiomas são acompanhados por exames de imagem sem nunca serem biopsiados ou removidos, principalmente quando são pequenos, assintomáticos e descobertos incidentalmente.

Ao microscópio, os meningiomas são tumores de células meningoteliais com núcleos redondos ou ovais e quantidade moderada de citoplasma. As células frequentemente se organizam em espirais características (redemoinhos circulares) e podem conter corpos psamômicos, que são pequenas calcificações em camadas. A aparência microscópica pode variar consideravelmente entre os subtipos, mas a maioria dos meningiomas é reconhecível por um patologista por sua arquitetura e características celulares.

Para confirmar o diagnóstico, o patologista utiliza imuno-histoquímica, um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas nas células tumorais. Vários marcadores são úteis para confirmar um meningioma e diferenciá-lo de outros tumores que podem ocorrer em locais semelhantes:

• EMA (antígeno da membrana epitelial) e vimentina — dois marcadores gerais que costumam ser positivos em meningiomas.
• SSTR2A — O receptor de somatostatina SSTR2A é expresso de forma forte e consistente pelas células meningoteliais. É o marcador isolado mais útil para confirmar o diagnóstico de meningioma e diferenciá-lo de outros tumores que podem mimetizar o meningioma em exames de imagem ou microscopia.
• Ki-67 — Um marcador da velocidade de divisão das células tumorais. Um índice Ki-67 mais alto sugere um tumor de grau mais elevado e uma maior probabilidade de recorrência; ele é usado para corroborar a classificação do tumor, e não para fazer o diagnóstico.

O grau tumoral e o subtipo histológico são determinados pela combinação de achados microscópicos e moleculares, conforme descrito nas próximas seções.

Subtipos histológicos de meningioma

Ao microscópio, os meningiomas podem apresentar diferentes padrões de arranjo celular e aparência, denominados subtipos histológicos. A maioria dos subtipos é considerada grau 1 da OMS, mas dois subtipos — cordoide e de células claras — são automaticamente classificados como grau 2 ou superior da OMS, por apresentarem maior probabilidade de recidiva após o tratamento. Os demais subtipos são classificados com base em características adicionais descritas na seção sobre graus da OMS, abaixo.

Meningioma meningotelial (grau 1)

O meningioma meningotelial é o subtipo mais comum. As células tumorais estão dispostas em lóbulos, e os limites entre as células são frequentemente difíceis de visualizar, conferindo ao tumor uma aparência fluida ou sincicial. Os núcleos podem apresentar pequenas áreas claras (chamadas pseudoinclusões intranucleares) causadas por dobras do citoplasma que se estendem para o interior do núcleo. Espirais e corpos psamômicos são menos comuns neste subtipo do que em outros. Os meningiomas meningoteliais são geralmente de grau 1 e apresentam excelente prognóstico quando completamente removidos.

Meningioma fibroso (grau 1)

O meningioma fibroso é composto por células fusiformes dispostas em feixes em um estroma rico em colágeno, conferindo ao tumor uma textura firme e fibrosa. Podem estar presentes espirais e corpos psamômicos. Este subtipo geralmente é de grau 1 e apresenta baixo risco de recidiva após a remoção completa.

Meningioma transicional (grau 1)

O meningioma de transição apresenta características tanto de meningiomas meningoteliais quanto de meningiomas fibrosos — daí o nome. Espirais e corpos psamômicos são comuns. A maioria dos meningiomas de transição são de grau 1 e se comportam como outros meningiomas benignos.

Meningioma psamomático (grau 1)

O meningioma psamomático é composto por numerosos corpos psamômicos (calcificações arredondadas), com relativamente poucas células tumorais entre eles. Este subtipo ocorre mais frequentemente na coluna vertebral, particularmente em mulheres de meia-idade ou idosas, e é quase sempre de grau 1.

Meningioma angiomatoso (grau 1)

O meningioma angiomatoso contém um grande número de vasos sanguíneos, com células meningomatosas comprimidas entre eles. Os vasos sanguíneos podem ter paredes espessas. Este subtipo é de grau 1, mas está frequentemente associado a um edema cerebral significativo ao redor do tumor, o que pode produzir sintomas mais dramáticos do que o grau do tumor por si só sugeriria.

Meningioma microcístico (grau 1)

O meningioma microcístico apresenta muitos pequenos espaços preenchidos por líquido entre as células tumorais, conferindo-lhe um aspecto frouxo e esponjoso. Tal como o meningioma angiomatoso, é classificado como grau 1, mas pode estar associado a um edema cerebral significativo.

Meningioma secretor (grau 1)

O meningioma secretor contém pequenos espaços glandulares preenchidos com depósitos proteicos rosa brilhantes, chamados corpos pseudopsamômicos. Esses tumores frequentemente causam inchaço cerebral significativo, desproporcional ao seu grau. Apesar dos achados alarmantes em exames de imagem, são classificados como grau 1 e geralmente apresentam excelente prognóstico após a remoção completa.

Meningioma rico em linfoplasmócitos (grau 1)

O meningioma rico em linfoplasmócitos contém um infiltrado denso de células inflamatórias (linfócitos e plasmócitos) que pode quase encobrir as próprias células tumorais. Este subtipo raro é de grau 1 e, por vezes, pode ser confundido com uma condição inflamatória.

Meningioma metaplásico (grau 1)

O meningioma metaplásico contém áreas onde as células tumorais sofreram alterações que as tornam semelhantes a outros tipos de tecido — osso, cartilagem, gordura ou células espumosas (xantomatosas). Essas alterações não são características agressivas e o tumor é classificado como grau 1.

Meningioma cordoide (grau 2)

O meningioma cordoide apresenta células tumorais dispostas em cordões dentro de um estroma rico em mucina (gelatinoso). O padrão se assemelha a outro tipo de tumor chamado cordoma, que é a origem do nome. Os meningiomas cordoides são automaticamente classificados como grau 2 ou superior pela OMS, no mínimo, devido à maior probabilidade de recidiva após o tratamento.

Meningioma de células claras (grau 2)

O meningioma de células claras é composto por células com citoplasma claro devido ao acúmulo de glicogênio (uma forma de armazenamento de açúcar) dentro das células. Esses tumores ocorrem com mais frequência no ângulo cerebelopontino (um espaço na parte posterior do crânio) ou no canal espinhal e tendem a afetar pacientes mais jovens. Muitos meningiomas de células claras são causados ​​por uma alteração hereditária no gene da glicoproteína. SMARCE1 gene. Eles são automaticamente classificados como, no mínimo, grau 2 da OMS.

Meningiomas atípicos e anaplásicos

O termo “meningioma atípico” é usado para qualquer meningioma que atenda aos critérios da OMS para o grau 2 (exceto os meningiomas cordoides ou de células claras, que são classificados como grau 2 apenas por subtipo). Historicamente, o termo “meningioma anaplásico” era usado para descrever meningiomas que atendiam aos critérios da OMS para o grau 3, embora seu uso seja menos comum atualmente, visto que critérios moleculares também podem atribuir o grau 3. Ambos são descritos em detalhes na seção sobre graus da OMS abaixo. Dois outros padrões raros — meningioma rabdoide e papilar — eram anteriormente classificados automaticamente como grau 3, mas agora são classificados de acordo com os critérios padrão. Eles podem ser classificados como grau 1, 2 ou 3, dependendo de suas outras características.

Grau OMS

A Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica os tumores do sistema nervoso central em uma escala de 1 a 4, que reflete o comportamento esperado do tumor. Os meningiomas são classificados em graus 1, 2 ou 3; não existe meningioma de grau 4. O grau é uma das informações mais importantes no laudo anatomopatológico, pois prevê a probabilidade de recorrência do tumor após o tratamento e influencia a recomendação de radioterapia em conjunto com a cirurgia. É importante compreender que mesmo um meningioma de grau 1 não é necessariamente inofensivo, pois, devido à localização desses tumores, mesmo os de crescimento lento podem comprimir estruturas cerebrais vitais e exigir tratamento.

Grau 1 da OMS (meningioma benigno)

Os meningiomas de grau 1 são os mais comuns (cerca de 80% dos meningiomas) e os menos agressivos. Ao microscópio, apresentam baixa atividade mitótica (menos de 2.5 figuras mitóticas por milímetro quadrado, uma medida padronizada atualizada introduzida pela OMS em 2021) e não exibem as características agressivas necessárias para graus mais elevados. A maioria dos subtipos histológicos — meningotelial, fibroso, transicional, psamomático, angiomatoso, microcístico, secretor, rico em linfoplasmócitos e metaplásico — geralmente são de grau 1. Os meningiomas de grau 1 têm o menor risco de recorrência, especialmente quando completamente removidos. A sobrevida em dez anos é de aproximadamente 95%. As taxas de recorrência dependem do grau de Simpson da ressecção: cerca de 10% com ressecção de grau 1 de Simpson, aumentando para 40% ou mais com ressecções de grau 4 (parciais) de Simpson.

Grau 2 da OMS (meningioma atípico)

Os meningiomas de grau 2 (cerca de 15 a 30% dos meningiomas) tendem a crescer de forma mais agressiva e apresentam maior risco de recorrência. Um meningioma é classificado como grau 2 se atender a qualquer um dos seguintes critérios: aumento da atividade mitótica (entre 2.5 e 12.5 figuras mitóticas por milímetro quadrado), invasão cerebral ou uma combinação de pelo menos três das cinco características microscópicas específicas (alta celularidade, células pequenas com alta relação núcleo-citoplasma, nucléolos proeminentes, crescimento em lâmina sem arquitetura definida ou necrose espontânea). Dois subtipos histológicos — cordoide e de células claras — são automaticamente classificados como pelo menos grau 2, mesmo quando não atendem a nenhum desses critérios. Pacientes com meningiomas de grau 2 geralmente necessitam de acompanhamento mais rigoroso após a cirurgia, e a radioterapia pode ser recomendada, principalmente quando o tumor não pode ser completamente removido. A sobrevida em dez anos é de aproximadamente 90%. Um artigo detalhado sobre meningioma atípico está disponível.

Grau 3 da OMS (meningioma anaplásico ou maligno)

Os meningiomas de grau 3 são os mais raros (1–3% dos meningiomas) e os mais agressivos. Um meningioma é classificado como grau 3 se apresentar características malignas evidentes ao microscópio (alta atividade mitótica, com 12.5 ou mais figuras mitóticas por milímetro quadrado, atipia nuclear acentuada e, frequentemente, invasão e necrose cerebral). É importante ressaltar que a classificação da OMS de 2021 também permite que certas alterações moleculares atribuam o grau 3, mesmo quando as características microscópicas sugeririam um grau inferior. Os dois critérios moleculares para o grau 3 são: TERT mutação do promotor e deleção homozigótica de CDKN2A e / ou CDKN2BEssas descobertas moleculares são descritas na seção de biomarcadores abaixo. Meningiomas de grau 3 apresentam alto risco de recidiva, podem se disseminar dentro do cérebro e raramente metastatizam para fora do sistema nervoso central. O tratamento geralmente combina cirurgia com radioterapia. A sobrevida em dez anos é de aproximadamente 30%, embora os resultados variem significativamente de acordo com o perfil molecular e a extensão da ressecção.

Extensão da ressecção

No caso do meningioma, a extensão da remoção cirúrgica é um dos fatores mais importantes que influenciam a chance de cura e o risco de recorrência do tumor. Os relatórios anatomopatológicos e cirúrgicos frequentemente se referem à classificação de Simpson, uma escala de cinco pontos desenvolvida em 1957 e ainda amplamente utilizada:

• Simpson, 1º ano — Remoção completa do tumor com remoção da dura-máter aderida e de qualquer osso anormal.
• Simpson, 2º ano — Remoção completa do tumor, com coagulação (cauterização) da dura-máter aderida.
• Simpson, 3º ano — A remoção completa do tumor é realizada, mas a dura-máter aderida a ele é deixada no local.
• Simpson, 4º ano — remoção parcial do tumor.
• Simpson, 5º ano — Biópsia ou descompressão apenas, deixando a maior parte do tumor no local.

Os graus 1 e 2 de Simpson são considerados os mais completos e estão associados ao menor risco de recorrência. Graus de Simpson mais elevados estão associados a um risco progressivamente maior de recorrência. O laudo anatomopatológico geralmente descreve se as margens estão livres de tumor, se a dura-máter está envolvida e se há invasão óssea. Esses achados, combinados com a classificação da OMS, orientam a decisão sobre a necessidade de radioterapia após a cirurgia.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes moleculares são cada vez mais importantes para meningiomas, especialmente para tumores de grau 2 e grau 3 e para qualquer meningioma que recidive ou apresente comportamento mais agressivo do que o esperado. Os resultados moleculares ajudam a refinar a classificação, prever o risco de recidiva, identificar tumores associados a síndromes hereditárias e identificar potenciais alvos para ensaios clínicos.

NF2

O NF2 O gene é um gene supressor de tumor localizado no cromossomo 22 que ajuda a controlar o crescimento celular. A perda ou mutação do gene NF2 É a alteração genética mais comum em meningiomas, particularmente em tumores que surgem sobre as convexidades cerebrais e no canal espinhal. NF2 Alterações genéticas são um evento precoce no desenvolvimento tumoral. Quando múltiplos meningiomas são encontrados, ou quando um meningioma ocorre em um paciente mais jovem, realiza-se o teste genético germinativo para [informação faltante]. NF2 Pode ser recomendável avaliar a possibilidade de neurofibromatose tipo 2.

AKT1, SMO, PIK3CA, KLF4 e TRAF7

Esses genes estão envolvidos no crescimento celular e em vias de sinalização. Mutações nesses genes são comuns em meningiomas da base do crânio, particularmente nos subtipos meningotelial e secretor, e tendem a ocorrer em tumores sem NF2 mutações. AKT1 As mutações p.E17K são particularmente comuns em meningiomas meningoteliais da base do crânio. SMO As mutações estão associadas a meningiomas do sulco olfatório. KLF4 Mutações são características do meningioma secretor. Essas mutações são detectadas por meio de sequenciamento de nova geração. Sua identificação pode ajudar a confirmar o diagnóstico e identificar pacientes elegíveis para ensaios clínicos de terapia direcionada.

mutação do promotor TERT

O TERT O gene produz uma proteína que alonga os telômeros, as estruturas protetoras nas extremidades dos cromossomos. Mutações no TERT O promotor (uma região reguladora que controla se o gene está ativado) aumenta a atividade da telomerase e permite que as células tumorais se dividam indefinidamente. TERT Mutações no promotor são incomuns no geral (cerca de 6% dos meningiomas), mas são mais frequentes em tumores de alto grau e estão associadas a um tempo significativamente menor até a recorrência e pior sobrevida global. A presença de uma TERT A mutação do promotor classifica automaticamente o meningioma como grau 3 da OMS, mesmo quando as características microscópicas sugerem um grau inferior. O teste é realizado por meio de sequenciamento de DNA direcionado.

CDKN2A e CDKN2B

CDKN2A e CDKN2B são genes supressores de tumor que retardam a divisão celular. Quando ambas as cópias de CDKN2A e / ou CDKN2B quando perdidos — uma alteração chamada deleção homozigótica — as células tumorais crescem mais facilmente e se comportam de forma mais agressiva. Deleção homozigótica de CDKN2A e / ou CDKN2B O sistema classifica automaticamente o meningioma como grau 3 da OMS, mesmo quando as características microscópicas sugerem um grau inferior. O teste é geralmente realizado por meio de sequenciamento de nova geração com análise do número de cópias ou hibridização fluorescente in situ (FISH). A perda da proteína p16 na imuno-histoquímica pode servir como um marcador substituto para CDKN2A deleção em tumores de alto grau.

SMARCE1

O SMARCE1 O gene está envolvido na remodelação da cromatina — o processo pelo qual o DNA é compactado e como os genes são ativados ou desativados. Perda de SMARCE1 é a característica genética definidora do meningioma de células claras. A perda da proteína nuclear SMARCE1 na imuno-histoquímica confirma o diagnóstico. Muitos meningiomas de células claras estão associados a uma alteração hereditária no gene SMARCE1. SMARCE1 gene, particularmente em pacientes mais jovens, por isso testes genéticos da linhagem germinativa e aconselhamento genético são frequentemente recomendados quando esse diagnóstico é feito.

BAP1

O BAP1 O gene é outro gene supressor de tumor envolvido na regulação da cromatina. Perda de BAP1 Está associado ao meningioma rabdoide e a um pequeno número de meningiomas de alto grau. A perda da proteína nuclear BAP1 na imuno-histoquímica corrobora o diagnóstico. BAP1 Alterações genéticas podem indicar uma síndrome de predisposição tumoral subjacente ao gene BAP1, que também aumenta o risco de mesotelioma, melanoma ocular e cutâneo e câncer renal. Recomenda-se o teste genético germinativo quando a perda do gene BAP1 for identificada.

Perfil de metilação de DNA

A metilação do DNA refere-se a pequenas marcas químicas ligadas ao DNA que ajudam a controlar quais genes são ativados ou desativados. Diferentes tipos de tumores apresentam padrões de metilação distintos, quase como uma impressão digital. O perfil de metilação do DNA compara o padrão de um tumor a um extenso banco de dados de referência. Para meningiomas, o perfil de metilação pode não apenas confirmar o diagnóstico, mas também identificar três classes moleculares (frequentemente chamadas de classes de metilação ou “graus moleculares”) que se correlacionam com o risco de recorrência — às vezes com maior precisão do que a classificação da OMS isoladamente. Esse teste é cada vez mais utilizado em centros especializados para casos em que a classificação da OMS é limítrofe ou em que a estratificação de risco molecular alteraria a conduta terapêutica.

Para obter mais informações sobre biomarcadores e testes moleculares em todos os tipos de câncer, visite o site. Biomarcadores e testes genéticos seção.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico do meningioma depende de múltiplos fatores, incluindo o grau da OMS, o subtipo histológico, a localização do tumor, a extensão da ressecção cirúrgica e as características moleculares do tumor. A maioria dos meningiomas apresenta um excelente prognóstico, principalmente quando são de grau 1 e podem ser completamente removidos.

Os valores típicos de sobrevida relativa em 10 anos, por grau, são:

• Grau 1 da OMS — aproximadamente 95%. A maioria dos pacientes com meningiomas de grau 1 completamente removidos são curados. As taxas de recorrência dependem do grau de ressecção de Simpson: cerca de 10% com ressecção de grau 1 de Simpson, aumentando para 40% ou mais com ressecções de grau 4 (parciais) de Simpson.
• Grau 2 da OMS — aproximadamente 90%, com um risco de recorrência substancialmente maior do que os tumores de grau 1. Taxas de recorrência de 30 a 40% em cinco anos são relatadas, mesmo após a remoção completa, razão pela qual a radioterapia é frequentemente adicionada.
• Grau 3 da OMS — aproximadamente 30%, com alto risco de recorrência e progressão. Os resultados dependem muito do perfil molecular e da extensão da ressecção.

Diversos fatores influenciam a perspectiva:

• Classificação da OMS — o fator isolado mais importante.
• Extensão da ressecção — As ressecções de grau 1 ou 2 de Simpson apresentam taxas de recorrência substancialmente menores do que as de grau 3 ou 4.
• Localização do tumor — Tumores localizados nas convexidades cerebrais são geralmente mais fáceis de remover completamente do que tumores da base do crânio, que frequentemente envolvem nervos e vasos sanguíneos.
• Características moleculares — TERT mutações do promotor e CDKN2A/B Deleções homozigóticas estão associadas a resultados substancialmente piores, mesmo dentro da mesma classificação da OMS.
• Invasão cerebral — Tumores que invadem o tecido cerebral subjacente apresentam maior risco de recorrência.
• Idade e estado geral de saúde do paciente — Pacientes mais jovens e saudáveis ​​tendem a apresentar melhores resultados, em parte porque toleram a cirurgia e a radioterapia com mais facilidade.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento do meningioma é realizado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um neurocirurgião, um neuro-oncologista (ou, para tumores de grau 1, frequentemente apenas o neurocirurgião), um radio-oncologista, um neuropatologista e um neurorradiologista. Outros membros da equipe podem incluir um neurologista para o controle de crises epilépticas, um neuro-oftalmologista para tumores próximos aos nervos ópticos, um endocrinologista para tumores próximos à glândula pituitária e um geneticista ou consultor genético quando houver suspeita de uma condição hereditária.

O tratamento depende do grau do tumor, do seu tamanho e localização, dos sintomas do paciente e da extensão da remoção cirúrgica realizada.

Observação

Muitos meningiomas pequenos e assintomáticos — particularmente em adultos mais velhos — não requerem tratamento imediato. O acompanhamento é feito com ressonâncias magnéticas regulares, geralmente a cada 6 a 12 meses inicialmente e com menos frequência se o tumor permanecer estável. A observação é apropriada quando o tumor é pequeno, o paciente não apresenta sintomas e o tumor não está localizado em um local onde o crescimento possa causar problemas rapidamente. Muitos meningiomas crescem muito lentamente ou não crescem, e alguns pacientes são acompanhados com segurança por anos ou décadas sem nunca precisarem de tratamento.

Cirurgia

A cirurgia é o principal tratamento para meningiomas sintomáticos, meningiomas em crescimento e meningiomas localizados em áreas onde o crescimento provavelmente causará sintomas neurológicos. O objetivo é a remoção máxima segura, idealmente uma ressecção de grau 1 ou 2 de Simpson, mas isso nem sempre é possível, principalmente em tumores da base do crânio que envolvem nervos e vasos sanguíneos críticos. O laudo anatomopatológico geralmente descreve o tipo de tumor, o grau da OMS, a extensão da ressecção e quaisquer características de alto risco.

Terapia de radiação

A radioterapia é utilizada em diversas situações:

• Após cirurgia para tumores de grau 2 e grau 3 — A radioterapia reduz o risco de recorrência e é frequentemente recomendada após a cirurgia, principalmente quando o tumor não foi completamente removido.
• Para tumores que não podem ser operados com segurança — A radiocirurgia estereotáxica (uma única dose elevada de radiação focalizada) ou a radioterapia fracionada (múltiplas doses menores administradas ao longo de semanas) podem ser utilizadas como tratamento primário.
• Para meningiomas recorrentes — Quando a cirurgia não for viável ou já tiver sido utilizada anteriormente.

A radiação pode ser administrada de diversas maneiras. A radiocirurgia estereotáxica (utilizando sistemas como o Gamma Knife ou o CyberKnife) administra uma dose única e elevada em uma área precisamente definida e é frequentemente utilizada para tumores de pequeno a médio porte. A radioterapia fracionada administra doses menores ao longo de múltiplas sessões e é frequentemente utilizada para tumores maiores ou para tumores próximos a estruturas críticas.

A terapia sistêmica

Ao contrário de muitos outros tipos de câncer, os meningiomas não possuem uma terapia sistêmica amplamente aprovada. A terapia hormonal e a quimioterapia padrão não se mostraram eficazes. Para meningiomas recorrentes que não podem ser tratados com cirurgia ou radioterapia adicionais, as opções incluem, às vezes, o bevacizumabe (um medicamento que bloqueia a formação de novos vasos sanguíneos) e terapias direcionadas com base em mutações específicas identificadas no tumor (por exemplo, SMO inibidores para SMO-tumores mutantes). Os ensaios clínicos são uma opção importante para pacientes com meningiomas recorrentes ou agressivos, e os campos de tratamento tumoral (TTFields) estão sendo estudados em ensaios clínicos para doenças de grau 2 e grau 3.

Acompanhamento e cuidados a longo prazo

O acompanhamento a longo prazo é essencial para todos os meningiomas, mesmo após a remoção completa. O acompanhamento normalmente inclui ressonâncias magnéticas regulares, com o intervalo determinado pela classificação da OMS, a extensão da ressecção e o tempo decorrido desde o tratamento. Os efeitos a longo prazo do tumor e do seu tratamento — incluindo convulsões, problemas hormonais (para tumores próximos à glândula pituitária), alterações na visão (para tumores próximos aos nervos ópticos), alterações cognitivas e os efeitos da radiação — são gerenciados pela equipe multidisciplinar. Testes neuropsicológicos, reabilitação, apoio à saúde mental e controle das convulsões são partes importantes do cuidado pós-tratamento para muitos pacientes.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual é o grau da OMS para o meu meningioma — 1, 2 ou 3 — e o que esse grau significa para o meu prognóstico?
• Qual é o subtipo histológico do meu meningioma e esse subtipo influencia o tratamento?
• Qual foi a classificação de Simpson da minha cirurgia, e o tumor foi completamente removido?
• Foram identificadas características de alto risco, como invasão cerebral, alto número de mitoses ou necrose?
• Foram identificadas quaisquer alterações moleculares, como por exemplo, TERT mutação do promotor, CDKN2A/B deleção homozigótica, ou NF2 mutação?
• Devo ser encaminhado para aconselhamento genético ou teste genético germinativo?
• Você recomenda radioterapia após a cirurgia e, em caso afirmativo, qual tipo: radiocirurgia estereotáxica ou radioterapia fracionada?
• Se a radiação não for necessária agora, quando seria considerada no futuro?
• Com que frequência precisarei fazer exames de ressonância magnética e por quanto tempo?
• Quais sintomas devo observar que possam indicar o retorno do tumor?
• Como serão tratadas as convulsões e poderei dirigir?
• Existem ensaios clínicos disponíveis para o meu tipo de meningioma, especialmente se ele apresentar características de alto risco ou tiver recidivado?
• Quais são os efeitos esperados a longo prazo do tumor e do seu tratamento na função cognitiva, visão, hormônios e qualidade de vida?
• Que serviços de apoio estão disponíveis — neuropsicologia, reabilitação, endocrinologia e apoio à saúde mental?

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