Adenocarcinoma mucinoso do intestino grosso: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
1 de abril de 2026

O adenocarcinoma mucinoso é um subtipo distinto de câncer colorretal. É chamado de "mucinoso" porque pelo menos 50% do tumor é composto por uma substância gelatinosa chamada mucinaA mucina é normalmente produzida em pequenas quantidades pelas células que revestem o interior do cólon, mas no adenocarcinoma mucinoso, as células cancerosas a produzem em grandes quantidades. Ao microscópio, a mucina forma acúmulos que circundam e separam os aglomerados de células tumorais, conferindo a esse tipo de câncer uma aparência característica.

O adenocarcinoma mucinoso representa aproximadamente 10 a 20% de todos os cânceres colorretais. Em comparação com o tipo mais comum de câncer colorretal — o adenocarcinoma convencional —, este apresenta uma taxa de incidência de câncer colorretal mais elevada. adenocarcinoma — o adenocarcinoma mucinoso tem maior probabilidade de estar associado a alterações no sistema de reparo de incompatibilidade, o mecanismo celular responsável por corrigir erros no DNA. Também é frequentemente encontrado no lado direito do cólon e pode se apresentar em um estágio mais avançado.

Quais são os sintomas do adenocarcinoma mucinoso?

Muitas pessoas com adenocarcinoma mucinoso não apresentam sintomas até que o tumor esteja grande ou tenha se espalhado. Quando os sintomas aparecem, podem incluir alterações nos hábitos intestinais, como diarreia ou constipação, sangue nas fezes ou sangramento retal, dor ou cólicas abdominais, perda de peso inexplicável ou fadiga devido à anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos). Em alguns casos, não há sintomas e o câncer é descoberto durante exames de rotina para detecção precoce do câncer colorretal, como a colonoscopia.

O que causa o adenocarcinoma mucinoso?

Assim como a maioria dos cânceres colorretais, o adenocarcinoma mucinoso se desenvolve quando as células do revestimento do cólon acumulam alterações genéticas que as fazem crescer de forma anormal. Em algumas pessoas, essas alterações são hereditárias. A condição hereditária mais importante associada ao adenocarcinoma mucinoso é Síndrome de Lynch, que é causada por um fator hereditário mutação em um dos genes de reparo de erros de pareamento — mais comumente MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2Pessoas com síndrome de Lynch apresentam um risco significativamente maior de desenvolver câncer colorretal ao longo da vida, bem como cânceres de útero, estômago, ovários e trato urinário. Como a síndrome de Lynch é hereditária, um diagnóstico de adenocarcinoma mucinoso pode ter implicações para outros membros da família.

Em outros casos, as alterações que causam o adenocarcinoma mucinoso são adquiridas ao longo da vida da pessoa e não são hereditárias. Esses casos esporádicos são mais comuns e podem ser influenciados por fatores de estilo de vida, inflamação intestinal crônica ou exposição ambiental.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico geralmente é feito após a remoção de uma amostra de tecido do cólon durante uma colonoscopia — seja como um exame histopatológico. biopsia polipectomia — e examinado ao microscópio por um patologistaO adenocarcinoma mucinoso é identificado por sua aparência característica: grandes acúmulos de mucina circundando aglomerados de células cancerosas, às vezes com aspecto individual. células de anel de sinete — células tumorais com mucina em seu interior que empurra o núcleo para um lado, dando à célula uma aparência de anel.

Após a remoção completa dos tumores durante a cirurgia, o patologista examina toda a amostra e fornece informações adicionais sobre a profundidade do crescimento tumoral, se as margens cirúrgicas estão livres de células cancerígenas, se o câncer se espalhou para os linfonodos e os resultados dos testes moleculares. Se você recebeu um diagnóstico por biópsia durante uma colonoscopia, nosso Guia para entender o seu relatório de biópsia de colonoscopia também pode ser útil.

Grau do tumor

O grau do tumor descreve o quão semelhantes as células cancerígenas são às células normais do cólon. Ele é baseado na quantidade de estruturas glandulares reconhecíveis presentes no tumor, observadas ao microscópio. O grau é relatado em uma escala de 1 (bem diferenciado) a 4 (indiferenciado).

• 1º ano (bem diferenciado) — Mais de 95% do tumor forma glândulas. Assemelha-se muito ao tecido normal do cólon.
• 2º ano (moderadamente diferenciado) — Entre 50% e 95% dos tumores formam glândulas, apresentando alguma semelhança com o tecido normal.
• 3º ano (pouco diferenciado) — Menos de 50% do tumor forma glândulas. Tem uma aparência bastante anormal.
• 4º ano (não diferenciado) — Nenhuma formação glandular.

Na prática, o adenocarcinoma mucinoso é mais frequentemente de grau 2 ou 3. Tumores de grau mais elevado tendem a ser mais agressivos e têm maior probabilidade de se disseminarem. No entanto, quando há deficiência no reparo de erros de pareamento (ver abaixo), mesmo adenocarcinomas mucinosos pouco diferenciados podem apresentar um prognóstico mais favorável do que o esperado apenas com base no grau de diferenciação.

Nível de invasão

Invasão Refere-se à profundidade com que o tumor se infiltrou nas camadas da parede do cólon. O adenocarcinoma mucinoso, como todos os cânceres colorretais, começa na camada mais interna (a epigástrica). membrana mucosa) e podem crescer progressivamente mais profundamente:

• Submucosa — tecido de suporte logo abaixo do revestimento interno
• Muscularis propria — a espessa camada muscular que move as fezes através do cólon
• Tecidos pericolorretais (subserosa/gordura pericólica) — o tecido adiposo ao redor da parede externa do cólon
• Serosa — a camada superficial mais externa do cólon (não presente em todas as partes do cólon e do reto)
• Órgãos adjacentes — Em casos avançados, o tumor pode crescer diretamente para estruturas próximas.

A camada mais profunda atingida pelos tumores é chamada de nível de invasão e é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT). Tumores que crescem mais profundamente na parede têm maior probabilidade de se espalhar para os linfonodos ou outras partes do corpo.

Brotação tumoral Refere-se a pequenos aglomerados de 1 a 4 células cancerígenas encontrados na borda de avanço do tumor, desprendendo-se da massa principal. O número de brotos visíveis na área mais ativa sob o microscópio é usado para atribuir uma pontuação: baixa, intermediária ou alta. Uma alta pontuação de brotamento tumoral está associada a um maior risco de disseminação do câncer para os linfonodos ou recorrência após o tratamento, podendo influenciar as decisões sobre terapias adicionais. Seu laudo indicará se o brotamento tumoral foi identificado e se a amostra foi assinada.

Invasão linfática

A invasão linfática significa que as células cancerígenas entraram nos pequenos canais linfáticos dentro e ao redor da parede do cólon. Os canais linfáticos transportam fluido para as proximidades. gânglios linfáticosAs células cancerígenas encontradas dentro desses linfonodos têm maior probabilidade de alcançá-los e se disseminar ainda mais. Seu laudo indicará se há ou não invasão linfática. A presença dessa invasão está associada a um risco maior de comprometimento dos linfonodos e pode influenciar as decisões sobre a quimioterapia após a cirurgia.

Invasão vascular

Invasão vascular Significa que as células cancerígenas entraram nos vasos sanguíneos. Os vasos sanguíneos fornecem uma rota direta para as células cancerígenas chegarem a órgãos distantes, como o fígado ou os pulmões. Seu laudo pode distinguir entre invasão de vasos dentro da parede do cólon (intramuros) e invasão de vasos na gordura circundante fora da parede (invasão vascular extramuralA invasão vascular extramural é considerada um achado particularmente significativo e está associada a um maior risco de disseminação à distância e pior prognóstico. Em alguns casos, o patologista utilizará colorações especiais para confirmar esse achado.

Invasão perineural

Invasão perineural Significa que as células cancerígenas estão crescendo ao longo ou ao redor de um nervo. Os nervos atravessam a parede do cólon e penetram nos tecidos circundantes, e as células tumorais podem usá-los como via de acesso. A invasão perineural é mais comum em tumores avançados e está associada a um maior risco de recorrência após o tratamento. Seu laudo indicará se a invasão perineural foi identificada.

Resposta imune

O sistema imunológico frequentemente tenta combater o câncer enviando células imunológicas — particularmente linfócitos — para a área ao redor e dentro do tumor. Uma forte resposta imune geralmente é um sinal favorável e está associada a melhores resultados. No câncer colorretal, um infiltrado proeminente de células imunes dentro do tumor é às vezes chamado de resposta de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL)e um aglomerado de células imunes na borda externa do tumor é chamado de Reação semelhante à de CrohnAmbos os padrões estão associados a um melhor prognóstico e são mais comuns em tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento.

Em alguns casos, os patologistas podem usar imuno-histoquímica Caracterizar as células imunes presentes no tecido. O grau de resposta imune é cada vez mais reconhecido como um importante fator prognóstico no câncer colorretal.

Margens cirúrgicas

margens São as margens do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as superfícies de corte para determinar se há células cancerígenas presentes na borda da amostra.

• Margem negativa — Não há células cancerígenas presentes na borda do corte. Este é o objetivo da cirurgia e indica que o tumor foi completamente removido naquela área.
• Margem positiva — A presença de células cancerígenas na borda do corte aumenta a preocupação de que algumas células tumorais possam permanecer no corpo.

Na cirurgia de cólon, o patologista examina o margens proximal e distal (as duas extremidades cortadas do segmento intestinal removidas), bem como o margem mesocólica (mesentérica) — a superfície externa de tecido mole ao longo da qual o cólon está ligado ao seu suprimento sanguíneo. Para cânceres retais, o margem de ressecção circunferencial (MRC) — a distância do tumor até a superfície não mucosa mais próxima — é particularmente importante e geralmente é comentada especificamente no relatório.

Efeito do tratamento

Alguns pacientes recebem quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia (chamada tratamento neoadjuvante) para reduzir o tamanho do tumor. Após a cirurgia, o patologista avalia o quanto do tumor respondeu ao tratamento. Isso é chamado de [referência]. efeito do tratamento ou grau de regressão tumoral, e geralmente é pontuado da seguinte forma:

• Pontuação 0 — Não restam células cancerígenas viáveis ​​(resposta completa).
• Pontuação 1 — Células isoladas ou pequenos grupos raros de células cancerígenas permanecem (resposta quase completa).
• Pontuação 2 — Câncer residual com evidências de regressão, mas não apenas células isoladas (resposta parcial).
• Pontuação 3 — Câncer residual extenso sem evidência significativa de regressão (resposta fraca ou ausente).

Uma resposta completa ou quase completa (pontuações de 0 a 1) está associada a um melhor prognóstico.

Depósitos tumorais

Depósitos tumorais São nódulos discretos de células cancerígenas encontrados na gordura que circunda o cólon ou o reto, fora da massa tumoral principal e sem a estrutura de um linfonodo. Representam uma forma de disseminação local e são considerados um fator prognóstico adverso.

Se houver depósitos tumorais, mas nenhum linfonodo apresentar câncer, o estágio nodal é classificado como pN1cCaso também estejam presentes linfonodos positivos, o estadiamento nodal é determinado pelo número de linfonodos comprometidos, mas a presença e o número de depósitos tumorais ainda são registrados.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos São pequenos órgãos imunológicos que filtram o fluido drenado dos tecidos do cólon. Durante a cirurgia de câncer colorretal, os linfonodos do mesentério (o tecido adiposo aderido ao cólon) são removidos juntamente com o segmento intestinal e examinados pelo patologista.

Seu laudo indicará o número total de linfonodos examinados e quantos, se houver, contêm câncer. O comprometimento dos linfonodos é um dos fatores mais importantes para determinar o estadiamento patológico dos linfonodos (pN) e para decidir se a quimioterapia é recomendada após a cirurgia.

Quando o câncer é encontrado em um linfonodo, o laudo também pode indicar o tamanho do maior depósito tumoral e se o câncer rompeu a parede externa do linfonodo e atingiu a gordura circundante — uma descoberta chamada extensão extranodal, que apresenta um prognóstico pior.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes moleculares são uma parte cada vez mais importante da investigação do adenocarcinoma mucinoso. Os resultados podem orientar as decisões de tratamento, identificar pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia e determinar se o câncer está associado a uma síndrome hereditária.

Teste de proteína de reparo de incompatibilidade (MMR)

Este é o teste molecular mais importante realizado para adenocarcinoma mucinoso. imuno-histoquímica, o patologista testa quatro proteínas de reparo incompatíveis: MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Essas proteínas atuam em pares para reparar pequenos erros no DNA. Se uma ou mais estiverem ausentes, o resultado é relatado como deficiente em reparo de erros de pareamento (deficiente em MMR) - também conhecido como instabilidade de microssatélites-alta (MSI-alta).

O adenocarcinoma mucinoso tem maior probabilidade de apresentar deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) do que o adenocarcinoma colorretal convencional. Essa descoberta é clinicamente importante por dois motivos:

• Tumores com deficiência em MMR podem ser elegíveis para Imunoterapia (medicamentos inibidores de checkpoint, como o pembrolizumabe), o que é particularmente relevante em doenças avançadas ou metastáticas.
• A deficiência de MMR aumenta a possibilidade de Síndrome de Lynch, uma condição hereditária. Normalmente, são realizados testes adicionais para distinguir a deficiência esporádica de MMR (causada pelo silenciamento químico do gene MLH1, denominado hipermetilação do promotor MLH1) de mutações hereditárias.

Se todas as proteínas de reparo de erros de pareamento estiverem presentes, o resultado é chamado de Proficiente em reparo de incompatibilidade (MMR), o que significa que o sistema de reparo parece estar funcionando normalmente.

Hipermetilação do promotor BRAF V600E e MLH1

Quando o teste MMR mostra perda de MLH1 e PMS2, testes adicionais são realizados para determinar a causa. IRMÃO A mutação V600E sugere fortemente que a deficiência de MMR é esporádica (não hereditária) e praticamente descarta a síndrome de Lynch — se a mutação BRAF V600E estiver presente, o teste genético para síndrome de Lynch geralmente não é necessário. Se o resultado do teste BRAF for negativo, pode-se prosseguir com o teste para hipermetilação do promotor MLH1 ou com o teste genético germinativo para investigar a síndrome de Lynch.

KRAS e NRAS

Os genes KRAS e NRAS, quando mutados, mantêm os sinais de crescimento das células cancerígenas permanentemente ativados. Mutações em qualquer um desses genes predizem resistência a uma classe de medicamentos direcionados chamados terapias anti-EGFR (como cetuximabe e panitumumabe), que às vezes são usadas em casos avançados de câncer colorretal. Por isso, o teste para KRAS e NRAS é uma prática padrão antes de se considerar o uso desses medicamentos. Aproximadamente metade de todos os cânceres colorretais apresenta uma mutação em KRAS ou NRAS. Os adenocarcinomas mucinosos — particularmente aqueles com BRAF V600E — geralmente não apresentam mutações em KRAS/NRAS, mas o teste é realizado em todos os casos.

HER2

HER2 É uma proteína que promove o crescimento celular. Em um subconjunto de cânceres colorretais — especialmente aqueles sem mutações em KRAS, NRAS ou BRAF — o gene HER2 pode estar amplificado, o que significa que existem cópias extras e a proteína é produzida em excesso. Os cânceres colorretais HER2-positivos podem responder a terapias direcionadas ao HER2, e o teste de HER2 é cada vez mais realizado em casos avançados da doença, principalmente quando os tratamentos padrão não são mais eficazes.

PIK3CA e PTEN

PIK3CA e PTEN são genes envolvidos na regulação do crescimento e da sobrevivência celular. Mutações no gene PIK3CA são encontradas em aproximadamente 10 a 20% dos cânceres colorretais e podem reduzir o benefício da terapia anti-EGFR. Algumas pesquisas sugerem que pacientes com mutações no gene PIK3CA podem se beneficiar do uso regular de aspirina após a cirurgia, embora essa prática ainda não seja um padrão estabelecido. A perda da função do gene PTEN, avaliada por imuno-histoquímica, também pode predizer uma resposta reduzida aos medicamentos anti-EGFR. Esses marcadores são mais comumente avaliados em estágios avançados da doença.

PD-L1

PD-L1 é uma proteína produzida por algumas células cancerígenas para ajudá-las a escapar do ataque imunológico. O teste de expressão de PD-L1 pode ser realizado quando se considera a imunoterapia. Os resultados são frequentemente relatados como um Pontuação Positiva Combinada (CPS), que reflete a expressão de PD-L1 tanto em células tumorais quanto em células imunes. No câncer colorretal, a deficiência de MMR geralmente é um preditor mais forte de resposta à imunoterapia do que a expressão de PD-L1 isoladamente, mas o teste de PD-L1 pode fornecer informações adicionais em certos contextos clínicos.

Para obter explicações detalhadas sobre esses e outros testes de biomarcadores usados ​​no câncer colorretal, visite nosso site. Biomarcadores e Testes Moleculares seção.

Estágio patológico (pTNM)

O estágio patológico é determinado após a cirurgia e descreve o quanto o câncer se espalhou. Ele se baseia nos critérios internacionalmente reconhecidos. Sistema de preparação TNM, que considera o tumor primário (T), o envolvimento dos linfonodos (N) e a distância metástase (M). A metástase é normalmente avaliada por exames de imagem em vez de pelo patologista.

Estadiamento tumoral (pT)

• pT1 — O tumor cresceu na submucosa, mas não na camada muscular.
• pT2 — Tutumores cresceram na muscular própria (camada muscular).
• pT3 — O tumor cresceu através da camada muscular, atingindo a gordura ou os tecidos pericolorretais.
• pT4a — O tumor atingiu a superfície mais externa do cólon (serosa/peritônio visceral) ou o perfurou.
• pT4b — O tumor cresceu diretamente em um órgão ou estrutura próxima.

Estágio nodal (pN)

• pN0 — Não foi encontrado nenhum câncer em nenhum dos linfonodos examinados.
• pN1a — Câncer detectado em 1 linfonodo.
• pN1b — Câncer encontrado em 2 a 3 linfonodos.
• pN1c — Depósito(s) tumoral(is) na gordura pericolorretal, mas sem câncer nos linfonodos.
• pN2a — Câncer encontrado em 4 a 6 linfonodos.
• pN2b — Câncer encontrado em 7 ou mais linfonodos.
• pNX — Os gânglios linfáticos não foram avaliados.

Qual é o prognóstico para o adenocarcinoma mucinoso?

O prognóstico do adenocarcinoma mucinoso depende de muitos fatores, incluindo o estágio patológico, o estado das margens cirúrgicas e os resultados dos testes moleculares. Em geral, o adenocarcinoma mucinoso tende a se apresentar em um estágio ligeiramente mais avançado do que o adenocarcinoma colorretal convencional, o que pode afetar os resultados. No entanto, os adenocarcinomas mucinosos com deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) tendem a ter um prognóstico mais favorável do que os tumores com MMR funcional em estágio semelhante, provavelmente devido à forte resposta imune gerada por esses tumores.

Os fatores mais importantes que afetam o prognóstico incluem o envolvimento dos linfonodos (a diferença entre doença com linfonodos negativos e positivos é significativa), a profundidade da invasão, o estado das margens cirúrgicas e se o câncer se espalhou para órgãos distantes. Sua equipe de tratamento utilizará todas as informações do seu laudo anatomopatológico, juntamente com exames de imagem e achados clínicos, para estimar seu prognóstico e planejar o tratamento mais adequado.

Perguntas para fazer ao seu médico

Seu laudo anatomopatológico contém informações importantes que orientarão seu tratamento. As perguntas a seguir podem ajudar a direcionar sua próxima conversa com seu médico ou especialista.

• Em que estágio está meu câncer e o que isso significa para meu tratamento e prognóstico?
• Qual foi a profundidade da invasão do tumor na parede do cólon?
• Foi detectado câncer em algum dos meus gânglios linfáticos? Se sim, em quantos?
• As margens cirúrgicas estavam livres? O tumor foi completamente removido?
• Meu tumor foi testado para deficiência no reparo de erros de pareamento (MMR) ou instabilidade de microssatélites (MSI) — e qual foi o resultado?
• Preciso fazer mais exames para descobrir se meu câncer está relacionado à síndrome de Lynch?
• Meus familiares devem ser encaminhados para aconselhamento genético ou teste para síndrome de Lynch?
• Foram encontradas características de alto risco, como invasão vascular extramural, invasão perineural ou um alto índice de brotamento tumoral?
• Foram realizados testes para KRAS, NRAS, BRAF ou HER2? Como os resultados afetam minhas opções de tratamento?
• Precisarei de quimioterapia após a cirurgia?
• Sou candidato à imunoterapia com base nos meus resultados de MMR ou MSI?
• Quais exames e consultas de acompanhamento precisarei fazer e com que frequência?