Seu relatório de patologia para nefroblastoma (tumor de Wilms)

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de agosto de 2025

O nefroblastoma, também chamado de tumor de Wilms, é um tipo de câncer que se origina no rim. É o câncer renal mais comum em crianças. O tumor se desenvolve a partir de células renais precoces, chamadas blastema nefrogênico, que normalmente se formam durante o desenvolvimento no útero. Ao microscópio, o nefroblastoma se assemelha a um rim em desenvolvimento.

Quão comum é o nefroblastoma?

O nefroblastoma é mais frequentemente diagnosticado em crianças entre 3 e 4 anos. É ligeiramente mais comum em meninas do que em meninos. Afeta cerca de 1 em cada 10,000 crianças na Europa e na América do Norte. O tumor é mais comum em crianças africanas e afro-americanas e menos comum em crianças de populações do leste asiático. O nefroblastoma raramente ocorre em adultos.

Onde ocorre o nefroblastoma?

O nefroblastoma se desenvolve no rim. Na maioria das crianças, apenas um rim é afetado. Em cerca de 5 a 10% dos casos, ambos os rins são afetados. Muito raramente, o nefroblastoma pode se desenvolver fora do rim.

Quais são os sintomas do nefroblastoma?

O sinal mais comum de nefroblastoma é uma massa ou inchaço no abdômen, frequentemente notado inicialmente pelos pais ou cuidadores. Cerca de 20 a 30% das crianças também desenvolvem outros sintomas, que podem incluir:

• Dor abdominal.

• Sangue na urina (chamado hematúria).

• Pressão alta devido ao aumento da produção hormonal.

• Baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia), o que pode causar cansaço e fraqueza.

Algumas crianças têm maior probabilidade de desenvolver nefroblastoma?

Sim. Em 10 a 15 por cento dos casos, o nefroblastoma está associado a certas condições genéticas ou síndromes. Essas síndromes podem aumentar o risco de desenvolvimento do tumor.

Síndromes de alto risco (maiores que 20 por cento):

• Síndrome WAGR (tumor de Wilms, ausência da íris no olho, anormalidades geniturinárias e atrasos no desenvolvimento).

• Síndrome de Denys–Drash.

Síndromes de risco moderado (5 a 20 por cento):

• Síndrome de Beckwith–Wiedemann.

• Síndrome de Simpson–Golabi–Behmel.

• Síndrome de Frasier.

Síndrome de baixo risco (menos de 5 por cento):

• Síndrome de Bloom.

• Síndrome DICER1.

• Síndrome de Li–Fraumeni.

• Hemi-hipertrofia isolada (onde um lado do corpo fica maior que o outro).

Além disso, cerca de 1 a 2 por cento dos casos ocorrem em famílias com histórico de nefroblastoma.

O que causa o nefroblastoma?

Acredita-se que o nefroblastoma se desenvolva a partir de pequenos aglomerados de células renais anormais, chamados restos nefrogênicos. Estes são observados em cerca de 40% das crianças com tumores em um rim e em mais de 90% das crianças com tumores em ambos os rins.

Existem diferentes tipos de restos nefrogênicos. Alguns permanecem dormentes, enquanto outros crescem de forma anormal. Quando muitos restos nefrogênicos estão presentes, a condição é chamada de nefroblastomatose. A maioria das crianças com nefroblastomatose não desenvolve câncer, mas em certos casos, como em bebês com um tipo específico chamado restos nefrogênicos perilobares, há um risco muito maior de desenvolver um tumor no outro rim.

Vários genes desempenham um papel no desenvolvimento do nefroblastoma, incluindo o gene WT1 no cromossomo 11. Alterações em outros genes, como CTNNB1, IGF2, TP53 e MYCN, também podem estar envolvidas.

Como o nefroblastoma é tratado?

Existem duas principais abordagens de tratamento para nefroblastoma usadas em todo o mundo:

• Sociedade Internacional de Oncologia Pediátrica (SIOP) – Essa abordagem, seguida na maioria dos países, começa com quimioterapia para reduzir o tumor antes da cirurgia. Em seguida, é realizada a cirurgia, seguida por mais quimioterapia e, às vezes, radioterapia.

• Grupo de Oncologia Infantil (COG) – Essa abordagem, seguida principalmente nos Estados Unidos e Canadá, geralmente começa com uma cirurgia para remover o tumor, seguida de quimioterapia e, às vezes, radioterapia.

A biopsia (uma pequena amostra de tecido) antes do tratamento geralmente não é recomendada, a menos que a criança tenha uma apresentação incomum, como ter mais de 10 anos no momento do diagnóstico.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de nefroblastoma geralmente é feito após uma combinação de exames de imagem, cirurgia e exame microscópico por um patologista.

• Exames de imagem como ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética costumam ser o primeiro passo. Esses exames podem mostrar uma massa no rim e ajudar os médicos a decidir se os achados são mais consistentes com nefroblastoma ou outro tumor.

• A cirurgia geralmente é realizada para remover o tumor, antes ou depois da quimioterapia, dependendo da abordagem terapêutica. O tumor é então enviado para o laboratório de patologia.

• O exame microscópico é a etapa mais importante no diagnóstico. O patologista examina finas fatias do tumor ao microscópio para procurar os três componentes típicos: células blastemais, epiteliais e estromais. A presença de pelo menos dois desses componentes confirma o diagnóstico na maioria dos casos.

• Testes especiais, como imuno-histoquímica or teste molecular, também pode ser realizado para detectar proteínas e alterações genéticas características do nefroblastoma.

Juntas, essas etapas permitem que os médicos façam um diagnóstico preciso e planejem o melhor tratamento.

Como é a aparência do nefroblastoma no microscópio?

O nefroblastoma geralmente é composto por três componentes principais:

• Células blastemais – São células pequenas e imaturas que se assemelham ao tecido renal inicial.

• Células epiteliais – Células que formam túbulos, papilas ou estruturas semelhantes a glomérulos (unidades de filtragem dos rins).

• Estroma tecido – Tecido conjuntivo que pode apresentar alterações semelhantes a músculos, gordura ou cartilagem.

Nem todos os tumores contêm os três componentes. Alguns contêm apenas um ou dois.

Um recurso especial chamado anaplasia é observada em cerca de 7 a 10% dos nefroblastomas. Anaplasia significa que as células tumorais são muito maiores e mais anormais do que o normal, com figuras divisórias distorcidas. A anaplasia é dividida em focal (áreas limitadas) e difusa (disseminada por todo o tumor). A anaplasia difusa está associada a desfechos piores.

Que outros exames podem ser realizados para confirmar o diagnóstico?

Patologistas pode usar um teste chamado imuno-histoquímica (IHC) para confirmar o diagnóstico de nefroblastoma. A imunohistoquímica utiliza colorações especiais para procurar proteínas dentro das células tumorais.

• As células blastemais geralmente são positivas para WT1, PAX8 e vimentina.

• As células epiteliais são positivas para citoqueratina, EMA e CD56. Elas também podem apresentar WT1.

• As células estromais são positivas para vimentina e, às vezes, para BCL2 ou CD34.

A proteína WT1 é especialmente importante porque está presente em cerca de 90% dos nefroblastomas. Esse padrão de resultados ajuda os patologistas a confirmar que o tumor é um nefroblastoma e não outro tipo de câncer renal infantil.

Como os médicos classificam o nefroblastoma?

Classificação significa agrupar tumores com base em sua aparência ao microscópio. A classificação é importante para o nefroblastoma porque ajuda a prever como o tumor se comportará e a quantidade de tratamento necessária. Existem dois sistemas principais de classificação, embora seu uso varie de acordo com a localização.

Classificação histológica SIOP

Este sistema classifica o tumor após a quimioterapia ser administrada, antes da cirurgia. É usado na Europa e em muitos outros países fora da América do Norte.

Baixo risco

• Tumores que são completamente destruídos pela quimioterapia (completamente necróticos).
• Tumores císticos com células parcialmente diferenciadas.

Risco intermediário

• Tumores com uma mistura de células epiteliais, estromais ou regressivas (parcialmente destruídas).
• Tumores com anaplasia focal (pequenas áreas limitadas de células anormais).

Alto risco

• Tumores com células principalmente blastemais (células muito imaturas) após quimioterapia.
• Tumores com anaplasia difusa (células anormais e agressivas disseminadas).

Classificação histológica COG

Este sistema classifica o tumor antes da quimioterapia, pois a cirurgia é realizada primeiro. É usado principalmente nos Estados Unidos e Canadá.

Histologia favorável

• Tumores sem anaplasia.
• Esses tumores respondem muito bem ao tratamento.

Histologia desfavorável

• Tumores com anaplasia difusa.
• Esses tumores são mais difíceis de tratar e exigem uma terapia mais forte.

Como os médicos estadiam o nefroblastoma?

O estadiamento descreve a extensão da disseminação do tumor no momento do diagnóstico. O estadiamento é importante porque orienta o tratamento e ajuda a prever o prognóstico. Tanto o SIOP quanto o COG utilizam estadiamentos semelhantes, mas com pequenas diferenças.

Fase I

• O tumor está limitado ao rim.

• Totalmente removido com cirurgia.

• Não há disseminação para fora do rim.

Estágio II

• O tumor cresceu em tecidos próximos ao rim, como gordura ou seio renal.

• Ainda completamente removível com cirurgia.

Estágio III

• O tumor não pode ser completamente removido, ou células tumorais são encontradas nas bordas do tecido removido.

• Células tumorais podem ser encontradas em gânglios linfáticos ou vasos sanguíneos próximos.

• A ruptura ou o derramamento do tumor no abdômen coloca o tumor nesse estágio.

Estágio IV

• O tumor se espalhou (metastatizou) para órgãos distantes, como pulmões, fígado, ossos ou cérebro.

• Células tumorais também podem ser encontradas em gânglios linfáticos distantes do rim.

Estágio V

• Os tumores estão presentes em ambos os rins no momento do diagnóstico.

• Cada rim é estadiado separadamente.

Qual é o prognóstico do nefroblastoma?

A perspectiva para crianças com nefroblastoma é geralmente muito boa. Com o tratamento moderno, cerca de 90% das crianças sobrevivem. A maioria das recidivas, quando ocorrem, ocorre nos primeiros dois anos após o diagnóstico.

Características associadas a um bom prognóstico

• Tumores em estágio I ou II que são limitados ao rim ou tecidos próximos e completamente removidos com cirurgia.

• Sem anaplasia (chamada histologia favorável).

• Idade inferior a 2 anos com tumor pequeno e em estágio baixo.

• Peso do tumor menor que 550 gramas.

• Nódulos pulmonares que diminuem rapidamente após as primeiras rodadas de quimioterapia.

• Nenhuma alteração genética de alto risco no tumor.

Características associadas a um pior prognóstico

• Tumores em estágio III que envolvem os gânglios linfáticos próximos, se rompem ou não podem ser totalmente removidos.

• Tumores em estágio IV que se espalharam para órgãos distantes, como pulmões, fígado, ossos ou cérebro.

• Tumores em estágio V que afetam ambos os rins, o que torna a cirurgia mais complicada.

• Anaplasia difusa (células anormais e agressivas disseminadas).

• Idade superior a 4 anos, especialmente superior a 10 anos.

• Tumores grandes e pesados, pesando mais de 550 gramas.

• Nódulos pulmonares que não diminuem rapidamente com a quimioterapia inicial.

• Alterações genéticas, como perda de heterozigosidade nos cromossomos 1p e 16q ou ganho de 1q, estão associadas a um maior risco de recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Em que estágio está o tumor?

• O tumor apresentou anaplasia ou outras características de alto risco?

• Qual abordagem de tratamento está sendo usada (SIOP ou COG)?

• Meu filho precisará de quimioterapia, radiação ou ambos?

• O teste genético é recomendado para meu filho ou família?

• Quais cuidados de acompanhamento serão necessários após o tratamento?