Linfoma de Hodgkin com predominância linfocítica nodular: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 de abril de 2026

O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) é um câncer de sangue raro e de crescimento lento que começa nas células B — os glóbulos brancos que ajudam o corpo a combater infecções. Pertence à família dos linfomas de Hodgkin, mas difere fundamentalmente do tipo mais comum. linfoma de Hodgkin clássico, em sua biologia celular, comportamento e tratamento. Comparado ao linfoma de Hodgkin clássico, o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) cresce mais lentamente, tende a se apresentar em um estágio mais precoce e tem um perfil de expressão proteica distinto, tornando o rituximab — em vez da quimioterapia tradicional para linfoma de Hodgkin — uma parte importante do tratamento.

Uma observação sobre a nomenclatura: a Organização Mundial da Saúde (OMS) usa o termo “linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica”, enquanto a Classificação Internacional de Consenso usa “linfoma nodular de células B com predominância linfocítica” para a mesma condição. Ambos os nomes se referem à mesma doença, e você poderá encontrar qualquer um deles em seu laudo anatomopatológico ou correspondência. Este artigo ajudará você a entender os achados em seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas do linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica?

A maioria das pessoas com NLPHL sente-se bem no momento do diagnóstico. A apresentação mais comum é a de um ou mais nódulos indolores que aumentam lentamente de tamanho, causados por inchaço. gânglios linfáticos, mais frequentemente no pescoço, axila ou virilha. Ao contrário do linfoma de Hodgkin clássico, o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfática (LHNL) raramente envolve os linfonodos do tórax (mediastino), e sintomas torácicos como tosse ou falta de ar são incomuns.

Os sintomas gerais — febre, sudorese noturna intensa e perda de peso não intencional superior a 10% do peso corporal em seis meses, coletivamente denominados sintomas B — são incomuns no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) em comparação com o linfoma de Hodgkin clássico, e sua presença deve motivar uma reavaliação cuidadosa para confirmar o diagnóstico e descartar a transformação em um linfoma mais agressivo. A fadiga pode estar presente. Como o inchaço dos linfonodos pode ter muitas causas, incluindo infecções, uma biópsia é necessária para confirmar o diagnóstico.

Quais são as causas do linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica?

A causa exata é desconhecida. A NLPHL surge de alterações genéticas adquiridas — alterações que ocorrem durante a vida de uma pessoa em uma única célula B, em vez de serem herdadas — que fazem com que a célula cresça descontroladamente. A célula de origem é uma célula B que passou por reações do centro germinativo, o processo normal pelo qual as células B amadurecem e aprendem a reconhecer infecções dentro do linfonodo. Quando esse processo falha, a célula B anormal dá origem às células LP características que definem a doença.

Ao contrário dos subtipos de linfoma de Hodgkin clássico com celularidade mista e depleção de linfócitos, o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) não está associado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) na maioria dos casos, e não apresenta forte ligação com imunodeficiência. Nenhum fator de risco ambiental, alimentar ou relacionado ao estilo de vida foi identificado. Um pequeno número de casos ocorre em pessoas com histórico pessoal ou familiar de linfoma, mas a maioria dos casos surge sem qualquer condição predisponente identificável.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de NLPHL requer exame tecidual e não pode ser feito apenas com base em achados clínicos ou exames de imagem. Uma excisão cirúrgica é necessária. biopsia A remoção completa de um linfonodo é fortemente preferida, pois o padrão arquitetônico completo do linfonodo é essencial para identificar o padrão de crescimento nodular e as células LP, bem como para distinguir o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) do linfoma de Hodgkin clássico e de outros linfomas de células B que podem apresentar aparência semelhante. A biópsia por agulha grossa pode ser utilizada quando a biópsia excisional não for viável, embora forneça menos tecido e possa dificultar o diagnóstico. A punção aspirativa por agulha fina isoladamente não é suficiente.

O patologista Primeiro, examina o tecido ao microscópio para identificar o padrão de crescimento nodular característico e as células LP, depois realiza imuno-histoquímica A imuno-histoquímica (IHQ) — um exame laboratorial que detecta proteínas específicas nas células — é essencial para confirmar o diagnóstico. A IHQ é fundamental porque o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) compartilha algumas características microscópicas com o linfoma de Hodgkin clássico e com certos linfomas de células B, e o perfil de expressão proteica é a maneira definitiva de diferenciá-los. Um resultado positivo para CD20, combinado com CD30 e CD15 negativos, é o padrão de IHQ mais importante para confirmar o LHNL e diferenciá-lo do linfoma de Hodgkin clássico. Uma vez estabelecido o diagnóstico, exames de PET/CT e exames de sangue são utilizados para determinar a extensão e o estágio da doença.

Qual a aparência do linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica ao microscópio?

Ao microscópio, o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) apresenta uma aparência distinta que difere do linfoma de Hodgkin clássico em vários aspectos importantes.

A característica mais marcante é a padrão de crescimento nodular — as células do linfoma formam aglomerados redondos ou ovais chamados nódulos dentro do linfonodo, em vez de se espalharem difusamente. Esses nódulos são preenchidos predominantemente com pequenas células de aparência normal. Células B e grandes células anormais dispersas. Uma camada de tecido linfonodal normal intacto ainda pode ser visível na borda externa do linfonodo afetado. Em alguns casos, um padrão de crescimento mais difuso está presente ao lado das áreas nodulares, e um padrão puramente difuso pode ser observado ocasionalmente — isso é mencionado no laudo anatomopatológico porque pode estar associado a um prognóstico um pouco menos favorável.

As células anormais que as definem são chamadas de células LP — abreviação de células predominantemente linfocíticas. As células LP são grandes, com núcleos (os compartimentos da célula que contêm o DNA) que são dobrados, multilobados ou têm uma forma enrugada, frequentemente comparada à aparência de um grão de pipoca, razão pela qual são informalmente chamadas de “células pipoca”. Ao contrário das células de Reed-Sternberg do linfoma de Hodgkin clássico, as células LP não possuem os nucléolos proeminentes característicos em forma de olho de coruja. As células LP são tipicamente dispersas esparsamente dentro dos nódulos e geralmente constituem apenas uma pequena fração do tumor total, circundadas por muitos linfócitos não cancerosos.

O células de fundo Dentro e ao redor dos nódulos, predominam pequenas células B normais com um padrão semelhante ao das células encontradas nas zonas do manto dos linfonodos — a região imediatamente externa aos centros germinativos. Circundando as células LP, encontram-se muitas células T (outro tipo de célula imune) que formam associações estreitas chamadas rosetas — anéis de células T envolvendo células LP individuais. Essas rosetas de células T são uma pista microscópica útil que distingue o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) de outros linfomas. Eosinófilos e neutrófilos — tipos de glóbulos brancos comumente encontrados no fundo do linfoma de Hodgkin clássico — estão tipicamente ausentes no NLPHL.

Resultados de imuno-histoquímica

Imunohistoquímica A imuno-histoquímica (IHQ) é a parte mais importante para confirmar o diagnóstico. O perfil proteico das células LP no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) é notavelmente diferente das células de Reed-Sternberg do linfoma de Hodgkin clássico, e a compreensão dessa diferença explica por que as duas doenças são tratadas de forma diferente, apesar de ambas serem chamadas de linfoma de Hodgkin.

CD20 — Positivo. CD20 é uma proteína expressa na superfície de células B normais e é fortemente expressa pelas células LP no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL). Essa é a principal diferença clínica em relação ao linfoma de Hodgkin clássico, no qual o CD20 está ausente ou é expresso apenas fracamente nas células de Reed-Sternberg. O CD20 é o alvo do rituximab, um anticorpo que se liga às células CD20-positivas e ajuda a eliminá-las. A forte positividade para CD20 das células LP é o motivo pelo qual o rituximab é uma parte importante do tratamento do LHNL.
CD79a — Positivo. Outro marcador de superfície de células B que confirma a origem das células B.
OCT2 e BOB1 — Positivo. Esses são fatores de transcrição — proteínas que controlam a atividade gênica — que são fortemente expressos em células B normais e em células LP, mas são caracteristicamente ausentes ou muito fracamente expressos nas células de Reed-Sternberg do linfoma de Hodgkin clássico. Sua forte coexpressão em células LP é uma das características imuno-histoquímicas mais confiáveis para o diagnóstico de linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) em detrimento do linfoma de Hodgkin clássico, particularmente em casos onde a morfologia é ambígua.
BCL6 e LMO2 — Positivo. Marcadores de células B do centro germinativo, que refletem o estágio de desenvolvimento das células B a partir do qual surge a NLPHL.
CD30 — Negativo em células LP (ou apenas raramente e fracamente positivas). O CD30 é a proteína expressa quase universalmente pelas células de Reed-Sternberg no linfoma de Hodgkin clássico e é o alvo do brentuximabe vedotina, um medicamento direcionado usado no linfoma de Hodgkin clássico. Sua ausência nas células LP significa que o brentuximabe vedotina não é eficaz no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) e, portanto, não é utilizado.
CD15 — Negativo. O CD15 é outro marcador clássico do linfoma de Hodgkin, expresso pelas células de Reed-Sternberg, mas ausente nas células da lâmina própria. Sua ausência, juntamente com a negatividade para CD30, é uma descoberta fundamental que distingue o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) do linfoma de Hodgkin clássico.
CD10 — Negativo em células LP. Ajuda a excluir o linfoma folicular, que também apresenta um padrão de crescimento nodular e pode ser semelhante ao NLPHL em alguns casos.
IgD — Positivo em alguns casos. A expressão de IgD (uma proteína imunoglobulina) nas células da lâmina própria é observada em um subgrupo de casos de linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL), mais frequentemente em homens jovens com envolvimento de linfonodos periféricos. Essa variante IgD-positiva apresenta características microscópicas e clínicas específicas que o patologista poderá mencionar no laudo.

As células T circundantes na NLPHL também apresentam um imunofenótipo característico, expressando marcadores como PD1, CD57, BCL6, CXCL13 e ICOS — uma combinação que as identifica como células T auxiliares foliculares. Essas células T formam rosetas compactas ao redor das células LP visíveis ao microscópio. Sua presença é uma pista diagnóstica adicional quando as células LP são escassas.

Staging

O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) é estadiado utilizando a classificação de Lugano, que descreve a extensão da disseminação do linfoma pelo corpo. O estadiamento é baseado em exames de PET/CT e auxilia na tomada de decisões sobre o tratamento.

Etapa I — Está envolvida uma única região de gânglios linfáticos ou um único local fora dos gânglios linfáticos.
Etapa II — Duas ou mais regiões de gânglios linfáticos do mesmo lado do diafragma (o músculo que separa o tórax do abdômen) estão envolvidas.
Etapa III — As regiões dos gânglios linfáticos em ambos os lados do diafragma estão envolvidas.
Estágio IV — O linfoma se espalhou para um ou mais órgãos fora dos gânglios linfáticos, como o fígado ou a medula óssea.

As cartas A e B Os asteriscos são adicionados para indicar se os sintomas B (febre, sudorese noturna intensa e perda de peso significativa) estão ausentes (A) ou presentes (B). Como mencionado anteriormente, os sintomas B são incomuns no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL). Ao contrário do linfoma de Hodgkin clássico, que frequentemente se apresenta em estágios avançados, a maioria dos pacientes com LHNL — aproximadamente 70 a 80% — recebe o diagnóstico em estágio inicial (estágio I ou II), o que contribui para o prognóstico geralmente excelente.

Transformação em um linfoma mais agressivo

Uma das considerações mais importantes a longo prazo no linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) é o risco de transformação — um processo no qual o linfoma de crescimento lento adquire alterações genéticas adicionais e se transforma em um câncer mais agressivo. A transformação no LHNL geralmente produz um linfoma difuso de grandes células BIsso ocorre em aproximadamente 5 a 15% dos pacientes ao longo de muitos anos e é mais comum em pacientes com recidivas repetidas ou naqueles que receberam múltiplos tratamentos anteriores.

Deve-se suspeitar de transformação quando há um aumento repentino e rápido no tamanho de um linfonodo ou massa, novos sintomas B, um aumento acentuado de LDH (um marcador sanguíneo de renovação celular) ou envolvimento de novos locais. Uma nova biópsia do local de crescimento mais rápido ou metabolicamente ativo — identificado por PET/CT — é necessária para confirmar a transformação. O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (LHNL) transformado é tratado como um linfoma agressivo com quimioimunoterapia intensiva, e os resultados dependem da extensão da disseminação da doença no momento da transformação. O acompanhamento regular é importante, pois a transformação pode ocorrer muitos anos após o diagnóstico e tratamento iniciais.

Qual é o prognóstico?

O linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) apresenta um excelente prognóstico geral. As taxas de sobrevida em longo prazo ultrapassam 90% na maioria das séries publicadas, e muitos pacientes alcançam remissão duradoura após um único ciclo de tratamento. A doença é considerada altamente tratável em todos os estágios.

No entanto, o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) apresenta um padrão distinto que o diferencia do linfoma de Hodgkin clássico: recidivas tardias são mais comuns. Mesmo após atingir a remissão completa, alguns pacientes apresentam recorrência da doença muitos anos — às vezes mais de uma década — após o tratamento inicial. Por esse motivo, o acompanhamento a longo prazo é importante, mesmo em pacientes que aparentam estar bem. É importante ressaltar que a maioria dos pacientes que apresentam recidiva ainda pode ser tratada com sucesso, e a recidiva tardia não significa necessariamente um prognóstico ruim.

Fatores associados a um prognóstico menos favorável incluem estágio avançado no diagnóstico, padrão de crescimento predominantemente difuso (em vez de nodular) na biópsia, idade avançada e transformação em linfoma agressivo. A variante IgD-positiva em homens jovens tende a ter um prognóstico particularmente favorável. A doença em estágio inicial tratada apenas com radioterapia apresenta excelente prognóstico, com taxas de sobrevida livre de doença de aproximadamente 80-90% em dez anos em muitas séries.

O que acontece depois do diagnóstico?

Como o linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) tem crescimento lento e a maioria dos pacientes apresenta doença em estágio inicial, o tratamento é abordado de forma diferente do linfoma de Hodgkin clássico. A estratégia de tratamento depende muito do estágio da doença, e uma equipe multidisciplinar — incluindo um hematologista ou oncologista especializado em linfomas e um radiooncologista — orientará as decisões.

Para doença em estágio limitado (estágio I–II) Na ausência de características desfavoráveis, a radioterapia isolada no local afetado — radiação direcionada à região dos linfonodos afetados — é uma abordagem padrão que alcança excelente controle da doença a longo prazo na maioria dos pacientes. O rituximab isolado (quatro a seis doses) é uma alternativa para pacientes não elegíveis para radioterapia, ou pode ser combinado com ela. A combinação de rituximab e radioterapia alcança taxas de remissão muito altas em estágios iniciais da doença.

Para doença mais avançada ou sintomáticaA quimioimunoterapia baseada em rituximab é a abordagem padrão. O rituximab é geralmente combinado com quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) — administrada como R-CHOP — que é o regime mais comumente utilizado. Ao contrário do linfoma de Hodgkin clássico, o regime de quimioterapia ABVD não é usado rotineiramente no linfoma de Hodgkin de predominância linfocítica nodular (LHPL), porque a forte expressão de CD20 nas células da lâmina própria torna as combinações baseadas em rituximab mais apropriadas. A terapia de manutenção com rituximab após o tratamento inicial pode ser recomendada em alguns pacientes para prolongar a remissão.

Para pacientes selecionados com doença em estágio I muito limitada e sem características desfavoráveis, a vigilância ativa — monitoramento cuidadoso sem tratamento imediato — pode ocasionalmente ser discutida, embora seja menos comum do que em alguns outros linfomas indolentes.

Em caso de recidiva, o retratamento com regimes à base de rituximab costuma ser eficaz. A transformação em linfoma difuso de grandes células B exige uma mudança para quimioimunoterapia intensiva apropriada para linfoma agressivo.

Perguntas para fazer ao seu médico

Meu diagnóstico é linfoma de Hodgkin nodular com predominância linfocítica (NLPHL) ou linfoma nodular de células B com predominância linfocítica (NLPBCL)? E, no meu caso, são a mesma coisa?
O resultado da minha biópsia foi positivo para CD20 e negativo para CD30?
Em que estágio está meu linfoma e o que isso significa para minhas opções de tratamento?
Meu padrão de crescimento é predominantemente nodular ou existem áreas difusas significativas?
Qual tratamento você recomenda: radioterapia, rituximab, R-CHOP ou uma combinação deles?
A opção de observação e espera é adequada para mim, ou minha doença requer tratamento imediato?
Como vocês irão monitorar meu caso para detectar a transformação em um linfoma mais agressivo ao longo do tempo?
Que sinais ou sintomas devem me levar a entrar em contato com você entre as consultas?
Qual é o risco de o linfoma retornar e, caso isso aconteça, quais são as opções de tratamento?
Por quanto tempo precisarei de acompanhamento, visto que recaídas tardias podem ocorrer muitos anos após o tratamento?
Existem ensaios clínicos que eu deveria considerar?

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