Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 de abril de 2026
Oligodendroglioma O oligodendroglioma é um tipo de tumor cerebral que se desenvolve a partir de células da glia, as células de suporte do sistema nervoso central. Pertence a um grupo maior de tumores chamados gliomas difusos. Os gliomas difusos são infiltrativos, o que significa que as células tumorais se espalham pelo tecido cerebral normal ao seu redor e não podem ser completamente separadas dele — ao contrário de outro grupo de gliomas chamados gliomas circunscritos (como o astrocitoma pilocítico), que têm uma borda bem definida e geralmente podem ser completamente removidos por cirurgia. No oligodendroglioma, o padrão de crescimento infiltrativo tem consequências importantes: mesmo quando todo o tumor visível é removido durante a cirurgia, células tumorais microscópicas permanecem no tecido cerebral de aparência normal. A cirurgia costuma ser o primeiro passo no tratamento. Ainda assim, terapias adicionais — que podem incluir um novo medicamento direcionado, radioterapia ou quimioterapia — são usadas para controlar o tumor microscópico que a cirurgia não consegue alcançar.
O oligodendroglioma é definido por duas características genéticas específicas que devem estar presentes para o diagnóstico: uma mutação em um dos genes genes IDH (IDH1 ou IDH2), e a perda de dois fragmentos específicos de DNA chamados 1p/19q codeleçãoSem essas duas alterações, o tumor não pode ser classificado como um oligodendroglioma. O tumor mais frequentemente confundido com oligodendroglioma é mutante IDH O astrocitoma apresenta a mutação IDH, mas não a codeleção 1p/19q. Distinguir entre esses dois tumores é importante porque eles são tratados de forma diferente e têm prognósticos distintos, embora ambos sejam gliomas difusos com mutação IDH.
O oligodendroglioma surge tipicamente nos hemisférios cerebrais, mais comumente nos lobos frontais. Menos frequentemente, pode desenvolver-se nos lobos temporal, parietal ou occipital. Os oligodendrogliomas são classificados como grau 2 (crescimento mais lento) ou grau 3 (crescimento mais rápido) pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Comparados com a maioria dos outros tipos de glioma difuso, os oligodendrogliomas tendem a crescer mais lentamente, respondem bem ao tratamento e estão associados a uma sobrevida substancialmente maior.
Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.
Os sintomas do oligodendroglioma dependem do tamanho, localização e grau do tumor. Como muitos oligodendrogliomas crescem lentamente, os sintomas geralmente se desenvolvem gradualmente ao longo de meses ou anos. Alguns tumores são descobertos incidentalmente durante exames de imagem realizados por outro motivo, como após um traumatismo craniano ou para investigar dores de cabeça não relacionadas.
Os sintomas comuns incluem:
Para a maioria das pessoas diagnosticadas com oligodendroglioma, a causa exata é desconhecida. O tumor se desenvolve por meio de uma série de alterações genéticas que se acumulam nas células da glia ao longo do tempo. As duas alterações mais importantes — a mutação IDH e a codeleção 1p/19q — são necessárias para o diagnóstico e, juntas, impulsionam o crescimento do tumor.
O único fator de risco ambiental bem estabelecido para o oligodendroglioma é a exposição da cabeça a altas doses de radiação ionizante, geralmente proveniente de tratamentos oncológicos anteriores. Outros fatores comumente discutidos na mídia — incluindo o uso de telefones celulares, traumatismos cranianos e campos eletromagnéticos — não demonstraram, de forma consistente, causar tumores cerebrais. O oligodendroglioma não é contagioso e não é causado por nada que o paciente tenha feito ou deixado de fazer.
Um pequeno número de oligodendrogliomas se desenvolve em um contexto de condição hereditária. Condições hereditárias são causadas por uma alteração genética presente em todas as células do corpo desde o nascimento e que pode ser transmitida de pais para filhos. As condições hereditárias associadas ao oligodendroglioma incluem:
Como a maioria dos oligodendrogliomas não está associada a uma condição hereditária, o teste genético germinativo (hereditário) não é recomendado rotineiramente. Ele pode ser oferecido quando há um forte histórico familiar de cânceres relacionados, quando o paciente é diagnosticado em uma idade excepcionalmente jovem ou quando o exame do tumor sugere uma possível alteração hereditária.
O oligodendroglioma é incomum. Representa cerca de 5% de todos os tumores cerebrais primários e cerca de 10 a 15% de todos os gliomas difusos. A incidência anual é de aproximadamente 0.4 casos por 100,000 pessoas na América do Norte. O oligodendroglioma é diagnosticado com maior frequência em adultos entre 35 e 50 anos de idade, com uma idade mediana ao diagnóstico em torno de 40 anos. É raro em crianças e incomum em adultos mais velhos. Os homens têm uma probabilidade ligeiramente maior do que as mulheres de desenvolver oligodendroglioma.
O diagnóstico de oligodendroglioma geralmente começa quando exames de imagem cerebral — mais frequentemente ressonância magnética (RM) — revelam uma massa. Os oligodendrogliomas tipicamente aparecem como massas mal definidas no córtex (a camada externa do cérebro) ou logo abaixo dele, mais frequentemente nos lobos frontais. Eles costumam conter focos de cálcio que aparecem claramente em tomografias computadorizadas (TC), uma característica que pode ajudar a distinguir o oligodendroglioma de outros gliomas difusos. Tumores de baixo grau geralmente apresentam pouco ou nenhum realce após a administração de contraste intravenoso. Em contraste, tumores de alto grau têm maior probabilidade de apresentar realce e inchaço ou, ocasionalmente, áreas de tecido tumoral necrosado.
O diagnóstico é confirmado após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um(a) especialista. patologistaNa maioria dos casos, o tecido é obtido durante a cirurgia para remover o máximo possível do tumor que possa ser retirado com segurança. A cirurgia tem dois objetivos: reduzir a quantidade de tumor no cérebro, o que melhora os resultados e pode aliviar a pressão, e fornecer o tecido necessário para o diagnóstico e testes moleculares. Quando o tumor está localizado em um local onde a cirurgia seria muito arriscada, uma amostra menor é retirada. biopsia Em vez disso, realiza-se um procedimento — geralmente uma biópsia estereotáxica, na qual uma agulha fina é guiada até o tumor utilizando imagens.
Ao microscópio, um oligodendroglioma apresenta uma aparência reconhecível. As células tumorais têm núcleos redondos e uniformes e citoplasma claro — um padrão de "ovo frito" que é uma das descrições clássicas em patologia. (Esse padrão é em parte um artefato do processamento do tecido, mas é tão característico que os patologistas o utilizam como referência.) O tumor é atravessado por uma delicada rede de pequenos vasos sanguíneos ramificados que lembram uma tela de arame. Pontos de cálcio (calcificações) estão frequentemente presentes, principalmente nas bordas do tumor, e são mais comuns em oligodendrogliomas do que em outros gliomas difusos. O grau do tumor é determinado pela aparência das células: tumores de grau 2 apresentam poucas figuras mitóticas (células em processo de divisão), enquanto tumores de grau 3 são mais celulares, apresentam mais figuras mitóticas e podem apresentar crescimento anormal de novos vasos sanguíneos (proliferação microvascular) ou áreas de tecido tumoral morto (necrose).
Para confirmar que o tumor é de origem glial, o patologista utiliza imuno-histoquímica, um teste laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas nas células tumorais. Os oligodendrogliomas tipicamente expressam GFAP (proteína fibrilar ácida glial) e OLIG2, duas proteínas que confirmam que o tumor se originou de células da glia.
O diagnóstico definitivo de oligodendroglioma requer tanto uma mutação IDH quanto a codeleção 1p/19q. Sem esses dois achados moleculares, mesmo um tumor que pareça ser um oligodendroglioma clássico ao microscópio não pode ser classificado como tal. Portanto, os testes moleculares são essenciais para o diagnóstico e são descritos em detalhes na seção de biomarcadores abaixo.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) classifica os tumores do sistema nervoso central em graus de 1 a 4, refletindo o comportamento esperado do tumor. O oligodendroglioma é incomum entre os tumores cerebrais, pois é classificado apenas em grau 2 ou 3 — não existe oligodendroglioma de grau 1, e o diagnóstico de oligodendroglioma de grau 4 não é mais utilizado. O grau é uma das informações mais importantes no laudo anatomopatológico, pois influencia as decisões de tratamento e o prognóstico.
Os oligodendrogliomas de grau 2 crescem lentamente. Ao microscópio, apresentam um aumento moderado no número de células, atipia nuclear leve e poucas ou nenhuma figura mitótica. Não há necrose nem proliferação microvascular. Embora o grau 2 seja às vezes chamado de "baixo grau", esses tumores não são inofensivos — quase todos irão progredir com o tempo, e a maioria dos pacientes precisará de tratamento além da cirurgia. A boa notícia é que pacientes com oligodendrogliomas de grau 2 frequentemente vivem por muitos anos (muitas vezes mais de 15 anos) após o diagnóstico, especialmente com as abordagens de tratamento modernas.
Os oligodendrogliomas de grau 3 (às vezes chamados de oligodendrogliomas anaplásicos em relatos mais antigos) apresentam características microscópicas mais agressivas: maior celularidade, maior atipia nuclear, figuras mitóticas frequentes e, ocasionalmente, proliferação microvascular ou necrose. Embora os tumores de grau 3 sejam mais agressivos do que os de grau 2, o prognóstico ainda é substancialmente melhor do que para a maioria dos outros tumores cerebrais de grau 3, com sobrevida mediana frequentemente na faixa de 10 a 15 anos após o tratamento padrão. A combinação de uma mutação IDH, codeleção 1p/19q e tratamento padrão com quimioterapia e radioterapia produz alguns dos melhores resultados observados no tratamento de qualquer glioma de alto grau.
Os testes moleculares são uma parte essencial da investigação de todos os oligodendrogliomas. Os resultados confirmam o diagnóstico (pois são necessárias tanto uma mutação IDH quanto a codeleção 1p/19q), distinguem o oligodendroglioma de outros gliomas difusos, determinam a elegibilidade para terapia direcionada e identificam pacientes que podem se beneficiar de ensaios clínicos.
Mutações no IDH1 e IDH2 Para o diagnóstico de oligodendroglioma, é necessário analisar os genes. Normalmente, esses genes auxiliam as células na produção de energia; quando mutados, produzem uma enzima anormal que gera uma molécula chamada 2-hidroxiglutarato, a qual interfere na função celular normal e impulsiona o crescimento tumoral. O teste é realizado em duas etapas. A primeira consiste em uma coloração imuno-histoquímica para a mutação IDH1 mais comum (R132H); um resultado positivo confirma que o tumor apresenta mutação no gene IDH. A segunda etapa é o sequenciamento de DNA. IDH1 e IDH2, realizado quando a coloração imuno-histoquímica é negativa, para detectar mutações IDH mais raras. As mutações IDH não são apenas diagnósticas — elas também determinam a elegibilidade para a terapia direcionada com vorasidenibe, descrita abaixo.
Os cromossomos são longas cadeias de DNA que contêm genes, com um braço curto (denominado “p”) e um braço longo (denominado “q”). No oligodendroglioma, o braço curto do cromossomo 1 e o braço longo do cromossomo 19 são ambos perdidos — uma alteração chamada codeleção 1p/19q. Essa perda combinada é a característica genética definidora do oligodendroglioma e é necessária para o diagnóstico. A deleção é detectada por meio de hibridização fluorescente in situ (FISH), reação em cadeia da polimerase (PCR), sequenciamento de nova geração ou perfil de metilação do DNA. O resultado é relatado como codeleção 1p/19q ou 1p/19q intacto. Tumores que são mutantes para IDH, mas não apresentam a codeleção 1p/19q, são classificados como astrocitoma mutante para IDH, e não como oligodendroglioma — mesmo quando as células apresentam aspecto oligodendroglial ao microscópio.
O processo de TERT O gene produz uma proteína que alonga os telômeros, as estruturas protetoras nas extremidades dos cromossomos. Mutações no TERT Os promotores (regiões regulatórias que controlam se o gene está ativado) estão presentes em quase todos os oligodendrogliomas. Embora TERT Mutações no promotor não são necessárias para o diagnóstico, mas são comumente testadas porque sua presença, em combinação com uma mutação IDH e codeleção 1p/19q, reforça o diagnóstico.
O processo de CIC O gene está localizado no cromossomo 19q, e o FUBP1 O gene está localizado no cromossomo 1p — as duas regiões afetadas pela codeleção 1p/19q. Mutações nesses genes são comuns em oligodendrogliomas, embora o teste para detectá-las não seja obrigatório para o diagnóstico. Quando identificadas, fornecem evidências adicionais de um tumor oligodendroglial.
A identificação de uma mutação IDH também determina a elegibilidade para uma terapia direcionada chamada vorasidenibe (nome comercial Voranigo). O vorasidenibe é um comprimido de administração única diária que bloqueia a enzima anormal produzida por mutações nos genes IDH1 e IDH2, reduzindo a produção de 2-hidroxiglutarato e retardando o crescimento tumoral. Em agosto de 2024, o vorasidenibe recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para pacientes adultos e pediátricos com 12 anos ou mais com astrocitoma ou oligodendroglioma de grau 2 com mutação IDH1 ou IDH2, após cirurgia. A aprovação foi baseada no estudo clínico INDIGO, que demonstrou que o vorasidenibe reduziu o risco de progressão tumoral em cerca de 60% em comparação com o placebo e retardou significativamente a necessidade de radioterapia ou quimioterapia. O vorasidenibe não está atualmente aprovado para tumores de grau 3 e não é aprovado para pacientes que já receberam radioterapia ou quimioterapia. O vorasidenibe representa o primeiro grande avanço terapêutico para gliomas com mutação IDH em mais de duas décadas e constitui uma nova opção significativa para muitos pacientes com oligodendroglioma de grau 2. A aprovação no Canadá e em outros países está em andamento; consulte sua equipe médica sobre as informações de acesso atuais.
A metilação do DNA refere-se a pequenas marcas químicas ligadas ao DNA que ajudam a controlar quais genes são ativados ou desativados. Diferentes tipos de tumores apresentam padrões de metilação distintos, quase como uma impressão digital. O perfil de metilação do DNA compara o padrão de um tumor com um extenso banco de dados de referência. Ele é cada vez mais utilizado em centros especializados para confirmar o diagnóstico de oligodendroglioma e diferenciá-lo de outros gliomas difusos. Esse teste é especialmente útil quando os achados microscópicos são ambíguos ou quando há quantidade limitada de tecido disponível.
Para obter mais informações sobre biomarcadores e testes moleculares em todos os tipos de câncer, visite o site. Biomarcadores e testes genéticos seção.
O oligodendroglioma apresenta o prognóstico mais favorável entre os gliomas difusos. A combinação da mutação IDH e da codeleção 1p/19q identifica um tumor que responde particularmente bem ao tratamento, especialmente à combinação de radioterapia e quimioterapia. Os valores típicos de sobrevida mediana são:
Diversos fatores influenciam a perspectiva:
Os oligodendrogliomas podem recidivar após o tratamento, às vezes anos ou décadas depois, e uma pequena porcentagem deles acaba se transformando em tumores mais agressivos. O acompanhamento a longo prazo com exames de imagem regulares é essencial. Como o tratamento mudou substancialmente nos últimos anos — principalmente com a introdução do vorasidenibe para tumores de grau 2 — os dados de sobrevida mais antigos podem subestimar o prognóstico de muitos pacientes atualmente.
O oligodendroglioma é tratado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um neurocirurgião, um neuro-oncologista, um radio-oncologista, um neuropatologista e um neurorradiologista. Outros membros da equipe podem incluir um neurologista para o controle de crises epilépticas, um neuropsicólogo, especialistas em reabilitação (fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia), um assistente social e cuidados paliativos, que geralmente são introduzidos precocemente e em conjunto com o tratamento ativo. Um geneticista ou consultor genético é envolvido quando há suspeita de uma condição hereditária.
O tratamento depende do grau do tumor, da idade e do estado geral de saúde do paciente, e da quantidade de tumor que pode ser removida com segurança durante a cirurgia.
Para tumores de grau 2, o tratamento começa com a remoção cirúrgica máxima segura. Após a cirurgia, a próxima etapa depende se o tumor é considerado de alto risco (por exemplo, em pacientes com mais de 40 anos ou quando o tumor não pôde ser completamente removido) ou de baixo risco.
Para oligodendrogliomas de grau 3, o tratamento padrão consiste na remoção cirúrgica máxima segura, seguida de radioterapia combinada com quimioterapia PCV. Dois estudos clínicos marcantes (RTOG 9402 e EORTC 26951) demonstraram que a adição de PCV à radioterapia melhora drasticamente a sobrevida em oligodendrogliomas de grau 3 — um benefício limitado a tumores com codeleção 1p/19q. Portanto, o PCV é a quimioterapia preferencial para oligodendrogliomas com base em dados de acompanhamento de longo prazo, embora a temozolomida seja por vezes utilizada como alternativa por apresentar menos efeitos colaterais. O vorasidenibe não está atualmente aprovado para tumores de grau 3, mas está sendo estudado em ensaios clínicos como um possível complemento ou substituto da quimioterapia.
Independentemente do grau, o acompanhamento a longo prazo é essencial. Os pacientes são acompanhados com ressonâncias magnéticas regulares para verificar o crescimento do tumor, com o intervalo determinado pelo grau e estabilidade do tumor. Os efeitos a longo prazo do tumor e do seu tratamento — na função cognitiva, memória, humor, controle de convulsões, hormônios e função neurológica geral — são gerenciados pela equipe multidisciplinar. Testes neuropsicológicos, terapias de reabilitação, controle de convulsões e apoio à saúde mental são partes importantes do cuidado pós-tratamento. Como o oligodendroglioma geralmente ocorre em adultos jovens no auge de suas carreiras e vida familiar, o apoio prático em relação ao trabalho, direção, criação dos filhos e planejamento familiar também é uma parte importante da conversa com a equipe de tratamento.
Os cuidados paliativos focam no conforto, no controle dos sintomas e no apoio emocional e espiritual, sendo compatíveis com o tratamento oncológico em curso. Estudos mostram que a assistência paliativa precoce melhora a qualidade de vida tanto dos pacientes quanto de seus familiares e está sendo cada vez mais incorporada como parte integrante do cuidado, em vez de ser oferecida apenas no final da vida.
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