Carcinoma de células claras do ovário: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 de abril de 2026

Carcinoma de células claras O carcinoma do ovário é um tipo de câncer ovariano que recebe esse nome devido à aparência de suas células ao microscópio — muitas das células tumorais contêm grandes quantidades de uma substância chamada glicogênio, que é removida durante a preparação da lâmina histológica, deixando o interior da célula com uma aparência pálida, transparente ou vítrea. Essa aparência característica é o que dá nome ao tumor.

O carcinoma de células claras representa cerca de 10 a 12% dos carcinomas ovarianos na América do Norte e é um dos subtipos mais comuns de câncer de ovário no Leste Asiático, onde representa aproximadamente 25 a 27% dos casos. A maioria dos casos é diagnosticada em estágio inicial.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas?

A maioria das pacientes desenvolve sintomas relacionados a uma massa pélvica. Estes podem incluir inchaço ou distensão abdominal, pressão ou dor pélvica, ou sensação de plenitude. Alguns tumores são descobertos incidentalmente durante exames de imagem ou cirurgias realizadas por outro motivo. Como o carcinoma de células claras frequentemente surge dentro de um cisto ovariano relacionado a endometriose, alguns pacientes têm histórico prévio de dor pélvica.

O carcinoma de células claras é o tipo de câncer de ovário mais comumente associado a duas complicações específicas: hipercalcemia paraneoplásica (níveis anormalmente elevados de cálcio no sangue causados por substâncias liberadas pelo tumor) e tromboembolismo venoso (coágulos sanguíneos nas veias, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar). Essas complicações podem ocorrer antes, durante ou após o tratamento e é importante que a equipe médica as monitore.

Quais são as causas do carcinoma de células claras do ovário?

Endometriose A endometriose — uma condição na qual um tecido semelhante ao revestimento do útero cresce fora dele — é, de longe, o fator de risco mais importante para o carcinoma de células claras do ovário. A endometriose está presente em 50 a 74% dos casos, e a maioria dos tumores surge dentro de um cisto endometriótico (às vezes chamado de "cisto de chocolate"). Acredita-se que o ambiente inflamatório e rico em ferro dentro de um cisto endometriótico cause danos ao DNA nas células que o revestem, o que pode eventualmente levar ao câncer. Embora a grande maioria das pessoas com endometriose nunca desenvolva câncer de ovário, aquelas com endometriose apresentam um risco significativamente elevado em comparação com a população em geral.

Outros fatores de risco incluem o aumento da idade, com uma média de idade ao diagnóstico de aproximadamente 56 anos. A síndrome de Lynch — uma condição hereditária causada por mutações em genes de reparo de erros de pareamento do DNA — é uma predisposição reconhecida para o carcinoma de células claras. Notavelmente, as mutações BRCA1 e BRCA2, que estão fortemente associadas ao carcinoma seroso de alto grau, não parecem aumentar significativamente o risco de carcinoma de células claras. Fatores que reduzem o risco incluem o uso de contraceptivos orais, gravidez, amamentação, laqueadura tubária e histerectomia.

Em nível genético, diversas alterações se acumulam nas células tumorais à medida que o carcinoma de células claras se desenvolve. Mutações com perda de função no gene ARID1A — que normalmente ajuda a regular como o DNA é compactado e lido — são encontradas em aproximadamente 40–50% dos casos. Mutações no gene PIK3CA, envolvido na sinalização do crescimento celular, também são comuns e frequentemente ocorrem juntamente com a perda de ARID1A. Mutações no gene TP53 e deficiência no reparo de erros de pareamento são incomuns (menos de 10% e 0–6% dos casos, respectivamente).

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico geralmente é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um especialista. patologistaA amostra é obtida, na maioria das vezes, quando o tumor é removido cirurgicamente. Se a cirurgia não for realizada primeiro, uma biopsia A presença de uma massa abdominal ou de líquido proveniente do abdômen pode fornecer o diagnóstico. Quando a cirurgia é realizada, o patologista examina todos os tecidos removidos — incluindo as trompas de Falópio, o útero, os linfonodos, o omento e quaisquer amostras peritoneais — para determinar a extensão da disseminação do tumor.

Ao microscópio, o carcinoma de células claras do ovário apresenta uma combinação característica de padrões de crescimento e tipos celulares. O tumor tipicamente contém uma mistura de três padrões: tubulocístico (pequenas glândulas e espaços semelhantes a cistos), papilar (projeções curtas e arredondadas, semelhantes a dedos, com núcleos densos) e sólido (camadas de células). A maioria dos tumores contém mais de um desses padrões simultaneamente. As próprias células tumorais possuem características distintas: muitas têm citoplasma claro (o material transparente e vítreo que preenche a célula) repleto de glicogênio, enquanto outras têm formato de prego, com o núcleo projetando-se para fora, para o interior da glândula. Áreas de secreção densa e rosada (eosinofílica) dentro das glândulas são comuns. Figuras mitóticas (células em divisão) são geralmente infrequentes. Uma característica fundamental que distingue o carcinoma de células claras de outros tipos de câncer de ovário é que a atipia nuclear — quando presente — tende a ser relativamente uniforme em todo o tumor, em vez de dramaticamente variável.

Para confirmar o diagnóstico e distinguir o carcinoma de células claras de outros tipos de câncer de ovário, o patologista utiliza imuno-histoquímica (IHC) — uma técnica que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas em células tumorais. Os carcinomas de células claras tipicamente apresentam coloração positiva para PAX8, napsina A e HNF1β (uma proteína fortemente expressa em carcinomas de células claras de origem ovariana e endometrial). Eles são tipicamente negativos para WT1 e receptor de estrogênio (RE), o que os distingue de carcinoma seroso de alto grau (que é WT1-positivo e frequentemente ER-positivo). A positividade para napsina A e a negatividade para o receptor de progesterona (PR) ajudam a distinguir o carcinoma de células claras de carcinoma endometrioide (que normalmente é negativo para napsina A e positivo para PR).

Após a confirmação do câncer, são realizados exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve — para determinar a extensão da doença e orientar o estadiamento e o planejamento do tratamento.

Grau histológico

O carcinoma de células claras do ovário não possui uma classificação histológica específica. Ao contrário do carcinoma endometrioide, que é classificado de 1 a 3 com base na proporção de crescimento sólido, o carcinoma de células claras é considerado de alto grau por sua própria natureza — a combinação de padrões arquitetônicos e características celulares que definem esse tipo de tumor já reflete um câncer de alto grau. Atribuir uma classificação adicional não fornece informações adicionais úteis, e os patologistas não classificam rotineiramente os carcinomas de células claras. Os fatores prognósticos mais importantes são o estágio no momento do diagnóstico e se todo o tumor visível pode ser removido cirurgicamente.

Disseminação do tumor

O patologista examina todas as amostras de tecido para determinar se o tumor se espalhou além do ovário. O carcinoma de células claras pode se disseminar para o peritônio (a fina membrana que reveste a cavidade abdominal), o omento, os linfonodos ou outros órgãos abdominais e pélvicos. Ao contrário do carcinoma seroso de alto grau, a maioria dos carcinomas de células claras é diagnosticada quando ainda está confinada ao ovário, o que contribui para o seu prognóstico geralmente mais favorável em comparação com o carcinoma seroso em geral. No entanto, quando o carcinoma de células claras é diagnosticado em estágio avançado, ele costuma ser mais resistente à quimioterapia padrão do que outros tipos de câncer de ovário.

Estado da cápsula ovariana

A membrana que reveste o ovário é chamada de cápsula. O patologista irá observar se a cápsula está intacta ou rompida e se há presença de tumor na superfície externa. Esses achados influenciam o estadiamento:

Cápsula intacta, sem tumor na superfície — Isso sugere que o câncer ainda está contido dentro do ovário, associado a um estágio inicial e melhor prognóstico.
Ruptura da cápsula ou tumor na superfície — Mesmo que nenhuma outra disseminação seja encontrada, a ruptura da cápsula ou o envolvimento da superfície acelera o estágio da doença.
Ruptura intraoperatória — Se a cápsula se romper durante a cirurgia, em vez de antes, isso é registrado separadamente e também afeta o estadiamento.

Invasão linfovascular

Invasão linfovascular Significa que células tumorais foram encontradas dentro de pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos no tecido. Essa descoberta sugere que as células tumorais podem ter tido a oportunidade de se deslocar para linfonodos ou locais distantes, podendo influenciar o estadiamento e o planejamento do tratamento.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos São pequenas estruturas em forma de feijão que ajudam a filtrar o fluido linfático do corpo e a fortalecer o sistema imunológico. Na cirurgia de câncer de ovário, os linfonodos da pelve e ao longo dos principais vasos sanguíneos abdominais (linfonodos para-aórticos) podem ser removidos e examinados. Se células tumorais forem encontradas nos linfonodos, considera-se que o câncer se espalhou para além do ovário e o estágio da doença aumenta.

O laudo anatomopatológico descreverá:

O número total de linfonodos examinados.
O número de gânglios linfáticos que contêm células tumorais.
O tamanho do maior depósito tumoral.
A localização de quaisquer linfonodos envolvidos (pélvicos ou para-aórticos).

Os depósitos nos linfonodos são classificados por tamanho. Células tumorais isoladas (medindo 0.2 mm ou menos) são registradas como pN0(i+) e não são consideradas metástases definitivas em nenhum sistema de estadiamento. Depósitos entre 0.2 mm e 10 mm são classificados como pN1a (metástases pequenas) e depósitos maiores que 10 mm são classificados como pN1b (metástases grandes). Essas distinções de tamanho afetam o estadiamento N.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes de biomarcadores no carcinoma de células claras do ovário examinam proteínas específicas e alterações genéticas nas células tumorais que ajudam a orientar as decisões de tratamento e a identificar o risco hereditário de câncer. O carcinoma de células claras se desenvolve por meio de um conjunto diferente de alterações genéticas em comparação com o tipo mais comum de câncer de ovário — um câncer chamado carcinoma seroso de alto grauO carcinoma seroso de alto grau, que representa cerca de 70% dos cânceres de ovário e surge devido a um defeito na capacidade da célula de reparar o DNA danificado, é um tipo de câncer que apresenta uma deficiência no reparo do DNA. Como esse defeito no reparo do DNA impulsiona o carcinoma seroso de alto grau, certos testes — particularmente o teste de mutação do gene BRCA e um teste relacionado chamado teste de deficiência de recombinação homóloga (HRD) — são padrão para esse tipo de câncer, e as terapias-alvo identificadas por esses testes (chamadas inibidores de PARP) atuam especificamente contra tumores com esse defeito de reparo. O carcinoma de células claras normalmente não surge do mesmo defeito de reparo, portanto, os testes de BRCA e HRD não são rotineiramente indicados e os inibidores de PARP geralmente não são aplicáveis. Os biomarcadores clinicamente mais importantes para o carcinoma de células claras são ARID1A, proteínas MMR e PD-L1.

ARID1A

ARID1A é um gene que produz uma proteína envolvida no controle de como o DNA é compactado e lido dentro das células — um processo chamado remodelamento da cromatina. A proteína ARID1A faz parte de um grande complexo celular chamado SWI/SNF, que ajuda a regular quais genes são ativados ou desativados em uma determinada célula. Quando o gene ARID1A sofre mutação, essa função regulatória é perdida e as células podem começar a crescer de forma anormal. Mutações com perda de função em ARID1A são encontradas em aproximadamente 40–50% dos carcinomas de células claras do ovário, tornando essa uma das alterações moleculares mais comuns nesse tipo de tumor.

O status do ARID1A é avaliado por imuno-histoquímica. Um resultado de expressão preservada (normal) significa que a proteína ARID1A está presente. Um resultado de perda de expressão (anormal) significa que a proteína está ausente, o que reflete uma mutação subjacente no gene. A perda de ARID1A é, neste momento, principalmente um marcador diagnóstico e biológico — auxilia na confirmação do diagnóstico e caracteriza o perfil molecular do tumor. A pesquisa sobre tratamentos direcionados a tumores com deficiência de ARID1A está em andamento, e ensaios clínicos podem ser relevantes para pacientes com tumores com perda de ARID1A. Consulte seu oncologista para saber se algum ensaio clínico é aplicável ao seu caso.

Proteínas de reparo de incompatibilidade (MMR)

As proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) — MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — atuam em conjunto para corrigir pequenos erros de cópia que surgem quando as células se dividem e duplicam seu DNA. Quando uma ou mais dessas proteínas estão ausentes, o tumor é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR) ou com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H). A deficiência de MMR é incomum no carcinoma de células claras do ovário, ocorrendo em aproximadamente 0 a 6% dos casos.

Quando presente, a deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (dMMR) tem duas implicações importantes. Primeiro, tumores dMMR/MSI-H podem ser elegíveis para imunoterapia com pembrolizumabe (Keytruda), que possui aprovação para o tratamento de diversos tipos de tumores sólidos dMMR/MSI-H que progrediram após tratamento prévio. Segundo, a presença de dMMR pode indicar a síndrome de Lynch — uma condição hereditária causada por uma mutação germinativa em um dos genes MMR, que aumenta significativamente o risco ao longo da vida de câncer de ovário, útero, colorretal e outros tipos de câncer. Quando a deficiência de MMR é identificada, recomenda-se o encaminhamento a um geneticista, pois as implicações se estendem a parentes de sangue que podem ainda não saber que estão em risco.

O teste é realizado por imuno-histoquímica em tecido tumoral. Os resultados são relatados como expressão preservada (normal) ou perda de expressão (anormal) para cada uma das quatro proteínas MMR. Quando MLH1 e PMS2 estão ausentes, testes adicionais para mutação BRAF V600E ou metilação do promotor de MLH1 ajudam a distinguir a perda esporádica da síndrome de Lynch. A perda de MSH2 ou MSH6, ou a perda inexplicada de MLH1/PMS2, deve motivar o encaminhamento a um geneticista.

PD-L1

PD-L1 é uma proteína que algumas células tumorais utilizam para escapar do sistema imunológico. O teste é realizado por imuno-histoquímica e geralmente é relatado como um Escore Positivo Combinado (CPS), que contabiliza as células tumorais e imunes positivas para PD-L1 em relação à contagem total de células tumorais. No câncer de ovário, o teste de PD-L1 é mais relevante em casos de doença avançada ou recorrente, nos quais a imunoterapia pode ser considerada. O carcinoma de células claras apresenta um microambiente tumoral relativamente imunoativo em comparação com outros tipos de câncer de ovário, o que o tornou um foco de pesquisa em imunoterapia. Seu oncologista considerará os resultados do PD-L1 juntamente com outros achados clínicos e moleculares ao discutir as opções de tratamento.

Receptor de folato alfa (FOLR1)

Receptor alfa de folato (FOLR1FOLR1 é uma proteína encontrada na superfície de algumas células cancerígenas que auxilia no transporte de folato — uma vitamina do complexo B — para dentro da célula. O teste é realizado por imuno-histoquímica. Um tumor é considerado FOLR1-positivo quando pelo menos 75% das células tumorais viáveis apresentam coloração moderada a forte na membrana celular. Pacientes com câncer de ovário FOLR1-positivo podem ser elegíveis para tratamento com mirvetuximabe soravtansina (Elahere), um conjugado anticorpo-fármaco aprovado para câncer de ovário resistente à platina. As taxas de expressão de FOLR1 no carcinoma de células claras são geralmente menores do que no carcinoma seroso de alto grau, mas o teste é realizado porque identifica o subgrupo de pacientes que podem se beneficiar do tratamento.

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer de ovário, consulte o Biomarcadores e Testes Moleculares seção.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento descreve o quanto o câncer se espalhou. Para o câncer de ovário, o estadiamento patológico é baseado no sistema TNM da AJCC, que corresponde de perto ao sistema de estadiamento da FIGO usado por oncologistas ginecológicos. O estadiamento é composto por três componentes: T (o quanto o tumor cresceu localmente), N (se houve disseminação para os linfonodos) e M (se houve disseminação para órgãos distantes). O estadiamento M é determinado por exames de imagem e geralmente não é informado no laudo anatomopatológico, a menos que tenha sido realizada biópsia para avaliar a disseminação à distância durante a cirurgia.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 (Estágio I da FIGO) — O tumor está limitado a um ou ambos os ovários ou trompas de Falópio.
- pT1a — Tumor em apenas um ovário ou trompa de Falópio; cápsula intacta; ausência de células tumorais no líquido abdominal.
- pT1b — O tumor envolve ambos os ovários ou as trompas de Falópio; as cápsulas estão intactas; não há células tumorais no líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado ao ovário/trompa de Falópio, mas com ruptura da cápsula, tumor na superfície externa ou células cancerígenas no líquido abdominal ou em lavagens intestinais.
pT2 (Estágio II da FIGO) — O tumor se espalhou além dos ovários ou das trompas de Falópio, atingindo a pelve.
- pT2a — Disseminar-se para o útero, a outra trompa de Falópio ou o outro ovário.
- pT2b — Dissemina-se para outros tecidos pélvicos, como a bexiga ou o reto.
pT3 (Estágio III da FIGO) — O tumor se espalhou além da pelve, atingindo o peritônio ou os linfonodos regionais.
- pT3a — Disseminação microscópica para o peritônio fora da pelve, com ou sem envolvimento dos linfonodos regionais.
- pT3b — Depósitos tumorais visíveis de até 2 cm no peritônio fora da pelve, com ou sem envolvimento dos linfonodos.
- pT3c — Depósitos tumorais visíveis maiores que 2 cm fora da pelve, ou que se espalham para a superfície externa (cápsula) do fígado ou baço, com ou sem envolvimento dos linfonodos.

Nota: A disseminação para o interior do fígado ou do baço (e não apenas para a sua superfície) é classificada como M1 (Estágio IVB).

Estágio nodal (pN)

pN0 — Nenhuma célula cancerígena foi encontrada nos linfonodos regionais.
pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (0.2 mm ou menos) encontradas em linfonodos; não são consideradas metástases definitivas em nenhum dos sistemas de estadiamento.
pN1 — Células cancerígenas presentes nos gânglios linfáticos regionais.
- pN1a — Depósitos tumorais de até 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorais maiores que 10 mm.

Qual é o prognóstico?

O processo de prognóstico O prognóstico do carcinoma de células claras do ovário depende principalmente do estágio no momento do diagnóstico. Como aproximadamente 70-74% dos casos estão confinados à pelve (estágios I-II) no momento do diagnóstico — e a maioria está no estágio I — o prognóstico geral é mais favorável do que o do carcinoma seroso de alto grau quando todos os estágios são considerados em conjunto. No entanto, o carcinoma de células claras em estágio avançado apresenta um prognóstico pior do que o carcinoma seroso em estágio avançado, principalmente porque responde menos bem à quimioterapia padrão à base de platina.

As taxas de sobrevida em cinco anos, específicas para cada causa, relatadas na literatura são aproximadamente:

Estágio IA/IB — 85–90%. A maioria dos pacientes com carcinoma de células claras recebe o diagnóstico neste estágio.
Estágio IC/II — 65–75%.
Estágio III/IV — 20–30%. O carcinoma de células claras em estágio avançado tem um prognóstico significativamente pior do que a doença em estágio inicial e responde de forma menos confiável à quimioterapia do que o carcinoma seroso de alto grau no mesmo estágio.

Além do estágio da doença, as seguintes características influenciam o prognóstico:

Doença residual após a cirurgia — A citorredução cirúrgica completa (sem tumor visível remanescente) está associada a melhores resultados em todos os estágios.
Status da cápsula — A ruptura da cápsula antes ou durante a cirurgia agrava o quadro e está associada a um maior risco de recorrência.
Status MMR — Tumores dMMR/MSI-H podem se beneficiar da imunoterapia em casos de recorrência.
Risco de tromboembolismo venoso — A formação de coágulos sanguíneos é mais comum no carcinoma de células claras do que em outros tipos de câncer de ovário e requer acompanhamento ativo durante todo o tratamento.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento é planejado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um oncologista ginecológico, um oncologista clínico, um patologista e um radiologista. A abordagem depende do estágio da doença e das circunstâncias clínicas individuais.

A cirurgia é a base do tratamento e visa remover o máximo possível do tumor. Para a maioria das pacientes, isso envolve a remoção do ovário e da trompa de Falópio afetados, do útero, do omento e de quaisquer depósitos peritoneais visíveis (cirurgia citorredutora). Para pacientes mais jovens com doença unilateral em estágio inicial que desejam preservar a fertilidade, a cirurgia conservadora, afetando apenas o ovário e a trompa envolvidos, pode ser discutida com o oncologista ginecológico.

Após a cirurgia, a quimioterapia é geralmente recomendada para todos os tumores, exceto os de estágio IA de baixo risco. A quimioterapia padrão de primeira linha para o carcinoma de células claras é a combinação de carboplatina e paclitaxel — o mesmo regime usado para o carcinoma seroso de alto grau —, embora as taxas de resposta sejam menores. Como o carcinoma de células claras é relativamente resistente à platina em comparação com o carcinoma seroso, o benefício da quimioterapia é mais limitado, principalmente em casos avançados da doença. Isso tem impulsionado o interesse em abordagens alternativas, incluindo imunoterapia e terapias-alvo.

Em pacientes com tumores dMMR/MSI-H, o pembrolizumabe pode ser considerado em casos de recorrência ou doença avançada. Devido ao microambiente tumoral relativamente imunoativo do carcinoma de células claras, os ensaios de imunoterapia representam uma área ativa de pesquisa, e a participação em ensaios clínicos pode ser particularmente valiosa para pacientes com esse diagnóstico. A anticoagulação (medicamentos para afinar o sangue) é frequentemente necessária durante todo o tratamento para controlar o elevado risco de tromboembolismo venoso associado a esse tipo de tumor.

Todas as pacientes com carcinoma de células claras do ovário devem ser avaliadas quanto ao risco de síndrome de Lynch, particularmente aquelas cujos tumores apresentam deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR) ou que têm histórico pessoal ou familiar sugestivo de síndrome de câncer hereditário. Nesses casos, recomenda-se o encaminhamento a um geneticista.

O acompanhamento após o tratamento normalmente envolve avaliações clínicas regulares, monitoramento do CA-125 e exames de imagem quando houver sinais de possível recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

Em que estágio está meu câncer de ovário e o que isso significa para meu tratamento e prognóstico?
O tumor se espalhou além do ovário para os gânglios linfáticos, peritônio ou outros órgãos?
A cápsula ovariana estava intacta ou rompeu-se antes ou durante a cirurgia?
O teste ARID1A foi realizado? Qual foi o resultado?
Foram realizados testes de reparo de erros de pareamento? Alguma das proteínas MMR foi perdida?
Caso seja detectada deficiência de MMR, preciso fazer o teste para síndrome de Lynch? E meus familiares também devem fazer o teste?
O teste FOLR1 foi realizado? O resultado afeta minhas opções de tratamento?
Considerando que o carcinoma de células claras responde menos bem à quimioterapia com platina do que outros tipos de câncer de ovário, qual abordagem de tratamento você recomenda?
Tenho maior risco de desenvolver coágulos sanguíneos? Quais medidas serão tomadas para preveni-los ou tratá-los?
Existe algum ensaio clínico que possa ser adequado para a minha situação, considerando as opções de tratamento limitadas para o carcinoma de células claras recorrente?
Qual o cronograma de acompanhamento que você recomenda após a conclusão do tratamento?