Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 de abril de 2026
O carcinoma mucinoso do ovário é um tipo de câncer ovariano que se desenvolve a partir de células produtoras de muco. Ao microscópio, as células tumorais se assemelham às células que revestem partes do trato digestivo, como o estômago ou os intestinos, razão pela qual os patologistas descrevem esse tumor como tendo características “mucinosas” ou gastrointestinais. O carcinoma mucinoso é relativamente incomum, representando cerca de 3 a 4% dos carcinomas ovarianos. A maioria dos casos é diagnosticada em estágio inicial e ainda está confinada ao ovário no momento da detecção. Este artigo ajudará você a entender os achados em seu laudo anatomopatológico — o que cada termo significa e por que é importante para o seu tratamento.
A maioria dos pacientes desenvolve sintomas relacionados a uma massa pélvica. Estes podem incluir inchaço ou distensão abdominal, pressão pélvica, dor abdominal ou pélvica, ou sensação de plenitude. Como os carcinomas mucinosos podem crescer lentamente e frequentemente atingem um tamanho considerável antes de causarem sintomas, às vezes são detectados durante exames de imagem realizados por outros motivos. Em muitos casos, o tumor já está muito grande no momento do diagnóstico.
A causa exata não é totalmente compreendida, mas sabe-se que diversas alterações genéticas nas células tumorais desempenham um papel importante. Mutações no gene KRAS — que normalmente ajuda a regular o crescimento celular — são encontradas em cerca de dois terços dos casos e acredita-se que ocorram no início do desenvolvimento do tumor. A perda do gene CDKN2A, que normalmente atua como um freio na divisão celular, também é encontrada em cerca de três quartos dos casos. Mutações no gene TP53, que controla o crescimento celular e o reparo do DNA, estão presentes em aproximadamente dois terços dos casos e parecem estar associadas à progressão de um tumor menos agressivo para um carcinoma invasivo. A amplificação do gene ERBB2 (HER2), que impulsiona a sinalização do crescimento celular, é observada em aproximadamente 15 a 25% dos casos.
Muitos carcinomas mucinosos do ovário se desenvolvem a partir de tumores ovarianos pré-existentes, não cancerosos ou borderline . Na maioria dos casos, o câncer surge de um tumor mucinoso borderline — um tumor cujas células são anormais, mas ainda não se infiltraram no tecido circundante. Com o tempo, alterações genéticas adicionais podem permitir que o tumor se torne invasivo. Menos frequentemente, o carcinoma mucinoso surge de outros tumores ovarianos benignos , como teratomas císticos maduros ou tumores de Brenner . Quando o patologista examina o tumor ao microscópio, ele pode conter uma mistura de áreas benignas, borderline e malignas lado a lado, o que reforça a ideia de que o carcinoma se desenvolveu gradualmente a partir de uma lesão pré-existente.
Uma das questões mais importantes na avaliação de um tumor mucinoso de ovário é se ele realmente se originou no ovário ou se se espalhou para o ovário a partir de outro órgão. Cânceres que começam no apêndice, cólon, estômago ou pâncreas podem se espalhar para o ovário e produzir tumores que, ao microscópio, são quase idênticos ao carcinoma mucinoso primário do ovário — porque também produzem muco e contêm células do tipo intestinal.
Determinar o local de origem é crucial, pois o tratamento e o prognóstico variam significativamente dependendo de onde o câncer começou. Diversas características auxiliam o patologista a fazer essa distinção. Os carcinomas mucinosos primários do ovário tendem a ser unilaterais (afetando apenas um ovário), geralmente são muito grandes (maiores que 10–13 cm) e frequentemente apresentam uma mistura de áreas benignas, borderline e malignas. Tumores metastáticos de outro órgão têm maior probabilidade de envolver ambos os ovários, serem menores e apresentarem um padrão de crescimento na superfície do ovário ou como nódulos separados dentro do tecido ovariano, em vez de se originarem de seu interior.
Por esse motivo, os cirurgiões frequentemente removem o apêndice durante a cirurgia de tumor mucinoso de ovário, mesmo que ele pareça normal a olho nu. O apêndice é então examinado ao microscópio para verificar a presença de um tumor primário que possa ter se disseminado para o ovário. Testes imuno-histoquímicos adicionais também são utilizados para auxiliar na identificação do local de origem.
O diagnóstico geralmente é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A amostra é obtida, na maioria das vezes, quando o tumor é removido cirurgicamente. Se a cirurgia for realizada, o patologista também examina outros tecidos removidos durante a operação — incluindo as trompas de Falópio, o útero, o apêndice, os linfonodos e quaisquer amostras de tecido abdominal — para ajudar a determinar onde o tumor começou e o quanto ele se espalhou.
Ao microscópio, o carcinoma mucinoso do ovário apresenta células que produzem grande quantidade de muco, formando glândulas semelhantes às do trato gastrointestinal. O tumor pode conter uma mistura de áreas benignas, limítrofes e malignas na mesma amostra. Dois padrões principais de invasão podem ser observados, e identificar qual deles está presente é importante, pois afeta o prognóstico. No padrão expansivo (confluente), as glândulas tumorais estão densamente agrupadas, com pouco tecido de suporte entre elas, criando uma aparência labiríntica. Esse padrão é mais comum e está associado a melhores resultados. No padrão infiltrativo (destrutivo), glândulas irregulares, ninhos ou células tumorais individuais invadem o tecido circundante e frequentemente causam uma reação fibrosa chamada desmoplasia. Esse padrão é menos comum, mas está associado a um maior risco de disseminação e a um pior prognóstico.
Para confirmar o diagnóstico e distinguir o carcinoma mucinoso primário do ovário de um tumor que se disseminou de outro órgão, o patologista utiliza a imuno-histoquímica (IHQ) — uma técnica que usa anticorpos para detectar proteínas específicas nas células tumorais. A maioria dos carcinomas mucinosos primários do ovário apresenta forte marcação para CK7 e pode também apresentar marcação variável para CK20, CEA e CDX2, marcadores comumente expressos em células do tipo gastrointestinal. Muitos tumores também apresentam marcação para CA19-9. Marcadores tipicamente negativos incluem WT1, napsina A, receptor de estrogênio (RE) e receptor de progesterona (RP), que ajudam a distinguir o carcinoma mucinoso do carcinoma seroso de alto grau e do carcinoma endometrioide do ovário. Uma pequena parcela dos tumores apresenta marcação focal para PAX8, o que pode corroborar uma origem ovariana. Os cânceres metastáticos colorretais ou apendiculares, por outro lado, frequentemente apresentam o padrão inverso: forte marcação para CK20 e CDX2 com marcação fraca ou ausente para CK7.
Uma vez confirmado o diagnóstico de tumor ovariano primário, exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do abdômen e da pelve — são utilizados para avaliar a extensão da doença e orientar o estadiamento e o planejamento do tratamento.
O carcinoma mucinoso do ovário é classificado de acordo com o sistema da FIGO (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia), utilizando a proporção do tumor que cresce como lâminas sólidas de células em vez de glândulas reconhecíveis:
Além do grau FIGO, o padrão de invasão — expansivo versus infiltrativo — também é um importante fator prognóstico específico para o carcinoma mucinoso. Tumores com invasão infiltrativa apresentam comportamento mais agressivo do que aqueles com invasão expansiva, mesmo com o mesmo grau FIGO.
O patologista examina todas as amostras de tecido para determinar se o tumor se espalhou além do ovário. As células tumorais podem atingir estruturas próximas, como a trompa de Falópio, o útero ou outros tecidos pélvicos. As células tumorais também podem se espalhar para o peritônio (a fina membrana que reveste a cavidade abdominal) ou para o omento. Ao contrário da maioria dos outros tipos de carcinoma ovariano, a maioria dos carcinomas mucinosos está confinada ao ovário no momento do diagnóstico. Quando se constata disseminação além do ovário em um tumor mucinoso, a possibilidade de que ele tenha se originado em outra parte do corpo é cuidadosamente considerada antes de se concluir que a disseminação representa um verdadeiro câncer de ovário primário em estágio avançado.
A membrana que reveste o ovário é chamada de cápsula. O patologista irá observar se a cápsula está intacta ou rompida e se há presença de tumor na superfície externa. Esses achados influenciam o estadiamento:
A invasão linfovascular significa que células tumorais foram encontradas dentro de pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos no tecido. Essa descoberta sugere que as células tumorais podem ter tido a oportunidade de se deslocar para linfonodos ou órgãos distantes, podendo influenciar o estadiamento e as decisões de tratamento.
Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão que ajudam a filtrar o fluido linfático do corpo e a fortalecer o sistema imunológico. Na cirurgia de câncer de ovário, os gânglios linfáticos da pelve e ao longo dos principais vasos sanguíneos abdominais (gânglios para-aórticos) podem ser removidos e examinados. Se células tumorais forem encontradas nos gânglios linfáticos, considera-se que o câncer se espalhou para além do ovário e o estágio da doença aumenta. A disseminação para os gânglios linfáticos é menos comum no carcinoma mucinoso do que no carcinoma seroso de alto grau, mas ainda ocorre e deve ser avaliada.
O laudo anatomopatológico descreverá:
Os depósitos nos linfonodos são classificados por tamanho. Células tumorais isoladas (medindo 0.2 mm ou menos) são registradas como pN0(i+) e não são consideradas metástases definitivas em nenhum sistema de estadiamento. Depósitos entre 0.2 mm e 10 mm são classificados como pN1a (metástases pequenas) e depósitos maiores que 10 mm são classificados como pN1b (metástases grandes). Essas distinções de tamanho afetam o estadiamento N.
A análise de biomarcadores no carcinoma mucinoso do ovário examina proteínas específicas e alterações genéticas nas células tumorais que podem auxiliar na tomada de decisões terapêuticas. O perfil de biomarcadores para esse tipo de tumor difere do de outros carcinomas ovarianos — em particular, os testes para BRCA e HRD não são realizados rotineiramente, pois o carcinoma mucinoso não responde aos inibidores de PARP da mesma forma que o carcinoma seroso de alto grau. O biomarcador clinicamente mais importante nesse tipo de tumor é o HER2.
HER2 é uma proteína encontrada na superfície de algumas células cancerígenas que funciona como uma antena receptora de sinais de crescimento, instruindo a célula a crescer e se dividir. Em uma célula saudável, a atividade de HER2 é rigorosamente controlada. Em alguns carcinomas mucinosos do ovário, o gene ERBB2 — que fornece as instruções para a produção de HER2 — está amplificado, o que significa que existem cópias extras do gene. Isso leva à superprodução da proteína HER2, que impulsiona o crescimento celular descontrolado. A amplificação de HER2 é encontrada em aproximadamente 15 a 25% dos carcinomas mucinosos do ovário, tornando-se o biomarcador acionável mais importante nesse tipo de tumor.
O teste HER2 segue um processo de duas etapas. Primeiro, realiza-se a imuno-histoquímica (IHQ) para medir a quantidade da proteína HER2 na superfície das células tumorais. Os resultados são relatados como 0, 1+, 2+ ou 3+. Uma pontuação de 3+ é considerada positiva, indicando alta superexpressão da proteína HER2. Uma pontuação de 0 ou 1+ é negativa. Uma pontuação de 2+ é inconclusiva — ou seja, o resultado é limítrofe — e requer um teste confirmatório por hibridização fluorescente in situ (FISH), que conta diretamente o número de cópias do gene HER2 nas células tumorais para determinar se o gene está amplificado.
Pacientes com carcinoma mucinoso ovariano HER2-positivo podem ser elegíveis para terapia direcionada ao HER2. Agentes como o trastuzumabe (Herceptin) e combinações à base de trastuzumabe demonstraram atividade em carcinomas mucinosos ovarianos com amplificação de HER2, particularmente em casos avançados ou recorrentes. Seu oncologista irá orientá-lo sobre a adequação da terapia direcionada ao HER2 para o seu caso.
As proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) — MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — atuam em conjunto para corrigir pequenos erros de cópia que surgem durante a divisão celular. Quando uma ou mais dessas proteínas estão ausentes, os erros se acumulam e o tumor é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR) ou com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H). A deficiência em reparo de erros de pareamento é incomum no carcinoma mucinoso do ovário, ocorrendo em uma minoria dos casos.
Quando presente, a deficiência no sistema de reparo de erros de pareamento (dMMR) tem duas implicações importantes. Primeiro, tumores dMMR/MSI-H podem ser elegíveis para imunoterapia com pembrolizumabe (Keytruda), que possui aprovação para o tratamento de diversos tipos de tumores sólidos dMMR/MSI-H que progrediram após tratamento prévio. Segundo, a presença de dMMR pode indicar a síndrome de Lynch — uma condição hereditária causada por uma mutação germinativa em um dos genes do sistema de reparo de erros de pareamento (MMR), que aumenta significativamente o risco ao longo da vida de câncer de ovário, útero, colorretal e outros tipos de câncer. Quando a deficiência de MMR é identificada, recomenda-se o encaminhamento a um geneticista para avaliação da síndrome de Lynch, visto que as implicações se estendem a parentes de sangue que podem ainda não saber que estão em risco.
O teste é realizado por imuno-histoquímica em tecido tumoral. Os resultados são relatados como expressão preservada (normal) ou perda de expressão (anormal) para cada uma das quatro proteínas MMR. Quando MLH1 e PMS2 estão ausentes, testes adicionais para mutação BRAF V600E ou metilação do promotor de MLH1 ajudam a distinguir a perda esporádica, não hereditária, da síndrome de Lynch.
O gene KRAS funciona como um interruptor liga/desliga para os sinais de crescimento celular. Normalmente, a proteína KRAS é ativada brevemente em resposta a esses sinais e, em seguida, desativada. Uma mutação no gene KRAS pode bloquear esse interruptor na posição "ligado", fazendo com que a célula cresça e se divida continuamente, sem esperar pelo sinal normal. Mutações no gene KRAS são encontradas em cerca de dois terços dos carcinomas mucinosos de ovário e acredita-se que sejam um evento precoce no desenvolvimento do tumor.
Os resultados da mutação KRAS são relatados como mutado ou tipo selvagem (normal). Atualmente, não existe terapia direcionada ao KRAS aprovada especificamente para o carcinoma mucinoso de ovário, embora inibidores de KRAS G12C (como o sotorasibe) tenham sido aprovados para outros tipos de câncer e possam ser considerados em alguns contextos clínicos. O teste de KRAS é cada vez mais realizado como parte de um perfil molecular mais amplo para caracterizar o tumor e identificar quaisquer alterações potencialmente tratáveis.
PD-L1 é uma proteína que algumas células tumorais utilizam para escapar do sistema imunológico. O teste é realizado por imuno-histoquímica e geralmente é relatado como um Escore Positivo Combinado (CPS). No câncer de ovário, o teste de PD-L1 é mais relevante em casos de doença avançada ou recorrente, nos quais a imunoterapia pode ser considerada. O papel do PD-L1 como marcador preditivo, especificamente no carcinoma mucinoso de ovário, ainda está sendo investigado. Seu oncologista considerará os resultados do PD-L1 juntamente com outros achados clínicos e moleculares.
Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer de ovário, consulte a seção Biomarcadores e Testes Moleculares.
O estadiamento descreve o quanto o câncer se espalhou. Para o câncer de ovário, o estadiamento patológico é baseado no sistema TNM da AJCC, que corresponde de perto ao sistema de estadiamento da FIGO usado por oncologistas ginecológicos. O estadiamento é composto por três componentes: T (o quanto o tumor cresceu localmente), N (se houve disseminação para os linfonodos) e M (se houve disseminação para órgãos distantes). O estadiamento M é determinado por exames de imagem e geralmente não é informado no laudo anatomopatológico, a menos que tenha sido realizada biópsia para avaliar a disseminação à distância durante a cirurgia.
Nota: A disseminação para o interior do fígado ou do baço (e não apenas para a sua superfície) é classificada como M1 (Estágio IVB).
O prognóstico do carcinoma mucinoso do ovário depende principalmente do estágio no momento do diagnóstico e do padrão de invasão. Como a maioria dos casos é diagnosticada no estágio I — confinada a um único ovário — a sobrevida global é mais favorável do que para o carcinoma seroso de alto grau. No entanto, o carcinoma mucinoso do ovário em estágio avançado é difícil de tratar, pois esse tipo de tumor responde mal à quimioterapia padrão à base de platina, que é eficaz para o carcinoma seroso.
As taxas aproximadas de sobrevida em cinco anos são:
Além do estágio da doença, as seguintes características influenciam o prognóstico:
O tratamento é planejado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um oncologista ginecológico, um oncologista clínico, um patologista e um radiologista. A abordagem depende do estágio da doença, do padrão de invasão e dos resultados dos biomarcadores.
A cirurgia é a base do tratamento. Para a maioria das pacientes, isso envolve a remoção do ovário e da trompa de Falópio afetados (e do ovário e útero contralaterais na maioria das pacientes pós-menopáusicas), do omento e do apêndice. O apêndice é removido rotineiramente tanto para descartar um tumor primário apendicular quanto porque o apêndice é um local comum de origem para tumores mucinosos que se disseminam para o ovário. Para tumores de baixo grau em estágio inicial, com invasão expansiva confinada a um ovário, a cirurgia isolada pode ser suficiente, e a cirurgia conservadora da fertilidade pode ser possível em pacientes mais jovens após cuidadosa discussão.
Para pacientes com doença em estágio mais avançado ou invasão infiltrativa, a quimioterapia geralmente é recomendada após a cirurgia. No entanto, a quimioterapia padrão à base de platina (carboplatina e paclitaxel) é menos eficaz no carcinoma mucinoso do ovário do que no carcinoma seroso. Por esse motivo, esquemas de quimioterapia alternativos, inspirados em cânceres gastrointestinais — como FOLFOX ou XELOX (esquemas à base de oxaliplatina) — são utilizados em alguns casos, refletindo a biologia gastrointestinal do carcinoma mucinoso do ovário.
Em pacientes com carcinoma mucinoso avançado ou recorrente HER2-positivo, a terapia direcionada ao HER2 com trastuzumabe ou combinações à base de trastuzumabe pode ser considerada. Esta é uma área de investigação clínica ativa. Pacientes cujos tumores apresentam deficiência no reparo de erros de pareamento podem ser elegíveis para imunoterapia com pembrolizumabe. Seu oncologista discutirá qual abordagem de tratamento é mais apropriada para o seu caso específico.
O acompanhamento após o tratamento normalmente envolve avaliações clínicas regulares e monitoramento com CA-125 (e CA19-9 em alguns casos), com exames de imagem realizados quando há sinais de possível recorrência.