Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 de Junho de 2026
O adenocarcinoma ductal é o tipo mais comum de câncer de pâncreas. Ele se origina nas células que revestem os pequenos tubos (ductos) dentro do pâncreas. Essas células normalmente ajudam a transportar os fluidos digestivos produzidos pelo pâncreas para o intestino delgado. No adenocarcinoma ductal, as células começam a crescer anormalmente e invadem o tecido circundante. Com o tempo, o câncer pode se espalhar para órgãos próximos ou para partes distantes do corpo. Cerca de dois terços desses tumores surgem na cabeça do pâncreas (a parte mais próxima do intestino delgado), e o restante começa no corpo ou na cauda da glândula. A maioria das pessoas tem um único tumor.
Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.
O fator de risco mais conhecido é o tabagismo. Outros fatores de risco incluem obesidade, diabetes de longa data, pancreatite crônica (inflamação persistente do pâncreas) e histórico familiar de câncer de pâncreas. O consumo excessivo de álcool também pode aumentar o risco. Algumas pessoas herdam alterações genéticas ( mutações ) que aumentam o risco de desenvolver câncer de pâncreas, incluindo mutações nos genes BRCA2 , BRCA1, PALB2, CDKN2A e nos genes de reparo de erros de pareamento associados à síndrome de Lynch. Como algumas dessas alterações genéticas podem ser transmitidas hereditariamente, sua equipe de saúde pode recomendar aconselhamento e testes genéticos, que também podem ajudar os familiares a entenderem seu próprio risco.
Muitas pessoas com adenocarcinoma ductal apresentam sintomas como fadiga, perda de apetite, indigestão, perda de peso ou dor na parte superior do abdômen ou nas costas. Se o tumor obstruir o ducto biliar, pode causar icterícia, que deixa a pele e os olhos amarelados. Algumas pessoas recebem o diagnóstico após desenvolverem diabetes. Quando o câncer se espalha para o fígado ou outros órgãos, os sintomas também podem surgir nessas áreas. Como o câncer pancreático em estágio inicial geralmente causa poucos ou nenhum sintoma, muitos tumores são descobertos somente depois de terem crescido ou se espalhado.
O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A amostra é geralmente obtida por meio de uma agulha fina durante uma ultrassonografia endoscópica (USE), um procedimento no qual um tubo fino é inserido pela boca e pelo estômago para alcançar o pâncreas. Em alguns casos, o tecido é obtido durante uma cirurgia. Após a confirmação do diagnóstico em uma pequena amostra, a cirurgia pode ser realizada posteriormente para remover todo o tumor, caso o câncer seja considerado removível.
Ao microscópio, o adenocarcinoma ductal consiste em glândulas anormais que crescem de forma desorganizada e invadem o tecido pancreático circundante. As glândulas são frequentemente irregulares em forma e tamanho e podem conter mucina, uma substância gelatinosa normalmente produzida pelas células dos ductos pancreáticos. O tecido ao redor do tumor geralmente apresenta uma reação densa, semelhante a uma cicatriz, à invasão do câncer. Em tumores de alto grau, as células cancerígenas podem perder seu padrão glandular e, em vez disso, formar lâminas sólidas, com marcada variação no tamanho e na forma das células.
Os patologistas frequentemente utilizam um exame chamado imuno-histoquímica (IHQ) para auxiliar no diagnóstico. Este exame utiliza anticorpos ligados a corantes para destacar proteínas específicas dentro das células, o que ajuda a confirmar que o tumor teve origem no pâncreas e a descartar outros tipos de câncer com aparência semelhante. Nenhuma proteína isolada identifica o adenocarcinoma ductal pancreático, mas certas combinações são úteis. A maioria desses tumores produz proteínas tipicamente encontradas em células ductais pancreáticas, como CK7 e CK19. Outros marcadores, como sinaptofisina e cromogranina (presentes em tumores neuroendócrinos) ou tripsina (presente em carcinoma de células acinares), geralmente são negativos, o que ajuda a diferenciar o adenocarcinoma ductal desses outros tipos de tumor. Muitos adenocarcinomas ductais também apresentam perda de proteínas que normalmente auxiliam no controle do crescimento celular, como SMAD4 (também chamado de DPC4), e um padrão anormal da proteína p53. Essas alterações corroboram o diagnóstico de câncer em vez de uma condição benigna. Em casos difíceis, o patologista combina esses resultados com os exames de imagem e as informações clínicas para chegar ao diagnóstico final.
Uma vez confirmado o câncer, exames de imagem como tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) são usados para medir o tamanho do tumor, verificar se ele envolve vasos sanguíneos próximos e se houve disseminação para outros órgãos. Essas informações ajudam a equipe médica a decidir se o tumor pode ser removido cirurgicamente.
O grau histológico descreve o quão diferentes as células tumorais se parecem em comparação com as células normais do pâncreas. Para atribuir um grau, o patologista observa o quão bem o tumor forma estruturas semelhantes a glândulas, a quantidade de mucina que produz, quantas células estão se dividindo ativamente ( mitose ) e o quão anormais os núcleos (os centros de controle das células) parecem. O grau ajuda a prever o provável comportamento do tumor e é um dos fatores que a equipe de tratamento considera ao planejar o tratamento.
O adenocarcinoma ductal do pâncreas é dividido em três graus:
Se um tumor contém áreas de diferentes graus, o grau mais alto é usado para o diagnóstico final. Tumores de grau mais alto estão associados a uma maior probabilidade de recorrência ou disseminação do câncer e podem levar a equipe médica a considerar um tratamento mais intensivo.
Os subtipos histológicos são diferentes padrões que as células cancerígenas podem formar quando examinadas ao microscópio. O subtipo é importante porque alguns tipos crescem e se espalham mais facilmente, respondem de forma diferente ao tratamento ou apresentam um prognóstico melhor ou pior do que o adenocarcinoma ductal típico.
O carcinoma adenoescamoso contém dois tipos de células cancerígenas: células formadoras de glândulas (adenocarcinoma) e células escamosas. As células escamosas normalmente não são encontradas no pâncreas. Nesse subtipo, pelo menos 30% do tumor consiste em células escamosas. Esse subtipo tende a crescer e se espalhar mais rapidamente do que o adenocarcinoma ductal típico. O carcinoma de células escamosas puro do pâncreas é muito raro e, quando diagnosticado, os médicos primeiro se certificam de que o câncer não se espalhou de outra parte do corpo, como os pulmões.
O carcinoma coloide é um subtipo raro no qual as células tumorais flutuam em grandes acúmulos de mucina, em vez de formarem glândulas compactas. Frequentemente, está associado a um tumor não invasivo chamado neoplasia mucinosa papilar intraductal (NMPI) do tipo intestinal. O carcinoma coloide tende a apresentar um prognóstico melhor do que a maioria dos outros cânceres pancreáticos, com uma taxa de sobrevida em cinco anos mais elevada.
O carcinoma hepatocelular é um tipo muito raro de câncer pancreático que, ao microscópio, se assemelha ao câncer de fígado. As células tumorais são grandes, com citoplasma rosado, semelhante ao das células hepáticas, e podem produzir uma proteína chamada alfa-fetoproteína (AFP). Como diversos tumores podem mimetizar o câncer de fígado, esse diagnóstico requer exames específicos para confirmar a origem do câncer. Esses tumores podem crescer e se disseminar rapidamente, mas as informações sobre o prognóstico são limitadas devido à raridade desse subtipo.
O carcinoma medular é um subtipo raro constituído por lâminas ou ninhos de células tumorais pouco diferenciadas que crescem com uma borda expansiva, em vez de infiltrativa. Esses tumores frequentemente contêm muitas células imunes. Embora sejam pouco diferenciados, alguns pacientes com esse subtipo apresentam um prognóstico melhor do que o esperado. O carcinoma medular está frequentemente associado à instabilidade de microssatélites (uma alteração na capacidade da célula de reparar o DNA) e pode responder à imunoterapia.
Nesse subtipo, pelo menos metade do tumor consiste em pequenos aglomerados de células cancerígenas circundados por espaços claros, formando o que os patologistas chamam de padrão micropapilar . Os carcinomas micropapilares tendem a crescer e se espalhar mais facilmente, podendo atingir os linfonodos e outras partes do corpo.
O carcinoma de células em anel de sinete é uma forma muito rara de câncer pancreático. O tumor é composto por células individuais que contêm mucina , a qual empurra o núcleo para um dos lados, conferindo às células uma aparência de " anel de sinete ". Esse padrão é frequentemente associado a cânceres originários de outros órgãos, como estômago ou mama, portanto, os médicos descartam cuidadosamente a possibilidade de disseminação a partir de outro local antes de diagnosticar um tumor que se originou no pâncreas. Esses tumores tendem a crescer e se disseminar rapidamente.
O carcinoma indiferenciado é um câncer de alto grau no qual as células tumorais não se assemelham mais às células normais e não formam um padrão claro. Esses tumores geralmente crescem como lâminas sólidas de células com pouca ou nenhuma formação glandular. Os padrões reconhecidos incluem carcinoma indiferenciado anaplásico (com células grandes e irregulares e, às vezes, células gigantes bizarras), carcinoma indiferenciado sarcomatoide (com células fusiformes) e carcinossarcoma (que contém componentes glandulares e fusiformes, cada um representando pelo menos 30% do tumor). Os carcinomas indiferenciados geralmente apresentam um prognóstico ruim e tendem a crescer e se espalhar rapidamente.
Este tumor raro contém três tipos de células: células gigantes não cancerosas semelhantes a osteoclastos (células grandes com muitos núcleos), células imunes não cancerosas e as próprias células cancerosas. Apesar da aparência muito anormal das células cancerosas, alguns tumores deste grupo têm um comportamento mais lento do que o esperado, e alguns pacientes vivem por anos após o diagnóstico. Este subtipo está relacionado ao adenocarcinoma ductal típico e compartilha algumas das mesmas alterações genéticas.
A invasão perineural significa que as células cancerígenas estão crescendo ao longo ou ao redor dos nervos. É muito comum no adenocarcinoma ductal pancreático e é um achado importante, pois pode aumentar a probabilidade de o câncer se espalhar ou retornar após a cirurgia. Se estiver presente, será descrita no seu laudo anatomopatológico.
A invasão linfovascular significa que células cancerígenas estão presentes dentro dos vasos sanguíneos ou linfáticos próximos ao tumor. Essa descoberta aumenta o risco de o câncer se espalhar para os linfonodos ou para outras partes do corpo.
A margem é a borda do tecido que é cortada durante a cirurgia para remover o tumor. Após a cirurgia, o patologista examina essas margens ao microscópio para verificar se alguma célula cancerígena as atingiu.
Na cirurgia pancreática, geralmente são examinadas diversas margens específicas, e seu laudo pode mencioná-las:
Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos em forma de feijão que fazem parte do sistema imunológico e, frequentemente, são um dos primeiros locais para onde o câncer de pâncreas se espalha. Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos próximos são geralmente removidos e examinados ao microscópio. Seu laudo anatomopatológico pode descrever o número total de gânglios linfáticos examinados, quantos contêm câncer, a localização dos gânglios afetados e o tamanho do maior foco de câncer dentro de um gânglio.
O relatório também pode indicar se há extensão extranodal . Extensão extranodal significa que as células cancerígenas romperam a cápsula externa de um linfonodo e invadiram o tecido circundante. No câncer de pâncreas, essa descoberta está associada a um risco maior de recorrência da doença. O número de linfonodos com células cancerígenas é usado para determinar o estágio nodal (pN), descrito na seção de estadiamento abaixo.
Os biomarcadores são alterações mensuráveis nas células tumorais, geralmente envolvendo genes ou proteínas específicos, que ajudam a equipe de tratamento a entender como um câncer se comporta e quais tratamentos podem ser eficazes. Os testes de biomarcadores são cada vez mais importantes no adenocarcinoma ductal pancreático, porque alguns tumores apresentam alterações genéticas que afetam o prognóstico, indicam a necessidade de terapia direcionada ou imunoterapia, ou sinalizam uma condição hereditária que afeta membros da família. A maioria dos testes é feita usando sequenciamento de nova geração (NGS), um método que lê muitos genes simultaneamente, realizado em uma biópsia ou amostra cirúrgica. Alguns testes, como os para alterações genéticas hereditárias, são feitos em uma amostra de sangue ou saliva. Os testes geralmente são realizados quando o câncer está avançado ou se espalhou, e o teste germinativo (hereditário) é recomendado para a maioria das pessoas com câncer pancreático.
O gene KRAS é o mais frequentemente mutado no câncer de pâncreas, presente em aproximadamente 90% dos tumores. Uma mutação no KRAS mantém os sinais de crescimento ativos, o que impulsiona o crescimento do câncer. A alteração mais comum no câncer de pâncreas é a KRAS G12D, seguida por G12V, G12R e outras. Por muitos anos, o KRAS não pôde ser alvo de medicamentos, mas isso está mudando: medicamentos que bloqueiam a alteração KRAS G12C (sotorasib e adagrasib) são aprovados para alguns outros tipos de câncer e estão sendo estudados no pequeno número de casos de câncer de pâncreas com essa alteração, enquanto medicamentos direcionados à KRAS G12D e ao KRAS de forma mais ampla estão sendo testados em ensaios clínicos. Os resultados do KRAS também fornecem informações sobre o prognóstico. O teste é realizado por NGS ou PCR. Seu laudo indicará se uma mutação no KRAS foi encontrada (e geralmente qual alteração específica, como G12D) ou se o tumor é do tipo selvagem (KRAS selvagem), ou seja, nenhuma mutação foi encontrada. Tumores com KRAS do tipo selvagem têm maior probabilidade de apresentar outras alterações passíveis de tratamento, como as fusões gênicas descritas abaixo.
As proteínas de reparo de erros de pareamento (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) ajudam a corrigir pequenos erros durante a replicação do DNA. Quando essas proteínas estão ausentes, o tumor é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR) ou com instabilidade de microssatélites (MSI-alto). Esse padrão é incomum no câncer de pâncreas (cerca de 1% dos tumores), mas é importante por dois motivos: pode tornar a imunoterapia (como o pembrolizumabe) uma opção viável e pode ser um sinal da síndrome de Lynch, uma condição hereditária que aumenta o risco de vários tipos de câncer e pode justificar aconselhamento genético para o paciente e seus familiares. As proteínas MMR são testadas por imuno-histoquímica, e a MSI também pode ser medida por PCR ou NGS. Seu laudo descreverá o tumor como proficiente em reparo de erros de pareamento (pMMR), o que significa que todas as proteínas estão presentes, ou deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR), o que significa que uma ou mais estão ausentes.
Os genes BRCA1, BRCA2 e PALB2 auxiliam no reparo do DNA danificado. Alterações nesses genes podem ser herdadas (germinais) ou surgir apenas no tumor (somáticas). Elas são importantes porque tumores com essas alterações podem responder a um tipo de terapia direcionada chamada inibidor de PARP; o olaparibe é aprovado como tratamento de manutenção para pessoas com mutação BRCA hereditária e câncer pancreático metastático cuja doença não progrediu após quimioterapia à base de platina. Uma alteração hereditária também tem implicações para familiares, que podem ser portadores da mesma alteração genética. Genes relacionados ao reparo do DNA, como RAD51C, RAD51D e ATM, também são testados em alguns casos e podem sugerir tratamentos semelhantes. O teste é realizado por NGS (sequenciamento de nova geração), geralmente em uma amostra de sangue (para buscar alterações hereditárias) e no tumor (para buscar alterações no câncer). Seu laudo indicará se uma mutação foi encontrada e poderá especificar se ela é hereditária, exclusiva do tumor ou se nenhuma mutação foi detectada.
Uma fusão NRG1 ocorre quando o gene NRG1 se une a outro gene, criando uma proteína anormal que impulsiona o crescimento tumoral. As fusões NRG1 são raras no geral, mas são encontradas com mais frequência em cânceres pancreáticos com KRAS selvagem. Elas são importantes porque um medicamento chamado zenocutuzumab é aprovado para o tratamento de câncer pancreático avançado com fusão NRG1, quando a doença piora após tratamento prévio. As fusões NRG1 são melhor detectadas por meio de sequenciamento de nova geração (NGS) baseado em RNA. Seu relatório indicará se uma fusão NRG1 foi detectada.
Uma fusão NTRK é outro tipo de fusão gênica que produz uma proteína que estimula o crescimento. As fusões NTRK são raras no câncer de pâncreas, mas, quando presentes, podem ser tratadas com medicamentos aprovados para diversos tipos de câncer, independentemente de onde o câncer tenha se originado, como larotrectinibe ou entrectinibe. O teste é feito por NGS (sequenciamento de nova geração). Seu relatório indicará se uma fusão NTRK foi detectada.
Uma fusão do gene RET produz uma proteína anormal que promove o crescimento tumoral. Embora rara no câncer de pâncreas, uma fusão do gene RET pode tornar um tumor elegível para o tratamento com selpercatinibe, um medicamento aprovado para diversos tipos de câncer que apresentam fusão do gene RET. O teste é realizado por NGS (sequenciamento de nova geração) ou, em alguns casos, por FISH (hibridização fluorescente in situ). Seu laudo indicará se uma fusão do gene RET foi detectada.
BRAF é um gene envolvido em uma via de crescimento. A alteração BRAF V600E é incomum no câncer pancreático, mas, quando presente, pode tornar o tumor elegível para a combinação de dabrafenibe e trametinibe, aprovada para diversos tipos de câncer. Outras alterações no gene BRAF são encontradas, às vezes, em tumores com KRAS selvagem. O teste é realizado por NGS ou PCR. Seu laudo indicará se uma mutação no gene BRAF foi encontrada (e, em caso afirmativo, qual, como V600E) ou se nenhuma mutação foi detectada.
HER2 (também chamado de ERBB2) é uma proteína que promove o crescimento celular. Em um pequeno número de cânceres pancreáticos, o HER2 apresenta hiperatividade devido a cópias extras do gene (amplificação). Quando o HER2 é fortemente positivo, o tumor pode ser elegível para o tratamento com trastuzumabe deruxtecano, um medicamento direcionado ao HER2 aprovado para diversos tipos de câncer com forte marcação de HER2. O HER2 é inicialmente testado por imuno-histoquímica e classificado como 0, 1+, 2+ ou 3+. As pontuações 0 ou 1+ são consideradas HER2-negativas; 3+ é HER2-positivo; e 2+ é incerto e requer testes adicionais (como FISH ou NGS) para avaliar a amplificação.
A carga mutacional tumoral (TMB) mede o número de mutações presentes no DNA do tumor. Uma TMB alta (10 ou mais mutações por milhão de bases de DNA) pode tornar um tumor elegível para imunoterapia com pembrolizumabe, que é aprovada para diversos tipos de câncer em tumores com TMB alta que pioraram após outros tratamentos. Uma TMB alta é incomum no câncer de pâncreas e frequentemente se sobrepõe à deficiência no reparo de erros de pareamento. A TMB é medida por sequenciamento de nova geração (NGS). Seu laudo indicará se o tumor apresenta TMB alta.
Para obter informações mais gerais sobre os testes desta seção, visite nossa seção de Biomarcadores.
O estadiamento patológico descreve o quanto o câncer cresceu e se espalhou, com base no exame do tecido removido durante a cirurgia. Ele utiliza o sistema TNM (8ª edição do American Joint Committee on Cancer, ou AJCC), que combina o tamanho e a extensão do tumor (pT), o envolvimento dos linfonodos (pN) e a disseminação para órgãos distantes (pM). A parte M geralmente é determinada por exames de imagem, e não pelo patologista. O adenocarcinoma ductal começa nos pequenos ductos do pâncreas e, à medida que cresce, pode se estender além do pâncreas, atingindo tecido adiposo, nervos, vasos sanguíneos e outros órgãos próximos. O crescimento em grandes artérias é o que diferencia o estágio tumoral mais avançado dos demais.
O número de gânglios linfáticos com câncer está fortemente relacionado ao prognóstico. Pessoas com maior número de gânglios linfáticos comprometidos têm maior probabilidade de o câncer retornar após a cirurgia, e essa informação auxilia a equipe médica a decidir se tratamentos adicionais, como a quimioterapia, podem ser considerados.
O adenocarcinoma ductal é um câncer de crescimento rápido com uma probabilidade significativa de disseminação ou recidiva após o tratamento. O prognóstico depende principalmente do estágio no momento do diagnóstico, se o tumor foi completamente removido cirurgicamente e se atingiu os linfonodos ou outros órgãos. Em todos os estágios, a sobrevida em cinco anos é baixa, em torno de 13%. No entanto, os números são maiores para tumores detectados precocemente: para cânceres confinados ao pâncreas e completamente removidos com margens livres e sem comprometimento dos linfonodos, a sobrevida em cinco anos é consideravelmente melhor. A adição de quimioterapia antes ou depois da cirurgia melhora os resultados para muitos pacientes.
As seguintes características, quando presentes no laudo anatomopatológico, estão associadas a um risco maior de recorrência ou disseminação do câncer:
O tratamento do adenocarcinoma ductal pancreático geralmente envolve uma equipe que pode incluir um cirurgião, um oncologista clínico, um radiooncologista, um gastroenterologista, um patologista e um consultor genético. Os resultados do seu laudo anatomopatológico ajudam essa equipe a decidir os próximos passos.
Se o tumor for considerado removível, pode ser realizada cirurgia (como o procedimento de Whipple para tumores na cabeça do pâncreas ou uma pancreatectomia distal para tumores no corpo ou na cauda), com o objetivo de remover o tumor com margens livres. A quimioterapia é frequentemente administrada antes da cirurgia, após a cirurgia ou em ambos os períodos; os esquemas comuns incluem FOLFIRINOX e a combinação de gencitabina e nab-paclitaxel. A escolha depende de fatores como o estágio da doença, as margens cirúrgicas e os achados nos linfonodos, além do estado geral de saúde do paciente. A radioterapia pode ser considerada em algumas situações, como quando as margens cirúrgicas são positivas. Os resultados dos biomarcadores ajudam a equipe médica a decidir se a terapia-alvo ou a imunoterapia podem ser uma opção, e uma alteração genética hereditária detectada nos testes pode levar ao encaminhamento do paciente e de sua família para aconselhamento genético.
Os cuidados paliativos (de suporte) concentram-se no controle de sintomas como dor, icterícia e perda de peso, e na manutenção da qualidade de vida. São oferecidos juntamente com outros tratamentos desde o momento do diagnóstico e são parte integrante do cuidado, não sendo apenas uma medida para o fim da vida. Após o tratamento, o acompanhamento geralmente inclui exames de imagem regulares e consultas ambulatoriais para monitorar qualquer recidiva do câncer.
🔍 Pesquisar MyPathologyReport
Digite o que você vê no seu relatório — por exemplo, um diagnóstico ou o nome de um exame.