Editor da seção: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de maio de 2026
Feocromocitoma é um tumor neuroendócrino que começa na medula adrenal, a parte interna da glândula adrenal. Existem duas glândulas adrenais no corpo, uma acima de cada rim. A medula adrenal normalmente produz hormônios chamados catecolaminas, incluindo adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina), que ajudam a controlar a pressão arterial, a frequência cardíaca e a resposta do corpo ao estresse. Muitos feocromocitomas continuam a produzir catecolaminas, razão pela qual frequentemente causam episódios de pressão alta, batimentos cardíacos acelerados e outros sintomas.
A classificação atual da Organização Mundial da Saúde (OMS) para tumores endócrinos e neuroendócrinos, publicada em 2022, não divide mais os feocromocitomas em categorias “benignos” e “malignos”. Em vez disso, todos os feocromocitomas são considerados como tendo algum risco de disseminação para outras partes do corpo. O desafio para o patologista é estimar esse risco com base na aparência do tumor ao microscópio e em exames complementares. Cerca de 5 a 15% dos feocromocitomas acabam se disseminando, e a recorrência pode ocorrer muitos anos após a cirurgia inicial, portanto, o acompanhamento a longo prazo é recomendado para todos os pacientes com esse diagnóstico.
Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que esses resultados são importantes para o seu tratamento.
O feocromocitoma começa na medula adrenal. Tumores com aparência semelhante, mas que surgem fora da glândula adrenal, são chamados de... paragangliomasFeocromocitomas e paragangliomas são intimamente relacionados e frequentemente agrupados em sistemas de pontuação, avaliações de risco e estudos de pesquisa. Às vezes, são referidos conjuntamente como PPGLs (feocromocitomas e paragangliomas). Os dois se distinguem apenas pela localização.
O feocromocitoma apresenta o componente hereditário mais forte entre os cânceres comuns em adultos. Cerca de 30 a 40% dos pacientes com feocromocitoma são portadores de uma alteração genética hereditária (germinal). Devido à alta probabilidade de uma causa hereditária, as diretrizes atuais recomendam que todos os pacientes com feocromocitoma recebam aconselhamento e testes genéticos, mesmo na ausência de histórico familiar conhecido.
As síndromes hereditárias mais frequentemente associadas ao feocromocitoma incluem:
Os restantes 60 a 70 por cento dos feocromocitomas são descritos como esporádico, o que significa que aparecem sem um gatilho conhecido. Tumores esporádicos ainda podem ter mutações em alguns dos mesmos genes listados acima, mas as alterações são encontradas apenas nas células tumorais e não no resto do corpo, portanto não podem ser transmitidas aos filhos.
Os sintomas surgem do excesso de catecolaminas que o tumor libera na corrente sanguínea. O padrão clássico são episódios súbitos (chamados de crises epilépticas). feitiços) de:
As crises podem ser desencadeadas por estresse, exercícios físicos, certos alimentos ou medicamentos, ou cirurgia. Entre as crises, os sintomas podem diminuir e a pressão arterial pode voltar ao normal. Alguns pacientes apresentam pressão arterial continuamente elevada, em vez de episódios isolados.
Um número crescente de feocromocitomas é descoberto por acaso em exames de imagem realizados por um motivo não relacionado (um incidental Esses tumores podem causar apenas sintomas leves ou nenhum sintoma, mesmo que os testes hormonais frequentemente apresentem resultados anormais. Outros feocromocitomas são descobertos durante a triagem de pessoas que possuem uma alteração genética hereditária em um dos genes listados acima.
Raramente, os feocromocitomas produzem hormônios diferentes das catecolaminas e podem causar síndromes incomuns, como a síndrome de Cushing (devido a hormônios relacionados ao cortisol) ou diarreia grave (devido a um hormônio chamado peptídeo intestinal vasoativo).
O diagnóstico de feocromocitoma é feito combinando histórico clínico, exames de sangue e urina, exames de imagem e patologia. Os exames de sangue ou urina medem os produtos da degradação das catecolaminas, chamados de catecolaminas. metanefrinasAs metanefrinas são produzidas dentro do próprio tumor e são marcadores mais confiáveis do que as catecolaminas, que flutuam a cada minuto. Os testes comuns incluem metanefrinas livres no plasma e metanefrinas na urina fracionada de 24 horas. Um marcador adicional, a 3-metoxitiramina, é medido em alguns casos.
Exames de imagem, geralmente tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) do abdômen, são usados para localizar o tumor e verificar se houve disseminação. A RM costuma ser preferida em crianças para evitar a exposição à radiação. Exames especializados de medicina nuclear, como cintilografia com MIBG ou PET com gálio-68 DOTATATE, podem detectar múltiplos tumores simultaneamente, identificar disseminação ou auxiliar no planejamento do tratamento em casos selecionados.
A biópsia por agulha de uma massa adrenal geralmente é evitada quando há suspeita de feocromocitoma. A amostragem de um feocromocitoma pode liberar uma onda de catecolaminas na corrente sanguínea, causando um aumento perigoso da pressão arterial. Portanto, o diagnóstico é feito após a remoção cirúrgica do tumor e seu exame microscópico por um especialista. patologista.
Ao microscópio, o feocromocitoma geralmente apresenta um padrão de crescimento característico chamado Zellballen, em que ninhos de células tumorais são circundados por uma delicada rede de pequenos vasos sanguíneos. As células tumorais têm aspecto granular. citoplasma e núcleos com uma fina aparência "sal e pimenta". A aparência microscópica por si só não prevê de forma confiável como o tumor se comportará, portanto, os patologistas também aplicam sistemas de pontuação estruturados (PASS e GAPP, descritos nas próximas seções) e testes especiais, incluindo imuno-histoquímica.
Imunohistoquímica Utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas no tecido. Os feocromocitomas tipicamente expressam marcadores neuroendócrinos, incluindo cromogranina A, sinaptofisina e INSM1, e não expressam citoqueratinas, o que ajuda a distingui-los dos tumores adrenocorticais. Colorações especiais, como S100 ou SOX10, podem destacar as células sustentaculares de suporte ao redor dos ninhos tumorais. Uma coloração chamada SDHB É particularmente importante e será discutido na seção de biomarcadores abaixo.
O escore PASS é um sistema que os patologistas utilizam para estimar o risco de um feocromocitoma se disseminar para outras partes do corpo. Como os feocromocitomas não podem ser classificados com segurança como “benignos” ou “malignos” apenas com base na aparência, o escore PASS ajuda a identificar tumores que podem apresentar comportamento mais agressivo.
O patologista examina o tumor em busca das seguintes características microscópicas. Cada característica contribui com um ou dois pontos, e os pontos são somados para obter uma pontuação total:
Em geral, uma pontuação PASS de 3 ou menos sugere que o tumor provavelmente terá um comportamento não agressivo e poderá ser curado apenas com cirurgia. Uma pontuação PASS de 4 ou mais sugere um risco maior de comportamento agressivo, incluindo a disseminação para outras partes do corpo.
A pontuação PASS não é usada isoladamente. Ela é interpretada em conjunto com a pontuação GAPP, o tamanho do tumor, os resultados do SDHB, os achados dos testes genéticos e os exames de imagem. Essa abordagem combinada proporciona uma avaliação de risco mais precisa. A pontuação PASS também apresenta limitações conhecidas: diferentes patologistas podem pontuar o mesmo tumor de forma ligeiramente diferente, e alguns tumores hereditários (especialmente aqueles relacionados à NEM2) podem ter uma pontuação PASS alta, mas ainda assim apresentar comportamento não agressivo.
A pontuação GAPP é um sistema mais recente que algumas equipes de patologia utilizam em conjunto com o PASS ou em substituição a ele. Combina características microscópicas com o tipo de hormônio produzido pelo tumor e com o índice de proliferação Ki-67 (uma medida de quantas células tumorais estão se dividindo ativamente).
A pontuação GAPP baseia-se em seis características, com um total máximo de 10 pontos:
Com base na pontuação total, o tumor é classificado em uma das três categorias:
Assim como a pontuação PASS, a pontuação GAPP não é usada isoladamente. A equipe de tratamento a considera em conjunto com os demais achados do laudo anatomopatológico e com os resultados dos testes genéticos. A perda da coloração de SDHB (descrita na seção de biomarcadores) às vezes é adicionada à pontuação GAPP para criar uma pontuação de referência. Pontuação GAPP modificada, o que melhora a precisão das estimativas de risco em pacientes com tumores hereditários.
Invasão capsular significa que as células tumorais estão crescendo para dentro ou através da cápsula fibrosa que envolve o tumor. Invasão vascular Significa que células tumorais são observadas dentro de um vaso sanguíneo. Ambos os achados fazem parte dos sistemas de pontuação PASS e GAPP e são registrados separadamente no laudo anatomopatológico.
A invasão vascular é a mais importante das duas, pois os vasos sanguíneos podem transportar células tumorais para órgãos distantes, como pulmões, fígado ou ossos. O patologista tem o cuidado de distinguir a verdadeira invasão vascular (células tumorais fixadas dentro de um vaso e aderidas à parede ou misturadas com material de coágulo sanguíneo) de um artefato, no qual as células tumorais parecem estar dentro de um vaso apenas porque foram deslocadas durante o manuseio do tecido.
A margem A margem de corte é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens para verificar se o tumor foi completamente removido. No caso do feocromocitoma, a abordagem cirúrgica padrão consiste na remoção da glândula adrenal afetada juntamente com a cápsula e o tecido adiposo circundantes, em uma única peça.
Gânglios linfáticos Os linfonodos são pequenas estruturas em forma de feijão espalhadas por todo o corpo que filtram fluidos e abrigam células imunológicas. Os linfonodos que drenam a glândula adrenal estão localizados ao redor dos principais vasos sanguíneos atrás dos órgãos abdominais. A remoção rotineira de todos os linfonodos próximos não é padrão para todos os pacientes com feocromocitoma, mas o cirurgião pode remover linfonodos suspeitos quando o tumor é grande ou quando os exames de imagem sugerem envolvimento. O laudo anatomopatológico indicará quantos linfonodos foram examinados e quantos continham células tumorais. O envolvimento linfonodal é incomum no momento do diagnóstico, mas está associado a um estágio patológico mais avançado e a um maior risco de disseminação.
A análise de biomarcadores é uma parte importante da investigação do feocromocitoma. Os testes abaixo ajudam a confirmar o diagnóstico, identificar causas hereditárias e estimar o risco de recorrência.
A succinato desidrogenase (SDH) é um complexo enzimático presente nas células que auxilia na produção de energia. Possui quatro componentes: SDHA, SDHB, SDHC e SDHD. O patologista utiliza a imuno-histoquímica para procurar a proteína SDHB nas células tumorais. O resultado é descrito de duas maneiras:
A perda da coloração SDHB é importante porque:
Ki-67 Ki-67 é uma proteína encontrada apenas em células que estão se dividindo ativamente. O patologista quantifica a porcentagem de células tumorais com coloração positiva para Ki-67 na área de maior atividade (o ponto quente). O resultado é relatado em porcentagem. A maioria dos feocromocitomas apresenta um índice de Ki-67 inferior a 3%. Um índice de Ki-67 mais elevado é um componente do escore GAPP e está associado a um maior risco de recorrência e disseminação.
Recomenda-se o teste genético para todos os pacientes com feocromocitoma. O teste geralmente é agendado por um consultor genético e envolve um exame de sangue que avalia os genes mais comumente associados ao feocromocitoma (RET, VHL, NF1, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, TMEM127, MAX, FH, e outros). Os resultados podem mostrar uma alteração hereditária, uma alteração exclusiva do tumor ou nenhuma alteração detectável. Uma alteração hereditária confirma uma síndrome hereditária e leva a:
Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer, visite nosso site. Biomarcadores seção.
Os feocromocitomas são estadiados utilizando o Manual de Estadiamento do Câncer do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC), atualmente em sua 8ª edição. O sistema possui três partes: tumor (pT), nodal (pN) e metástase (pM). A categoria M (se o câncer se espalhou para órgãos distantes) é determinada por exames de imagem, e não por exame anatomopatológico.
Sim. Embora a aparência do tumor ao microscópio não permita determinar com certeza quais tumores irão se disseminar, todos os feocromocitomas são considerados como tendo algum risco de metástase. Essa mudança de paradigma se reflete na classificação da OMS de 2022, que abandonou as antigas denominações “feocromocitoma benigno” e “feocromocitoma maligno”.
A disseminação (metástase) é diagnosticada quando células tumorais são encontradas em locais onde o tecido da medula adrenal normalmente não ocorre, como linfonodos fora do abdômen, ossos, fígado, pulmões ou outros órgãos. As taxas de metástase relatadas variam entre os estudos, mas geralmente ficam entre 5% e 15%. A disseminação pode ocorrer muitos anos (às vezes décadas) após a cirurgia inicial, razão pela qual o acompanhamento a longo prazo é essencial.
A maioria dos pacientes evolui bem após a remoção cirúrgica completa do tumor. A sobrevida global em 5 anos é de aproximadamente 90% para tumores que não se disseminaram e de aproximadamente 40 a 50% para tumores com metástase à distância no momento do diagnóstico, embora os resultados individuais variem bastante.
Características patológicas e genéticas associadas a um maior risco de recorrência ou disseminação incluem:
Os resultados da patologia orientam as próximas etapas do tratamento, em vez de ditarem um tratamento único. Após o estadiamento completo e a recuperação da cirurgia, a equipe de tratamento geralmente considera: