Rabdomiossarcoma

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 de maio de 2022

O que é rabdomiossarcoma?

O rabdomiossarcoma é um tipo de câncer formado por células musculares imaturas. Faz parte de um grupo de cânceres chamado sarcomas. O rabdomiossarcoma pode começar em qualquer parte do corpo onde as células musculares esqueléticas são normalmente encontradas. Os locais mais comuns para o rabdomiossarcoma incluem a cabeça e pescoço, braços e pernas, bexiga, tronco (tórax e abdômen) e ao redor do olho. A maioria dos rabdomiossarcomas ocorre em crianças, embora também possam ocorrer em adultos.

Quais são os tipos de rabdomiossarcoma?

Os patologistas dividem o rabdomiossarcoma em quatro tipos com base na aparência das células quando examinadas ao microscópio e nas alterações moleculares dentro das células tumorais.

Os quatro tipos de rabdomiossarcoma são:

• Embrionário – Este é o tipo mais comum de rabdomiossarcoma e geralmente ocorre em crianças ou adultos jovens.
• Alveolar – Este é o segundo tipo mais comum de rabdomiossarcoma. Como o tipo embrionário, geralmente ocorre em crianças, embora também possa ocorrer em adultos mais velhos.
• Pleomórfico– Este tipo de rabdomiossarcoma geralmente ocorre em adultos mais velhos. A maioria dos tumores começa nos braços ou pernas, mas também pode começar no abdômen ou na pelve.
• Célula fusiforme/esclerosante – Este tipo de rabdomiossarcoma pode ocorrer em crianças e adultos. Em crianças, é mais comum em meninos e o tumor geralmente começa no tecido próximo aos testículos ou na região da cabeça e pescoço.

Como os patologistas fazem o diagnóstico de rabdomiossarcoma?

O primeiro diagnóstico de rabdomiossarcoma geralmente é feito depois que uma pequena amostra do tumor é removida em um procedimento chamado biopsia. O tecido da biópsia é então enviado para um patologista que o examina ao microscópio. Testes adicionais como imuno-histoquímica e hibridização in situ de fluorescência (FISH) também pode ser realizada para confirmar o diagnóstico.

Depois que um patologista faz um diagnóstico de rabdomiossarcoma, os pacientes geralmente são tratados primeiro com quimioterapia e/ou radioterapia seguidas de cirurgia. O tumor é então removido completamente como ressecção espécime e enviado para a patologia para exame.

Que outros exames podem ser realizados para confirmar o diagnóstico?

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica é um teste especial que permite aos patologistas procurar tipos específicos de proteínas dentro das células. Os patologistas usam os resultados deste teste para determinar a função da célula e de onde no corpo a célula veio. Quando a imuno-histoquímica é realizada no rabdomiossarcoma, as células tumorais são tipicamente positivas para marcadores musculares, como desmina, miogenina e MyoD1.

Testes moleculares

O rabdomiossarcoma alveolar geralmente contém uma alteração genética chamada translocação. Essa alteração genética resulta no gene PAX3 ou PAX7 combinando o gene FOXOA1, NCOA1 ou AFX. Os patologistas testam essas translocações realizando hibridização in situ de fluorescência (FISH) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) em um pedaço de tecido do tumor. Se você foi diagnosticado com rabdomiossarcoma alveolar, seu relatório informará qual teste foi realizado e qual translocação foi encontrada no tumor.

Como os outros tipos de rabdomiossarcoma (embrionário, pleomórfico e fusiforme/esclerosante) geralmente não apresentam translocações, nenhum teste molecular adicional pode ter sido realizado se você foi diagnosticado com um desses tipos de tumores.

Como os patologistas determinam o grau de rabdomiossarcoma?

Os patologistas dividem o rabdomiossarcoma pleomórfico e o rabdomiossarcoma de células fusiformes/esclerosante em três graus com base em um sistema criado pelo Grupo de Sarcoma da Federação Francesa de Centros de Câncer (FNCLCC). Este sistema usa três características microscópicas para determinar o grau do tumor: diferenciação, contagem mitótica e necrose. Esses recursos são explicados com mais detalhes abaixo. O grau só pode ser determinado após uma amostra do tumor ter sido examinada ao microscópio. Os rabdomiossarcomas embrionários e alveolares não são classificados.

São atribuídos pontos (de 0 a 3) para cada uma das características microscópicas (0 a 3) e o número total de pontos determina a classificação final do tumor. De acordo com este sistema, o rabdomiossarcoma pleomórfico e o rabdomiossarcoma de células fusiformes/esclerosante podem ser tumores de baixo ou alto grau. Tumores de alto grau (graus 2 e 3) estão associados a uma pior prognóstico.

Pontos associados a cada nota:

• Grade 1 – 2 ou 3 pontos.
• Grade 2 – 4 ou 5 pontos.
• Grade 3 – 6 a 8 pontos.

Características microscópicas usadas para determinar o grau:

1. Diferenciação do tumor - Tumor diferenciação descreve o quão perto as células tumorais se parecem com células saudáveis ​​normais. As células tumorais que parecem muito semelhantes às células normais recebem 1 ponto, enquanto aquelas que não se parecem em nada com as células normais recebem 3 pontos.
2. Contagem mitótica – Uma célula que está em processo de divisão para criar duas novas células é chamada de figura mitótica. Os tumores que crescem rapidamente tendem a ter mais figuras mitóticas do que os tumores que crescem lentamente. Seu patologista determinará a contagem mitótica contando o número de figuras mitóticas em dez áreas do tumor enquanto olha através do microscópio. Tumores sem figura mitótica ou com muito poucas figuras mitóticas recebem 1 ponto, aqueles com 10 a 20 figuras mitóticas recebem 2 pontos e aqueles com mais de 20 figuras mitóticas recebem 3 pontos.
3. Necrose - Necrose é um tipo de morte celular. Os tumores de crescimento rápido tendem a ter mais necrose do que os tumores de crescimento lento. Se o seu patologista não vir necrose, o tumor receberá 0 pontos. O tumor receberá 1 ponto se a necrose for observada, mas representa menos de 50% do tumor ou 2 pontos se a necrose representa mais de 50% do tumor.

Por que o tamanho do tumor é importante para o rabdomiossarcoma?

O tamanho do tumor é importante porque tumores com menos de 5 cm são menos propensos a se espalhar para outras partes do corpo e estão associados a uma melhor prognóstico. O tamanho do tumor também é usado para determinar o estágio patológico do tumor (consulte o estágio patológico abaixo).

O que significa extensão do tumor?

A maioria dos rabdomiossarcomas começa dentro de um músculo, mas o tumor pode crescer em outros órgãos ou tecidos fora do músculo. Isso é chamado de extensão do tumor. Seu patologista examinará amostras dos órgãos e tecidos circundantes sob o microscópio para procurar células tumorais. Quaisquer órgãos ou tecidos circundantes que contenham células tumorais serão descritos em seu relatório.

O que significa invasão perineural?

Os nervos são como fios longos feitos de grupos de células chamadas neurônios. Os nervos são encontrados em todo o corpo e são responsáveis ​​por enviar informações (como temperatura, pressão e dor) entre o corpo e o cérebro. Invasão perineural é um termo que os patologistas usam para descrever células tumorais ligadas a um nervo. A invasão perineural é importante porque as células tumorais que se ligaram a um nervo podem crescer ao longo do nervo e nos tecidos circundantes. Isso aumenta o risco de que o tumor volte a crescer após o tratamento.

O que significa invasão linfovascular?

O sangue se move ao redor do corpo através de tubos longos e finos chamados vasos sanguíneos. Outro tipo de fluido chamado linfa, que contém resíduos e células imunes, se move pelo corpo através dos canais linfáticos. O termo invasão linfovascular é usado para descrever células tumorais que são encontradas dentro de um vaso sanguíneo ou canal linfático. A invasão linfovascular é importante porque, uma vez dentro de um vaso sanguíneo ou canal linfático, as células tumorais são capazes de metastatizar (espalhar) para outras partes do corpo, como gânglios linfáticos ou os pulmões.

O que é uma margem?

A margem é qualquer tecido que foi cortado pelo cirurgião para remover o tumor do seu corpo. Dependendo do tipo de cirurgia que você fez, as margens podem incluir ossos, músculos, vasos sanguíneos e nervos que foram cortados para remover o tumor do seu corpo. As margens só serão descritas em seu relatório após a remoção de todo o tumor.

Uma margem negativa significa que não foram observadas células tumorais em nenhuma das bordas cortadas do tecido. Uma margem é chamada de positiva quando há células tumorais na borda do tecido cortado. Uma margem positiva está associada a um risco maior de recorrência do tumor no mesmo local após o tratamento.

O que significa efeito do tratamento?

Se você foi diagnosticado com rabdomiossarcoma em um biopsia, você pode receber quimioterapia e/ou radioterapia antes da operação para remover seu tumor. Se você recebeu qualquer um desses tratamentos antes da cirurgia, seu patologista examinará todo o tecido enviado à patologia para ver quanto do tumor ainda está vivo (viável).

Existem diferentes sistemas usados ​​para descrever os efeitos do tratamento do rabdomiossarcoma. Mais comumente, seu patologista descreverá a porcentagem de tumor que está morto. Os patologistas usam a palavra necrose para descrever tumor morto (não viável).

Um tumor com 90% ou mais de resposta à terapia (ou seja, 90% do tumor está morto e 10% ou menos do tumor ainda está vivo) é considerado uma boa resposta à terapia e está associado a uma melhor prognóstico.

O que são linfonodos?

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos localizados em todo o corpo. As células cancerosas podem viajar do tumor para um linfonodo através de canais linfáticos localizados dentro e ao redor do tumor (veja Invasão linfovascular acima). O movimento das células cancerosas do tumor para um linfonodo é chamado de linfonodo metástase.

Muitos cânceres podem se espalhar para o gânglios linfáticos, mas o rabdomiossarcoma faz isso muito raramente. Se os gânglios linfáticos fizeram parte da cirurgia para remover o seu tumor, o seu patologista irá avaliá-los ao microscópio e relatar se estão envolvidos pelo tumor.

Como os patologistas determinam o estágio patológico (pTNM) do rabdomiossarcoma?

​O estágio patológico do rabdomiossarcoma é baseado no sistema de estadiamento TNM, um sistema internacionalmente reconhecido originalmente criado pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer. O sistema TNM usa informações sobre o tumor (T) gânglios linfáticos (N) e distante metastático doença (M) para determinar o estágio patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido submetido e dará a cada parte um número. Em geral, um número maior significa doença mais avançada e pior prognóstico.

Informações adicionais, incluindo a localização do tumor e a cirurgia realizada, são usadas para crianças diagnosticadas com rabdomiossarcoma embrionário, alveolar ou de células fusiformes/esclerosante. Todas essas informações são então combinadas para determinar o risco de recidiva do câncer no futuro.

Estágio do tumor (pT) para rabdomiossarcoma

O método para determinar o estágio do tumor depende da área do corpo envolvida. Por exemplo, um tumor de 5 centímetros que começa no pescoço receberá um estágio tumoral diferente de um tumor que começa na parte de trás do abdômen (o retroperitônio). No entanto, na maioria dos locais do corpo, o estágio do tumor inclui o tamanho do tumor e se o tumor cresceu em partes do corpo circundantes.

Cabeça e pescoço

• T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 2 e 4 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem mais de 4 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor cresceu nos tecidos circundantes, como os ossos da face ou do crânio, o olho, os vasos sanguíneos maiores do pescoço ou o cérebro.

Peito, costas ou estômago e os braços ou pernas (tronco e extremidades)

• T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Abdômen e órgãos dentro do tórax (órgãos viscerais torácicos)

• T1 – O tumor é visto apenas em um órgão.
• T2 – O tumor cresceu no tecido conjuntivo que envolve o órgão a partir do qual foi iniciado.
• T3 – O tumor cresceu em pelo menos um outro órgão.
• T4 – Múltiplos tumores são encontrados.

Retroperitônio (o espaço na parte de trás da cavidade abdominal)

• T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Tecido ao redor do olho (órbita)

• T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem mais de 2 centímetros de tamanho, mas não cresceu nos ossos ao redor do olho.
• T3 – O tumor cresceu nos ossos ao redor do olho ou em outros ossos do crânio.
• T4 – O tumor cresceu no olho (o globo) ou nos tecidos circundantes, como as pálpebras, os seios da face ou o cérebro.

Estágio nodal (pN) para rabdomiossarcoma

O rabdomiossarcoma recebe um estágio nodal de 0 ou 1 com base na presença de células tumorais em um linfonodo. Se nenhuma célula tumoral for observada em nenhum dos linfonodos examinados, o estágio nodal é N0. Se células tumorais são vistas em qualquer um dos linfonodos examinados, o estágio nodal torna-se N1.

Estágio metastático (pM) para rabdomiossarcoma

O rabdomiossarcoma recebe um estágio metastático de 0 ou 1 com base na presença de células tumorais em um local distante do corpo (por exemplo, os pulmões). O estágio metastático só pode ser determinado se o tecido de um local distante for submetido ao exame anatomopatológico. Como esse tecido raramente está presente, o estágio metastático não pode ser determinado e é listado como MX.