Carcinoma do Ducto Salivar: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 de maio de 2026

Carcinoma de ducto salivar O carcinoma ductal salivar é um dos tipos de câncer mais agressivos que se inicia nas glândulas salivares — as glândulas que produzem saliva. Ao contrário da maioria dos cânceres de glândulas salivares, ele cresce rapidamente, frequentemente se espalha para os linfonodos precocemente e pode se disseminar para locais distantes, como pulmões, ossos e fígado. Ao microscópio, ele se assemelha a uma forma de alto grau de câncer de mama chamada carcinoma ductal, razão pela qual recebe o nome de "ducto". Embora o carcinoma ductal salivar seja um diagnóstico grave, ele também é um dos cânceres de glândulas salivares com maior probabilidade de responder a tratamentos medicamentosos direcionados a alterações específicas no DNA do tumor. Por esse motivo, a análise de biomarcadores é uma parte importante da investigação diagnóstica, conforme descrito posteriormente neste artigo.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

O que causa o carcinoma do ducto salivar?

Na maioria dos casos, a causa do carcinoma do ducto salivar é desconhecida. Não há uma forte ligação com o tabagismo, o consumo de álcool ou qualquer outro fator relacionado ao estilo de vida. Cerca de metade de todos os carcinomas do ducto salivar surgem espontaneamente, e a outra metade surge dentro de um tumor benigno de glândula salivar de longa duração, chamado carcinoma de ducto salivar. adenoma pleomórficoQuando isso acontece, o diagnóstico é chamado de carcinoma ex adenoma pleomórfico (O prefixo “ex” significa “de”). O tipo de câncer mais comum que se desenvolve dentro de um adenoma pleomórfico é o carcinoma de ducto salivar. É por isso que um adenoma pleomórfico que permaneceu estável por anos e, de repente, começa a crescer rapidamente, é levado a sério e geralmente removido prontamente.

Em nível de DNA, os carcinomas de ducto salivar frequentemente exibem diversas alterações genéticas que impulsionam o crescimento tumoral. As mais importantes, do ponto de vista do tratamento, são descritas na seção sobre biomarcadores e testes moleculares, mais adiante neste artigo. Essas alterações genéticas ocorrem por acaso ao longo da vida de uma pessoa. Elas não são hereditárias e não podem ser transmitidas aos filhos.

Onde começa o carcinoma do ducto salivar?

A maioria dos carcinomas de ducto salivar começa na glândula parótida — a maior glândula salivar, localizada na frente e abaixo de cada orelha. A glândula parótida está envolvida em cerca de 80% dos casos. Os demais ocorrem na glândula submandibular (sob a mandíbula), na glândula sublingual (sob a língua) ou nas pequenas glândulas salivares menores presentes no revestimento da boca e da garganta. O carcinoma de ducto salivar é muito mais comum em homens do que em mulheres — cerca de 3 a 4 vezes mais comum — e ocorre com maior frequência após os 50 anos de idade.

Quais são os sintomas do carcinoma do ducto salivar?

Ao contrário de muitos outros tipos de câncer de glândulas salivares, o carcinoma de ducto salivar tende a crescer rapidamente e frequentemente produz sintomas perceptíveis desde o início:

Nódulo ou inchaço de crescimento rápido — O achado mais comum é uma massa firme e de crescimento rápido na glândula parótida ou submandibular.
Dor ou sensibilidade — A dor na área do tumor é comum no carcinoma do ducto salivar e é mais típica desse tipo de câncer do que de outros tumores das glândulas salivares.
Fraqueza ou paralisia facial — O nervo facial, que controla os músculos da expressão facial, passa pela glândula parótida. O carcinoma do ducto salivar invade frequentemente esse nervo, causando fraqueza ou paralisia de um lado do rosto.
Dormência — A dormência da pele sobre o tumor ou perto do lábio inferior pode resultar da invasão de nervos próximos.
Inchaço no pescoço — Frequentemente causada pela disseminação do tumor para os gânglios linfáticos próximos, o que é comum nesse tipo de câncer.
Alteração repentina em um nódulo de longa data — Um adenoma pleomórfico que se manteve estável durante anos e, de repente, começa a crescer mais rapidamente, é um sinal de alerta para carcinoma ex-adenoma pleomórfico, mais frequentemente carcinoma de ducto salivar.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um especialista. patologistaA maioria dos pacientes primeiro realiza um exame de imagem — geralmente ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética — que revela uma massa na glândula salivar. biópsia aspirativa por agulha fina (PAAF) Geralmente, primeiro realiza-se uma punção aspirativa com agulha fina (PAAF) para coletar uma pequena amostra de células. Se a PAAF não fornecer um resultado conclusivo, realiza-se uma biópsia com agulha grossa. biopsia pode ser feito em vez disso. Em muitos casos, o tumor inteiro é removido em uma única operação, e o diagnóstico é feito com base nessa amostra maior.

Ao microscópio, o patologista procura células tumorais dispostas em aglomerados sólidos e em padrões muito semelhantes a um tipo de câncer de mama chamado carcinoma ductal de alto grau. Dois padrões são especialmente típicos:

Padrão cribriforme — Grandes aglomerados de células contendo muitos pequenos orifícios redondos, conferindo uma aparência semelhante a uma peneira.
Padrão papilar-cístico — Projeções digitiformes de células tumorais que se estendem para espaços abertos (cistos) dentro do tumor.

As próprias células são grandes, com citoplasma (o fluido dentro da célula) de coloração rosa. Elas apresentam variação acentuada em tamanho e forma, uma das características que identifica este tumor como de alto grau. Visível nucléolo (Pequenos pontos densos dentro da parte da célula que contém o DNA) são comuns, e muitos figuras mitóticas (células em processo de divisão) são observadas. Uma descoberta típica é comedonecrose — áreas de morte celular no centro dos ninhos tumorais, que se assemelham aos comedões (tampões) dentro de uma forma de alto grau de câncer de mama. As células tumorais frequentemente se assemelham às das glândulas apócrinas, um tipo de glândula sudorípara.

Alguns carcinomas de ducto salivar contêm uma parte do tumor que ainda não se deslocou para fora do ducto salivar, chamada de componente in situ ou intraductal. Quando todo o tumor está in situ e não invadiu o tecido circundante, o diagnóstico passa a ser carcinoma intraductal — uma entidade distinta, muito menos agressiva, reconhecida por si só desde 2017 (e anteriormente denominada “carcinoma de ducto salivar de baixo grau”). Este artigo se concentra na forma invasiva. Se um adenoma pleomórfico for encontrado próximo ou circundando o carcinoma de ducto salivar, o diagnóstico é atualizado para carcinoma ex adenoma pleomórfico.

Para confirmar o diagnóstico, o patologista frequentemente utiliza imuno-histoquímicaA coloração de GCDFP-15 é uma técnica que destaca proteínas específicas nas células tumorais. O carcinoma de ducto salivar é tipicamente positivo para proteínas chamadas receptor de andrógeno (RA), GCDFP-15 e GATA3. O RA é positivo em 70 a 95% dos casos e é um dos marcadores mais confiáveis para esse diagnóstico. Cerca de um terço dos tumores também são positivos para HER2. A combinação da coloração de RA e GCDFP-15 é um dos sinais mais fortes de carcinoma de ducto salivar. RA e HER2 também são alvos importantes para o tratamento, por isso aparecem novamente na seção de biomarcadores e testes moleculares abaixo. Uma vez confirmado o diagnóstico, exames de imagem adicionais são utilizados para avaliar a disseminação antes do planejamento do tratamento.

Extensão tumoral (extensão extraparenquimatosa)

Extensão extraparenquimatosa significa que o tumor se espalhou além da glândula salivar para os tecidos circundantes, como gordura, músculo ou pele. Esse achado é relatado apenas para tumores que se originam em uma das três principais glândulas salivares: parótida, submandibular ou sublingual. A extensão extraparenquimatosa é comum no carcinoma de ducto salivar devido à agressividade com que o tumor invade. Tumores com extensão extraparenquimatosa recebem uma classificação patológica (pT) mais alta e apresentam maior risco de recidiva após a cirurgia.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que as células tumorais entraram em pequenos vasos sanguíneos ou linfáticos dentro ou perto do tumor. Esses vasos podem transportar as células para os linfonodos ou para partes distantes do corpo. A invasão linfovascular é encontrada na maioria dos carcinomas de ducto salivar e é uma das razões pelas quais esse tumor se dissemina com tanta frequência. Quando detectada, aumenta o risco de recorrência do câncer e é um dos fatores que levam os médicos a recomendar radioterapia após a cirurgia.

Invasão perineural

A invasão perineural significa que as células tumorais estão crescendo ao redor ou ao longo de um nervo. O nervo facial, que passa pela glândula parótida, é o nervo mais comumente afetado quando o carcinoma do ducto salivar se inicia nessa região. A invasão perineural é muito comum no carcinoma do ducto salivar e explica a fraqueza facial, o formigamento e a dor que muitos pacientes apresentam. Quando detectada em um laudo anatomopatológico, aumenta o risco de o tumor retornar próximo ao local original, sendo um dos motivos pelos quais a radioterapia é quase sempre recomendada após a cirurgia.

Margens cirúrgicas

A margem É a margem do tecido que o cirurgião corta ao remover o tumor. O patologista examina essas margens ao microscópio para verificar se alguma célula tumoral atingiu a superfície de corte.

Margem negativa — Não foram observadas células tumorais na borda do corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido e a probabilidade de ele voltar a crescer é muito menor.
Margem apertada — As células tumorais estão muito próximas da margem de corte, mas não a alcançam. O patologista pode relatar a distância exata em milímetros. Uma margem estreita pode aumentar o risco de o tumor retornar próximo ao local original.
Margem positiva — Observam-se células tumorais na margem de corte do tecido. Isso significa que, quase certamente, células tumorais foram deixadas para trás. Uma margem positiva geralmente leva à recomendação de mais cirurgia ou radioterapia mais agressiva após a cirurgia.

A avaliação das margens é especialmente difícil na cirurgia da parótida, pois o cirurgião precisa contornar o nervo facial. No carcinoma do ducto salivar, o tumor frequentemente invade o nervo facial, e o cirurgião pode precisar remover parte do nervo juntamente com o tumor para obter uma margem livre de tumor.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos espalhados por todo o corpo. Os gânglios linfáticos com maior probabilidade de serem afetados pelo carcinoma de ducto salivar são os do pescoço, particularmente na área denominada nível II, imediatamente abaixo do ângulo da mandíbula. A disseminação para os gânglios linfáticos é muito comum no carcinoma de ducto salivar, ocorrendo em cerca de 60% dos pacientes no momento do diagnóstico. Devido a essa alta taxa, a dissecção cervical (remoção dos gânglios linfáticos de um ou ambos os lados do pescoço) geralmente faz parte da cirurgia inicial, mesmo quando os gânglios linfáticos parecem normais nos exames de imagem.

Linfonodo negativo — Não foram encontradas células tumorais no nódulo.
Linfonodo positivo — As células tumorais são encontradas dentro do nódulo. O laudo descreverá quantos nódulos contêm tumor, o tamanho do maior depósito e se o tumor cresceu além da parede externa do nódulo — uma característica chamada extensão extranodal.

Tanto o número de linfonodos envolvidos quanto a presença de extensão extranodal são fatores importantes para determinar a agressividade da radioterapia após a cirurgia.

Testes de biomarcadores e moleculares

Um biomarcador é algo que pode ser medido em uma amostra tumoral — geralmente uma proteína na superfície das células tumorais ou uma alteração no DNA do tumor — que ajuda os médicos a prever como o tumor se comportará ou a decidir se um tratamento tem probabilidade de funcionar. O carcinoma de ducto salivar é o câncer de glândula salivar com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento guiado por biomarcadores. Vários tipos diferentes de terapia medicamentosa direcionada estão agora disponíveis para pacientes cujos tumores apresentam o perfil de biomarcadores adequado, e o teste de biomarcadores é considerado padrão para qualquer paciente com doença avançada ou recorrente — sendo cada vez mais realizado também no momento do diagnóstico. Os testes abaixo são os mais comumente utilizados.

Receptor de andrógeno (AR)

O receptor de andrógeno é a mesma proteína que impulsiona o crescimento do câncer de próstata. Ele é encontrado em 70 a 95% dos carcinomas de ducto salivar. Tumores AR positivos podem ser tratados com os mesmos tipos de medicamentos usados para tratar o câncer de próstata — medicamentos que reduzem o nível de hormônios masculinos no corpo ou bloqueiam seu efeito nas células tumorais. Opções comuns incluem leuprolida (que reduz os níveis de hormônios masculinos) e bicalutamida ou enzalutamida (que bloqueiam o receptor de andrógeno). Essa abordagem é chamada de terapia de privação de andrógeno. O status do receptor de andrógeno é avaliado por imuno-histoquímica on tecido tumoral.

HER2 (ERBB2)

HER2 é a mesma proteína que é alvo no câncer de mama HER2-positivo. Cerca de 30 a 45% dos carcinomas de ducto salivar apresentam altos níveis de HER2, seja porque as células tumorais... ter cópias extras do HER2 gene (A amplificação do gene) ou a superprodução da proteína são as principais causas de carcinomas de ducto salivar HER2-positivos. Esses carcinomas podem ser tratados com medicamentos direcionados ao HER2, como trastuzumabe, pertuzumabe, ado-trastuzumabe emtansina (T-DM1) e trastuzumabe deruxtecano (T-DXd). O trastuzumabe deruxtecano, em particular, demonstrou forte atividade no tratamento de carcinomas de ducto salivar HER2-positivos. O status do HER2 geralmente é verificado inicialmente por imuno-histoquímica; resultados inconclusivos são confirmados por um teste separado chamado hibridização fluorescente in situ (FISH), que examina o número de cópias do gene.

Outras alterações genéticas

Diversas outras alterações genéticas também podem ser encontradas no carcinoma do ducto salivar e podem orientar o tratamento em casos selecionados:

Mutações no gene PIK3CA — Encontrada em cerca de 25 a 30% dos tumores. Medicamentos que têm como alvo a via PIK3CA (como o alpelisibe) podem ser considerados, frequentemente em combinação com outros tratamentos.
Mutações HRAS — Encontrado em cerca de 15 a 20% dos tumores. O tipifarnibe, um medicamento que tem como alvo os cânceres com mutação no gene HRAS, demonstrou atividade em ensaios clínicos.
Mutações BRAF V600E — Encontrada em um pequeno número de tumores. Os medicamentos inibidores de BRAF, como o dabrafenibe (frequentemente combinado com o trametinibe), podem ser altamente eficazes em cânceres com mutação no gene BRAF.
Mutações no gene TP53 — Comuns no carcinoma do ducto salivar, mas não diretamente visados pelos medicamentos disponíveis. Sua presença tem significado prognóstico, e não terapêutico.

Essas alterações genéticas geralmente são identificadas por meio do sequenciamento de nova geração (NGS), um único teste capaz de analisar centenas de genes simultaneamente. O NGS é considerado atualmente o padrão para qualquer paciente com carcinoma de ducto salivar avançado ou recorrente.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o tamanho do tumor e sua extensão, com base nos achados cirúrgicos. Utiliza o sistema TNM: T representa o tamanho e a extensão do tumor primário, N representa o envolvimento de linfonodos próximos e M representa a disseminação para partes distantes do corpo. O estadiamento aplica-se apenas a carcinomas de ductos salivares das glândulas salivares maiores. Tumores das glândulas salivares menores são estadiados utilizando o sistema da região onde se originaram (como a cavidade oral ou a orofaringe).

Estadiamento tumoral (pT)

T1 — O tumor tem 2 cm ou menos e está confinado à glândula salivar.
T2 — O tumor tem mais de 2 cm, mas não mais de 4 cm, e ainda está confinado à glândula salivar.
T3 — O tumor tem mais de 4 cm ou se espalhou além da glândula salivar para o tecido mole circundante (extensão extraparenquimatosa).
T4a — O tumor invadiu a pele, a mandíbula, o canal auditivo ou o nervo facial.
T4b — O tumor invadiu a base do crânio, os ossos próximos ou os principais vasos sanguíneos.

Estágio nodal (pN)

N0 — Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos linfonodos examinados.
N1 — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço contém tumor, mede 3 cm ou menos e não apresenta extensão extranodal.
N2a — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço mede entre 3 e 6 cm, ou qualquer gânglio linfático apresenta extensão extranodal.
N2b — Vários gânglios linfáticos do mesmo lado do pescoço contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N2c — Os gânglios linfáticos em ambos os lados do pescoço ou no lado oposto ao tumor contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N3a — Um gânglio linfático maior que 6 cm contém tumor.
N3b — Qualquer linfonodo positivo apresenta extensão extranodal (exceto na categoria de linfonodo único pequeno abrangido por N2a).

Qual é o prognóstico?

O carcinoma do ducto salivar é o mais agressivo dos cânceres comuns das glândulas salivares, e o prognóstico tem sido historicamente reservado. Os resultados relatados incluem:

Sobrevida global em 5 anos — Aproximadamente 40–55%.
Sobrevida global em 10 anos — Aproximadamente 25–35%.
Disseminação distante — Aproximadamente metade dos pacientes acaba desenvolvendo metástase em locais distantes, como pulmões, ossos ou fígado.

A introdução de terapias direcionadas — particularmente medicamentos direcionados ao HER2, como o trastuzumabe deruxtecano e a terapia de privação de andrógenos para doença AR-positiva — melhorou os resultados para pacientes com doença avançada na última década, e ensaios clínicos em andamento continuam a testar novas combinações.

Diversas características no laudo anatomopatológico podem identificar pacientes com maior risco de um desfecho desfavorável:

Tamanho maior do tumor — Tumores maiores que 4 cm apresentam maior risco de disseminação.
Extensão extraparenquimatosa — Tumores que cresceram além da glândula salivar apresentam maior risco de recorrência.
Margens cirúrgicas positivas — Tumores removidos de forma incompleta têm maior probabilidade de retornar.
Envolvimento dos gânglios linfáticos — O número de linfonodos envolvidos e a presença de extensão extranodal pioram o prognóstico.
Invasão perineural e linfovascular — Ambos estão associados a um risco maior de recorrência do tumor.
Metástases à distância no momento do diagnóstico — Pacientes com doença metastática ao diagnóstico têm um prognóstico pior do que aqueles com doença confinada à cabeça e ao pescoço.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento do carcinoma do ducto salivar é conduzido por um cirurgião de cabeça e pescoço. O cirurgião geralmente trabalha em conjunto com um radiooncologista, um oncologista clínico e um fonoaudiólogo para atender às necessidades de reabilitação. O tratamento é mais intensivo do que para a maioria dos outros cânceres de glândulas salivares devido à natureza agressiva desse tumor.

Cirurgia - O principal tratamento inicial. Para tumores da parótida, geralmente consiste em uma parotidectomia total. O nervo facial é preservado sempre que possível, mas pode ser necessário removê-lo parcial ou totalmente quando o tumor o invade. Tumores submandibulares são removidos juntamente com toda a glândula afetada.
Dissecção do pescoço — Remoção dos gânglios linfáticos de um ou ambos os lados do pescoço. Quase sempre faz parte da cirurgia inicial no carcinoma do ducto salivar, devido à alta taxa de disseminação linfática, mesmo quando os gânglios linfáticos apresentam aspecto normal nos exames de imagem.
Radioterapia após a cirurgia — Quase sempre recomendada em casos de carcinoma de ducto salivar para diminuir o risco de recorrência do tumor próximo ao local original, a radioterapia é administrada em uma série de sessões diárias ao longo de várias semanas.
Terapia medicamentosa direcionada — Um dos avanços mais importantes no tratamento do carcinoma de ducto salivar na última década. Pacientes com tumores AR-positivos podem ser tratados com terapia de privação androgênica (medicamentos que reduzem ou bloqueiam os hormônios masculinos). Pacientes com tumores HER2-positivos podem ser tratados com medicamentos direcionados ao HER2, como o trastuzumabe deruxtecano. Essas opções são descritas em detalhes na seção de biomarcadores e testes moleculares.
Quimioterapia padrão — Pode ser usado em combinação com terapia direcionada ou radioterapia, particularmente para doenças avançadas. A quimioterapia isolada geralmente não é tão eficaz quanto a terapia direcionada para tumores que apresentam um biomarcador tratável.
Ensaios clínicos — Muitos medicamentos promissores estão sendo testados para o carcinoma do ducto salivar. Pacientes com doença avançada ou recorrente devem perguntar se há algum ensaio clínico disponível.
Vigilância a longo prazo — O exame clínico regular da cabeça e do pescoço, com exames de imagem da cabeça, do pescoço e do tórax, continua por muitos anos após o tratamento.

Perguntas para fazer ao seu médico

Onde exatamente o tumor começou e qual era o seu tamanho?
O tumor se desenvolveu espontaneamente ou surgiu dentro de um adenoma pleomórfico prévio?
Qual é o estágio patológico (pT, pN e estágio TNM geral) do meu câncer?
O tumor foi completamente removido? Quais foram as margens cirúrgicas?
Se a margem for positiva ou próxima do ideal, precisarei de mais cirurgia ou radioterapia?
Foram identificadas invasões perineural ou linfovasculares?
Quantos linfonodos estavam envolvidos pelo tumor e havia extensão extranodal?
Meu tumor foi testado para receptor de andrógeno (AR), HER2 e outras alterações genéticas?
Se meu tumor for AR positivo, sou candidata à terapia de privação de andrógenos?
Se meu tumor for HER2 positivo, sou candidata à terapia direcionada a HER2, como o trastuzumabe deruxtecano?
Foi realizado sequenciamento de nova geração? E identificou alguma outra alteração genética passível de ser alvo de terapia (como PIK3CA, HRAS ou BRAF)?
Precisarei de radioterapia após a cirurgia?
Precisarei de terapia medicamentosa adicional? Qual tipo?
Qual é o meu risco estimado de o câncer retornar ou se espalhar?
Qual é o cronograma para os exames e imagens de acompanhamento e por quanto tempo ele continuará?
Terei alguma sequela permanente, como fraqueza facial, dormência ou boca seca, após a cirurgia?
Há algum ensaio clínico que eu deva considerar?

Carcinoma do ducto salivar: entendendo seu laudo anatomopatológico