Carcinoma secretor de mama

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Sarah Strickland MD FRCPC
13 de outubro de 2022

O carcinoma secretor é um tipo raro de câncer de mama caracterizado por uma alteração genética envolvendo dois genes – ETV6 e NTRK3. Um tumor também chamado de carcinoma secretor e que compartilha a mesma alteração genética também pode ser encontrado nas glândulas salivares, na tireoide e na pele. O carcinoma secretor pode afetar tanto mulheres quanto homens e pode ocorrer em qualquer idade, inclusive em crianças e adolescentes.

Quais são os sintomas do carcinoma secretor da mama?

Como outros tipos de câncer de mama, o sintoma mais comum do carcinoma secretor é um nódulo perceptível na mama.

O que causa o carcinoma secretor da mama?

O carcinoma secretor é causado por uma alteração genética chamada fusão. Uma fusão é uma combinação de dois genes que resulta no aumento da produção de uma substância química especializada chamada proteína. A fusão encontrada no carcinoma secretor da mama envolve os genes ETV6 e NTRK3. A fusão de ETV6 com NTRK3 resulta na produção de uma proteína anormal que promove o crescimento e a divisão das células tumorais. Por que algumas pessoas desenvolvem essa mudança genética ainda é desconhecida.

O carcinoma secretor da mama pode se espalhar para outras partes do corpo?

Sim. Embora o carcinoma secretor tenha uma boa prognóstico, as células tumorais no carcinoma secretor raramente podem metastatizar (espalhar) para outras partes do corpo. O local mais comum de disseminação é um linfonodo. Outros possíveis locais de disseminação incluem os pulmões e o fígado.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma secretor da mama é feito após a remoção parcial ou total do tumor, e o tecido é examinado ao microscópio por um patologista.

Sobre este artigo

Este artigo foi escrito por médicos para ajudá-lo a ler e compreender seu laudo patológico para carcinoma secretor de mama. As seções abaixo descrevem os resultados encontrados na maioria dos relatórios de patologia; no entanto, todos os relatórios são diferentes e os resultados podem variar. É importante ressaltar que algumas dessas informações só serão descritas em seu laudo após todo o tumor ter sido removido cirurgicamente e examinado por um patologista. Para entrar em contato conosco: se você tiver alguma dúvida sobre este artigo ou seu relatório de patologia. Ler Este artigo para uma introdução mais geral às partes de um relatório patológico típico.

Qual é o grau histológico de Nottingham e por que é importante?

O sistema de classificação histológica de Nottingham é usado para dividir o carcinoma secretor em três níveis ou graus numerados 1, 2 e 3. O grau é importante porque os tumores de grau 2 e grau 3 tendem a crescer mais rapidamente e são mais propensos a se espalhar para outras partes do corpo. o corpo como gânglios linfáticos.

O grau de Nottingham só pode ser determinado após o tumor ser examinado ao microscópio. Ao examinar o tumor, os patologistas procuram as quatro características microscópicas a seguir:

1. Túbulos  – Um túbulo é um grupo de células conectadas para formar uma estrutura redonda em forma de anel. Os túbulos parecem semelhantes, mas não são exatamente iguais aos glândulas que são normalmente encontrados na mama. Uma pontuação de 1 a 3 é dada com base na porcentagem de células cancerígenas formando túbulos. Os tumores compostos principalmente de túbulos recebem uma pontuação de 1, enquanto os tumores compostos de poucas glândulas recebem uma pontuação de 3.
2. Pleomorfismo nuclear - A núcleo é uma parte da célula que contém a maior parte do material genético (DNA). Pleomorfismo (ou pleomórfico) é uma palavra que os patologistas usam quando o núcleo de uma célula tumoral parece muito diferente do núcleo de outra célula tumoral. Uma pontuação de 1 a 3 é dada para pleomorfismo nuclear. Quando a maioria das células cancerosas são pequenas e muito semelhantes entre si, o tumor recebe uma pontuação de 1. Quando as células cancerígenas são muito grandes e de aparência anormal, o tumor recebe uma pontuação de 3.
3. Taxa mitótica – As células se dividem para criar novas células. O processo de criação de uma nova célula é chamado mitose, e uma célula que está se dividindo é chamada de figura mitótica. Seu patologista contará o número de figuras mitóticas em uma área específica (chamada de campo de alta potência) e usará esse número para dar uma pontuação entre 1 e 3. Tumores com muito poucas figuras mitóticas recebem uma pontuação de 1, enquanto aqueles com muitas figuras mitóticas recebem uma pontuação de 3.​

A pontuação de cada categoria é adicionada para determinar a nota geral da seguinte forma:

• Grade 1 – Pontuação de 3, 4 ou 5.
• Grade 2 – Pontuação de 6 ou 7.
• Grade 3 – Pontuação de 8 ou 9.

O que são marcadores prognósticos mamários e por que são importantes?

Os marcadores prognósticos são proteínas ou outros elementos biológicos que podem ser medidos para ajudar a prever como uma doença como o cancro se comportará ao longo do tempo e como responderá ao tratamento. Os marcadores prognósticos mais comumente testados na mama são os receptores hormonais receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) e o fator de crescimento HER2.

Receptores hormonais

ER e PR são proteínas que permitem que as células respondam às ações dos hormônios sexuais estrogênio e progesterona. RE e PR são produzidos por células normais da mama e por alguns cânceres de mama. Os cânceres que fazem ER e PR são descritos como 'sensíveis aos hormônios' porque dependem desses hormônios para crescer.

Seu patologista pode realizar um teste chamado imuno-histoquímica para ver se as células do tumor estão expressando ER e PR. Este teste é frequentemente realizado no biopsia amostra. No entanto, em algumas situações, só pode ser realizado após a remoção de todo o tumor.

Os patologistas determinam a pontuação de ER e PR medindo a porcentagem de células tumorais que têm proteína em uma parte da célula chamada de núcleo e a intensidade da mancha. A maioria dos relatórios fornece um intervalo para a porcentagem de células que mostram positividade nuclear enquanto a intensidade é descrita como fraca, moderada ou alta.

HER2

HER2 é uma proteína que é produzida por células normais e saudáveis ​​em todo o corpo. As células tumorais em alguns tipos de câncer produzem HER2 extra e isso permite que as células do tumor cresçam mais rapidamente do que as células normais.

Dois testes são comumente realizados para medir a quantidade de HER2 nas células tumorais. O primeiro teste é chamado imuno-histoquímica e permite que seu patologista veja a proteína HER2 na superfície da célula. Este teste recebe uma pontuação de 0 a 3.

Pontuação imuno-histoquímica HER2:

• Negativo (0 e 1) – Uma pontuação de 0 ou 1 significa que as células tumorais não estão produzindo proteína HER2 extra.
• Equívoco (2) – Uma pontuação de 2 significa que as células podem estar produzindo proteína HER2 extra e outro teste chamado hibridização fluorescente in situ (veja abaixo) precisará ser realizada para confirmar os resultados.
• Positivo (3) – Uma pontuação de 3 significa que as células estão produzindo proteína HER2 extra.

O segundo teste que é usado para medir HER2 é chamado hibridização in situ de fluorescência (FISH). Este teste geralmente só é realizado após uma pontuação de 2 no teste de imuno-histoquímica. Em vez de procurar HER2 do lado de fora da célula, FISH, em parte, usa uma sonda que adere ao gene HER2 dentro do núcleo da célula. As células normais têm 2 cópias do gene HER2 no núcleo da célula. O objetivo do teste HER FISH é identificar células tumorais que possuem mais cópias do gene HER2, o que lhes permite fazer mais cópias da proteína HER2.

Pontuação HER2 FISH:

• Positivo (amplificado) – As células tumorais têm cópias extras do gene HER2. Essas células provavelmente estão produzindo proteína HER2 extra.
• Negativo (não amplificado) – As células tumorais não possuem cópias extras do gene HER2. Essas células provavelmente não estão produzindo proteína HER2 extra.

O que é carcinoma secretor in situ?

O carcinoma secretor in situ é um tumor não invasivo que surge antes do desenvolvimento do carcinoma secretor. Como o carcinoma secretor in situ leva ao carcinoma secretor, os patologistas podem encontrar carcinoma secretor in situ e carcinoma secretor no mesmo tecido.

O que é invasão linfovascular e por que é importante?

A invasão linfovascular significa que as células cancerosas foram vistas dentro de um vaso sanguíneo ou linfático. Os vasos sanguíneos são tubos longos e finos que transportam sangue pelo corpo. Os vasos linfáticos são semelhantes aos pequenos vasos sanguíneos, exceto que transportam um fluido chamado linfa em vez de sangue. Os vasos linfáticos se conectam com pequenos órgãos imunológicos chamados gânglios linfáticos que se encontram em todo o corpo. A invasão linfovascular é importante porque as células cancerosas podem usar vasos sanguíneos ou linfáticos para se espalhar para outras partes do corpo, como linfonodos ou pulmões.

O que são gânglios linfáticos e por que são importantes?

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos encontrados em todo o corpo. As células cancerosas podem se espalhar de um tumor para os linfonodos através de pequenos vasos chamados linfáticos. Por esse motivo, os gânglios linfáticos são comumente removidos e examinados ao microscópio para procurar células cancerígenas. O movimento das células cancerosas do tumor para outra parte do corpo, como um linfonodo, é chamado de metástase.

As células cancerosas geralmente se espalham primeiro para os linfonodos próximos ao tumor, embora os linfonodos distantes do tumor também possam estar envolvidos. Por esse motivo, os primeiros linfonodos removidos geralmente estão próximos ao tumor. Os linfonodos mais distantes do tumor geralmente são removidos apenas se estiverem aumentados e houver uma alta suspeita clínica de que pode haver células cancerígenas no linfonodo.

Se algum linfonodo for removido do seu corpo, ele será examinado ao microscópio por um patologista e os resultados desse exame serão descritos em seu relatório. A maioria dos relatórios incluirá o número total de linfonodos examinados, onde no corpo os linfonodos foram encontrados e o número (se houver) que contém células cancerígenas. Se as células cancerosas foram vistas em um linfonodo, o tamanho do maior grupo de células cancerosas (muitas vezes descrito como “foco” ou “depósito”) também será incluído.

O exame dos gânglios linfáticos é importante por duas razões. Primeiro, essa informação é usada para determinar o estágio nodal patológico (pN). Em segundo lugar, encontrar células cancerosas em um linfonodo aumenta o risco de que as células cancerosas sejam encontradas em outras partes do corpo no futuro. Como resultado, seu médico usará essas informações ao decidir se é necessário tratamento adicional, como quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.

O que significa se um linfonodo é descrito como positivo?

Os patologistas costumam usar o termo “positivo” para descrever um linfonodo que contém células cancerígenas. Por exemplo, um linfonodo que contém células cancerosas pode ser chamado de “positivo para malignidade” ou “positivo para carcinoma metastático”.

O que significa se um linfonodo é descrito como negativo?

Os patologistas costumam usar o termo “negativo” para descrever um linfonodo que não contém células cancerígenas. Por exemplo, um linfonodo que não contém células cancerosas pode ser chamado de “negativo para malignidade” ou “negativo para carcinoma metastático”.

O que é um linfonodo sentinela?

A linfonodo sentinela é o primeiro linfonodo na cadeia de linfonodos que drena o fluido da mama. Geralmente é encontrado na axila (axila). Se o câncer for encontrado na axila, geralmente será encontrado primeiro no linfonodo sentinela.

O que é um linfonodo axilar não sentinela?

Axilar não sentinela linfonodo está localizado após o linfonodo sentinela na axila (axila). As células cancerosas geralmente se espalham para esses linfonodos após passarem pelo linfonodo sentinela.

O que significa extensão extranodal?

Todos os linfonodos são cercados por uma fina camada de tecido chamada cápsula. A extensão extranodal significa que as células cancerosas dentro do linfonodo romperam a cápsula e se espalharam para o tecido fora do linfonodo. A extensão extranodal é importante porque aumenta o risco de o tumor voltar a crescer no mesmo local após a cirurgia. Para alguns tipos de câncer, a extensão extranodal também é uma razão para considerar o tratamento adicional, como quimioterapia ou radioterapia.

O que é uma margem e por que as margens são importantes?

Na patologia, uma margem é a borda de um tecido que é cortado ao remover um tumor do corpo. As margens descritas em um relatório de patologia são muito importantes porque informam se todo o tumor foi removido ou se parte do tumor foi deixada para trás. O status da margem determinará qual tratamento adicional (se houver) você pode precisar.

A maioria dos relatórios de patologia descreve apenas as margens após um procedimento cirúrgico chamado excisão or ressecção foi realizada para remover todo o tumor. Por esta razão, as margens geralmente não são descritas após um procedimento denominado biopsia é realizada para remover apenas parte do tumor. O número de margens descritas em um laudo anatomopatológico depende dos tipos de tecidos removidos e da localização do tumor. O tamanho da margem (a quantidade de tecido normal entre o tumor e a borda cortada) depende do tipo de tumor a ser removido e da localização do tumor.

Os patologistas examinam cuidadosamente as margens para procurar células tumorais na borda cortada do tecido. Se as células tumorais forem vistas na borda cortada do tecido, a margem será descrita como positiva. Se nenhuma célula tumoral for observada na borda cortada do tecido, uma margem será descrita como negativa. Mesmo que todas as margens sejam negativas, alguns relatórios de patologia também fornecerão uma medição das células tumorais mais próximas da borda cortada do tecido.

Uma margem positiva (ou muito próxima) é importante porque significa que as células tumorais podem ter sido deixadas para trás em seu corpo quando o tumor foi removido cirurgicamente. Por esta razão, os pacientes que têm uma margem positiva podem ser oferecidos outra cirurgia para remover o resto do tumor ou radioterapia para a área do corpo com margem positiva. A decisão de oferecer tratamento adicional e o tipo de opções de tratamento oferecidas dependerão de vários fatores, incluindo o tipo de tumor removido e a área do corpo envolvida. Por exemplo, o tratamento adicional pode não ser necessário para um benigno (não canceroso) de tumor, mas pode ser fortemente recomendado para um maligno (canceroso) tipo de tumor.

O que significa efeito do tratamento?

Se você recebeu tratamento (quimioterapia ou radioterapia) para o câncer antes da remoção do tumor, seu patologista examinará todo o tecido submetido para ver quanto do tumor ainda está vivo (viável). Gânglios linfáticos com células cancerosas também serão examinados quanto aos efeitos do tratamento.

O efeito do tratamento será relatado da seguinte forma:

1. Sem tumor residual – todas as células cancerosas estão mortas
2. Efeito provável – algumas das células cancerosas estão mortas, mas algumas ainda estão vivas
3. Sem resposta definitiva – a maioria das células cancerosas ainda estão vivas

Outros recursos úteis

Atlas de Patologia