Carcinoma secretor da mama: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Sarah Strickland MD FRCPC
2 de julho de 2026

O carcinoma secretor é um tipo raro de câncer de mama que geralmente cresce lentamente e tem um prognóstico favorável. É chamado de carcinoma secretor porque as células tumorais produzem secreções que podem ser observadas dentro das células e nos espaços entre elas ao microscópio. Quase todos os carcinomas secretores são impulsionados por uma única alteração genética, a fusão do gene ETV6::NTRK3 , que é importante tanto para a confirmação do diagnóstico quanto para o tratamento.

O carcinoma secretor pode ocorrer em qualquer idade, inclusive em crianças, mas é mais frequentemente diagnosticado em adultos. Geralmente se apresenta como um nódulo indolor, frequentemente próximo ao mamilo ou na parte superior externa da mama, e pode ocorrer tanto em mulheres quanto em homens. Este artigo ajudará você a entender os achados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que isso é importante para o seu tratamento.

O que causa o carcinoma secretor?

A maioria dos casos de carcinoma secretor é causada por uma alteração genética chamada fusão gênica ETV6::NTRK3 . Essa alteração une dois genes, ETV6 e NTRK3, em um único gene anormal que sinaliza continuamente para as células cancerígenas crescerem. Essa fusão é encontrada apenas nas células tumorais e não é hereditária, portanto, não pode ser transmitida a familiares. É considerada a característica definidora do carcinoma secretor e pode ser confirmada por meio de testes moleculares.

Quais são os sintomas do carcinoma secretor?

O carcinoma secretor geralmente se apresenta como um nódulo firme e indolor na mama. Quando o tumor está localizado próximo ao mamilo, pode haver secreção mamilar. Como o carcinoma secretor tende a crescer lentamente, algumas pacientes não percebem os sintomas por um longo período, e o tumor é frequentemente descoberto durante exames de imagem de rotina da mama.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico de carcinoma secretor geralmente é feito após uma biópsia por agulha grossa ou após a remoção cirúrgica do tumor. Um patologista examina o tecido ao microscópio. O carcinoma secretor é composto por células uniformes e arredondadas que frequentemente contêm pequenas bolhas ou gotículas de material secretor. As células podem estar dispostas em padrões sólidos, tubulares, papilares ou microcísticos (com muitos espaços pequenos), e as secreções dentro e ao redor das células têm uma aparência bolhosa característica.

Para confirmar o diagnóstico, o patologista geralmente realiza imuno-histoquímica (IHQ) , um exame que identifica proteínas específicas nas células tumorais. O carcinoma secretor é tipicamente positivo para S100, mamaglobina, SOX10 e MUC4 e caracteristicamente negativo para o receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2 (como discutido na seção de biomarcadores abaixo). O diagnóstico é confirmado pela detecção da fusão gênica ETV6::NTRK3 por meio de hibridização fluorescente in situ (FISH) ou sequenciamento de nova geração (NGS) . Como essa mesma fusão também orienta o tratamento, ela é descrita com mais detalhes na seção de biomarcadores. Após o diagnóstico, exames de imagem da mama são utilizados para medir o tamanho e a extensão do tumor e para planejar o tratamento.

Grau histológico

Os cânceres de mama, incluindo o carcinoma secretor, recebem uma classificação histológica utilizando o sistema de classificação de Nottingham (também chamado de classificação modificada de Scarff-Bloom-Richardson), que descreve o quão semelhantes as células cancerosas são ao tecido mamário normal e a velocidade com que estão crescendo. O patologista avalia três características, cada uma de 1 a 3:

Formação de túbulos — A extensão em que o tumor forma estruturas glandulares de aparência normal é avaliada. Quanto maior a formação de túbulos, menor a pontuação.
Pleomorfismo nuclear — Quão anormal e variável é a célula? núcleos (A parte da célula que contém o DNA) em comparação com células normais. Núcleos mais anormais recebem uma pontuação mais alta.
Contagem mitótica — Quantas células estão se dividindo ativamente, conforme observado como figuras mitóticasUma contagem maior resulta em uma pontuação maior.

Os três escores são somados (total de 3 a 9) para determinar o grau 1 (escore de 3 a 5, baixo grau), grau 2 (escore 6 ou 7, grau intermediário) ou grau 3 (escore 8 ou 9, alto grau). O carcinoma secretor geralmente é de baixo grau (graus 1 ou 2). Ao contrário da maioria dos outros cânceres de mama, o carcinoma secretor tende a apresentar crescimento lento e comportamento favorável, independentemente do grau, portanto, o grau é um preditor de prognóstico menos eficaz para esse tumor do que para os cânceres de mama comuns.

Tamanho do tumor

O tamanho de um carcinoma secretor é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT, descrito na seção de estadiamento abaixo), e tumores maiores têm maior probabilidade de metastatizar (espalhar-se) para os linfonodos e outras partes do corpo. O tamanho final só pode ser medido após a remoção completa do tumor durante a cirurgia, portanto, não consta no laudo da biópsia.

Extensão tumoral

O carcinoma secretor começa na mama, mas, em alguns casos, o tumor pode invadir a pele sobrejacente ou os músculos da parede torácica. Isso é chamado de extensão tumoral. Embora incomum nesse tumor de crescimento lento, sua presença está associada a um risco maior de recorrência local e disseminação à distância, elevando o estágio patológico do tumor para pT4.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular (ILV) significa que as células cancerígenas entraram em pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos próximos ao tumor. Esses vasos podem servir como vias de transporte para as células cancerígenas chegarem aos linfonodos próximos ou a outras partes do corpo. O patologista examina a amostra ao microscópio e relata a presença de invasão linfovascular como "presente" (ou "positiva") ou "ausente" (ou "negativa"). Quando presente, aumenta a probabilidade de o câncer se espalhar ou retornar, e a equipe médica pode discutir tratamentos adicionais, como quimioterapia ou radioterapia.

margens

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens ao microscópio para determinar se todo o tumor foi removido. As margens são avaliadas somente após a cirurgia que remove todo o tumor, e não após uma biópsia.

Margem negativa — Ausência de células cancerígenas na margem de corte. O laudo também pode indicar a proximidade das células cancerígenas mais próximas à margem; uma margem livre maior reduz o risco de recidiva local.
Margem positiva — Células cancerígenas presentes na borda do corte significam que algum câncer pode ter permanecido. Cirurgia adicional ou radioterapia podem ser consideradas.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram fluidos e podem reter células cancerígenas. Quando o câncer de mama se espalha, geralmente atinge primeiro os gânglios linfáticos da axila (os gânglios linfáticos axilares). Durante a cirurgia, alguns desses gânglios podem ser removidos e examinados. O laudo inclui o número de gânglios examinados, o número de gânglios que contêm células cancerígenas e o tamanho do maior foco cancerígeno. Também pode mencionar a extensão extranodal , ou seja, a disseminação do câncer através da cápsula externa do gânglio para o tecido circundante.

A dimensão do maior depósito é descrita utilizando três termos:

Células tumorais isoladas — Aglomerados com tamanho não superior a 0.2 mm. Estes não são considerados positivos para o estadiamento e têm pouco efeito no tratamento.
Micrometástase — Depósitos maiores que 0.2 mm, mas não maiores que 2 mm, classificados como pN1mi.
Macrometástase — Um depósito maior que 2 mm está associado a um risco maior de disseminação. Mesmo quando o carcinoma secretor atinge os linfonodos, a maioria dos pacientes responde bem ao tratamento.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores no carcinoma secretor difere da maioria dos outros tipos de câncer de mama. O exame mais importante busca a fusão do gene ETV6::NTRK3, pois confirma o diagnóstico e identifica um tratamento específico direcionado.

NTRK (fusão ETV6::NTRK3)

NTRK refere-se a uma família de genes (NTRK1, NTRK2 e NTRK3) que normalmente ajudam a controlar o crescimento celular. No carcinoma secretor, parte do gene NTRK3 se funde ao gene ETV6, produzindo uma proteína anormal que estimula continuamente o crescimento das células cancerígenas. Essa fusão é importante porque tumores com fusão NTRK geralmente respondem muito bem a medicamentos direcionados chamados inibidores de TRK , como o larotrectinibe e o entrectinibe. Esses medicamentos são aprovados para tratar qualquer câncer que apresente fusão NTRK, independentemente de onde o câncer tenha se originado no corpo, uma abordagem chamada tratamento agnóstico ao tumor.

A fusão geralmente é detectada por FISH ou NGS; um teste de triagem usando um anticorpo pan-TRK por imuno-histoquímica pode ser realizado primeiro. Seu relatório descreverá o resultado como fusão NTRK (ou ETV6::NTRK3) detectada ou não detectada. Você pode ler mais em nosso artigo sobre fusões NTRK no câncer.

Receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2

Todo câncer de mama é testado para o receptor de estrogênio (RE) , o receptor de progesterona (RP) e HER2 , pois esses resultados geralmente orientam o tratamento. O carcinoma secretor é caracteristicamente negativo para os três, um padrão chamado triplo-negativo . Na maioria dos cânceres de mama, um resultado triplo-negativo indica um tumor de crescimento mais rápido com um prognóstico menos favorável. O carcinoma secretor é uma importante exceção: apesar de ser triplo-negativo, geralmente cresce lentamente e tem um prognóstico favorável. É por isso que a fusão NTRK, em vez do resultado do receptor hormonal ou do HER2, é o principal biomarcador para esse tumor.

Para obter mais informações, visite nossa seção de Biomarcadores e Testes Genéticos.

Estágio patológico (pTNM)

O carcinoma secretor é estadiado utilizando o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8ª edição, com base no tumor (T), nos linfonodos (N) e na metástase à distância (M). O patologista determina os estágios pT e pN a partir do tecido removido; o estágio M é determinado por exames de imagem.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 cm (20 mm) ou menor. Subdividido em pT1mi (1 mm ou menor), pT1a (mais de 1 mm até 5 mm), pT1b (mais de 5 mm até 10 mm) e pT1c (mais de 10 mm até 20 mm).
pT2 — Tumor maior que 2 cm, mas não maior que 5 cm.
pT3 — Tumor com mais de 5 cm.
pT4 — Tumor de qualquer tamanho que tenha crescido na parede torácica ou na pele. pT4a refere-se ao crescimento na parede torácica; pT4b ao crescimento na pele, causando úlceras ou inchaço; pT4c a ambos; pT4d ao câncer de mama inflamatório.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Ausência de câncer nos linfonodos. Apenas células tumorais isoladas são registradas como pN0(i+).
pN1 — Câncer em 1 a 3 linfonodos axilares, ou apenas micrometástases (pN1mi), ou disseminação para linfonodos sentinela mamários internos.
pN2 — Câncer em 4 a 9 linfonodos axilares ou em linfonodos mamários internos sem envolvimento axilar.
pN3 — Câncer em 10 ou mais linfonodos axilares, em linfonodos abaixo ou acima da clavícula, ou em uma combinação de linfonodos mamários internos e axilares.

Qual é o prognóstico do carcinoma secretor?

A maioria dos pacientes com carcinoma secretor apresenta um excelente prognóstico, especialmente quando o tumor é detectado precocemente. O câncer tende a crescer lentamente e raramente se dissemina para outras partes do corpo; mesmo quando atinge os linfonodos próximos, a maioria dos pacientes responde bem ao tratamento. A taxa de sobrevida em cinco anos é superior a 90%, e muitas pessoas vivem por muito mais tempo sem que o câncer retorne. Em casos raros, particularmente em idosos, o câncer pode retornar muitos anos após o tratamento, razão pela qual o acompanhamento a longo prazo é fundamental.

O que acontece após este diagnóstico?

Após o diagnóstico de carcinoma secretor, o tratamento geralmente é coordenado por uma equipe que pode incluir um cirurgião de mama, um oncologista clínico, um radiooncologista e um patologista. Os resultados da patologia orientam as opções de tratamento consideradas pela equipe, em vez de ditar um único caminho. A cirurgia é o principal tratamento e pode envolver a remoção apenas do tumor (lumpectomia) ou de toda a mama (mastectomia), dependendo do tamanho e da localização do tumor. A radioterapia ou a quimioterapia podem ser consideradas quando o câncer se disseminou para os linfonodos ou apresenta outras características de maior risco.

Quando o carcinoma secretor está avançado, disseminado ou não pode ser completamente removido cirurgicamente, a fusão ETV6::NTRK3 abre a opção de terapia direcionada com um inibidor de TRK (larotrectinibe ou entrectinibe), que demonstrou respostas fortes e duradouras em tumores positivos para a fusão NTRK. Se o tratamento for administrado antes da cirurgia, o patologista relata a extensão do câncer residual usando o índice de carga tumoral residual (RCB) . Como o carcinoma secretor pode recidivar anos depois, o acompanhamento com exames e exames de imagem regulares continua a longo prazo.

Perguntas para fazer ao seu médico

O que o meu laudo anatomopatológico revelou sobre o tipo e o grau do meu câncer?
A fusão do gene ETV6::NTRK3 foi encontrada no meu tumor?
Qual é o tamanho e o estágio patológico (pT e pN) do meu câncer?
O tumor foi completamente removido, com margens negativas?
Houve invasão linfovascular presente?
O câncer se espalhou para algum gânglio linfático?
Meu câncer é triplo-negativo? O que isso significa, visto que o carcinoma secretor geralmente tem um prognóstico favorável?
Sou um candidato à terapia direcionada com um inibidor de TRK?
Vou precisar de radioterapia ou quimioterapia?
Existem ensaios clínicos que possam ser adequados para mim?
Qual será o cronograma de acompanhamento necessário, visto que esse câncer pode retornar anos depois?