A mastocitose sistêmica é um tipo de doença sanguínea na qual um tipo específico de glóbulo branco, chamado mastócito , cresce de forma anormal e descontrolada. Normalmente, os mastócitos fazem parte do sistema imunológico e ajudam a combater infecções, mas na mastocitose sistêmica, esses mastócitos anormais se acumulam e proliferam em órgãos por todo o corpo. A medula óssea (o tecido mole e hematopoiético dentro dos ossos) é quase sempre afetada, mas outros órgãos, como fígado, baço, linfonodos e pele, também podem ser comprometidos. Dependendo da quantidade de órgãos envolvidos e da gravidade do comprometimento, a mastocitose sistêmica pode variar de leve a muito grave.
Quais são os sintomas da mastocitose sistêmica?
Os sintomas da mastocitose sistêmica variam significativamente de uma pessoa para outra.
Os sintomas comuns podem incluir:
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Alterações na pele, como manchas ou placas marrom-avermelhadas.
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Coceira, rubor ou urticária.
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Dor de estômago, náuseas, vômitos, diarreia.
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Dor ou fraturas ósseas.
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Dores de cabeça e fadiga.
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Pressão arterial baixa, tontura ou desmaio.
Em formas mais avançadas, a doença pode causar problemas graves, como aumento do fígado, baixa contagem de células sanguíneas, perda significativa de peso ou danos a múltiplos órgãos.
O que causa a mastocitose sistêmica?
A mastocitose sistêmica é tipicamente causada por mutações (alterações) em um gene chamado KIT. Normalmente, esse gene ajuda a regular o crescimento e a multiplicação dos mastócitos. Quando mutado, os mastócitos podem se tornar hiperativos, crescer excessivamente e se acumular no corpo. A mutação mais comum é chamada KIT p.D816V, encontrada em mais de 90% dos casos. Embora essas mutações sejam adquiridas ao longo da vida, o motivo exato pelo qual ocorrem na maioria das pessoas permanece desconhecido.
Como é feito esse diagnóstico?
O diagnóstico de mastocitose sistêmica geralmente é feito por meio do exame de uma biópsia da medula óssea por um patologista . O patologista examina o tecido da medula óssea ao microscópio, procurando agregados (grupos) de mastócitos anormais. Esses mastócitos anormais normalmente aparecem em aglomerados, com pelo menos 15 mastócitos agrupados bem próximos uns dos outros.
O patologista também examinará cuidadosamente a aparência desses mastócitos. Mastócitos anormais frequentemente apresentam formatos incomuns — como fusiformes ou imaturos — e podem parecer menos granulares do que os mastócitos normais. Técnicas especiais de coloração são utilizadas para identificar e confirmar a presença desses mastócitos anormais na amostra.
Que exames adicionais podem ser realizados para confirmar o diagnóstico?
Vários testes adicionais podem ser realizados para ajudar a confirmar o diagnóstico e caracterizar a mastocitose sistêmica.
Imuno-histoquímica (IHC)
A imuno-histoquímica é um exame laboratorial especializado usado por patologistas para detectar proteínas específicas na superfície das células. Na mastocitose sistêmica, os mastócitos tipicamente expressam proteínas chamadas CD25 e, às vezes , CD2 ou CD30 , que os mastócitos normais geralmente não expressam. A presença dessas proteínas ajuda os patologistas a confirmar que os mastócitos são anormais.
Sequenciamento de próxima geração (NGS)
O sequenciamento de nova geração (NGS) é um método poderoso de teste genético usado para detectar mutações em genes. Na mastocitose sistêmica, o NGS é comumente utilizado para identificar mutações no gene KIT , particularmente a mutação KIT p.D816V . A confirmação dessa mutação genética auxilia no diagnóstico e pode orientar as decisões de tratamento.
Testes moleculares adicionais
Em alguns casos, testes moleculares podem ser realizados para identificar clonalidade, o que significa que os mastócitos anormais se originam da mesma fonte genética. Esses testes podem detectar se os mastócitos ou outras células sanguíneas associadas compartilham alterações genéticas, ajudando a confirmar que as células anormais fazem parte de um único clone anormal.
Quais critérios os patologistas usam para fazer esse diagnóstico?
Os patologistas utilizam critérios específicos para diagnosticar a mastocitose sistêmica. O diagnóstico requer um critério maior mais um critério menor , ou pelo menos três critérios menores.
Critério principal:
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Aglomerados densos (agregados) de pelo menos 15 mastócitos anormais na medula óssea ou em outros órgãos.
Critérios menores (pelo menos um necessário se o critério principal for atendido; ou três se o critério principal não for atendido):
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Mais de 25% dos mastócitos apresentam formato ou aparência anormal ao microscópio.
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Os mastócitos expressam anormalmente proteínas como CD2, CD25 ou CD30.
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Detecção da mutação KIT (tipicamente KIT p.D816V).
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Alto nível de triptase sérica (acima de 20 ng/mL) no sangue, sem outras causas.
Qual é o prognóstico para alguém diagnosticado com mastocitose sistêmica?
O prognóstico da mastocitose sistêmica depende principalmente do tipo da doença que a pessoa apresenta. Muitas pessoas com mastocitose sistêmica indolente (a forma mais leve) têm uma expectativa de vida normal, e a condição pode permanecer estável por muitos anos. No entanto, um pequeno número de casos pode evoluir para uma doença mais grave.
Pessoas com mastocitose sistêmica agressiva , leucemia de mastócitos ou mastocitose sistêmica associada a outro câncer no sangue geralmente apresentam um prognóstico mais grave, com menor sobrevida e maior risco de complicações. O prognóstico específico também depende de fatores como a presença de mutações genéticas adicionais, a extensão do comprometimento de órgãos e a resposta aos tratamentos.
Terapias mais recentes que têm como alvo a mutação KIT têm mostrado resultados promissores na melhoria dos resultados para os pacientes, mesmo em casos avançados, oferecendo esperança de melhor controle e sobrevida potencialmente mais longa.
Perguntas para fazer ao seu médico
- Que tipo de mastocitose sistêmica eu tenho e o que isso significa para minha saúde?
