Sarcoma pleomórfico indiferenciado

por Bibianna Purgina, MD FRCPC
25 de março de 2023

O que é sarcoma pleomórfico indiferenciado?

O sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) é um tipo raro e agressivo de câncer. Sarcomas pleomórficos mais indiferenciados nas extremidades (pernas e braços) de idosos. O tumor pode começar em tecidos moles, como músculo ou gordura, ou dentro de um osso.

Quais são os sintomas do sarcoma pleomórfico indiferenciado?

A maioria dos sarcomas pleomórficos indiferenciados se apresenta como uma massa de crescimento rápido, algumas vezes associada à dor.

O que causa o sarcoma pleomórfico indiferenciado?

A causa da grande maioria dos tumores permanece desconhecida neste momento. No entanto, até 25% dos tumores associados à radiação prévia são diagnosticados como sarcoma pleomórfico indiferenciado.

Como os patologistas fazem o diagnóstico de sarcoma pleomórfico indiferenciado?

O diagnóstico de sarcoma pleomórfico indiferenciado é frequentemente sugerido pela primeira vez após uma pequena amostra de tumor ser removida em um procedimento chamado biopsia. No relatório da biópsia, seu patologista fornecerá ao seu médico uma lista de possíveis diagnósticos que incluem sarcoma pleomórfico indiferenciado e sarcomas indiferenciados. Muitas vezes, um diagnóstico final não pode ser feito até que todo o tumor seja removido cirurgicamente e o patologista seja capaz de examinar todo o espécime.

Como é o sarcoma pleomórfico indiferenciado quando examinado ao microscópio?

Quando examinado ao microscópio, o sarcoma pleomórfico indiferenciado é composto de células tumorais grandes e de aparência muito anormal. As células tumorais são descritas como pleomórfico porque eles mostram variação significativa no tamanho e forma da célula. Figuras mitóticas (células tumorais que se dividem para criar novas células tumorais) são frequentemente encontradas. Figuras mitóticas atípicas também podem ser encontrados.

Que outros exames podem ser realizados para confirmar o diagnóstico?

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica é um teste especial que permite aos patologistas procurar tipos específicos de proteínas dentro das células. Os patologistas usam os resultados deste teste para determinar a função da célula e de onde no corpo a célula veio. Quando a imuno-histoquímica é realizada em sarcoma pleomórfico indiferenciado, as células tumorais geralmente são apenas positivas ou reativas para marcadores celulares inespecíficos, como antígeno de músculo liso (SMA), p16 e p53. As células tumorais são tipicamente negativas para marcadores mais específicos, como desmina, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, citoqueratinas e p40.

Testes moleculares

Em nosso nível atual de compreensão, o sarcoma pleomórfico indiferenciado não possui nenhuma alteração molecular característica conhecida. No entanto, seu patologista pode realizar testes moleculares na amostra do tumor para descartar outros sarcomas que podem parecer sarcoma pleomórfico indiferenciado. Um teste molecular negativo (por exemplo, um teste molecular sem translocação ou amplificação identificada) é consistente com um sarcoma pleomórfico indiferenciado. Os patologistas testam essas alterações moleculares realizando hibridização in situ de fluorescência (FISH) ou sequenciamento de próxima geração (NGS). Este tipo de teste é feito com mais frequência no biopsia espécime. Se o seu patologista tiver certeza de que seu tumor é um sarcoma pleomórfico indiferenciado, nenhum teste molecular pode ser feito.

O que significa desdiferenciação?

Alguns sarcomas menos agressivos ou de baixo grau passam por um processo chamado de desdiferenciação. Quando isso acontece, as células tumorais mudam para que não se pareçam mais com as células normalmente encontradas no corpo. Por exemplo, quando a desdiferenciação ocorre em um sarcoma compostas de células de gordura, as células tumorais mudam para que não pareçam mais com gordura.

A área indiferenciada de um tumor pode parecer um sarcoma pleomórfico indiferenciado. Por esta razão, pode ser muito difícil para um patologista dizer a diferença entre um sarcoma pleomórfico indiferenciado e a desdiferenciação dentro de outro tipo de sarcoma, especialmente quando apenas uma pequena amostra do tumor é examinada. No entanto, ao contrário dos tumores indiferenciados, o sarcoma pleomórfico indiferenciado não se desenvolve a partir de um tumor menos agressivo ou de grau inferior.

Qual é o grau FNCLCCC e por que é importante para o sarcoma pleomórfico indiferenciado?

Os patologistas dividem o sarcoma pleomórfico indiferenciado em três graus com base em um sistema criado pelo Grupo de Sarcoma da Federação Francesa de Centros de Câncer (FNCLCC). Este sistema usa três características microscópicas para determinar o grau do tumor: diferenciação, contagem mitótica e necrose. Esses recursos são explicados com mais detalhes abaixo. O grau só pode ser determinado após uma amostra do tumor ter sido examinada ao microscópio.

Pontos (de 0 a 3) são atribuídos para cada uma das características microscópicas (0 a 3) e o número total de pontos determina o grau final do tumor. De acordo com esse sistema, o sarcoma pleomórfico indiferenciado pode ser tumor de baixo ou alto grau. O grau do tumor é importante porque os tumores de alto grau (graus 2 e 3) são mais agressivos e estão associados a um pior prognóstico.

Pontos associados a cada nota:

• Grade 1 – 2 ou 3 pontos.
• Grade 2 – 4 ou 5 pontos.
• Grade 3 – 6 a 8 pontos.

Características microscópicas usadas para determinar o grau:

1. Diferenciação do tumor - Tumor diferenciação descreve o quanto as células tumorais se parecem com células normais e saudáveis. Tumores muito semelhantes às células normais recebem 1 ponto, enquanto aqueles que parecem muito diferentes das células normais recebem 2 ou 3 pontos. Todos os sarcomas pleomórficos indiferenciados recebem 3 pontos para diferenciação tumoral.
2. Contagem mitótica – Uma célula que está em processo de divisão para criar duas novas células é chamada de figura mitótica. Tumores de crescimento rápido tendem a ter mais figuras mitóticas do que tumores de crescimento lento. Seu patologista determinará a contagem mitótica contando o número de figuras mitóticas em dez áreas do tumor enquanto olha pelo microscópio. Tumores sem figuras mitóticas ou muito poucas figuras mitóticas recebem 1 ponto, aqueles com 10 a 20 figuras mitóticas recebem 2 pontos e aqueles com mais de 20 figuras mitóticas recebem 3 pontos.
3. Necrose - Necrose é um tipo de morte celular. Os tumores de crescimento rápido tendem a ter mais necrose do que os tumores de crescimento lento. Se o seu patologista não vir necrose, o tumor receberá 0 pontos. O tumor receberá 1 ponto se a necrose for observada, mas representa menos de 50% do tumor ou 2 pontos se a necrose representa mais de 50% do tumor.

Por que o tamanho do tumor é importante para o sarcoma pleomórfico indiferenciado?

O tamanho do tumor é importante porque tumores com menos de 5 cm são menos propensos a se espalhar para outras partes do corpo e estão associados a uma melhor prognóstico. O tamanho do tumor também é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT).

O que significa extensão do tumor e por que é importante?

A maioria dos sarcomas pleomórficos indiferenciados tende a ocorrer em locais profundos, como os músculos da coxa ou o músculo psoas no abdome/retroperitônio. O sarcoma pleomórfico indiferenciado pode crescer dentro ou ao redor de órgãos e ossos. Isso é chamado de extensão do tumor. Quando disponível, seu patologista examinará amostras dos órgãos e tecidos circundantes sob o microscópio para procurar células tumorais. Quaisquer órgãos ou tecidos circundantes que contenham células cancerígenas serão descritos em seu relatório.

O que significa efeito do tratamento?

Se você recebeu quimioterapia e/ou radioterapia antes da operação para remover o tumor, seu patologista examinará todo o tecido enviado para a patologia para ver quanto do tumor ainda estava vivo no momento em que foi removido do corpo. Os patologistas usam o termo viável para descrever o tecido que ainda estava vivo no momento em que foi removido do corpo. Em contraste, os patologistas usam o termo inviável para descrever o tecido que não estava vivo no momento em que foi removido do corpo. Mais comumente, seu patologista descreverá a porcentagem de tumores que não são viáveis.

O que é uma margem e por que as margens são importantes?

A margem é qualquer tecido que foi cortado pelo cirurgião para remover o tumor do seu corpo. Dependendo do tipo de cirurgia que você fez, as margens podem incluir ossos, músculos, vasos sanguíneos e nervos que foram cortados para remover o tumor do seu corpo. As margens só serão descritas em seu relatório após a remoção de todo o tumor.

Uma margem negativa significa que não foram observadas células tumorais em nenhuma das bordas cortadas do tecido. Uma margem é chamada de positiva quando há células tumorais na borda do tecido cortado. Uma margem positiva está associada a um risco maior de recorrência do tumor no mesmo local após o tratamento.

Como os patologistas determinam o estágio patológico (pTNM) do sarcoma pleomórfico indiferenciado?

O estágio patológico do sarcoma pleomórfico indiferenciado é baseado no sistema de estadiamento TNM, um sistema internacionalmente reconhecido originalmente criado pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer. Este sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), gânglios linfáticos (N) e distante metastático doença (M) para determinar o estágio patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido submetido e dará a cada parte um número. Em geral, um número mais alto significa uma doença mais avançada e um pior prognóstico.

Estágio do tumor (pT) para sarcoma pleomórfico indiferenciado

O estágio do tumor para o sarcoma pleomórfico indiferenciado varia de acordo com a parte do corpo envolvida. Por exemplo, um tumor de 5 centímetros que começa na cabeça receberá um estágio tumoral diferente de um tumor que começa na parte de trás do abdômen (o retroperitônio). No entanto, na maioria dos locais do corpo, o estágio do tumor inclui o tamanho do tumor e se o tumor cresceu em partes do corpo circundantes.

Cabeça e pescoço

• T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 2 e 4 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem mais de 4 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor cresceu nos tecidos circundantes, como os ossos da face ou do crânio, o olho, os vasos sanguíneos maiores do pescoço ou o cérebro.

Peito, costas ou estômago e os braços ou pernas (tronco e extremidades)

• T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Abdômen e órgãos dentro do tórax (órgãos viscerais torácicos)

• T1 – O tumor é visto apenas em um órgão.
• T2 – O tumor cresceu no tecido conjuntivo que envolve o órgão a partir do qual foi iniciado.
• T3 – O tumor cresceu em pelo menos um outro órgão.
• T4 – Múltiplos tumores são encontrados.

Retroperitônio (o espaço na parte de trás da cavidade abdominal)

• T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Tecido ao redor do olho (órbita)

• T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem mais de 2 centímetros de tamanho, mas não cresceu nos ossos ao redor do olho.
• T3 – O tumor cresceu nos ossos ao redor do olho ou em outros ossos do crânio.
• T4 – O tumor cresceu no olho (o globo) ou nos tecidos circundantes, como as pálpebras, os seios da face ou o cérebro.

Estágio nodal (pN) para sarcoma pleomórfico indiferenciado

O sarcoma pleomórfico indiferenciado recebe um estágio nodal de 0 ou 1 com base na presença ou ausência de células cancerígenas em um ou mais gânglios linfáticos. Se nenhuma célula cancerosa for observada em nenhum linfonodo, o estágio nodal é N0. Se nenhum linfonodo for enviado para exame patológico, o estágio nodal não pode ser determinado e o estágio nodal é listado como NX. Se as células cancerosas são encontradas em qualquer linfonodo, o estágio nodal é listado como N1.

Estágio de metástase (pM) para sarcoma pleomórfico indiferenciado

O sarcoma pleomórfico indiferenciado recebe um estágio metastático de 0 ou 1 com base na presença de células cancerígenas em um local distante do corpo (por exemplo, os pulmões). O estágio metastático só pode ser dado se o tecido de um local distante for enviado para exame patológico. Como esse tecido raramente está presente, o estágio metastático não pode ser determinado e normalmente não é incluído em seu relatório.