Sarcoma Pleomórfico Indiferenciado: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Bibianna Purgina, MD FRCPC
16 de agosto de 2024

Fundo:

O sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS) é um câncer raro e agressivo que surge dos tecidos conjuntivos, incluindo músculos, tendões, gordura e tecidos fibrosos. O termo “indiferenciado” indica que as células tumorais não se assemelham às células normais do corpo e carecem de diferenciação específica em relação a um determinado tipo de tecido. “Pleomórfico” refere-se às formas e tamanhos variados das células tumorais, que podem parecer anormais e irregulares ao microscópio.

O sarcoma pleomórfico indiferenciado geralmente ocorre nos braços, pernas ou tronco, embora também possa ser encontrado em tecidos mais profundos, como o retroperitônio (a área atrás da cavidade abdominal). Afeta mais comumente adultos mais velhos, mas pode ocorrer em qualquer idade.

Quais são os sintomas do sarcoma pleomórfico indiferenciado?

A maioria dos sarcomas pleomórficos indiferenciados se apresenta como uma massa de crescimento rápido, algumas vezes associada à dor.

O que causa o sarcoma pleomórfico indiferenciado?

A causa da grande maioria dos tumores permanece desconhecida neste momento. No entanto, até 25% dos tumores associados à radiação prévia são diagnosticados como sarcoma pleomórfico indiferenciado.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de sarcoma pleomórfico indiferenciado é frequentemente sugerido pela primeira vez após uma pequena amostra de tumor ser removida em um procedimento chamado biopsia. No relatório da biópsia, seu patologista fornecerá ao médico uma lista de possíveis diagnósticos, incluindo sarcomas pleomórficos indiferenciados e sarcomas indiferenciados. Freqüentemente, um diagnóstico final não pode ser feito até que todo o tumor tenha sido removido cirurgicamente e o patologista possa examinar toda a amostra.

Características microscópicas deste tumor

Quando examinado ao microscópio, o sarcoma pleomórfico indiferenciado é composto de células tumorais grandes e de aparência muito anormal. As células tumorais são descritas como pleomórfico porque eles mostram variação significativa no tamanho e forma da célula. Figuras mitóticas (células tumorais que se dividem para criar novas células tumorais) são frequentemente encontradas, e atípico figuras mitóticas também podem ser encontradas.

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica é um teste que permite aos patologistas procurar tipos específicos de proteínas dentro das células. Os patologistas usam os resultados desse teste para determinar a função da célula e de onde ela veio no corpo. Quando a imuno-histoquímica é realizada no sarcoma pleomórfico indiferenciado, as células tumorais geralmente são positivas ou reativas apenas para marcadores celulares inespecíficos, como antígeno de músculo liso (SMA), p16 e p53. As células tumorais são tipicamente negativas para marcadores mais específicos, como desmina, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, citoqueratinas e p40.

Testes moleculares

No nosso nível atual de compreensão, o sarcoma pleomórfico indiferenciado não apresenta quaisquer alterações moleculares características conhecidas. No entanto, seu patologista pode realizar testes moleculares na amostra do tumor para descartar outros sarcomas que possam se parecer com sarcoma pleomórfico indiferenciado. Um teste molecular negativo (por exemplo, sem translocação ou amplificação identificada) é consistente com sarcoma pleomórfico indiferenciado. Os patologistas testam essas alterações moleculares realizando hibridização in situ de fluorescência (FISH) ou sequenciamento de próxima geração (NGS). Este tipo de teste é feito com mais frequência no biopsia espécime. Se o seu patologista tiver certeza de que o tumor é um sarcoma pleomórfico indiferenciado, nenhum teste molecular poderá ser realizado.

Sistema de classificação de sarcoma da Federação Francesa de Centros de Câncer (FNCLCC)

O sistema de classificação de sarcoma da Federação Francesa de Centros de Câncer, ou FNCLCC, é um sistema que os patologistas usam para classificar sarcomas, incluindo sarcoma pleomórfico indiferenciado. A nota ajuda a prever como o tumor provavelmente se comportará, incluindo a rapidez com que poderá crescer e se poderá se espalhar para outras partes do corpo.

O sistema FNCLCC atribui uma pontuação ao tumor com base em três componentes:

• Atividade mitótica: Isto se refere ao número de células que estão se dividindo ativamente no tumor. Os patologistas contam o número de figuras mitóticas (células em processo de divisão) em uma área medindo 10 campos de alta potência sob o microscópio. A pontuação da atividade mitótica pode variar de 1 a 3, sendo que uma pontuação mais alta indica divisão celular mais frequente e um tumor potencialmente mais agressivo.
• Necrose: Necrose refere-se a áreas do tumor onde as células morreram. A pontuação para necrose também varia de 1 a 3, sendo que uma pontuação mais alta indica necrose mais extensa, o que geralmente sugere um tumor mais agressivo.
• Diferenciação: A diferenciação refere-se ao quanto as células tumorais se parecem com células normais. No sistema FNCLCC, todos os sarcomas pleomórficos indiferenciados recebem uma pontuação de diferenciação de 3 porque as células tumorais não se assemelham às células normais.

As pontuações desses três componentes são somadas para dar ao tumor uma nota geral, variando de Grau 1 (grau baixo) a Grau 3 (grau alto). Um grau mais alto indica um tumor mais agressivo.

Tamanho do tumor

O tamanho do tumor é importante porque tumores com menos de 5 cm têm menor probabilidade de se espalhar para outras partes do corpo e estão associados a uma melhor prognóstico. O tamanho do tumor também é usado para determinar o estágio patológico do tumor (pT).

Extensão do tumor

A maioria dos sarcomas pleomórficos indiferenciados tende a ocorrer em locais profundos, como os músculos da coxa ou o músculo psoas no abdome/retroperitônio. O sarcoma pleomórfico indiferenciado pode crescer dentro ou ao redor de órgãos e ossos. Isso é chamado de extensão do tumor. Quando disponível, seu patologista examinará amostras dos órgãos e tecidos circundantes sob o microscópio para procurar células tumorais. Quaisquer órgãos ou tecidos circundantes que contenham células cancerígenas serão descritos em seu relatório.

Invasão perineural

Invasão perineural significa que células tumorais foram vistas ligadas a um nervo. Os nervos são encontrados em todo o corpo e são responsáveis ​​pelo envio de informações (como temperatura, pressão e dor) entre o corpo e o cérebro. A invasão perineural é importante porque as células tumorais que se ligaram a um nervo podem se espalhar para os tecidos circundantes, crescendo ao longo do nervo. Isso aumenta o risco de o tumor crescer novamente após o tratamento.

Invasão linfovascular

Invasão linfovascular significa que células tumorais foram vistas dentro de um vaso sanguíneo ou linfático. Os vasos sanguíneos são tubos longos e finos que transportam o sangue por todo o corpo. Os vasos linfáticos são semelhantes aos pequenos vasos sanguíneos, exceto pelo fato de transportarem um fluido chamado linfa em vez de sangue. A invasão linfovascular é importante porque aumenta o risco de o tumor metastatizar ou se espalhar para outras partes do corpo, como gânglios linfáticos ou os pulmões.

margens

Na patologia, uma margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia do tumor. O status da margem em um relatório patológico é importante porque indica se todo o tumor foi removido ou se parte foi deixada para trás. Esta informação ajuda a determinar a necessidade de tratamento adicional.

Os patologistas normalmente avaliam as margens após um procedimento cirúrgico, como um excisão or ressecção, que remove todo o tumor. As margens geralmente não são avaliadas após um biopsia, que remove apenas parte do tumor. O número de margens relatadas e seu tamanho (quanto tecido normal existe entre o tumor e a borda cortada) variam de acordo com o tipo de tecido e a localização do tumor.

Os patologistas examinam as margens para verificar se as células tumorais estão presentes na borda cortada do tecido. Uma margem positiva, onde são encontradas células tumorais, sugere que algum tipo de câncer pode permanecer no corpo. Em contraste, uma margem negativa, sem células tumorais na borda, sugere que o tumor foi totalmente removido. Alguns relatórios também medem a distância entre as células tumorais mais próximas e a margem, mesmo que todas as margens sejam negativas.

Efeito do tratamento

Se você foi diagnosticado com sarcoma pleomórfico indiferenciado em um biopsia, poderá ser-lhe oferecida quimioterapia e/ou radioterapia antes da operação para remover o tumor. Se você recebeu algum desses tratamentos antes da cirurgia, seu patologista examinará todo o tecido enviado para a patologia para ver quanto do tumor ainda está vivo (viável).

Diferentes sistemas são usados ​​para descrever os efeitos do tratamento do sarcoma pleomórfico indiferenciado. Mais comumente, seu patologista descreverá a porcentagem de tumor morto. Patologistas usam a palavra necrose para descrever tumores mortos (não viáveis). Um tumor que apresenta 90% ou mais de resposta à terapia (ou seja, 90% do tumor está morto e 10% ou menos do tumor ainda está vivo) é considerado uma boa resposta à terapia e está associado a uma melhor resposta. prognóstico.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos encontrados em todo o corpo. As células cancerosas podem se espalhar de um tumor para os gânglios linfáticos através de pequenos vasos linfáticos. Por esse motivo, os gânglios linfáticos são comumente removidos e examinados ao microscópio em busca de células cancerígenas. O movimento das células cancerígenas do tumor para outra parte do corpo, como um linfonodo, é chamado de metástase.

As células cancerígenas normalmente se espalham primeiro para os gânglios linfáticos próximos ao tumor, embora os gânglios linfáticos distantes do tumor também possam estar envolvidos. Por esse motivo, os primeiros linfonodos removidos geralmente ficam próximos ao tumor. Os gânglios linfáticos mais distantes do tumor normalmente só são removidos se estiverem aumentados e houver uma grande suspeita clínica de que possa haver células cancerígenas no gânglio linfático.

Se algum gânglio linfático for removido do seu corpo, ele será examinado ao microscópio por um patologista e os resultados desse exame serão descritos no seu relatório. O exame dos gânglios linfáticos é importante por dois motivos. Primeiro, esta informação determina o estágio nodal patológico (pN). Em segundo lugar, encontrar células cancerígenas num gânglio linfático aumenta o risco de que as células cancerígenas sejam encontradas noutras partes do corpo no futuro. Como resultado, seu médico usará essas informações para decidir se é necessário tratamento adicional, como quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.

Algumas definições úteis:

• Atitude: Positivo significa que foram encontradas células cancerígenas no gânglio linfático que está a ser examinado.
• Negativo: Negativo significa que nenhuma célula cancerígena foi encontrada no linfonodo que está sendo examinado.
• Depositar: O termo depósito descreve um grupo de células cancerígenas dentro de um linfonodo. Alguns relatórios incluem o tamanho do maior depósito. Um termo semelhante é “foco”.
• Extensão extranodal: Extensão extranodal significa que as células tumorais romperam a cápsula na parte externa do linfonodo e se espalharam pelo tecido circundante.

Estágio patológico (pTNM)

O estágio patológico do sarcoma pleomórfico indiferenciado é baseado no sistema de estadiamento TNM, um sistema reconhecido internacionalmente criado pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer. Este sistema utiliza informações sobre o tumor primário (T), gânglios linfáticos (N) e distante metastático doença (M) para determinar o estágio patológico completo (pTNM). Seu patologista examinará o tecido submetido e dará a cada parte um número. Em geral, um número mais alto significa uma doença mais avançada e um pior prognóstico.

Estágio do tumor (pT) para sarcoma pleomórfico indiferenciado

O estágio do tumor no sarcoma pleomórfico indiferenciado varia dependendo da parte do corpo envolvida. Por exemplo, um tumor de 5 centímetros que começa na cabeça terá um estágio diferente de um tumor que começa profundamente na parte posterior do abdômen (o retroperitônio). No entanto, na maioria dos locais do corpo, o estágio do tumor inclui o tamanho do tumor e se o tumor cresceu nas partes vizinhas do corpo.

Cabeça e pescoço

• T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 2 e 4 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem mais de 4 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor cresceu nos tecidos circundantes, como os ossos da face ou do crânio, o olho, os vasos sanguíneos maiores do pescoço ou o cérebro.

Peito, costas ou estômago e os braços ou pernas (tronco e extremidades)

• T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Abdômen e órgãos dentro do tórax (órgãos viscerais torácicos)

• T1 – O tumor é visto apenas em um órgão.
• T2 – O tumor cresceu no tecido conjuntivo que envolve o órgão de onde começou.
• T3 – O tumor cresceu em pelo menos um outro órgão.
• T4 – Múltiplos tumores são encontrados.

Retroperitônio (o espaço na parte de trás da cavidade abdominal)

• T1 – O tumor não tem mais de 5 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem entre 5 e 10 centímetros de tamanho.
• T3 – O tumor tem entre 10 e 15 centímetros de tamanho.
• T4 – O tumor tem mais de 15 centímetros de tamanho.

Tecido ao redor do olho (órbita)

• T1 – O tumor não tem mais de 2 centímetros de tamanho.
• T2 – O tumor tem mais de 2 centímetros, mas não cresceu nos ossos ao redor do olho.
• T3 – O tumor cresceu nos ossos ao redor do olho ou em outros ossos do crânio.
• T4 – O tumor cresceu no olho (o globo) ou nos tecidos circundantes, como as pálpebras, os seios da face ou o cérebro.

Estágio nodal (pN) para sarcoma pleomórfico indiferenciado

O sarcoma pleomórfico indiferenciado recebe um estágio nodal de 0 ou 1 com base na presença ou ausência de células cancerígenas em um ou mais gânglios linfáticos. Se nenhuma célula cancerosa for observada em nenhum linfonodo, o estágio nodal é N0. Se nenhum linfonodo for enviado para exame patológico, o estágio nodal não pode ser determinado e o estágio nodal é listado como NX. Se células cancerígenas forem encontradas em qualquer gânglio linfático, o estágio nodal é N1.