Carcinoma indiferenciado do endométrio: entendendo seu laudo anatomopatológico

Editor da seção: Kianoosh Keyhanian MD FRCPC
3 de Setembro de 2026

O carcinoma indiferenciado do endométrio é um câncer incomum e de crescimento rápido que se inicia no endométrio , o revestimento interno do útero. É chamado de indiferenciado porque as células tumorais não apresentam sinais claros de qual tipo de célula normal se originaram. Ao microscópio, elas têm uma aparência muito anormal e não formam o formato glandular observado na maioria dos cânceres uterinos.

Um diagnóstico intimamente relacionado é o carcinoma desdiferenciado . Este descreve um tumor com duas partes: um componente indiferenciado e um segundo componente, mais comum, geralmente um carcinoma endometrioide de baixo grau . A detecção de qualquer componente indiferenciado é importante porque determina o comportamento do tumor e a forma como ele é tratado.

Este artigo explica o que esse diagnóstico significa no seu laudo anatomopatológico, o que cada seção do laudo descreve e por que isso é importante para o seu tratamento.

Quais são as causas do carcinoma indiferenciado do endométrio?

A causa não é totalmente compreendida. Em muitos casos, o tumor se desenvolve por meio de um processo chamado desdiferenciação , no qual um câncer endometrial comum, geralmente um carcinoma endometrioide de baixo grau, se modifica ao longo do tempo e perde sua estrutura característica. É por isso que um carcinoma desdiferenciado contém ambos os componentes lado a lado.

Esses tumores frequentemente apresentam alterações em genes de reparo do DNA e em genes que controlam como o DNA é compactado dentro da célula. Muitos são deficientes em reparo de erros de pareamento e muitos apresentam alterações que afetam um grupo de proteínas chamado complexo SWI/SNF. A seção de biomarcadores abaixo descreve ambos.

Uma minoria dos casos está ligada à síndrome de Lynch , uma condição hereditária que aumenta o risco de câncer de útero e intestino. Essa possibilidade é considerada principalmente quando há perda de proteínas de reparo de erros de pareamento, e tem implicações tanto para parentes de sangue quanto para você.

Quais são os sintomas?

Sangramento vaginal anormal — O sintoma mais comum, em particular, é o sangramento após a menopausa. Qualquer sangramento após a menopausa deve ser avaliado imediatamente.
Corrimento vaginal incomum — Relatado por algumas pessoas.
Dor abdominal ou pélvica — Menos comum, e mais provável quando o tumor é grande.

Como é feito o diagnóstico?

O processo geralmente começa com uma biópsia endometrial , na qual uma pequena amostra do revestimento é removida e um patologista a examina ao microscópio.

A biópsia apresenta uma limitação específica para este diagnóstico. Em um carcinoma indiferenciado, os dois componentes podem estar distribuídos de forma desigual, e uma biópsia que amostra apenas a parte de baixo grau será relatada como carcinoma endometrioide de baixo grau. O componente indiferenciado é então encontrado pela primeira vez após a cirurgia. Se o seu diagnóstico mudou entre a biópsia e o laudo final, geralmente é por esse motivo.

A cirurgia geralmente envolve a remoção do útero e, frequentemente, dos ovários, das trompas de Falópio e dos linfonodos. Os patologistas examinam o tecido removido para determinar a profundidade do crescimento do tumor, se houve disseminação e quais biomarcadores estão presentes.

Qual a aparência do carcinoma indiferenciado ao microscópio?

O carcinoma indiferenciado do endométrio é constituído por lâminas de células anormais que não formam estruturas reconhecíveis. O patologista procura as seguintes características.

Camadas de células sem glândulas — As células tumorais crescem em lâminas sólidas, em vez de formarem as glândulas tubulares características da maioria dos cânceres de endométrio.
Células fracamente conectadas — As células são descritas como discoesivas, o que significa que não aderem umas às outras e aparecem como células individuais ou aglomerados dispersos.
Células uniformes, mas claramente anormais — Em sua forma usual, as células são bastante semelhantes entre si em tamanho e forma, porém cada uma delas é claramente uma célula cancerígena.
Divisão celular frequente — Figuras mitóticasAs células, ou seja, as células flagradas em processo de divisão, são numerosas. Isso reflete a rapidez com que o tumor cresce.
Necrose — Áreas de tecido tumoral morto, chamadas necrose, são comuns.
Células imunes dentro do tumor — É comum a presença de um grande número de linfócitos entre as células tumorais. Isso geralmente indica uma deficiência no reparo de erros de pareamento do DNA.
Células rabdoides — Alguns tumores contêm células com abundante citoplasma rosa, descritas como rabdóideUm número menor apresenta um fundo gelatinoso entre as células.

Em um carcinoma desdiferenciado, o segundo componente, mais comum, também está presente. A fronteira entre os dois pode ser abrupta, ou os dois podem se misturar.

Imunohistoquímica

A imuno-histoquímica é um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas dentro das células. Isso é importante porque esses tumores podem se assemelhar a diversos tipos de câncer muito diferentes, e o tratamento depende da identificação correta dessas proteínas.

A característica definidora é que o tumor apresenta apenas evidências limitadas de ser um carcinoma.

Citoqueratinas e EMA. Positivo, mas apenas em células dispersas ou pequenos agrupamentos. A coloração pode ser intensa onde ocorre. Uma coloração forte e disseminada indicaria um diagnóstico diferente. Como pode ser muito fraca ou ausente, os patologistas utilizam mais de um marcador. CK8/18 e EMA são geralmente os mais informativos.
Vimentina. Geralmente positivo.
Receptor de estrogênio e receptor de progesterona. Geralmente negativo, ao contrário da maioria dos carcinomas endometrioides.
E-caderina. Geralmente ausente, o que condiz com o fato de as células não se aderirem umas às outras.
PAX8. Geralmente negativo, embora possa estar presente em células dispersas.
Sinaptofisina e cromogranina. Geralmente, a coloração ocorre em menos de 1 em cada 10 células tumorais. Essa coloração limitada permite diferenciar o carcinoma indiferenciado de um verdadeiro carcinoma neuroendócrino, no qual a coloração é disseminada.
Proteínas SWI/SNF. Pode-se observar a perda de SMARCA4, a perda de SMARCB1 ou a perda combinada de ARID1A e ARID1B. A seção de biomarcadores descreve esses casos com mais detalhes.

Em que este tipo de câncer difere de outros tipos de câncer do útero?

Diversos tipos de câncer podem parecer semelhantes ao microscópio, e os resultados da imuno-histoquímica acima são o que os diferenciam.

Carcinoma endometrioide de alto grau — Ainda forma algumas estruturas glandulares e geralmente apresenta positividade para receptores hormonais e ampla positividade para citoqueratinas.
Carcinoma seroso — Forma estruturas ramificadas complexas e apresenta coloração anormal generalizada de p53 juntamente com forte expressão de PAX8.
Carcinoma neuroendócrino — Apresenta coloração generalizada para sinaptofisina e cromogranina, em vez da coloração dispersa observada aqui.
Linfoma — Composto por células imunes e negativo para marcadores epiteliais.
Sarcoma — Origina-se do músculo ou do tecido de suporte e apresenta diferentes marcadores.

Grade

O sistema de classificação FIGO utilizado para o carcinoma endometrioide baseia-se principalmente na extensão do crescimento tumoral em lâminas sólidas. O carcinoma indiferenciado é considerado de alto grau por definição, portanto não lhe é atribuído um grau 1, 2 ou 3.

Se o seu laudo descrever um carcinoma desdiferenciado, ele poderá indicar uma classificação para o componente comum, como carcinoma endometrioide FIGO grau 1 ou 2. Essa classificação descreve apenas essa parte do tumor. O componente indiferenciado é o que determina o tratamento.

Biomarcadores

Os biomarcadores são testes realizados em tecido tumoral para entender como um câncer provavelmente se comportará e quais tratamentos podem ser eficazes. Eles incluem imuno-histoquímica e testes moleculares que buscam alterações no DNA. Nem todos os casos incluem testes para todos os biomarcadores.

Proteínas de reparo incompatíveis

As proteínas de reparo de erros de pareamento corrigem pequenos erros que ocorrem durante a cópia do DNA. As quatro proteínas testadas são MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6, que atuam em pares. Os resultados são apresentados como "retido" (normal) ou "perdido" (anormal).

A perda dessas proteínas é comum nesses tumores. Um tumor que não possui uma ou mais dessas proteínas é descrito como deficiente em reparo de erros de pareamento . Isso é importante por dois motivos. Primeiro, aumenta a possibilidade de síndrome de Lynch, o que pode levar a exames adicionais e à triagem de parentes de sangue. Segundo, identifica tumores com maior probabilidade de responder à imunoterapia caso o câncer esteja avançado ou retorne.

POLE

POLE é um gene envolvido na replicação precisa do DNA. Tumores com mutação no gene POLE acumulam um número muito grande de alterações no DNA, mas seu comportamento é muito melhor do que aparentam.

Mutações no gene POLE são incomuns em carcinomas indiferenciados e desdiferenciados. Quando presentes, conferem um prognóstico favorável e reduzem o estágio de acordo com o sistema de estadiamento atual. Os resultados são relatados como mutado ou tipo selvagem.

p53

A proteína p53 auxilia no controle do crescimento celular e no reparo do DNA danificado. Um resultado anormal, relatado como aberrante, do tipo mutante ou expressão anormal, indica uma alteração no gene TP53.

Alguns desses tumores apresentam p53 anormal, enquanto outros não. Um resultado anormal está associado a um prognóstico menos favorável e, para tumores confinados ao útero, eleva o estágio de acordo com o sistema de estadiamento atual.

Proteínas SWI/SNF

O complexo SWI/SNF controla como o DNA é compactado e quais genes são ativados. Alterações nessas proteínas estão fortemente ligadas à perda de estrutura que define esse diagnóstico.

Os resultados são relatados como retenção ou perda. A perda de SMARCA4 é observada em uma proporção desses tumores, e a perda de SMARCB1 ou a perda combinada de ARID1A e ARID1B também ocorrem. Esses achados corroboram o diagnóstico e estão associados a uma doença de crescimento mais rápido.

PTEN, PIK3CA e PIK3R1

Esses genes pertencem a uma via que regula o crescimento e a sobrevivência celular. Alterações são comuns nesses tumores e frequentemente estão presentes em ambos os componentes de um carcinoma desdiferenciado. Os resultados são relatados como mutados ou do tipo selvagem e são mais relevantes quando o perfil molecular é realizado para doença avançada ou recorrente.

Subtipos moleculares

Grandes estudos genômicos agrupam os cânceres de endométrio em quatro subtipos moleculares. Os biomarcadores acima classificam um tumor em um deles.

Reparo de erros de pareamento deficiente — O grupo em que se enquadram a maioria dos carcinomas indiferenciados e desdiferenciados apresenta prognóstico intermediário e, frequentemente, é elegível para imunoterapia em casos avançados da doença.
p53 anormal — O grupo menos favorável.
POLE ultramutado — Incomum por aqui, e o grupo mais favorável.
Sem perfil molecular específico — Tumores sem nenhuma das alterações acima. Prognóstico intermediário.

O subtipo é mais do que um rótulo prognóstico. Para tumores confinados ao útero, uma mutação no gene POLE reduz o estágio e um resultado anormal no gene p53 o aumenta, conforme descrito na seção de estadiamento abaixo.

Que outras conclusões serão descritas no relatório?

Invasão miometrial

O miométrio é a espessa parede muscular do útero. Invasão miometrial significa que o tumor cresceu a partir do revestimento para dentro dessa parede. O patologista mede a profundidade e geralmente a relata como uma porcentagem da espessura total da parede.

Para este diagnóstico, o mais importante é se o tumor invade o músculo ou não, pois isso altera o estadiamento. Isso difere do sistema de estadiamento anterior, em que o limite era metade da espessura da parede.

Invasão do estroma cervical

A invasão do estroma cervical significa que o tumor cresceu do corpo do útero para o tecido de suporte do colo do útero. O envolvimento apenas do revestimento superficial do colo do útero não é considerado invasão. Esse achado pode influenciar a recomendação de radioterapia.

Envolvimento de outros órgãos e tecidos

O útero se situa junto aos ovários, trompas de Falópio, vagina, bexiga e reto. As trompas de Falópio, os ovários e os ligamentos a eles ligados são chamados em conjunto de anexos. O patologista examina o tecido removido e relata se há presença de células tumorais. O comprometimento desses tecidos eleva o estágio da doença.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células tumorais foram observadas dentro de pequenos canais linfáticos ou vasos sanguíneos. Essas vias permitem que as células alcancem os linfonodos ou órgãos distantes.

Seu relatório descreverá a invasão como ausente, focal ou substancial. Essa distinção é importante, pois a invasão linfovascular substancial altera o estágio de alguns cânceres de endométrio e frequentemente leva à recomendação de tratamento adicional.

margens

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens em busca de células tumorais. Dependendo da operação, estas podem incluir a margem cervical, a margem da cúpula vaginal, o tecido em ambos os lados do útero e a superfície peritoneal.

Uma margem positiva significa que as células tumorais atingiram a borda do corte e que algum câncer pode ter permanecido. Uma margem negativa significa que nenhuma célula tumoral foi encontrada nas bordas. Margens positivas podem levar à recomendação de radioterapia.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram o fluido drenado dos tecidos. As células cancerígenas podem migrar para eles e formar uma metástase.

Para esse diagnóstico, geralmente são removidos linfonodos da pelve e, às vezes, de uma região mais alta do abdômen, que são examinados individualmente. Seu laudo indicará quantos foram examinados e quantos continham câncer. Quando o câncer é detectado, o tamanho do maior nódulo é medido, pois o tamanho determina o estadiamento nodal.

Células tumorais isoladas — Um grupo que mede 0.2 mm ou menos. Estes são registados como N0(i+) e não são contabilizados como doença com linfonodos positivos.
Micrometástase — Um depósito com mais de 0.2 mm e até 2 mm. Isso resulta em um estágio nodal de N1mi ou N2mi, dependendo de quais linfonodos estão envolvidos.
Macrometástase — Um depósito com mais de 2 mm indica um estágio nodal N1a ou N2a e está associado a um prognóstico menos favorável.

Estágio patológico

O estadiamento patológico utiliza o sistema TNM do American Joint Committee on Cancer, que descreve o tumor (T), os linfonodos (N) e a disseminação à distância (M).

Estágio do tumor (pT):

T1 — O tumor afeta apenas o corpo do útero.
T2 — O tumor cresceu e invadiu o tecido de sustentação do colo do útero.
T3 — O tumor atingiu a superfície externa do útero ou se espalhou para as trompas de Falópio, ovários ou vagina.
T4 — O tumor cresceu e invadiu o revestimento da bexiga ou do intestino.

Estadiamento nodal (pN): N0 significa ausência de células tumorais nos linfonodos examinados. N0(i+) significa presença apenas de células tumorais isoladas. N1mi e N1a descrevem o envolvimento de linfonodos pélvicos. N2mi e N2a descrevem o envolvimento de linfonodos localizados mais acima no abdome. As categorias “mi” são utilizadas para depósitos de 2 mm ou menos. NX significa que nenhum linfonodo foi examinado.

Estágio metastático (pM): M1 significa que o câncer se espalhou para um local distante. Essa classificação só pode ser feita após a análise do tecido desse local, portanto, a maioria dos laudos indica MX e utiliza exames de imagem.

Estágio FIGO

A Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia revisou substancialmente o sistema de estadiamento em 2023, e essa mudança é muito importante para esse diagnóstico.

O sistema atual divide os cânceres de endométrio em dois grupos de acordo com seu comportamento. O carcinoma indiferenciado está no grupo de maior risco, juntamente com o carcinoma seroso, o carcinoma de células claras, o carcinossarcoma e o carcinoma endometrioide de alto grau. Os tumores desse grupo são estadiados de forma diferente dos demais.

Estágio IC — O tumor está confinado ao revestimento, sem crescimento na parede muscular.
Estágio IIC — O tumor cresceu na parede muscular em qualquer profundidade. No sistema anterior, isso teria sido classificado como estágio IA ou IB, dependendo da profundidade. Portanto, muitos pacientes são classificados agora em um estágio mais avançado do que seriam antes de 2023.
Estágio IIIA — O tumor envolve a superfície externa do útero, ou os ovários ou as trompas de Falópio.
Estágio IIIB — O tumor envolve a vagina ou o tecido em ambos os lados do útero.
Estágio IIIC — O tumor se espalhou para os linfonodos. IIIC1 corresponde aos linfonodos pélvicos e IIIC2 aos linfonodos localizados mais acima no abdômen.
Estágio IVA — O tumor cresceu e invadiu o revestimento da bexiga ou do intestino.
Estágio IVB — O tumor se espalhou pelo abdômen, ultrapassando a região pélvica.
Estágio IVC — O tumor se espalhou para órgãos distantes, como os pulmões ou o fígado.

Os resultados moleculares podem alterar o estadiamento de tumores confinados ao útero. Uma mutação no gene POLE reduz o estadiamento para IAmPOLEmu,t, independentemente do tipo histológico. Um resultado anormal no gene p53 eleva o estadiamento para IIc p53abn. Os resultados moleculares não alteram os estágios III ou IV da doença.

Seu laudo ou seu oncologista podem usar um estágio que não corresponde ao que você leu em outros lugares. A diferença entre os sistemas de 2009 e 2023 provavelmente explica isso, e vale a pena perguntar qual deles foi usado.

Qual é o prognóstico?

Os carcinomas indiferenciados e desdiferenciados crescem rapidamente e apresentam um prognóstico menos favorável do que a maioria dos cânceres de endométrio. O estágio continua sendo o fator mais importante, e os tumores confinados ao útero têm um prognóstico consideravelmente melhor do que aqueles que se disseminaram.

O subtipo molecular agora contribui significativamente para isso. Tumores com mutação no gene POLE apresentam bom prognóstico, mesmo quando parecem alarmantes ao microscópio. Tumores com p53 anormal apresentam o pior prognóstico. Tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento situam-se em um ponto intermediário e possuem opções de tratamento que outros não têm.

Os dados de sobrevida publicados para este diagnóstico provêm de pequenos grupos de pacientes e variam entre os estudos. Eles não levam em consideração o seu estágio da doença, os resultados dos seus biomarcadores ou o seu tratamento. Sua própria equipe médica está muito mais bem preparada para discutir o que o prognóstico significa para você.

Como é tratado o carcinoma indiferenciado?

Cirurgia - Remoção do útero, colo do útero, trompas de Falópio e ovários, geralmente com avaliação dos linfonodos.
Quimioterapia — Geralmente recomendado após a cirurgia, inclusive para tumores que parecem estar confinados ao útero, devido ao comportamento desses tumores.
Radioterapia - Utilizado em algumas situações, particularmente para reduzir o risco de recorrência do câncer na região pélvica.
Imunoterapia — Uma opção para tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento que estão avançados ou recidivam, e uma das principais razões pelas quais esse biomarcador é testado.
Avaliação genética — Recomendado para determinar se a síndrome de Lynch está presente quando há perda de proteínas de reparo de erros de pareamento.

Como esse diagnóstico é incomum e o tratamento depende dos resultados dos biomarcadores, geralmente recomenda-se o atendimento em um centro com experiência em cânceres ginecológicos.

Perguntas para fazer ao seu médico

Meu diagnóstico é carcinoma indiferenciado ou carcinoma desdiferenciado?
Em que estágio está meu câncer e foi utilizado o sistema FIGO de 2023?
O tumor cresceu na parede muscular do útero?
Havia invasão linfovascular? Era focal ou substancial?
As margens eram negativas?
Os gânglios linfáticos foram examinados? Algum deles continha câncer?
O que o teste de reparo de incompatibilidade mostrou?
Devo fazer o teste para síndrome de Lynch? Isso afeta minha família?
Foram realizados testes de POLE ou p53? Qual é o subtipo molecular do meu tumor?
Meu subtipo molecular altera meu estágio da doença ou meu tratamento?
Você recomenda quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia?
Devo ser encaminhada para um centro de oncologia ginecológica?
O que envolverá o acompanhamento e com que frequência?