Adenocarcinoma da vesícula biliar: entendendo seu laudo anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
1 de outubro de 2025

Adenocarcinoma é um tipo de câncer de vesícula biliar que começa em células glandularesEssas células normalmente produzem bile e revestem a superfície interna da vesícula biliar. No adenocarcinoma, as células crescem de forma anormal e descontrolada, invadindo camadas mais profundas da parede da vesícula biliar e, às vezes, espalhando-se para áreas próximas. gânglios linfáticos ou órgãos.

Sintomas

O adenocarcinoma da vesícula biliar geralmente não causa sintomas em seus estágios iniciais. Quando os sintomas aparecem, geralmente são os mesmos causados ​​por cálculos biliares. Estes podem incluir:

• Dor na parte superior direita do abdômen.

• Náusea ou vômito.

• Inchaço ou indigestão.

• Amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia) ocorre se o ducto biliar ficar bloqueado.

Muitos tipos de câncer só são descobertos por acidente, quando a vesícula biliar é removida devido à suspeita de cálculos biliares.

Causas e fatores de risco

A maioria dos casos de adenocarcinoma se desenvolve após anos de irritação ou lesão no revestimento da vesícula biliar.

• Cálculos biliares – Cálculos biliares são o fator de risco mais forte conhecido para adenocarcinoma da vesícula biliar. Cálculos de longa data, grandes ou múltiplos aumentam o risco.

• Inflamação crônica – Irritação prolongada, como por exemplo Colangite esclerosante primária. está associado a um risco aumentado de desenvolvimento de câncer de vesícula biliar.

• Infecções – A infecção prolongada por Salmonella typhi tem sido associada ao câncer de vesícula biliar em algumas partes do mundo.

• Má junção pancreatobiliar – Uma anormalidade estrutural em que o suco pancreático flui para a vesícula biliar, danificando seu revestimento.

• Fatores genéticos – Raramente, herdado síndromes como a síndrome de Lynch ou a polipose adenomatosa familiar.

Subtipos histológicos de adenocarcinoma

Os subtipos histológicos são baseados na aparência das células tumorais ao microscópio. Isso ajuda patologistas descreve o tumor e às vezes fornece pistas sobre seu comportamento.

Adenocarcinoma do tipo biliar

Este é o subtipo mais comum. As células cancerosas formam pequenas células irregulares glândulas (estruturas em forma de tubo). Essas glândulas são cercadas por tecido denso semelhante a uma cicatriz, chamado desmoplasia, que se desenvolve à medida que o corpo reage ao tumor. As células podem produzir mucina (uma substância gelatinosa normalmente encontrada no muco) ou têm aparência espumosa. Os adenocarcinomas do tipo biliar assemelham-se aos cânceres de pâncreas e frequentemente se comportam de maneira semelhante.

Adenocarcinoma tipo intestinal

Este subtipo raro parece câncer de cólon ao microscópio. As células são altas e em forma de coluna, com núcleos (os centros de controle das células). Algumas das células tumorais podem produzir mucina e assemelhar-se células caliciformes, que normalmente são encontrados no intestino. Como se parece muito com câncer de cólon, os patologistas usam exames especiais para garantir que o tumor realmente se originou na vesícula biliar e não se espalhou do cólon.

Adenocarcinoma mucinoso

Neste subtipo, mais da metade do tumor é constituído por pools de mucinaAs células cancerígenas "flutuam" nessa mucina. Esses tumores costumam ser grandes quando descobertos e tendem a se comportar de forma mais agressiva do que os cânceres do tipo biliar.

Tumores não cancerosos que podem dar origem a adenocarcinoma

Alguns adenocarcinomas da vesícula biliar surgem de benigno Tumores (não cancerosos). Quando isso acontece, o tumor geralmente apresenta um componente não canceroso e um adenocarcinoma invasivo.

Adenocarcinoma decorrente de neoplasia cística mucinosa

Uma neoplasia cística mucinosa é um tumor benigno constituído por cistos (espaços cheios de líquido) revestidos por células produtoras de mucina. Em alguns casos, áreas de adenocarcinoma se desenvolvem dentro ou ao lado dos cistos. Isso significa que o tumor deixou de ser um tumor benigno e se tornou um câncer invasivo.

Adenocarcinoma decorrente de neoplasia papilar intracolecística

An Neoplasia papilar intracolecística é um crescimento benigno que se projeta na vesícula biliar como folhas semelhantes a dedos. Com o tempo, esses crescimentos podem acumular alterações adicionais que permitem o desenvolvimento de adenocarcinoma dentro ou abaixo deles.

Como é feito esse diagnóstico?

A maioria dos adenocarcinomas da vesícula biliar é diagnosticada após cirurgia para remoção da vesícula biliar, geralmente devido à suspeita de cálculos biliares. Patologistas faça o diagnóstico examinando o tecido ao microscópio.

Características microscópicas

Ao microscópio, o adenocarcinoma da vesícula biliar é constituído por células anormais glândulas ou células individuais que invadiram a parede da vesícula biliar. Invasão significa que as células cancerosas romperam o revestimento interno e estão crescendo em camadas mais profundas, como a lâmina própria, músculo ou tecido fibroso ao redor do músculo. O tecido circundante geralmente reage formando um tecido denso semelhante a uma cicatriz, chamado desmoplasiaAs células cancerígenas geralmente apresentam núcleos aumentados e irregulares, e os patologistas podem observar mitoses, que são células capturadas em processo de divisão. Áreas de necrose, ou células tumorais mortas causadas pelo crescimento rápido, também podem estar presentes. Em muitos casos, o tecido subjacente da vesícula biliar apresenta alterações de longo prazo, como colecistite crônica, metaplasia (substituição de um tipo de célula madura por outro) ou displasia (células anormais, mas não invasivas).

Profundidade de invasão

A profundidade de invasão descreve o quanto as células cancerígenas cresceram na parede da vesícula biliar. A parede da vesícula biliar é composta por várias camadas:

• Epitélio – O fino revestimento interno onde o adenocarcinoma começa.

• Lâmina própria – Uma fina camada de tecido conjuntivo logo abaixo do revestimento.

• Camada muscular (muscularis) – Ajuda a contrair a vesícula biliar.

• Tecido conjuntivo perimuscular – Uma camada fibrosa fora do músculo.

• serosa – O revestimento externo da vesícula biliar, que pode estar próximo ao fígado ou à cavidade abdominal.

Os patologistas examinam cuidadosamente quais dessas camadas foram invadidas pelo tumor.

• T1a – Invasão somente na lâmina própria.

• T1b – Invasão da camada muscular.

• T2 – Invasão do tecido conjuntivo perimuscular, mas não através da superfície externa.

• T3 – O tumor se estende pela superfície externa ou para o fígado ou um órgão próximo.

• T4 – O tumor invade os principais vasos sanguíneos do fígado ou de vários órgãos próximos.

Quanto mais profunda a invasão, mais grave é o câncer e maior o risco de disseminação. A profundidade da invasão é um dos fatores mais importantes no estadiamento e no prognóstico.

Testes adicionais que podem ser usados

Às vezes, os patologistas solicitam exames adicionais para confirmar o diagnóstico, descartar a disseminação de outro órgão ou identificar opções de tratamento.

Imunohistoquímica

Imuno-histoquímica (IHC) usa anticorpos para detectar proteínas dentro das células tumorais. Adenocarcinomas de vesícula biliar geralmente são positivos para citoqueratina 7, enquanto tumores que se espalham a partir do cólon costumam ser positivos para citoqueratina 20, CDX2 ou SATB2.

Teste HER2 (ERBB2)

Alguns adenocarcinomas da vesícula biliar apresentam amplificação da Gene HER2 ou superprodução da proteína HER2. Isso pode tornar o tumor elegível para terapia direcionada com medicamentos anti-HER2.

Teste de proteína de reparo de incompatibilidade

Proteínas de reparo incompatíveis Corrigir erros no DNA. Se essas proteínas estiverem ausentes, o tumor apresenta instabilidade de microssatélites (MSI). A MSI pode aumentar a probabilidade de o câncer responder à imunoterapia.

Testes moleculares

Testes moleculares podem procurar alterações em genes como TP53, CDKN2A, ARID1A, PIK3CA, CTNNB1 e KRAS. Essas alterações são comuns no câncer de vesícula biliar e podem ser importantes para futuros ensaios clínicos.

Grade

O grau descreve o quanto as células cancerígenas se parecem com células normais.

• Bem diferenciado (baixo grau) – O tumor produz muitas glândulas que se assemelham ao tecido normal.

• Moderadamente diferenciado (grau intermediário) – O tumor produz menos glândulas e as células parecem mais anormais.

• Pouco diferenciado (alto grau) – O tumor produz muito poucas glândulas, e as células crescem em camadas sólidas ou como células únicas dispersas.

Tumores de alto grau são mais agressivos e têm maior probabilidade de se espalhar. O grau é importante porque ajuda os médicos a prever como o câncer pode se comportar e quais tratamentos podem ser necessários.

Invasão perineural

Invasão perineural (PNI) significa que células cancerígenas são vistas crescendo ao longo ou ao redor dos nervos. Como os nervos conectam diferentes partes do corpo, essa descoberta aumenta o risco de o câncer se espalhar localmente e recidivar após o tratamento.

Invasão linfovascular

Invasão linfovascular (LVI) significa que as células cancerígenas são vistas dentro de pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos. Isso abre caminho para o câncer se espalhar para os linfonodos ou outras partes do corpo. A detecção de invasão linfovascular está associada a uma maior chance de recorrência.

margens

A margem é a borda cortada do tecido removido durante a cirurgia. Os patologistas examinam cuidadosamente todas as margens para verificar a presença de células cancerígenas.

• Margem do ducto cístico – A borda cortada onde a vesícula biliar se junta ao ducto biliar.

• Margem do leito hepático (hepática) – A borda cortada onde a vesícula biliar se conecta ao fígado.

• Outras margens de tecido mole – Dependendo da cirurgia, estes podem incluir tecido conjuntivo circundante ou estruturas vasculares.

Uma margem negativa significa que não há câncer na borda. Uma margem positiva significa que as células cancerígenas atingiram a borda, o que aumenta o risco de o tumor retornar naquele local.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram o fluido linfático e podem reter células cancerígenas. Eles são frequentemente removidos e examinados durante a cirurgia da vesícula biliar, pois o câncer pode se espalhar para eles precocemente.

Os patologistas relatam:

• O número total de linfonodos examinados

• O número de gânglios linfáticos que contêm câncer

• A localização de quaisquer nós positivos

Essas informações são usadas para atribuir o estágio N:

• N0 – Nenhum câncer encontrado nos gânglios linfáticos.

• N1 – Câncer encontrado em gânglios linfáticos próximos à vesícula biliar (por exemplo, gânglios próximos ao ducto cístico, ducto biliar comum ou artéria hepática).

• N2 – Câncer encontrado em linfonodos regionais mais distantes (por exemplo, linfonodos ao longo da aorta ou no retroperitônio).

O câncer nos gânglios linfáticos aumenta o estágio da doença e está associado a uma maior chance de recorrência.

Staging

O estadiamento descreve a extensão da disseminação do câncer. Ele combina informações das categorias T (tumor), N (nódulos) e M (metástase).

• Tis – As células cancerígenas permanecem apenas no revestimento interno (carcinoma in situ).

• T1a – O câncer invade a lâmina própria.

• T1b – O câncer invade a camada muscular.

• T2 – O câncer invade o tecido conjuntivo perimuscular, mas não a superfície externa. Pode ser descrito como T2a (em direção ao lado da cavidade abdominal) ou T2b (em direção ao lado do fígado).

• T3 – O câncer cresce através da superfície externa ou no fígado ou em um órgão próximo.

• T4 – O câncer invade os principais vasos sanguíneos do fígado ou de vários órgãos próximos.

• N0 – Sem envolvimento de linfonodos.

• N1 – Câncer nos gânglios linfáticos próximos.

• N2 – Câncer em linfonodos regionais mais distantes.

O estágio patológico (pTNM) é determinado pela combinação dessas categorias. Por exemplo, um tumor que invade o tecido conjuntivo perimuscular (T2), sem envolvimento de linfonodos (N0) e sem metástase (M0), é considerado estágio II.

Prognóstico

O prognóstico após o diagnóstico de adenocarcinoma da vesícula biliar depende de quão avançado o câncer estava quando foi descoberto e se ele foi completamente removido.

• Cânceres iniciais (Tis, T1 ou T2 muito limitado) que são completamente removidos geralmente são curáveis.

• Uma invasão mais profunda no fígado ou em órgãos próximos está associada a piores resultados.

• Margens positivas, envolvimento de linfonodos, invasão perineural ou invasão linfovascular aumentam o risco de recorrência.

• Para cânceres T2, os tumores que crescem em direção à superfície peritoneal (T2a) geralmente apresentam um resultado melhor do que aqueles que crescem em direção ao fígado (T2b).

A sobrevivência a longo prazo é possível se o tumor for descoberto precocemente, mas a maioria dos adenocarcinomas de vesícula biliar é encontrada em estágio avançado. Nesses casos, o tratamento se concentra no controle da doença e no prolongamento da sobrevida.

A terapia direcionada (tumores HER2-positivos) ou imunoterapia (tumores com instabilidade de microssatélites) podem oferecer opções adicionais em casos selecionados.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Quão profundamente o câncer invadiu a parede da vesícula biliar?

• Foram encontradas células cancerígenas nos meus gânglios linfáticos e qual era o estágio N?

• O tumor apresentou invasão perineural ou invasão linfovascular?

• As margens cirúrgicas foram negativas ou positivas para células cancerígenas?

• Qual é o grau do meu tumor e como isso afeta meu prognóstico?

• Os resultados dos meus testes (HER2, reparo de incompatibilidade, estudos moleculares) abrem alguma opção de tratamento?

• Qual é o estágio geral do meu câncer?

• Com base nesses resultados, quais tratamentos ou cuidados de acompanhamento você recomenda?