Ependimoma Supratentorial: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Anne F Buckley MD
24 de outubro de 2025

A ependimoma supratentorial é um tumor cerebral composto por células ependimárias, que normalmente revestem os espaços cheios de líquido (ventrículos) do cérebro e o canal central da medula espinhal. "Supratentorial" significa que o tumor está acima do tentório, a membrana que separa a parte superior do cérebro (cérebro) da parte inferior posterior do cérebro (cerebelo e tronco encefálico). Esses tumores podem crescer dentro do tecido cerebral ou surgir do revestimento dos ventrículos laterais ou do terceiro ventrículo.

Quais são os sintomas de um ependimoma supratentorial?

Os sintomas do ependimoma supratentorial dependem do tamanho e da localização exata do tumor. Podem ocorrer dor de cabeça, náuseas ou vômitos (devido ao aumento da pressão), convulsões, alterações na visão, fraqueza ou dormência em um lado do corpo, problemas de linguagem e dificuldades de equilíbrio ou coordenação. As convulsões são especialmente comuns quando o tumor envolve as camadas externas do cérebro (córtex cerebral).

O que causa esse tumor?

Para a maioria dos pacientes com ependimoma supratentorial, a causa é desconhecida e o tumor não é hereditário. Testes modernos mostram que muitos ependimomas supratentoriais são causados ​​por genes. fusões— dois genes anormalmente ligados. As fusões mais importantes envolvem YAP1 ou ZFTA (anteriormente chamado de C11orf95). Essas fusões auxiliam no crescimento das células tumorais e agora são usadas para definir subtipos, pois influenciam o comportamento e o planejamento do tratamento.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico combina imagens, exames microscópicos e estudos moleculares.

• Exames de imagem (RM): A RM mostra a localização do tumor acima do tentório, sua relação com os ventrículos ou o córtex e se ele causa inchaço ou acúmulo de líquido. Podem ser observados realce pelo contraste, pequenos cistos (bolsas de líquido) e áreas de sangramento ou calcificação.

• Exame microscópico: A patologista examina um biopsia ou espécime cirúrgico sob um microscópio.

• Estudos moleculares: testes genéticos e epigenéticos identificam as principais fusões (YAP1 ou ZFTA) e dão suporte ao diagnóstico integrado final, que combina os resultados microscópicos e moleculares.

Como isso se parece no microscópio?

Ao microscópio, os ependimomas supratentoriais são compostos por células tumorais de pequeno a médio porte, com formato bastante uniforme. As células podem formar rosetas ependimárias, que são arranjos circulares ao redor de um pequeno espaço vazio, ou pseudorosetas perivasculares, onde as células tumorais se organizam em um anel ao redor de um vaso sanguíneo.peri significa “ao redor”).

O tecido de fundo frequentemente parece fibrilar, o que significa que contém fibras finas semelhantes a fios de cabelo. O patologista também pode descrever a atividade mitótica, que se refere à frequência com que as células se dividem, e a proliferação microvascular, que significa a presença de novos pequenos vasos sanguíneos dentro do tumor. Ambos são sinais de que o tumor pode estar crescendo mais rapidamente.

Essas características microscópicas, juntamente com os resultados dos testes moleculares, ajudam a determinar a classificação da OMS para o SNC (veja abaixo).

Imunohistoquímica

Imuno-histoquímica (IHC) usa anticorpos para destacar proteínas no tumor. Os ependimomas tipicamente expressam GFAP (uma proteína glial) e exibem um padrão de EMA em forma de pontos ou anéis, corroborando a diferenciação ependimária. Geralmente, são negativos para OLIG2, o que os diferencia de muitos astrocitomas difusos. Alguns tumores com fusão ZFTA positiva expressam L1CAM, o que pode corroborar esse diagnóstico quando usado em conjunto com testes moleculares. Seu relatório lista cada marcador como positivo ou negativo e explica o que isso significa.

Testes moleculares

Testes moleculares confirma o tipo de tumor e identifica o subtipo. Alguns ou todos os seguintes testes moleculares podem ser realizados e os resultados serão descritos no seu relatório patológico.

• Sequenciamento de próxima geração (NGS) ou teste de fusão de RNA: Esses testes leem grandes seções de DNA ou RNA para detectar fusões gênicas. Os resultados listam fusões como YAP1-MAMLD1 (um exemplo de YAP1) ou ZFTA-RELA (um parceiro ZFTA comum) e explicam brevemente sua importância.
• Hibridização in situ fluorescente (FISH): A técnica FISH utiliza sondas fluorescentes para mostrar se um gene está quebrado e fundido a outro gene. Os relatórios geralmente indicam "fusão detectada" ou "não detectada" para YAP1 ou ZFTA.
• Perfil de metilação de DNA: Este teste analisa marcadores químicos no DNA e atribui o tumor a uma classe de referência. Ele pode confirmar que o tumor é um ependimoma supratentorial e pode corroborar a biologia de fusão YAP1 ou ZFTA quando os testes de rotina forem inconclusivos.

Seu diagnóstico final vincula esses resultados (por exemplo, “Ependimoma supratentorial, fusão ZFTA positiva, SNC grau 3 da OMS”).

Subtipos de ependimoma supratentorial

Fusão YAP1 positiva

Este subtipo ocorre predominantemente em crianças pequenas. É definido por uma fusão do gene YAP1, identificada por testes de fusão NGS/RNA, FISH ou perfil de metilação. Ao microscópio, o tumor frequentemente parece nitidamente demarcado com características ependimárias clássicas. Com a remoção cirúrgica completa, muitas crianças evoluem bem, embora todos os pacientes necessitem de acompanhamento contínuo por ressonância magnética. Seu laudo nomeará a fusão (por exemplo, YAP1-MAMLD1) e explique que ele define esse subtipo.

Fusão ZFTA positiva

Este subtipo pode ocorrer em crianças e adultos e é definido pela fusão do gene ZFTA (anteriormente C11orf95), mais comumente ZFTA-RELA, detectada por testes de NGS/RNA ou FISH. Os tumores frequentemente envolvem o córtex cerebral, o que explica por que as convulsões são um sintoma comum. Microscopicamente, exibem padrões ependimários e podem apresentar aumento da atividade mitótica ou proliferação microvascular. Em comparação com os tumores com fusão YAP1 positiva, os ependimomas com fusão ZFTA positiva podem se comportar de forma mais agressiva, especialmente se não forem completamente removidos. O relatório listará o parceiro de fusão e comentará sua importância diagnóstica.

Não especificado

Às vezes, um tumor apresenta características microscópicas de um ependimoma supratentorial, mas nenhuma fusão é detectada ou o teste não é viável. Nessa situação, o subtipo é relatado como não especificado. O diagnóstico integrado ainda confirma "ependimoma supratentorial", e o manejo é guiado pela extensão da ressecção, grau da OMS e achados clínicos/radiológicos. Testes adicionais podem ser recomendados se houver tecido disponível.

Grau OMS

Os ependimomas supratentoriais recebem uma classificação da OMS (geralmente grau 2 ou 3) com base em características microscópicas, como atividade mitótica e proliferação microvascular. A classificação fornece um contexto valioso, mas, na prática moderna, o estado de fusão (YAP1 vs. ZFTA), a extensão da remoção cirúrgica e os exames de imagem são preditores-chave do comportamento. Seu relatório lista tanto o grau quanto o estado de fusão para orientar o tratamento.

Prognóstico

Os resultados variam de acordo com o subtipo, a extensão da ressecção e o grau. Em geral, tumores com fusão YAP1 positiva em crianças muito pequenas podem apresentar resultados favoráveis ​​após a remoção completa. Tumores com fusão ZFTA positiva apresentam maior risco de recorrência e frequentemente requerem acompanhamento mais rigoroso e terapia adjuvante. Todos os pacientes precisam de acompanhamento por ressonância magnética programada, pois podem ocorrer recorrências tardias.

Perguntas para fazer ao seu médico

• O que meu diagnóstico integrado diz: fusão YAP1 positiva, fusão ZFTA positiva ou não especificado?

• Qual é a classificação da OMS listada e como ela afeta meu tratamento?

• O tumor foi completamente removido e precisarei de radioterapia?

• Quais testes moleculares foram realizados (teste de fusão NGS/RNA, FISH, perfil de metilação) e o que eles mostraram?

• Com que frequência precisarei de acompanhamento por ressonância magnética e por quanto tempo?