ALK: Definição

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
6 de abril de 2026

ALK A quinase do linfoma anaplásico (ALK) é um gene que normalmente desempenha um papel no desenvolvimento das células nervosas. Em tecidos adultos saudáveis, o gene ALK está essencialmente desligado, produzindo pouca ou nenhuma proteína. Em alguns tipos de câncer, no entanto, uma alteração estrutural no DNA faz com que o gene ALK se funda com outro gene — um processo chamado fusão. rearranjoEssa fusão cria uma proteína anormal e permanentemente ativa que impulsiona o crescimento das células cancerígenas. Como o tumor depende dessa proteína anormal para sobreviver, medicamentos chamados inibidores de ALK podem bloqueá-la com precisão, muitas vezes produzindo respostas fortes e duradouras. O teste para ALK é mais comumente realizado em casos de câncer de pulmão e certos linfomas, onde o resultado orienta diretamente as decisões de tratamento.

Por que os patologistas solicitam o teste ALK?

O teste ALK é realizado com dois objetivos principais:

  • Para determinar a elegibilidade para terapia direcionada. Os inibidores de ALK — medicamentos como alectinibe, brigatinibe e lorlatinibe — são especificamente projetados para bloquear a proteína ALK anormal. Eles funcionam apenas em tumores que apresentam um rearranjo do gene ALK. A identificação dessa alteração é um pré-requisito para o uso desses tratamentos.
  • Para ajudar a confirmar o tipo de tumor. Em alguns tipos de câncer, particularmente no linfoma anaplásico de grandes células e no tumor miofibroblástico inflamatório, a presença ou ausência do gene ALK faz parte da classificação do tumor e influencia o prognóstico e o tratamento.

Quais tipos de câncer são comumente testados para ALK?

O teste de ALK é mais importante nos seguintes casos:

  • Adenocarcinoma pulmonar — aproximadamente 3 a 7% dos adenocarcinomas de pulmão apresentam rearranjo do gene ALK. Este é um dos biomarcadores mais importantes no câncer de pulmão, pois os inibidores de ALK são altamente eficazes nesse grupo, muitas vezes superando a quimioterapia padrão. Para obter detalhes completos, consulte o artigo específico sobre Rearranjos do gene ALK no câncer de pulmão.
  • Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) ALK-positivo — um tipo de linfoma no qual o gene ALK se funde com um gene chamado NPM1. O ALCL ALK-positivo geralmente tem um prognóstico melhor do que o ALCL ALK-negativo, e o resultado do ALK é uma parte fundamental do diagnóstico.
  • Tumor miofibroblástico inflamatório (TMI) — um tumor de tecido mole no qual os rearranjos do gene ALK são comuns e fazem parte dos critérios de diagnóstico.

Alterações no gene ALK também são encontradas em um pequeno número de outros tipos de tumores, incluindo carcinoma da tireoide, carcinoma da glândula salivar e subtipos raros de câncer renal. No entanto, esses são contextos muito menos comuns para a realização de testes de ALK.

Como é feito o teste de ALK?

Os patologistas utilizam diversos métodos para testar a presença do gene ALK, frequentemente em combinação:

  • Imuno-histoquímica (IHC) — detecta a proteína ALK diretamente no tecido tumoral. Como as células adultas normais praticamente não produzem proteína ALK, uma coloração fortemente positiva é um indicador confiável de um rearranjo do gene ALK. A imuno-histoquímica (IHQ) é rápida e amplamente disponível, e um resultado fortemente positivo geralmente é suficiente para iniciar o tratamento.
  • FISH (hibridização fluorescente in situ) — analisa diretamente o DNA para detectar um rearranjo físico do gene ALK. A FISH é usada para confirmar resultados de IHC inconclusivos e, em alguns casos, como teste primário.
  • Sequenciamento de próxima geração (NGS) Analisa vários genes simultaneamente e pode detectar rearranjos do gene ALK juntamente com outros biomarcadores importantes em um único teste. Essa é a abordagem preferida na maioria dos principais centros de tratamento de câncer.

Como os resultados são relatados

Os resultados do ALK são relatados como positivos ou negativos:

  • ALK-positivo (ou rearranjo de ALK detectado) — Foi detectada uma alteração anormal no gene ALK no tumor. No câncer de pulmão, isso significa que a terapia com inibidor de ALK é apropriada. No linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), a positividade para ALK confirma o subtipo ALK-positivo e está associada a um melhor prognóstico do que na doença ALK-negativa. No tumor miofibroblástico inflamatório (TMI), corrobora o diagnóstico.
  • ALK negativo (ou rearranjo de ALK não detectado) — Nenhuma alteração anormal no ALK foi encontrada. No câncer de pulmão, isso significa que os inibidores de ALK não devem ser eficazes e outros biomarcadores orientarão o tratamento. No linfoma, identifica o subtipo ALK-negativo, que tem um prognóstico diferente e pode exigir uma abordagem de tratamento distinta.

Perguntas para fazer ao seu médico

  • Meu tumor foi testado para ALK? Qual foi o resultado?
  • Meu resultado no teste ALK me torna elegível para terapia direcionada ao ALK?
  • Que outros biomarcadores foram testados juntamente com o ALK e quais foram os resultados?

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