FLI1: Definição

FLI1 (Friend leukemia integration 1) é uma proteína produzida por um gene localizado no cromossomo 11. Pertence a uma família de proteínas conhecidas como fatores de transcrição ETS, que desempenham um papel importante no controle do crescimento, diferenciação e desenvolvimento celular. Patologistas frequentemente testam o FLI1 para ajudar a diagnosticar certos tipos de câncer, especialmente sarcoma de Ewing e tumores vasculares.

Que tipos de células e tecidos normais expressam FLI1?

Em tecidos normais e saudáveis, o FLI1 é comumente encontrado em:

• Células endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos

• Linfócitos T e B, que são componentes importantes do sistema imunológico

Como os patologistas testam para FLI1?

Patologistas realizam um teste chamado imuno-histoquímica (IHQ) para identificar FLI1 em amostras de tecido. Este teste envolve a aplicação de um anticorpo especial que se liga à proteína FLI1 dentro dos núcleos celulares (a parte central das células que contém material genético). Quando FLI1 está presente, os núcleos se coram claramente ao microscópio. Um resultado é considerado positivo se pelo menos 10% das células tumorais apresentarem coloração nuclear, embora essa taxa geralmente seja maior (frequentemente acima de 50%).

Além da imuno-histoquímica, os patologistas podem realizar testes moleculares, como sequenciamento de nova geração (NGS) ou hibridização in situ por fluorescência (FISH), para procurar especificamente alterações genéticas envolvendo o gene FLI1. Por exemplo, o sarcoma de Ewing comumente contém uma fusão genética chamada EWS-FLI1, que resulta da combinação do gene EWS no cromossomo 22 e do gene FLI1 no cromossomo 11. A detecção dessa fusão por testes moleculares ajuda a confirmar o diagnóstico de sarcoma de Ewing, particularmente em casos difíceis de distinguir de outros tipos de tumor apenas com base na aparência microscópica.

Que tipos de tumores expressam FLI1?

FLI1 é expresso em vários tipos de tumores, incluindo:

• Sarcoma de Ewing / Tumor neuroectodérmico primitivo (PNET): Cerca de 90% desses tumores expressam FLI1, tornando esse marcador útil para diferenciar o sarcoma de Ewing de outros tumores de aparência semelhante.

• Tumores vasculares: Cerca de 94% dos tumores vasculares benignos e malignos (como angiossarcomas e hemangioendoteliomas) expressam FLI1.

• Astrocitomas (tumores cerebrais): Coloração moderada a forte é comum (81%), particularmente em tumores de alto grau (grau III e IV).

• Linfoma linfoblástico: Cerca de 85% desses tumores expressam FLI1, com expressão variável em outros tipos de linfoma.

• Melanoma: Aproximadamente 50% expressam FLI1, mas apenas uma pequena porcentagem (4%) apresenta coloração forte.

• Carcinoma de células de Merkel: Frequentemente positivo (90%).

• Sarcoma epitelioide: Alta frequência de expressão (93%).

• Mesotelioma: Quase sempre positivo (95%).

Que tipos de tumores não expressam FLI1?

Os tumores tipicamente negativos para FLI1 incluem:

• Tumor desmoplásico de pequenas células redondas

• Tumor de Wilms predominantemente blastema

• Osteossarcoma de células pequenas

• Tumores de células germinativas

• Tumores derivados de células musculares, nervosas e fibroblastos

Essa distinção é importante para os patologistas ao fazerem um diagnóstico preciso, pois alguns desses tumores negativos podem parecer semelhantes ao sarcoma de Ewing no microscópio.

Como os patologistas interpretam os resultados do FLI1?

Os patologistas interpretam os resultados do FLI1 com base na presença de coloração nuclear nas células tumorais:

• resultado positivo: Pelo menos 10% das células tumorais apresentam coloração nuclear (frequentemente >50%). Isso sugere um diagnóstico como sarcoma de Ewing ou tumor vascular.

• Resultado negativoMenos de 10% das células tumorais apresentam coloração, ou nenhuma coloração é observada. Isso ajuda a descartar certos tipos de câncer e direciona os patologistas para outros diagnósticos.

Como o FLI1 pode ser expresso em vários tipos de tumores, testes adicionais (como testes moleculares para alterações genéticas específicas, como o gene de fusão EWS-FLI1) geralmente são necessários para confirmar o diagnóstico.

Significado prognóstico do FLI1

Os níveis de expressão do FLI1 podem ter significado prognóstico em alguns tipos de câncer:

• Astrocitomas:A alta expressão de FLI1 está associada a um pior prognóstico.

• Carcinoma pulmonar de células não pequenas: O aumento da expressão de FLI1 está associado a um resultado pior.

• Câncer do endométrio: A superexpressão de FLI1 prevê um prognóstico adverso.

Essas descobertas sugerem que medir a expressão do FLI1 pode ajudar a prever o quão agressivos certos tipos de câncer podem ser.

Perguntas para o seu médico

• Meu tumor foi testado para FLI1 e qual foi o resultado?

• Como o resultado do meu teste FLI1 influencia meu diagnóstico?

• Um resultado positivo para FLI1 afeta minhas opções de tratamento?

• Há exames adicionais necessários para confirmar meu diagnóstico?

• A presença ou ausência de FLI1 afeta meu prognóstico ou a probabilidade de disseminação ou recorrência do câncer?